唐世凡,王朝暉,董曉雁,張艷霞,王艷芳
隨著對(duì)代謝綜合征 (metabolic syndrome,MS)研究的逐步深入,糖尿病、肥胖、高脂血癥、高血壓等多組分代謝癥候群對(duì)心血管系統(tǒng)的危害已引起人們的高度關(guān)注,且糖尿病被視為心血管危險(xiǎn)因素的等危癥。如何能在血管功能彈性改變時(shí)做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界面臨的挑戰(zhàn),也是研究的熱點(diǎn)。脈搏波速度 (PWV)被視為評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的“金標(biāo)準(zhǔn)”[1],近幾年引起了心血管醫(yī)師的廣泛關(guān)注和深入研究。本研究通過對(duì)MS患者臂踝PWV(baPWV)進(jìn)行檢測(cè),探討MS患者baPWV與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。
1.1 研究對(duì)象 選取2010年10月—2013年10月華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院心血管中心住院患者692例,其中男349例,女343例;年齡35~80歲,平均年齡 (62.1±14.0)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):患者均符合2010年中國2型糖尿病代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),具有MS癥候群3項(xiàng)或3項(xiàng)以上異常指標(biāo)。將超重〔25 kg/m2≤體質(zhì)指數(shù)(BMI) <28 kg/m2〕或肥胖 (BMI≥28 kg/m2),腰圍:男≥90 cm,女≥80 cm,糖尿病〔空腹血糖 (FPG)≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖 (2 hPG)≥11.1 mmol/L〕或糖耐量異常 (6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L或7.8 mmol/L≤糖耐量試驗(yàn)<11.1 mmol/L),高血壓〔收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mm Hg〕患者作為MS1組 (272例);將符合MS1組標(biāo)準(zhǔn)且伴高三酰甘油 (TG≥1.7 mmol/L)患者作為MS2組 (270例);將符合MS1組標(biāo)準(zhǔn)且伴高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)(男≤0.91 mmol/L,女≤1.03 mmol/L)患者作為MS3組 (150例)。入選患者均為高血壓、糖尿病已確診但尚未治療或治療未達(dá)標(biāo)。另選取同期在本院體檢健康者300例作為對(duì)照組,其均無心腦血管疾病及相關(guān)危險(xiǎn)因素。所有受試者經(jīng)詢問病史、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查排除繼發(fā)性高血壓、高血壓致慢性腎功能不全、1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病及妊娠期糖尿病、心率>100次/min者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),受試者均簽署知情同意書。
1.2 檢測(cè)方法 囑受試者在檢查前3 d勿吸煙、飲酒、飲咖啡及濃茶等,先測(cè)量其身高、體質(zhì)量、腰圍,計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI);在室內(nèi)20~25℃采集受試者右側(cè)肘靜脈血6 ml,及時(shí)送檢驗(yàn)中心血生化實(shí)驗(yàn)室,經(jīng)1 800 r/min離心5 min,保留血清,采用意大利全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血總膽固醇 (TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C、FPG、2 hPG和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。baPWV檢測(cè)采用日本科林動(dòng)脈硬化儀(VP-1000),受試者取仰臥位,將壓力敏感探頭同時(shí)置于左、右側(cè)肱動(dòng)脈和左、右側(cè)踝動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯的部位,測(cè)量?jī)牲c(diǎn)間體表距離,輸入計(jì)算機(jī),測(cè)量上臂-足踝間baPWV,儀器自動(dòng)分析得出左右兩側(cè)baPWV值,取左右兩側(cè)baPWV高值作為該受試者baPWV。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以 (±s)表示,多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)分析采用直線回歸分析;采用多元線性回歸分析影響MS患者baPWV的因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 各組臨床資料及觀察指標(biāo)比較 各組年齡、體質(zhì)量、BMI、腰圍、SBP、DBP、脈壓 (PP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、2 hPG、hs-CRP和baPWV比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05);其中MS1組、MS2組、MS3組年齡、體質(zhì)量、BMI、腰 圍、SBP、DBP、 PP、MAP、FPG、2hPG、hs-CRP和baPWV均高于對(duì)照組;MS3組TC、LDL-C均高于對(duì)照組;MS2組和MS3組TG均高于對(duì)照組,HDL-C均低于對(duì)照組;MS2組和MS3組體質(zhì)量、BMI、腰圍、SBP、DBP、PP、MAP、FPG、2 hPG和 baPWV均高于MS1組;MS3組年齡、TC、TG、LDL-C均高于MS1組,HDL-C低于MS1組;MS3組男性腰圍、SBP、PP、TC、LDL-C和baPWV均高于MS2組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05,見表1)。
2.2 相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析結(jié)果顯示,MS患者年齡、BMI、SBP、PP、MAP、TG、FPG 和 2 hPG 與baPWV呈正相關(guān),DBP、HDL-C與baPWV呈負(fù)相關(guān)(P<0.05,見表2)。
2.3 多元線性回歸分析 以MS患者baPWV為因變量,以性別、年齡、體質(zhì)量、BMI、腰圍、SBP、DBP、PP、MAP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、2 hPG 和hs-CRP為自變量行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示,性別、年齡、BMI、SBP、DBP、2 hPG、TG是影響MS患者baPWV的因素 (P<0.05,見表3)。
MS是以胰島素抵抗為基本特征的一組代謝異常癥候群,表現(xiàn)為肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常等多組分聚集發(fā)病。MS組分常可引起全身大小動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)的改變,已成為心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[2]。經(jīng)流行病學(xué)及臨床研究結(jié)果表明:baPWV的改變是血管病變危險(xiǎn)信號(hào)的早期反映,baPWV能較好地反映大動(dòng)脈的擴(kuò)張性,baPWV越快,反映動(dòng)脈擴(kuò)張性越差,僵硬程度越嚴(yán)重[3-4]。Nakanishi等[5]對(duì)一組日本中老年人群研究發(fā)現(xiàn),隨著MS組分?jǐn)?shù)目的增多,baPWV僵硬度的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大,MS組分越聚集,大動(dòng)脈的順應(yīng)性越差。2009年《中國高血壓防治指南》第一次將PWV作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的常規(guī)檢測(cè),把動(dòng)脈彈性功能減退作為心血管疾病危險(xiǎn)程度重要標(biāo)志之一。baPWV是致死性和非致死性心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)分層預(yù)測(cè)因子[6]。
表1 各組臨床資料及觀察指標(biāo)比較Table 1 Comparison of clinical data and observation indexes among the four groups
表2 MS患者baPWV與觀察指標(biāo)的相關(guān)性Table 2 Correlation between baPWV and observation indexes of MS patients
本研究發(fā)現(xiàn),MS各組baPWV均快于對(duì)照組,且MS3組快于MS2組,MS2組快于MS1組。據(jù)研究報(bào)道,在高血壓早期就已構(gòu)成了血管壁的損害,高血壓是大動(dòng)脈血管壁重構(gòu)和內(nèi)皮功能損害的始動(dòng)因素[7-8]。本研究發(fā)現(xiàn),MS各組SBP、DBP、PP、MAP均明顯高于對(duì)照組。隨著血壓不斷升高,baPWV也不斷加速,提示,血壓與動(dòng)脈僵硬度密切相關(guān),互為因果。baPWV有益于高血壓患者動(dòng)脈血管損害程度及進(jìn)展的評(píng)估[9]。年齡是影響動(dòng)脈僵硬度的主要因素,隨著年齡增加,大小動(dòng)脈的彈性功能會(huì)逐漸減退。有研究發(fā)現(xiàn),增齡可引起動(dòng)脈壁彈力纖維鈣化、斷裂和膠原纖維增加等結(jié)構(gòu)性改變;增齡是導(dǎo)致baPWV增快的重要危險(xiǎn)因素[10]。本研究結(jié)果顯示,MS各組年齡均高于對(duì)照組。
有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病、糖耐量異?;颊遙aPWV明顯增快[11]。Ohnishi等[12]隨機(jī)對(duì) 232 例社區(qū)居民 FPG、baPWV進(jìn)行測(cè)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血糖受損、糖尿病患者baPWV明顯快于血糖正常人群。Sutton-Tyrrell等[13]對(duì)2 488例老年人進(jìn)行前瞻性研究,發(fā)現(xiàn)baPWV與糖尿病、高血糖、高胰島素血癥、糖化血紅蛋白 (HbA1c)升高呈正相關(guān),說明baPWV是糖尿病大血管損害強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子。糖尿病、糖耐量異常是導(dǎo)致動(dòng)脈僵硬度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道,對(duì)高血糖患者血管內(nèi)皮功能進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)高血糖狀態(tài)下患者易發(fā)生血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凋亡;引起各種炎性因子的激活表達(dá);促使血小板聚集,凝血功能亢進(jìn),導(dǎo)致血管僵硬度加速,易誘發(fā)心腦血管事件的發(fā)生[14-15]。Henry等[16]研究表明,糖耐量異常與股動(dòng)脈和肱動(dòng)脈僵硬度升高相關(guān),提示動(dòng)脈彈性降低在2型糖尿病之前已經(jīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,MS各組FPG、2 hPG高于對(duì)照組。說明糖尿病、糖耐量異常是baPWV升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
流行病學(xué)研究表明,肥胖是早發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[17]。Czernichow 等[18]報(bào)道了 1 014 例無高血壓、無糖尿病中年超重人群,經(jīng)調(diào)整性別、年齡、血壓等心血管疾病危險(xiǎn)因素后,發(fā)現(xiàn)腹型肥胖與baPWV獨(dú)立相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,baPWV與BMI、腰圍呈正相關(guān),MS各組BMI、腰圍較對(duì)照組明顯升高。超重或肥胖是影響baPWV升高的早期重要因素。TC升高、高密度脂蛋白降低對(duì)baPWV的改變有明顯影響[19]。本研究提示,TC升高、HDL-C降低會(huì)加速baPWV的進(jìn)展。
baPWV改變與MS存在顯著相關(guān)性,提示,MS很可能是導(dǎo)致心血管結(jié)構(gòu)早期改變或者靶器官損害的一種危險(xiǎn)狀態(tài),baPWV測(cè)量有助于MS患者血管彈性功能及心血管內(nèi)皮功能的評(píng)價(jià)。本研究應(yīng)用多元線性回歸分析,結(jié)果顯示,性別、年齡、血壓、血糖、血脂是影響baPWV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。baPWV作為早期血管病變特異性、敏感性評(píng)價(jià)指標(biāo),為大動(dòng)脈彈性功能評(píng)估提供定量分析,為亞臨床血管病變提供有力證據(jù)。因此,開展MS高危人群baPWV檢測(cè)及危險(xiǎn)因素早期干預(yù),為降低心腦血管事件的發(fā)生、改善遠(yuǎn)期預(yù)后起到積極有效的作用,同時(shí)也是今后心腦血管疾病早期預(yù)防的一個(gè)重要靶點(diǎn)。
[1] Laurent S,Cockcroft J,Van Bortel L,et al.Expert consensus document on arterial stiffness:methodological issues and clinical applications[J].Eur Heart J,2006,27(21):2588-2605.
[2] Zhu WH,Zhu YM,Chen JH,et al.Brachial ankle pulse wave velocity in the patients of metabolic syndrome[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2013,93(8):566-568.
[3] Sonoda H,Takase H,Dohi Y,et al.Factors associated with brachial-ankle pulse wave velocity in the general population[J].J Hum Hypertens,2012,26(12):701-705.
[4] Satoh H,Kishi R,Tsutsui H.Metabolic syndrome is a significant and independent risk factor for increased arterial stiffness in Japanese subjects[J].Hypertens Res,2009,32(12):1067-1071.
[5] Nakanishi N,Shiraishi T,Wada M.Brachial-ankle pulse wave velocity and metabolic syndrome in a Japanese population:the Minoh study [J].Hypertens Res,2005,28(2):125-131.
[6]中國高血壓防治小組.中國高血壓防治指南 (2009基層版)[J].中華高血壓雜志,2010,18(1):11-30.
[7] Munakata M,Konno S,Miura Y,et al.Prognostic significance of the brachial-ankle pulse wave velocity in patients with essential hypertension:final results of the J-TOPP study[J].Hypertens Res,2012,35(8):839-842.
[8] Satoh H,Saijo Y,Kishi R,et al.Brachial-ankle pulse wave velocity is an independent of incident hypertension in Japanese normotensive male subjects[J].Environ Health Prev Med,2011,16(4):217-223.
[9] Takase H,Dohi Y,Toriyama T,et al.Brachial-ankle pulse wave velocity predicts increase in blood pressure and onset of hypertension[J].Am J Hypertens,2011,24(6):667-673.
[10] Doba N,Tokuda Y,Tomiyama H,et al.Changes in ankle brachial pulse wave velocity during a five-year follow-up period in older Japanese adults:sub-analysis results of the health research volunteer study in Japan[J].Intern Med,2013,52(1):21-27.
[11] Lin WY,Lai MM,Li CI,et al.In addition to insulin resistance and obesity,brachial-ankle pulse wave velocity is strongly associated with metabolic syndrome in Chinese-a population-based study(Taichung Community Health Study,TCHS) [J].J Atheroscler Thromb,2009,16(2):105-112.
[12] Ohnishi H,Saitoh S,Takagi S,et al.Pulse wave velocity as an indicator of atherosclerosis in impaired fasting glucose:the Tanno and Sobetsu study [J].Diabetes Care,2003,26(2):437-440.
[13] Sutton-Tyrrell K,Najjar SS,Boudreau RM,et al.Elevated aortic pulse wave velocity, a marker ofarterialstiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults [J].Circulation,2005,111(25):3384-3390.
[14] Choi BG,Kang JH,Jeon YK,et al.Determinants of brachialankle pulse wave velocity in normotensive young adults with type 2 diabetes mellitus [J].J Korean Med Sci,2012,27(11):1359-1363.
[15] Nakamura M,Yamashita T,Yajima J,et al.Brachial-ankle pulse wave velocity as a risk stratification index for the short-term prognosis of type 2 diabetic patients with coronary artery disease [J].Hypertens Res,2010,33(10):1018-1024.
[16] Henry RM,Kostense PJ,Spijkerman AM,et al.Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status:the Hoorn Study[J].Circulation,2003,107(16):2089-2095.
[17] Maeda S,Miyaki A,Kumagai H,et al.Lifestyle modification decreases arterial stiffness and plasma asymmetric dimethylarginine level in overweight and obese men [J].Coron Artery Dis,2013,24(7):583-588.
[18] Czernichow S,Bertrais S,Oppert JM,et al.Body composition and fat repartition in relation to structure and function of large arteries in middle-aged adults(the SU.VI.MAX study) [J].Int J Obes(Lond),2005,29(7):826-832.
[19] Yao WM,Zhang HF,Zhu ZY,et al.Genetically elevated levels of circulating triglycerides and brachial-ankle pulse wave velocity in a Chinese population [J].J Hum Hypertens,2013,27(4):265-270.