烏靈膠囊與帕羅西汀聯(lián)合治療廣泛性焦慮癥失眠臨床觀察

楊勁松,劉禹瀟

·神經(jīng)科疾病臨床觀察////研究·

烏靈膠囊與帕羅西汀聯(lián)合治療廣泛性焦慮癥失眠臨床觀察

楊勁松,劉禹瀟

目的觀察烏靈膠囊與帕羅西汀治療廣泛性焦慮癥(GAD)失眠的臨床療效及安全性。方法將48例符合GAD失眠患者隨機(jī)分成治療組(24例)和對(duì)照組(24例),治療組予烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀片口服,對(duì)照組單純予帕羅西汀片口服。在治療前及治療后1周、2周、4周、8周末行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果治療組與對(duì)照組治療前后的HAMA、PSQI評(píng)分均有所下降(P<0.01),兩組評(píng)分在治療1周、2周、4周、8周末每一個(gè)評(píng)分時(shí)間點(diǎn)與前次均有所下降,下降幅度隨治療時(shí)間推移而增大,其中治療組自1周末起HAMA、PSQI評(píng)分即有明顯下降(P<0.05),治療組減分率及有效率均明顯高于對(duì)照組,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),治療組服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P< 0.05)。結(jié)論烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀片治療GAD失眠療效顯著,不良反應(yīng)較少。

廣泛性焦慮癥失眠;烏靈膠囊;帕羅西汀片;中西醫(yī)結(jié)合療法

廣泛性焦慮癥患者中1/3以失眠為主訴[1],是失眠的主要病因之一,長(zhǎng)期失眠亦會(huì)加重焦慮障礙程度,兩者互相影響,惡性循環(huán)。而一項(xiàng)對(duì)年輕成年人的研究提示,廣泛性焦慮癥患者首次因失眠就診占73%[2]。因此在治療過(guò)程中,以改善失眠癥狀成為患者最重要的要求之一。近年來(lái),采用烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀片對(duì)廣泛性焦慮癥失眠治療取得較好的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例均來(lái)自2013年1月—2013年10月江門市新會(huì)區(qū)中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診以失眠為主訴的廣泛性焦慮癥患者。納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)廣泛性焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥14分,匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)≥7分。共收集患者50例(2例脫落),采用隨機(jī)數(shù)字表法分組,所有研究對(duì)象按入組順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組24例,男性10例,女性14例,年齡18歲～64歲(41.29歲±11.61歲);病程最短3個(gè)月,最長(zhǎng)10年;入組時(shí)HAMA平均總分(25.46±6.37)分,PSQI平均總分(13.38±3.47)分。對(duì)照組24例,男性12例,女性12例;年齡23歲~65歲(42.58歲±10.89歲);病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)8年;入組時(shí)HAMA平均總分(25.45±6.39)分;PSQI平均總分(13.21± 3.75)分。兩組患者性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等資料比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本藥過(guò)敏者;興奮藥物、催眠鎮(zhèn)靜藥物或抗焦慮藥的戒斷反應(yīng)引起的失眠;合并有嚴(yán)重心、肝、腎或其他系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 所有患者口服帕羅西汀片[葛蘭素史克(天津)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043],起始用量10 mg,每晚睡前服,用藥1周后,根據(jù)患者藥物的耐受程度(藥物副反應(yīng))決定是否增加藥物劑量,如無(wú)明顯不良反應(yīng),則增加劑量至20 mg,維持口服。治療組另外給予烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048)每日3次,早中晚各服3粒,溫開水送服,兩組療程為8周。對(duì)療效及副反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 療效評(píng)定 分別用HAMA評(píng)分和PSQ I評(píng)分評(píng)定療效。治療前及治療后1周、2周、4周、8周末各評(píng)定1次。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),痊愈:HAMA、PSQI減分率≥80%;顯效:HAMA、PSQI減分率<80%且≥50%;好轉(zhuǎn):HAMA、PSQI減分率<50%且≥30%;無(wú)效:HAMA、PSQI減分率<30%。

1.5 藥物安全性評(píng)定 治療前及治療后8周末作體格檢查,測(cè)血壓、心率,并作血、尿常規(guī)及肝、腎功能,心電圖檢查各1次。研究期間觀察患者有無(wú)頭暈頭痛、口干、惡心、食欲減退、便秘、皮疹等藥物不良反應(yīng),結(jié)合上述體格檢查及輔助檢查結(jié)果,按出現(xiàn)的病例數(shù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),在第8周做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析評(píng)價(jià)差異。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

1.7 剔除病例情況 兩組各有1例在研究中退出治療,相關(guān)資料未納入統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 HAMA評(píng)分 兩組評(píng)分在治療1周、2周、4周、8周末每一個(gè)評(píng)分時(shí)間點(diǎn)與前次均有所下降,下降幅度隨治療時(shí)間推移而增大,治療組自1周末起HAMA評(píng)分即有明顯下降(P<0.05),兩組自第2周末起HAMA評(píng)分即有顯著下降(P<0.01),第8周末兩組HAMA評(píng)分、減分率組間比較均具有明顯差異(P< 0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后HAMA評(píng)分、減分率比較(±s)

表1 兩組治療前后HAMA評(píng)分、減分率比較(±s)

組別n治療前(分) 治療后(分) 1周末2周末4周末8周末減分率(%)治療組24 25.46±6.37 20.88±5.50 17.00±5.64 13.38±5.66 8.79±4.431)64.61±17.881)對(duì)照組24 25.45±6.39 22.29±5.79 18.25±5.40 14.92±5.40 12.08±6.16 52.56±43.58與對(duì)照組比,1)P<0.05。

2.2 PSQ I評(píng)分結(jié)果 兩組在治療1周、2周、4周、8周末每一個(gè)評(píng)分時(shí)間點(diǎn)平均總分均有所下降,下降幅度隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而增大,經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),治療組自1周末起PSQI評(píng)分與前相比即有顯著下降(P< 0.01);對(duì)照組自2周末起與前次相比具有明顯差異(P<0.05),與治療前PSQ I評(píng)分比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組PSQ I 4周、8周末評(píng)分及8周時(shí)減分率組間比較具有明顯差異(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PSQI評(píng)分、減分率比較(±s)

表2 兩組治療前后PSQI評(píng)分、減分率比較(±s)

組別n治療前(分) 治療后(分) 1周末2周末4周末8周末減分率(%)治療組24 13.38±3.47 10.17±3.21 7.92±3.06 5.75±2.821)4.54±2.781)65.30±19.471)對(duì)照組24 13.21±3.75 11.79±3.44 9.58±3.79 7.96±3.82 6.75±3.95 49.84±22.98與對(duì)照組比,1)P<0.05。

2.3 臨床療效評(píng)價(jià)

表3 兩組各評(píng)分時(shí)間點(diǎn)臨床療效分析

2.4 藥物安全性評(píng)價(jià) 治療期間,治療組與對(duì)照組分別有2例、9例發(fā)生藥物不良反應(yīng),其中對(duì)照組有5例出現(xiàn)2種及以上藥物不良反應(yīng),治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,兩組頭暈頭痛、食欲減退、口干、便秘具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)比較例

3 討 論

失眠是廣泛性焦慮癥出現(xiàn)率最高的軀體癥狀,往往成為就診主要病因之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病的病理因素與神經(jīng)遞質(zhì)的異常升高有密切的關(guān)系,特別是5-羥色胺與發(fā)病關(guān)系最為密切,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療多選用苯二氮卓類、三環(huán)類抗焦慮藥、選擇性5羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑等藥物針對(duì)癥狀及病因治療,然而上述幾類藥物在應(yīng)用過(guò)程中均有不同程度的副作用,如頭暈頭痛、惡心嘔吐、口干、便秘、中樞鎮(zhèn)靜、成癮性或者戒斷綜合征等不良反應(yīng)。中醫(yī)藥的配合使用是否能夠起到協(xié)同作用,或緩解不良反應(yīng)方面的作用,為此進(jìn)行了初步的研究。

廣泛性焦慮癥失眠屬于中醫(yī)“卑惵”或“不寐”范疇,病位與肝相關(guān),涉及心、脾,日久及腎,多因肝氣郁結(jié),久郁傷脾,脾失運(yùn)化,氣血津液生化乏源,日久心陰失養(yǎng),心腎不交而發(fā),或肝郁化火,暗耗營(yíng)血,陰虛火旺,心陰失養(yǎng),腎陰被耗所致,治宜養(yǎng)心安神,滋陰補(bǔ)腎。烏靈菌入腎經(jīng),養(yǎng)腎陰、降心火、安心神、助安眠,針對(duì)此病對(duì)癥治療。烏靈膠囊為從烏靈菌中分離獲得的菌種,運(yùn)用現(xiàn)代生物工程技術(shù)發(fā)酵而成的純中藥國(guó)家一類新藥。烏靈菌粉可通過(guò)促使谷氨酸(G lu)和γ-氨基丁酸(GABA)進(jìn)入腦內(nèi),提高谷氨酸脫羧酶(GAD)活性及激活GABA受體,從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜安眠作用[4]。

本研究結(jié)果顯示,烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀片治療廣泛性焦慮癥失眠,兩組采用HAMA評(píng)分和PSQI評(píng)分對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果在治療起效時(shí)間、癥狀改善程度及臨床有效率均優(yōu)于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率則低于對(duì)照組,組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜合分析表明,烏靈膠囊聯(lián)合帕羅西汀片治療廣泛性焦慮癥失眠效果顯著,更具安全性。

[1] Wittchen HU,Kessler RC,Beesdo K,eta l.Generralized anxiety and depression in primary ca re:Preva lence,recognition,and managemen t[J].J Clin Psychiatry,2002,63(Supp l 8):24-34.

[2] Johnson EO,Ro th T,Breslau N.The association of insomnia with anxiety disorder and depression:Exploration of the direction of risk[J].J Psychiatr Res,2006,40(8):700-708.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:106.

[4] 馬志章,左萍萍,陳宛如,等.烏靈菌粉的鎮(zhèn)靜作用及機(jī)理研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1999,34(6):374-376.

(本文編輯王雅潔)

C linica l Observation on Wuling Capsule and Paroxetine for the Treatment of Anxiety Insomnia

Yang Jinsong,Liu Yuxiao//XinhuiDistrict Hosipital of Traditional Chinese Medicine,Jiangmen 529100,Guangdong,China

ObjectiveTo observe and evaluate the efficacy and safety of Wu ling capsule(WLC)and paroxetine for the treatment of anxiety insomnia.MethodsFort y-eight patients with anxiety insomnia were randomly divided into two groups:The control group(n= 24)treated with paroxetine,and treatment group(n=24)treated with WLC plus paroxetine for 8 weeks treatment.The curative effect were evaluated by the Hamilton Anxiety Sca le(HAMA)and Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI)at the baseline and 1st, 2nd,4th and 8th week after treatment.ResultsAt the 8th week a fter treatment,there was significant difference in the scores of HAMA between two groups(P<0.05).Since the first four weeks after treatment,there was obvious effect between the groups in the scores of PSQI(P<0.05).The total effective rate in treatment group were higher than that in control group(P<0.01).The inc-i dence of adverse reactions in treatment group was lower than that in control group(P<0.05).ConclusionThe efficacy of WLC plus paroxetine is better than paroxetine.

anxiety insomnia;Wuling capsule;paroxetine;integrated tradtiona l and western medicine

R749 R256

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.025

1672-1349(2015)07-0930-03

2014-07-23)