藥物不良反應(yīng)識別與防治措施

廖紅

黑龍江省857農(nóng)場醫(yī)院

藥物不良反應(yīng)識別與防治措施

廖紅

黑龍江省857農(nóng)場醫(yī)院

藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)，其表現(xiàn)不同于原有疾病的癥狀。本文對藥物不良反應(yīng)的概念、識別及措施進(jìn)行分析。

藥物不良反應(yīng)；識別；防治

一、藥物不良反應(yīng)的定義、分類和發(fā)生機(jī)制

（一）基本概念

1.藥物不良事件是指在使用藥物治療期間發(fā)生的不良藥害事件，它不一定與治療有因果關(guān)系。既包括藥物不良反應(yīng)，也包括用藥不當(dāng)引起的毒性反應(yīng)和因藥品質(zhì)量問題(假藥、劣藥)而引起的有害反應(yīng)。

2.藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，主要包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)等。既不包括無意或有意超劑量用藥引起的有害反應(yīng)即用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)，也不同于醫(yī)療事故以及因藥品質(zhì)量問題而引起的有害反應(yīng)。

3.非預(yù)期不良反應(yīng)是指在上市前的臨床試驗中末被發(fā)現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，因而在藥品說明書中沒有記載，是上市后監(jiān)測的重點(diǎn)。又稱意外不良反應(yīng)。

4.不良反應(yīng)信號是指被報告的某種不良事件可能與藥物有因果關(guān)系的信號。這種關(guān)系是以前未知的，或在文獻(xiàn)中未能完全證實(shí)的，通常至少需要一次以上的報告才能作為一種信號。

5.藥源性疾病是指藥品不良反應(yīng)造成的機(jī)體組織、器官持續(xù)功能性或器質(zhì)性損害，51發(fā)一系臨床癥狀和體征。

（二)不良反應(yīng)分類及發(fā)生機(jī)理

根據(jù)藥物不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系，可分為兩種基本類型。

1.A型不良反應(yīng)藥物本身或其代謝物所引起的不良反應(yīng)，與藥物劑量大小有直接關(guān)系，是藥物固有作用增強(qiáng)和持續(xù)發(fā)展的結(jié)果。特點(diǎn)：能預(yù)測、有劑量依賴性、常規(guī)毒理學(xué)篩選能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率高、死亡率低。臨床常見的大多數(shù)藥物不良反應(yīng)都屬于該類。

(1)藥劑學(xué)方面藥物劑型不同，生物利用度各異，導(dǎo)致吸收人體內(nèi)的藥量顯著增加，如不同制劑乙胺碘映酮的生物利用度可從20%到80%.相差4倍。環(huán)境污染造成藥物制劑的污染，藥物有效成分的分解，藥物添加劑，增溶劑，化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)均可引起不同類型的不良反應(yīng)。過期藥物產(chǎn)生的有毒降解產(chǎn)物也可引起毒性反應(yīng)。

(2)藥物動力學(xué)方面主要是遺傳和疾病的因素導(dǎo)致藥物吸收、分布、代謝、排泄的差異，使單位時間內(nèi)藥物在體內(nèi)的濃度異常升高，從而引起有關(guān)器官的不良反應(yīng)。如非脂溶性藥物口服吸收不規(guī)則，局部血流改變和藥物穿透過細(xì)胞膜的難易影響藥物的分布，低蛋白血癥引起游離型藥物濃度增高。

2.D型不良反應(yīng)主要由藥物的異常性和人體的特異體質(zhì)引起，與藥物固有作用無關(guān)。特點(diǎn)：難預(yù)測，與用藥劑量無關(guān)，發(fā)生率較低、死亡率高。該類反應(yīng)少見，包括變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)和藥物的“三致”作用。

二、藥物不良反應(yīng)的識別和監(jiān)測

（一)藥物不良反應(yīng)的識別

1.藥物不良反應(yīng)主要分析指標(biāo)

(1)時間關(guān)系用藥與不良反應(yīng)出現(xiàn)有無合理時間關(guān)系，即反應(yīng)的發(fā)生和用藥之間是否有時序性關(guān)系。注意不同反應(yīng)的發(fā)生時間有所差異，某些反應(yīng)有一定的潛伏期或致敏過程。(2)已知度反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型，即是否為在動物試驗或臨床研究、應(yīng)用中已經(jīng)被肯定過的反應(yīng)。(3)去激發(fā)停藥、減量或使用特異性對抗藥后，反應(yīng)是否消失或減輕。但某些反應(yīng)如停藥反應(yīng)和后退效應(yīng)無此特點(diǎn)。(4)再激發(fā)再次使用可疑藥物后，是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。但由于存在一定的風(fēng)險性，應(yīng)慎用。

2.藥物不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)度評價

對于病人反映的藥物不良反應(yīng)，首先應(yīng)結(jié)合臨床體征及相關(guān)病理學(xué)、生化檢查等客觀證據(jù)判斷反應(yīng)的真實(shí)性，排除因心理因素產(chǎn)生的假陽性反應(yīng)。同時要仔細(xì)詢問病人以前是否有在使用同一或相似藥物后出現(xiàn)相同反應(yīng)的情況，如果有此種情況發(fā)生，可為判斷引起不良反應(yīng)的藥物提供重要線索。

3.藥品不良反應(yīng)的程度分級根據(jù)不良反應(yīng)的表現(xiàn)和危害程度可分為3級：

(1)輕度患者可忍受、不影響治療、不需非特殊處理，不影響康復(fù)。(2)中度患者不能忍受，或需停藥或作特殊處理，影響患者康復(fù)。(3)重度危及患者生命、致殘或致死，需立即停藥，并進(jìn)行緊急處理。

（二)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)督

1.上市前藥物臨床安全性評價存在局限性

(1)藥品臨床試驗病例致相對較少，一些低頻度不良反應(yīng)，特別是偶見不良反應(yīng)(0.1%—1%)和罕見不良反應(yīng)(0.01%)，很難在此期間被發(fā)現(xiàn)。(2)臨床試驗療程一般較短，觀察期亦較短，一些需經(jīng)較長時間應(yīng)用才能發(fā)生反應(yīng)，或停藥后的滯后不良反應(yīng)，難以在臨床試驗期間被觀察到。(3)II期和III期臨床試驗受人選條件的限制，不可能觀察到受試藥品對特殊人群的毒性作用。(4)對照性臨床試驗的觀測指標(biāo)只限于實(shí)驗設(shè)計規(guī)定的內(nèi)容觀察臨床反應(yīng)，一些未能預(yù)計到的不良反應(yīng)可能被疏漏.導(dǎo)致臨床評價的片面性。

2.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測內(nèi)容及方法

包括對上市藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制，其過程包括對藥品不良反應(yīng)的信息收集、整理、評價、上報、統(tǒng)計、分析、通報和處理。

三、藥物不良反應(yīng)的防治

(一)預(yù)防原則

1.詳細(xì)了解患者的病史包括用藥史及藥物過敏史。

2.嚴(yán)格根據(jù)用藥原則選藥要有明確的指征，切忌盲目使用新藥，特別注意藥物的用法、給藥途徑、用量、適應(yīng)癥和禁忌癥。

3.注意藥物的相互作用在聯(lián)合用藥時要充分考慮藥物的相互作用，特別是藥物的配置禁忌和可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)的相互作用。

(二)治療原則

1.停藥原則上應(yīng)首先是停止應(yīng)用可疑藥物甚至所有藥物，不但可能及時終止致病藥物繼續(xù)損害機(jī)體，而且有助于診斷。停藥后，臨床癥狀減輕或緩解常可提示該不良反應(yīng)為藥源性的。

2.處理措施

(1)減少藥物吸收和加速藥物排泄可根據(jù)用藥途徑及藥物主要存儲部位采用洗胃、催吐、導(dǎo)瀉、利尿、改變體液PH、人工透橋等措施。(2)對癥處理癥狀嚴(yán)重時須進(jìn)行對癥治療，如進(jìn)行人工呼吸、供氧、補(bǔ)液、輸血等，以維持基本的生理功能。(3)使用解救藥如致病藥物已明確，可選用特異性抗藥和解毒藥進(jìn)行解救。(4)藥物變態(tài)反應(yīng)的處理，應(yīng)按過敏性休克或藥物性皮炎的相應(yīng)處理原則進(jìn)行治療，并將致病藥物告知病人，防止再度發(fā)生。

[1]伏曉姚恩霞徐前進(jìn).阿片類藥物不良反應(yīng)防治對策[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2008（07）.

[2]李穎;丹七化癥膠囊治療子宮肌瘤的臨床觀察及藥效學(xué)研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2003年