中藥抗心律失常的臨床與基礎研究進展

魏華民,吳紅金

中藥抗心律失常的臨床與基礎研究進展

魏華民,吳紅金

心律失常;中藥;研究進展

心律失常是常見的心血管病癥,不僅影響人們的生活質量,而且是猝死最常見的原因[1]。雖然藥物和醫(yī)療器械的不斷研發(fā)帶來臨床獲益,但心律失常仍是棘手的問題之一[2]。中醫(yī)藥治療因能夠對病人進行整體調整,且具有多靶點、多層次的干預效果而具有一定優(yōu)勢,本文就抗心律失常中藥的臨床及基礎研究做一簡要綜述。

1 中醫(yī)對心律失常的認識

根據心律失常的臨床癥狀,中醫(yī)將其歸屬于“驚悸、怔忡、厥證”等范疇,即包含“惶恐、驚懼”的精神方面癥狀,“心中跳動,不能自已”的自我感覺癥狀,或突然發(fā)作暈厥或猝死?，F代研究中多稱為“心悸病”。經過歷代醫(yī)家對其病因病機的不斷完善,目前概括其病因為感受外邪、情志所傷、飲食失調、房勞過度、他病失養(yǎng)、藥物影響。病機為本虛標實,心氣血陰陽虛為本;痰飲、水氣、氣滯、瘀血、火熱為標。

2 治法方藥研究

目前治療以內科方藥口服為主,除《神農本草經》及《太平圣惠方》中提出治療驚悸通用藥物,如:人參、薇銜、柏實、茯苓、厚樸、羚羊角、天鼠屎、桔梗、旋覆花、藎草、朱砂、茯神、龍齒、沙參、龍膽、遠志、銀屑、紫石英、金屑等,目前多采用補益氣血、益氣溫陽、清心除熱、行氣解郁、養(yǎng)心安神、祛痰化飲、活血化瘀等法治療,常用方藥見表1。

表1 抗心律失常常用方藥

3 經典方的研究

3.1 補益氣血法 目前研究多在歸脾湯基礎上加減,該方化裁治療功能性室性早搏療效優(yōu)于普羅帕酮(心律平),歸脾湯和胺碘酮聯合治療室性早搏優(yōu)于單純胺碘酮,并可減少胺碘酮用量[3,4]。歸脾湯和美托洛爾聯合治療冠心病心律失常較單純美托洛爾有效[5]。

3.2 益氣養(yǎng)陰法 該法代表方生脈飲在包括竇性心動過緩、竇性心動過速、心房纖顫、早搏、房室傳導阻滯及精神因素引起的心律失常、快速性室上性心律失常引起的心肌病、心肌梗死后再灌注損傷及復蘇后的心臟均有保護作用[614]。基礎研究證實,生脈注射液(散)可開放心肌線粒體KATP通道,上調谷胱甘肽過氧化物酶mRNA水平,增加其活性,減輕細胞內氧化應激所致的DNA損傷,抑制細胞凋亡,升高心臟缺血時一氧化氮水平,增加過氧化物酶(SOD)活性,減少丙二醛水平,增高心內膜單相動作電位,消除心肌細胞的非同步除極和延遲傳導的生物電活動,增強心臟的電穩(wěn)定作用[1521]。而其抑制快速心律失常可能與增加Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有關[22]。心肌梗死動物模型中發(fā)現,生脈飲聯合活血化瘀中藥可改善心臟重構、減少心肌縫隙連接蛋白43(CX43)表達,提高心肌梗死大鼠的心室顫動閾值,抑制心室顫動發(fā)生[23]。

3.3 陰陽并補法 該法以炙甘草湯為代表,在冠心病引起的心律失常(包括頻發(fā)室性早搏、頻發(fā)房性早搏、陣發(fā)性心房纖顫、室上性心動過速、病態(tài)竇房結綜合征等),病毒性心肌炎引起的心律失常(室性早搏)及藥物或蛇毒素造成的心臟損害、電活動紊亂均有較好效果[24,25]。研究發(fā)現,單用炙甘草湯治療緩慢性心律失常,無論辨證與否均優(yōu)于單純口服阿托品[26,27]。對于快速性心律失常如竇性心動過速、房性早搏、房性心動過速、心房纖顫、室性早搏、短陣室性心動過速、β受體功能亢進等,炙甘草湯對氣陰兩虛型及未辨證者均有較好的治療效果[28,29]。在陣發(fā)性心房纖顫的臨床研究中,發(fā)現炙甘草湯和胺碘酮、美托洛爾療效相當,聯合使用可進一步提高療效,且無明顯的不良反應,對心房纖顫患者的神經內分泌紊亂也有一定的糾正作用[3032]。關于室性心律失常(頻發(fā)室性早搏、陣發(fā)性室性心動過速)的研究發(fā)現[3338],加減炙甘草湯與莫雷西嗪、胺碘酮、普羅帕酮療效相當[3941],優(yōu)于美西律[42]。在心律平治療無效的患者,炙甘草湯合苦參湯仍可有效控制頑固性室性早搏[43]。

基礎研究證實,炙甘草湯對烏頭堿、氯化鈣、腎上腺素、缺血再灌注、奎尼丁中毒、低鉀低鎂、組胺觸發(fā)及電刺激誘發(fā)的心律失常均有明顯的防治作用[44-50],不僅可改善氣血兩虛大鼠左室壓最大上升速率、最大下降速率、動脈收縮壓、舒張壓及平均動脈壓等血流動力學指標,還可延長心律失常的潛伏時間,縮短其維持時間[44],降低P選擇素、內皮素及快速C反應蛋白水平,抑制腫瘤壞死因子α(TNF-α)的持續(xù)高表達,減少再灌注心律失常及心房纖顫的發(fā)生[51],另外,可呈濃度依賴性的抑制L型Ca2+通道電流(ICa),抑制外向鉀電流(Ito)使動作電位時程(APD)延長,減少跨壁復極不均性及跨壁折返微環(huán)路的形成,抑制惡性心律失常的發(fā)生[52-54],而治療緩慢性心律失常的機制可能與改善竇房結恢復時間,心臟固有心率,縮短房室傳導文氏阻滯周期,恢復竇房結自律性,改善房室傳導功能有關[28]。拆方研究證實,炙甘草、人參、麥冬為炙甘草湯全方抗心律失常的主要有效藥物[55],三藥合用對正常豚鼠心室肌細胞動作電位時程及復極化時間有縮短作用[56],對缺血缺氧導致的左心室流出道慢反應自律細胞的動作電位時程及復極化時間有延長作用[57]。還可降低離體右心房肌細胞自律性及左房心肌細胞興奮性,延長大鼠左房心肌細胞功能不應期,抑制腎上腺素誘發(fā)的大鼠乳頭狀肌細胞自律性和心律失常,單獨應用任何一種成分效果均降低[58,59]。

3.4 益氣溫陽法 該法代表方為麻黃附子細辛湯,此方對緩慢性心律失常尤其是竇性心動過緩、病態(tài)竇房結綜合征及房室傳導阻滯有效,對復雜性心律失常如竇性心動過緩伴頻發(fā)室性早搏的療效優(yōu)于常見中成藥,較阿托品作用時間長,且配合活血藥可提高療效[60]。既往對四逆湯、真武湯等益氣溫陽方劑研究發(fā)現亦可提升心率,近期研究較少。

基礎實驗證實:麻黃附子細辛湯加味可通過改善兔房室傳導功能治療缺血再灌注誘發(fā)的房室傳導阻滯[61]。其中麻黃堿可與電壓依賴型鉀通道(KCNQ1) S5-S6 P環(huán)中的F296及Y299位點結合,激活延遲整流鉀電流(Iks),提高心率,縮短QTc間期[62],其提高心率的作用還與其擬交感活性、直接作用于β1腎上腺素能受體有關[63]。附子的有效成分去甲烏藥堿可以通過上調腎上腺素能β受體及G蛋白環(huán)磷酸腺苷(cAMP)受體途徑提升心率[64]。細辛配伍附子含藥血清較單純細辛激活最大電流值更強,兩者配伍可增強鈉離子內流,降低鈉通道閾值,縮短鈉通道恢復時間,從而提高心率[65]。

3.5 行氣解郁法 行氣解郁法臨床上多用于治療植物功能紊亂性心律失常,多見于女性及精神壓力大者,尤其更年期女性較多,與七情內傷有關,應心肝同治[66]。疏肝解郁、理氣活血法在該類型心律失常中的應用受到廣泛重視。逍遙散加減治療冠心病、心肌炎后遺癥、自主神經紊亂等導致的肝氣郁結的室性早搏,效果較好[67]。對于圍絕經期心悸(主要為房室性早搏),疏肝法及滋腎疏肝法效果優(yōu)于美托洛爾或普羅帕酮[68,69]。基礎實驗研究證實,疏肝理氣法聯合活血中藥可能通過清除體內氧自由基而達到抑制心律失常的作用[70]。近年的研究結果發(fā)現肝主疏泄的功能與自主神經尤其是交感神經功能有密切關系,治療由自主神經失調引起的心系疾病重在疏肝解郁,疏肝理氣中藥對神經遞質的調節(jié)有一定作用[71],這為行氣解郁法治療心律失常提供了理論基礎。

3.6 鎮(zhèn)靜安神法 心悸多與驚恐并發(fā),和中醫(yī)“心主神明”“肝氣不調、五志過極”密切相關,辨證當重視心神,多用重鎮(zhèn)安神之品[72]?，F代研究發(fā)現精神刺激使下丘腦-垂體-腎上腺軸、腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活,交感神經過度興奮,兒茶酚胺、內皮素、血管緊張素過度分泌,導致冠狀動脈缺血、竇房結及傳導系統功能異常、心臟電生理不穩(wěn)定,形成竇性心動過速、心房纖顫、早搏甚至室性心動過速、心室顫動,而睡眠異常及情緒障礙也屬于心理應激的一部分[73],龍骨、磁石、朱砂、夜交藤、合歡皮、五味子、酸棗仁均具有鎮(zhèn)靜助眠的作用,中藥復方安神劑又有補養(yǎng)安神和重鎮(zhèn)安神之分,補養(yǎng)安神如酸棗仁湯、天王補心丹、甘麥大棗湯;重鎮(zhèn)安神如磁朱丸、朱砂安神丸,動物實驗證實上述各方均具有鎮(zhèn)靜助眠的作用,重鎮(zhèn)安神藥作用更強[74]。鎮(zhèn)靜安神的中藥對自主神經紊亂性心律失常有較好的療效[66],安神中藥有鎮(zhèn)靜中樞、調節(jié)自主神經作用,可以直接作用于離體或切斷神經的心臟,對多種實驗性心律失常有顯著抑制作用,亦可通過維持交感、迷走神經內分泌穩(wěn)態(tài),減少腎上腺素異常分泌,增加乙酰膽堿含量,降低自主神經異常對心肌細胞膜離子通道影響從而減少心房纖顫發(fā)生,發(fā)揮抗心律失常作用[75,76]。

而其他非鎮(zhèn)靜安神藥物如人參、麥冬、葛根和速效救心丸均可拮抗運動應激小鼠交感神經激活,使其去甲腎上腺素及腎上腺素濃度降低[77];附子總堿可通過cAMP 反應結合原件-腦源性神經營養(yǎng)因子路徑起到抗抑郁作用[78],這無疑為研究鎮(zhèn)靜安神法提供了新的思路。

3.7 祛痰化飲法 臨床單用化痰法治療心律失常者甚少,多合并祛瘀、清熱(火)、益氣(陰)等法聯合使用,常用藥物如瓜蔞薤白半夏湯、黃連溫膽湯。瓜蔞薤白半夏湯聯合活血化瘀藥物在治療竇性心動過速、心房纖顫、頻發(fā)室性早搏、房室傳導阻滯等類型心律失常效果明顯[79,80]。其機制涉及提高心肌抗氧化能力,減輕脂質過氧化,降低血液黏度,抑制血小板聚集,抑制白細胞介素1β(IL-1β)及白細胞介素6基因表達,上調白細胞介素10基因表達,抑制NF-κB炎癥反應路徑,減少肌酸激酶及乳酸脫氫酶溢出,改善微結構保護心肌等方面,也可能與類似β受體阻滯劑作用有關[81,82]。

清熱(火)化痰方劑以黃連溫膽湯為代表,對各種快速性心律失常(房性早搏室性早搏、竇性心動過速、室上速)均有效,合并活血化瘀法療效優(yōu)于單純清熱化痰法[83,84],與胺碘酮合用亦可增加其療效[84]。清熱化痰法指導下創(chuàng)立青山健心流膏(青蒿、常山、苦參、黃連),抗房性及室性早搏療效和心律平相當[85]。

關于水飲為患,臨床觀察苓桂術甘湯加減治療竇性心動過速、病態(tài)竇房結綜合征、室上性心動過速、房性早搏、心房纖顫、室性早搏及房室傳導阻滯有效[86,87],在治療冠心病房性早搏、室性早搏及交界性早搏的研究中發(fā)現,苓桂術甘湯加減治療,較單用美托洛爾效果好[8890]。關于其成方的機制研究較少,單體研究證實茯苓可以通過抑制NF-κB信號通路,減少IL-β及TNF-α水平,減少一氧化氮合酶(iNOS)、環(huán)氧化酶2(COX-2)表達[91],這可能是其抗心律失常的機制之一。

早在20世紀90年代即發(fā)現三仁湯對辨證屬濕邪阻滯的病態(tài)竇房結綜合征有效[92],之后先后兩個小樣本研究證實,三仁湯加減治療濕阻胸陽型病態(tài)竇房結綜合征可明顯提高心率,縮短竇房結恢復時間及校正竇房結恢復時間[93,94],具體機制及后續(xù)研究未見報道。

3.8 活血化瘀法 活血化瘀法中包含補虛(益氣)活血、疏肝活血、溫腎(陽)活血、養(yǎng)陰活血等法,以血府逐瘀湯為代表方劑,其加減方用于緩慢性心律失常如病態(tài)竇房結綜合征,快速性心律失常包括室性早搏、二聯律、三聯律,多源性室性早搏、陣發(fā)性室性心動過速、心房纖顫、房性早搏伴房室傳導阻滯等,臨床未辨證及辨證使用均有明顯效果[95-98]?；A研究提示,雖然地黃及桃仁均有抗心肌缺血作用[99,100],但無直接抗心律失常作用。血府逐瘀湯可改善血液流變性、降低血液黏滯度及高凝狀態(tài)、提高紅細胞變形能力,在血管缺血缺氧時可呈濃度依賴性的抑制血管平滑肌細胞增殖,降低縮血管因子,提高舒張血管因子水平而改善心肌缺血,并減輕缺血時氧自由基對心肌的損傷,改善血管內皮功能,促進心肌缺血時血管新生,降低心肌缺血再灌注時氧自由基觸發(fā)的心律失常[101]。

4 現代組方研究

4.1 穩(wěn)心顆粒 該方由黨參、黃精、三七、琥珀及甘松組成,具有益氣養(yǎng)陰,活血化瘀的功效,主治氣陰兩虛、心脈瘀阻所致的心動悸、脈結代。我國數項隨機臨床試驗表明,與安慰劑相比,穩(wěn)心顆?？捎行б种品啃约笆倚孕穆墒С?。一項納入24項研究2 564例患者的Meta分析顯示[102],穩(wěn)心顆?？傮w抗心律失常療效及心電圖改善優(yōu)于西藥對照組。穩(wěn)心顆粒抗心律失常療效、心電圖改善優(yōu)于美西律、普羅帕酮,與胺碘酮比較無明顯差異且較安全。關于穩(wěn)心顆粒治療陣發(fā)性房顫的作用,一項匯總了14項隨機對照研究的Meta分析顯示,無論單獨應用或和西藥聯合,均可有效的改善P波離散度,維持竇性心律[103]。穩(wěn)心顆粒在不同的濃度時有不同的電生理作用,在0.3 mg/mL時有輕度的QT延長作用,當≥1 mg/mL時可顯著縮短QT及T 波峰-末間期(Tp-e間期),半抑制濃度(IC50)為3.8 mg/mL± 0.4 mg/mL時可選擇性的抑制晚鈉電流;IC50為10.6 mg/mL±0.9 mg/mL時可顯著抑制快鈉電流,而其主要通過阻滯晚鈉電流抑制室性早期后除極、延遲后除極及觸發(fā)性心律失常[104]。近期的研究證實,在Ito激活劑NS5806制作的Brugada模型中,穩(wěn)心顆?？赏耆种破洚a生的室性心動過速/心室顫動,和小劑量奎尼丁聯合在不產生致心律失常不良反應前提下較單獨奎尼丁更有效,且濃度為5 g/L和10 g/L的穩(wěn)心顆粒可阻滯ICa40%和60%,這在動作電位早期階段維持激活電流的平衡及使Brugada圖形正?；^程中起到一定的作用[105]。

4.2 參松養(yǎng)心膠囊 參松養(yǎng)心膠囊共含12種中藥成分:人參、麥冬、五味子、山茱萸、酸棗仁、桑寄生、丹參、赤芍、土鱉、甘松、黃連及龍骨。有益氣養(yǎng)心、活血通絡、清心安神的功效,對多種心律失常均有顯著治療效果,一項納入13個研究,包括1 896例患者的Meta分析提示[106],心律失常治療中,參松養(yǎng)心膠囊優(yōu)于美西律、心律平,但與胺碘酮無顯著差異,且無不良反應。其中關于室性早搏的研究發(fā)現,和安慰劑或美西律相比,參松養(yǎng)心膠囊可顯著減少室性期前收縮的發(fā)生,緩解心律失常相關癥狀[107];另一項納入26篇隨機對照研究,3 191例患者的Meta分析[108],系統評價了以普羅帕酮、心律平、胺碘酮為陽性對照,參松養(yǎng)心膠囊治療期前收縮有效率及臨床癥狀有效率明顯優(yōu)于西藥抗心律失常組。在心房纖顫及緩慢性心律失常的治療中,該藥效果也很明顯[109]。

電生理研究顯示,參松養(yǎng)心膠囊可降低糾正竇房結恢復時間及竇房傳導時間,心內電生理顯示,可顯著降低A-H及A-V間隔,縮短心房、房室結及心室有效不應期并可縮短離體心室肌細胞動作電位時間,具有提高心率、增強傳導及調節(jié)自主神經系統功能作用。膜片鉗技術實驗研究也發(fā)現,參松養(yǎng)心膠囊是以一種多通道阻滯劑,對Na+、Ca2+離子內流有抑制作用,且強于K+離子外流作用[110]。

4.3 強心復脈顆粒/合劑 劉如秀等[111113]在觀察通陽活血中藥(桂枝、紅參、炙甘草、田三七等)治療緩慢性心律失常療效較好的基礎上,創(chuàng)立強心復脈顆粒/合劑治療病態(tài)竇房結綜合征,臨床研究證實,其效果優(yōu)于阿托品,可使病態(tài)竇房結患者心率平均升高10次/min,實驗證實其對缺血竇房結具有保護功能,可降低缺血再灌注時竇房結鈣離子濃度,縮短心房間期,拮抗維拉帕米(異搏定)引起的小鼠緩慢性心律失常,抑制右冠再灌注引起的房室傳導阻滯及竇性、房性心律失常,阻斷細胞凋亡。竇房結急性損傷時,該方亦可改善竇房結功能及心肌缺血,上調竇房結組織Cx45表達,且對急性血瘀證模型可改善大鼠血流變指標,降低全血黏度、抑制紅細胞聚集、降低纖維蛋白含量。之后探討益陽活血方(強心復脈優(yōu)化組方,人參、附子、生地等,又名康心復脈方)可改善心陽虛血瘀大鼠的中醫(yī)證候量化指標及血液流變學指標,抑制應激狀態(tài)對竇房結特異通道蛋白HCN4的破壞作用,對竇房結組織病理性損傷有保護作用,上調竇房結細胞Cx45表達,改善兔竇房結慢性損傷模型竇房結功能。

5 常用藥物及其單體研究

5.1 人參 人參的抗心律失常作用與其各種人參皂甙成分有關,其中含量最高的為Re,人參對ICa-L及Iks的作用和Re對鈣通道的作用基本一致,即增加Iks,抑制ICaL電流[114]。Rg3可增加心臟Iks通道電流,激活KCNQ1通道電流,增加外向電流(IHERG)及尾電流(Itail),可產生較大的尾電流并顯著抑制其衰減[115]。其代謝產物復合物K(Compound K,CK)、原人參萜二醇(PPD)、原人參萜三醇(PPT)對通道電流的作用各異, CK產生大的持續(xù)的尾電流,顯著抑制其衰減,PPD對該電流無影響,但可抑制Rg3的作用,PPT可以增強尾電流的失活[116]。在人參對缺血再灌注心肌損傷的保護作用研究中證實人參的保護作用通過雌激素受體及雄激素受體實現[117]。

5.2 甘草 甘草主要成分為甘草酸,在腸道細菌作用下水解產生其主要活性成分甘草次酸,其活性成分在體內為甘草酸的10倍～50倍;本研究顯示甘草次酸可濃度依賴性的抑制鈉電流峰值及持續(xù)鈉電流[118],通過抑制Ik(IKr,IKs)及HERG K+通道,延長APD及有效不應期(ERP),從而起到抗心律失常的作用[119]。

5.3 黃連素 黃連素可在對竇房傳導時間,竇房結恢復時間及校正竇房結恢復時間無明顯影響情況下,顯著減少室性早搏發(fā)生[120],可對抗自發(fā)性心律不齊及烏頭堿誘發(fā)的室性心律失常,且具有減慢心率及正性肌力作用[121]。其機制可能有以下幾方面:①延長實驗動物心室肌細胞動作電位時程,抑制內向整流鉀電流及IKs,抑制ATP敏感鉀通道[122]。②對鈣通道具有雙向調節(jié)作用,細胞外高鈣時可抑制Ca2+內流,低鈣條件下增加Ca2+內流[123]。③其衍生物CPU86017具有Ⅲ類抗心律失常藥物的特性,可抑制IK(IKr,IKs)及ICa-L電流,通過下調FKBP12.6及SERCA2a的表達,上調PKA和內皮素信號途徑抑制心室顫動的發(fā)生[124]。④近期的研究顯示,黃連素可降低起搏細胞的頻率及舒張性去極化頻率,還可以抑制人超極化激活環(huán)核甘酸門控通道4(hHCN4)電流,這是其抗心律失常的又一新機制[125]。

5.4 苦參 苦參堿對各種實驗性心律失常模型,包括烏頭堿、氯化鋇、冠脈結扎等均有明顯的抗心律失常作用[126,127],對心肌梗死后室性心律失常的發(fā)生有抑制作用,可減少心肌梗死后猝死,可能與其減少Kv4.2/ Ito,Kir2.1/IK1表達、恢復異常下降的Ca2+濃度有關,其減少心肌梗死后心血管死亡風險優(yōu)于胺碘酮[128]。另外,苦參堿還可劑量依賴性的抑制HERG鉀電流,發(fā)揮抗心律失常作用[129]。其對心臟的保護作用,可能與其中含有的苦參酚N及5-甲基槐黃烷酮B較強的擴冠狀動脈作用有關[130]。

5.5 紅花 紅花具有直接的抗心律失常作用,近期的研究證實,藏紅花增加實驗性心房纖顫的兔房室結的不應期及隱匿區(qū),對房室結的頻率依賴性有抑制作用,可增加文氏阻滯周期長度、功能性不應期,對心房纖顫時房室結的電重構有重建作用[131],藏紅花水提取液只有在100 mg/(kg·d)時對缺血再灌注引起的室性心律失常(室性心動過速、心室顫動)的發(fā)作次數及持續(xù)時間、嚴重程度均有顯著的改善作用,這種作用通過減少電傳導、延長動作電位時程實現,隨著劑量的增大其對房室及QTc間期的延長作用更加明顯[132]。其提取物水溶性紅花黃素在冠心病和心肌炎心律失常(房性早搏、室性早搏、頻發(fā)室性早搏)患者中有良好的抗心律失常作用[133],聯合胺碘酮對抗心力衰竭室性心律失常效果顯著[134]。還可延長心室肌細胞APD時程,增加Ca2+內流,拮抗快速性心律失常[135]。藏紅花酸可顯著降低硅巴因、烏頭堿及氯化鈣引起的豚鼠及大鼠室性早搏、室性心動過速、心室顫動的發(fā)生及死亡率[136]。藏紅花和藏紅花醛不僅在異丙腎上腺素導致的心臟功能和結構損傷中可通過減少脂質過氧化而起到保護作用[137],進一步的研究證實在缺血再灌注模型中,藏紅花醛可增加Akt/GSK-3β/eNOS的磷酸化,抑制IKK-β/NF-κB蛋白表達,有劑量依賴性的抗氧化、抗凋亡作用和心肌保護作用[138]。

5.6 丹參 丹參的水溶性活性成分丹參素不僅可逆轉異丙基腎上腺素誘導的大鼠心肌肥厚,還可下調連接蛋白Cx43表達,對冠狀動脈結扎再灌注導致的室性心動過速/心室顫動有明顯的抑制作用,還可增加SOD活性,起到心肌保護作用[139]。在特非那定或維拉帕米抑制Na+電流和Ca2+電流及吡那地爾激活Ik-ATP制作的類似Brugada模型中,丹參提取物丹酚酸B二甲酯均能夠通過延遲Na電流失活20 ms而達到抑制Brugada綜合征心律失常的效果,提示該藥可能在不同病因的Brugada綜合征中有效[140]。

5.7 甘松 甘松中萜類、黃酮類、香豆素類和木脂素類等為其主要化學成分,在實驗性心律失常及心肌缺血模型中,甘松對室性早搏、室性心動過速均有明顯拮抗作用[141]。甘松揮發(fā)油可呈濃度依賴性抑制正常大鼠心室肌細胞膜Ik峰值電流,使Ik的電流-電壓曲線下移、激活曲線右移、失活曲線左移,并可呈濃度和電壓依賴性抑制Ito[142],此外,還可通過濃度依賴性的抑制大鼠心肌細胞膜L型鈣通道電流,使電流電壓曲線上移,發(fā)揮抗心律失常作用[143]。

6 問題與展望

對于中藥治療緩慢性心律失常尚缺乏長時間的臨床觀察,在是否能減少起搏器使用方面有待進一步研究。在致命性心律失常中缺乏快速有效的中藥制劑。隨著對遺傳性心律失常認識的不斷深入,中藥對其干預作用將成為新的探索方向。部分中藥存在致心律失常作用,應引起臨床醫(yī)師注意[144-146]。隨著抗心律失常中藥的臨床與基礎研究進展,更加精確的靶點治療與整體調節(jié)的結合,將會使新的復方及單體不斷涌現,為心律失常提供安全有效的治療手段。

[1] Wellens HJ,Schwartz PJ,Lindemans FW,et al.Risk stratification for sudden cardiac death:Current status and challenges for the future dagger[J].Eur Heart J,2014,35(25):1642-1651.

[2] Murakoshi N,Aonuma K.Epidemiology of arrhythmias and sudden cardiac death in Asia[J].Circ J,2013,77(10):2419-2431.

[3] 王秀娟.歸脾湯治療功能性室性早搏臨床觀察[J].中醫(yī)藥學刊, 2006,24(5):925-926.

[4] 房秋菊,楊艷,賀春萍.歸脾湯聯合胺碘酮治療室性期前收縮34例[J].中國中醫(yī)藥科技,2011,18(2):163-164.

[5] 王振生.歸脾湯加味治療冠心病合并心律失常的療效觀察[J].四川中醫(yī),2013,31(9):79-80.

[6] 黃林喜,吳賢仁,方偉強,等.大劑量生脈注射液治療房室傳導阻滯的療效觀察及隨訪分析[J].嶺南急診醫(yī)學雜志,2002,7(4): 335-337.

[7] 趙淑杰,王育珊,劉忠民,等.生脈注射液對猝死復蘇中心肌保護作用的臨床研究[J].中國急救醫(yī)學,2007,27(4):292-294.

[8] 孫丙毅.生脈注射液對竇性心動過緩合并頻發(fā)室性早搏的干預作用分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2008,6(10):1209.

[9] 李建光,李學山.生脈注射液治療快速型房顫療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2007,8(6):679.

[10] 席孟杰.生脈注射液防治再灌注損傷所致心律失常[J].醫(yī)藥論壇雜志,2003,24(14):18-19.

[11] 畢祥生,張婉瑩.生脈注射液聯用心律平治療心律失常性心肌病對照觀察[J].寧夏醫(yī)學雜志,1999,21(10):631.

[12] 牛然明,李穎欣.生脈注射液治療精神因素所致心律失常臨床觀察[J].現代中西醫(yī)結合雜志,1999,8(7):1066.

[13] 李秀玲,郭曙軍,杜麗萍.生脈注射液治療老年緩慢性心律失常的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2008,6(11):113-114.

[14] 尹克春,梅廣源.生脈注射液治療心律失常145例臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2003,12(6):529-530.

[15] Wang N,Minatoguchi S,Arai M,et al .Sheng-Mai-San is protective against post-ischemic myocardial dysfunction in rats through its opening of the mitochondrial KATPchannels[J].Circ J,2002,66(8):763-768.

[16] Wang L,Nishida H,Ogawa Y,et al.Prevention of oxidative injury in PC12 cells by a traditional Chinese medicine,Shengmai San,as a model of an antioxidant-based composite formula[J]. Biol Pharm Bull,2003,26(7):1000-1004.

[17] Nishida H,Ichikawa H,Konishi T.Shengmai-san enhances antioxidant potential in C2C12 myoblasts through the induction of intracellular glutathione peroxidase[J].J Pharmacol Sci,2007, 105(4):342-352.

[18] 古天明,肖業(yè)偉,王西霞,等.生脈注射液抗家兔缺血性心律失常的作用[J].華西藥學雜志,2009,24(1):42-44.

[19] 余微,馮志強,俞利萍,等.生脈注射液抗垂體后葉素引起的心肌缺血所致心律失常的動態(tài)研究[J].瀘州醫(yī)學院學報,1995,18 (2):91-94.

[20] 邱燕祥.生脈注射液對缺血性心律失常兔心內膜MAP的影響[J].吉林醫(yī)學,2012,33(9):1861.

[21] 曾金生.加味生脈散治療冠心病心室晚電位的療效觀察[J].中西醫(yī)結合實用臨床急救,1996,3(10):19-20.

[22] 徐桂芬,王文華,姚鳳禎.穴位注射生脈注射液抗家兔快速性心律失常的實驗研究[J].中國急救醫(yī)學,2006,26(10):683-684.

[23] 吳愛明,張冬梅,婁利霞,等.生脈注射液聯合血塞通注射液對心肌梗死大鼠室顫閾值和心肌連接蛋白43表達的影響[J].中西醫(yī)結合學報,2011,9(7):775-782.

[24] 王宏利.炙甘草湯治療冠心病心律失常48例[J].光明中醫(yī),2009, 24(12):2275.

[25] 張紅霞.炙甘草湯治療冠心病心律失常臨床觀察[J].光明中醫(yī), 2011,26(4):743-744.

[26] 張憲明,王天英.炙甘草湯治療緩慢型心律失常65例的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2007,4(29):72.

[27] 高碧蕓,陳學彬.加味炙甘草湯治療緩慢性心律失常氣陰兩虛型臨床研究[J].實用中醫(yī)藥雜志,2014,30(3):191-192.

[28] 陳元祿,黃體鋼,王志毅,等.加味炙甘草湯治療病態(tài)竇房結綜合征的臨床電生理觀察[J].天津醫(yī)科大學學報,1999,5(4):15-17.

[29] 劉巍,魯衛(wèi)星.炙甘草湯抗快速性心律失常研究概況[J].中醫(yī)雜志,2012,12(4):348-351.

[30] 周國棟,張京春,史大卓.加味炙甘草湯治療陣發(fā)性心房顫動56例[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2000,20(10):756.

[31] 于陽,周景華,呂玉霞,等.炙甘草湯對慢性房顫患者心室率和血清神經肽Y水平的影響[J].中醫(yī)藥信息,2011,28(3):58-59.

[32] 李杰,侯月梅.炙甘草湯合用胺碘酮治療陣發(fā)性房顫療效觀察[J].新疆中醫(yī)藥,2006,24(1):10-11.

[33] 何妍,齊放,徐玲燕,等.加味炙甘草湯治療室性早搏151例分析[J].實用中醫(yī)內科雜志,2006,20(1):54.

[34] 陳強.加味炙甘草湯治療室性早搏82例臨床觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2012,10(2):232.

[35] 畢春和,康有周.炙甘草湯加減治療心律失常室性早搏50例[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2011,32(11):53-54.

[36] 王華偉,梁洪文,常毓穎.炙甘草湯加減治療頻發(fā)室性早搏60例[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(3):63-64.

[37] 陳國通,鄒襄谷,陳永忠.炙甘草湯聯合心律平治療氣陰兩虛型冠心病并發(fā)室性心律失常50例臨床觀察[J].福建中醫(yī)藥,2010,41 (3):11-12.

[38] 呂志軍.炙甘草湯治療心悸(室性早搏)氣陰兩虛證60例[J].中國中醫(yī)急癥,2010,19(8):1411.

[39] 邢健東,董耀榮,趙穎.90例加味炙甘草湯治療室性早搏的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2007,2(15):89-91.

[40] 周永軍,靳靜.炙甘草湯聯合胺碘酮治療室性期前收縮臨床分析[J].中國當代醫(yī)藥,2011,18(11):90-93.

[41] 成金漢.炙甘草湯治療頻發(fā)室性早搏隨機平行對照研究[J].實用中醫(yī)內科雜志,2014,28(3):43-45.

[42] 李芳,李霞,丁瑜.炙甘草湯合桃紅四物湯加味治療冠心病室性早搏療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2010,12(8):146-147.

[43] 朱紅.炙甘草加苦參湯治療頑固性頻發(fā)室早療效觀察[J].現代中西醫(yī)結合雜志,2003,12(16):1713-1714.

[44] 陳蘭英,羅雄,胡瑞剛,等.炙甘草湯對氣血兩虛心律失常大鼠血流動力學的影響[J].中草藥,2009,40(9):1438-1440.

[45] 胡久略,黃顯章.炙甘草湯抗心律失常作用的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2008,19(5):1189-1190.

[46] 陳蘭英,陳奇,劉榮華,等.炙甘草湯及有效成分對組胺誘發(fā)離體豚鼠乳頭肌觸發(fā)活動及動作電位影響[J].中國實驗方劑學雜志, 2002,8(1):41-43.

[47] 潘克英,胡繼鷹,章敏.炙甘草湯對氯仿致小鼠心律失常的保護作用[J].國醫(yī)論壇,2000,15(4):42.

[48] 王雪芳,張曉云,劉艷明.炙甘草湯對低鉀誘發(fā)豚鼠心律失常的電生理影響[J].陜西中醫(yī),2007,28(2):233-234.

[49] 劉艷明,王雪芳,張曉云.炙甘草湯對低鎂誘發(fā)豚鼠心律失常的電生理影響[J].陜西中醫(yī),2009,20(6):734-735.

[50] 甄耀輝,鄧啟華.炙甘草湯對大鼠室性早搏拮抗作用實驗研究[J].實用中醫(yī)藥雜志,2009,25(5):280-281.

[51] 李創(chuàng)鵬,彭敏,劉培中.炙甘草湯對PTCA術后心律失常P選擇素內皮素CRP影響臨床研究[J].中醫(yī)藥學刊,2006,24(4):655-656.

[52] 周承志,張道亮,王騰,等.炙甘草湯含藥血清對兔心肌細胞鈣電流的影響[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2007,30(7):468-471.

[53] 張道亮,周承志,王騰,等.炙甘草湯含藥血清對兔心肌細胞鈉電流的影響[J].湖北中醫(yī)雜志,2006,28(7):5-7.

[54] 周承志,張道亮,王騰,等.炙甘草湯含藥血清對兔心肌細胞瞬間外向鉀電流的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2006,16(9):832-835.

[55] 李興高,陳奇,黃夢雨,等.炙甘草湯拆方抗心律失常作用的實驗研究[J].江西中醫(yī)學院學報,2002,14(3):7-8.

[56] 王雪芳,劉艷明,張曉云,等.炙甘草湯對豚鼠心室肌細胞的電生理影響[J].河北北方學院學報(醫(yī)學版),2007,24(1):20-22.

[57] 張曉云,薛淑芳,陳立峰,等.炙甘草湯干預缺氧對離體豚鼠心肌細胞跨膜電位的影響[J].中藥藥理與臨床,2012,28(1):17-19.

[58] 郭春雨,宋威,劉芳,等.炙甘草湯抗心律失常的活性成份及藥理研究概況[J].長春中醫(yī)學院學報,2001,17(2):63-64.

[59] 陳蘭英,陳奇,劉榮華,等.炙甘草湯中麥冬總皂甙及其配伍對心肌生理特性的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2000,8(4):30-32.

[60] 張京春.陳可冀治療病態(tài)竇房結綜合征經驗[J].中醫(yī)雜志,2006, 12(3):179.

[61] 李睿明,張明升.加味麻黃附子細辛湯提取物對缺血再灌注誘發(fā)新西蘭兔房室傳導阻滯的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2008, 24(12):1104-1107.

[62] Jing H,Luo L,Li H,et al.Ephedrine controls heart rhythms by activating cardiac I(ks)currents[J].J Cardiovasc Pharmacol, 2010,55(2):145-152.

[63] Inchiosa MA.Experience(mostly negative)with the use of sympathomimetic agents for weight l loss[J].J Obes,2011,2011: 764584.

[64] Zhao D,Wang J,Cui Y,et al.Pharmacological effects of Ch-i nese herb aconite(Fuzi)on cardiovascular system[J].J Tradit Chin Med,2012,32(3):308-313.

[65] 賈波,石含秀,韓林,等.細辛配伍附子含藥血清對大鼠心肌細胞鈉通道的影響[J].中國現代中藥,2009,11(10):30-33.

[66] 薛一濤,孟憲卿.中醫(yī)治療植物神經功能紊亂性心律失常的臨床研究[J].浙江中醫(yī)藥大學學報,2011,15(6):849-850.

[67] 李桂鳳,張艷華.逍遙散加減治療室性早搏46例[J].河北中醫(yī), 2001,23(3):202.

[68] 李曉芳.逍遙散治療圍絕經期心悸隨機平行對照研究[J].實用中醫(yī)內科雜志,2013,27(9):3-4.

[69] 陳勇.滋腎疏肝法治療婦女圍絕經期心律失常[J].光明中醫(yī), 2008,23(6):816-817.

[70] 龐艷青,龔一萍.疏肝活血法對室性心律失常大鼠血清超氧物歧化酶、丙二醛影響的實驗研究[J].浙江中醫(yī)藥大學學報,2013,37 (1):66-68.

[71] 陳盈,龔一萍.肝郁氣滯證室性心律失常發(fā)生機制與治療研究進展[J].內蒙古中醫(yī)藥,2011,3(6):111-112.

[72] 張瑞義,張偉妃,張偉榮.重鎮(zhèn)安神法治療心悸[J].上海中醫(yī)藥雜志,2009,11(12):37-38.

[73] 張樹龍.自主神經與心律失常[J].江蘇實用心電學雜志,2012,20 (6):389-407.

[74] 姜珊珊,閆立地,李廷利,等.養(yǎng)心安神藥與重鎮(zhèn)安神藥對失眠大鼠睡眠時相影響的比較研究[J].世界科學技術(中醫(yī)藥現代化), 2010,15(3):405-408.

[75] Chang HY,Lo LW,Lin YJ,et al.Relationship between intrinsic cardiac autonomic ganglionated plexi and the atrial fibrillation nest[J].Circ J,2014,78(4):922-928.

[76] 吳振宇,張云,肖健,等.阻斷交感神經及加味逍遙丸對心理應激小鼠免疫功能的影響[J].中國行為醫(yī)學科學,2006,12(1):7-9.

[77] 白海波,萬海同,宋子榮,等.中藥復方拮抗小鼠運動應激時血中兒茶酚胺升高[J].中草藥,2002,23(8):46-48.

[78] Liu L,Li B,Zhou Y,et al .Antidepressant-like effect of Fuzi total alkaloid on ovariectomized mice[J].J Pharmacol Sci,2012,120 (4):280-287.

[79] 楊柄權,李勇.瓜蔞薤白半夏湯合紅花注射液治療心律失常68例[J].現代中西醫(yī)結合雜志,2002,11(22):2235.

[80] 牛愛玲,章德峰.瓜蔞薤白半夏湯治療小兒室性早搏[J].河南醫(yī)藥信息,1994,14(3):29.

[81] Zhang HM,Tang DL,Tong L,et al.Gualou Xiebai Banxia decoction inhibits NF-kappa B-dependent inflammation in myocard-i al ischemia-reperfusion injury in rats[J].J Tradit Chin Med, 2011,31(4):338-343.

[82] 陳素慧.瓜蔞薤白湯的研究進展[J].天津藥學,2013,25(2):60-62.

[83] 陳延濱,孫敏.黃連溫膽湯加味治療心律失常的探討[J].中醫(yī)藥信息,2012,15(4):76-77.

[84] 盧憲偉,陳偉平,陳光影,等.黃連溫膽湯加減輔治心律失常54例療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,20(10):63-64.

[85] 郭艷,王錦海,呂芳芳.清熱化痰法治療過早搏動的臨床研究[J].中醫(yī)研究,2002,15(3):21-23.

[86] 李慶娟,王曉敏.苓桂術甘湯加味治療病態(tài)竇房結綜合征18例[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,1999,15(7):51.

[87] 馬麗,徐進杰.苓桂術甘湯加減治療心律失常100例[J].新中醫(yī), 2001,33(10):34.

[88] 鄭和豪,方琪,董嘉毅.美托洛爾聯合苓桂術甘湯治療冠心病心律失常的效果分析[J].中國現代醫(yī)生,2013,51(15):58-60.

[89] 黃干初.苓桂術甘湯聯合美托洛爾治療冠心病心律失常療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(4):236-237.

[90] 陳榮松.苓桂術甘湯聯合美托洛爾治療冠心病心律失常的療效觀察[J].北方藥學,2013,10(4):32-33.

[91] Jeong JW,Lee HH,Han MH,et al.Ethanol extract of poria cocos reduces the production of inflammatory mediators by suppressing the NF-kappa B signaling pathway in lipopolysaccharidestimulated RAW 264.7 macrophages[J].BMC Complement Altern Med,2014,14:101.

[92] 段慧杰.三仁湯治療病態(tài)竇房結綜合征[J].河北中醫(yī),1990,12 (6):17-18.

[93] 姜阿萍,周瑛.三參湯治療病態(tài)竇房結綜合征25例[J].中國中醫(yī)急癥,2005,20(8):782-783.

[94] 段慧杰,馬秀清,樊雄飛,等.三仁湯加味治療濕阻胸陽型病態(tài)竇房結綜合征臨床觀察[J].河北中醫(yī)學院學報,1995,16(3):7-8.

[95] 顧月星,王一新.黃芪加血府逐瘀湯治療難治性室性早搏17例[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2002,25(2):6.

[96] 李宏運,梁健.血府逐瘀湯治療心律失常192例療效觀察[J].國醫(yī)論壇,2005,20(4):25-26.

[97] 陳堅.血府逐瘀湯加味治療病態(tài)竇房結綜合征62例[J].河北中醫(yī),2007,29(4):330.

[98] 沙菁,馬珮.血府逐瘀湯加減治療心律失常79例臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息,1996,21(2):29.

[99] 耿濤,謝梅林,彭少平.桃仁提取物抗大鼠心肌缺血作用的研究[J].蘇州大學學報(醫(yī)學版),2005,23(2):238-240.

[100] Huang C,Cui Y,Ji L,et al.Catalpol decreases peroxynitrite formation and consequently exerts cardioprotective effects against ischemia/reperfusion insult[J].Pharm Biol,2013,51(4): 463-473.

[101] 張玉華,華浩明.血府逐瘀湯治療心血管疾病及其機理研究進展[J].中醫(yī)藥信息,2010,11(5):118-120.

[102] 李瑾,唐海沁,李結華,等.穩(wěn)心顆粒抗心律失常的Meta分析[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2011,18(2):84-89.

[103] Chen Y,Nie S,Gao H,et al .The effects of wenxin keli on P-wave dispersion and maintenance of sinus rhythm in patients with paroxysmal atrial fibrillation:A meta-analysis of randomized controlled trials[J].Evid Based Complement Alternat Med, 2013,2013:245958.

[104] Xue X,Guo D,Sun H,et al.Wenxin Keli suppresses ventricular triggered arrhythmias via selective inhibition of late sodium current[J].Pacing Clin Electrophysiol,2013,36(6):732-740.

[105] Minoura Y,Panama BK,Nesterenko VV,et al.Effect of Wenxin Keli and quinidine to suppress arrhythmogenesis in an exper-i mental model of Brugada syndrome[J].Heart Rhythm,2013,10 (7):1054-1062.

[106] 胡昊,唐海沁,李潔華,等.參松養(yǎng)心膠囊抗心律失常的療效和安全性系統評價[J].中國循證醫(yī)學雜志,2011,23(2):168-173.

[107] 張喜芬,楊立波.參松養(yǎng)心膠囊治療室性期前收縮療效的Meta分析[J].疑難病雜志,2012,16(1):6-9.

[108] Zou JG,Zhang J,Jia ZH,et al.Evaluation of the traditional Ch-i nese medicine Shensongyangxin capsule on treating premature ventricular contractions:A randomized,double-blind,controlled mult-i center trial[J].Chin Med J(Engl),2011,124(1):76-83.

[109] Liu Y,Li N,Jia Z,et al.Chinese medicine Shensongyangxin is effective for patients with bradycardia:Results of a randomized,double-blind,placebo-controlled multicenter trial[J].Evid Based Complement Alternat Med,2014,2014:605714.

[110] Shi L,Yang XC,Liu XL,et al.Effects of ShenSongYangXin on action potential and some current channels in isolated rabbit pulmonary vein cardiomyocytes[J].Chin Med J,2009,89(30): 2142-2146.

[111] 劉如秀,房玉濤,萬素君,等.強心復脈顆粒對急性血瘀模型大鼠血液流變學的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2006,13(12):42-43.

[112] 劉如秀,暴美靜,王妮娜,等.強心復脈顆粒對損傷兔竇房結組織縫隙連接蛋白45表達的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012, 12(4):44-46.

[113] 劉如秀,暴美靜,王妮娜,等.益陽活血方對損傷兔竇房結組織HCN4蛋白表達的影響[J].實用藥物與臨床,2012,15(3):129-132.

[114] Bai CX,Takahashi K,Masumiya H,et al .Nitric oxide-dependent modulation of the delayed rectifier K+current and the L-type Ca2+current by ginsenoside Re,an ingredient of panax ginseng,in guinea-pig cardiomyocytes[J].Br J Pharmacol, 2004,142(3):567-575.

[115] Choi SH,Shin TJ,Hwang SH,et al.Differential effects of ginsenoside metabolites on HERG K channel currents[J].J Ginseng Res,2011,35(2):191-199.

[116] Choi SH,Shin TJ,Hwang SH,et al.Ginsenoside Rg(3)dece-l erates hERG K(+)channel deactivation through Ser631 res-i due interaction[J].Eur J Pharmacol,2011,663(1-3):59-67.

[117] Pei L,Shaozhen H,Gengting D,et al.Effectiveness of panax ginseng on acute myocardial ischemia reperfusion injury was abolished by flutamide via endogenous testosterone-mediated akt pathway[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013, 2013:817826.

[118] 楊繼媛,吳紅金,吳德琳.甘草次酸對大鼠心室肌細胞鈉離子通道電流的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2012,30(7):944-947.

[119] Wu D,Jiang L,Wu H,et al.Inhibitory effects of glycyrrhetinic acid on the delayed rectifier potassium current in Guinea pig ventricular myocytes and HERG channel[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013:481830.

[120] 徐莉芳,梁國文,賈朝霞,等.黃連素對竇房結功能的初步探討[J].牡丹江醫(yī)學院學報,1988,16(1):19-21.

[121] 周祖玉,王用芬,藍庭劍.黃連素對豚鼠離體心臟的正性肌力作用和抗心律失常作用的觀察[J].四川生理科學雜志,1993,12 (4):13-15.

[122] 華崢,王曉良.黃連素對豚鼠心肌鉀離子通道的抑制作用[J].藥學學報,1994,10(8):576-580.

[123] 李萍,康毅,王國祥.小檗堿對大鼠再灌心律失常及鈣調節(jié)的作用[J].中國藥理學通報,1995,32(3):217-220.

[124] NaT,Huang ZJ,Dai DZ,et al.Abrupt changes in FKBP12.6 and SERCA2a expression contribute to sudden occurrence of ventricular fibrillation on reperfusion and are prevented by CPU86017[J].Acta Pharmacol Sin,2007,28(6):773-782.

[125] Chen H,Chen Y,Tang Y,et al.Berberine attenuates spontaneous action potentials in sinoatrial node cells and the currents of human HCN4 channels expressed in Xenopus laevis oocytes [J].Mol Med Rep,2014,10(3):1576-1582.

[126] Zhou Y,Shan H,Qiao G,et al.Inotropic effects and mechanisms of matrine,a main alkaloid from Sophora flavescens AIT [J].Biol Pharm Bull,2008,31(11):2057-2062.

[127] Xu CQ,Dong DL,Du ZM,et al .Comparison of the anti-arrhythmic effects of matrine and berbamine with amiodarone and RP58866[J].Yao Xue Xue Bao,2004,39(9):691-694.

[128] Li X,Chu W,Liu J,et al .Antiarrhythmic properties of longterm treatment with matrine in arrhythmic rat induced by coronary ligation[J].Biol Pharm Bull,2009,32(9):1521-1526.

[129] Wu HJ,Zou AR,Xie F,et al.Effect of matrine on human ether a go-go related gene(HERG)channels expressed in Chinese hamster ovary cells[J].Chin J Integr Med,2010,16(5):430-434.

[130] Kim CY,Kim HJ,Kim KM,et al.Vasorelaxant prenylated flavonoids from the roots of Sophora flavescens[J].Biosci Biotechnol Biochem,2013,77(2):395-397.

[131] Khori V,Alizadeh AM,Yazdi H,et al .Frequency-dependent electrophysiological remodeling of the AV node by hydroalcohol extract of Crocus sativus L.(saffron)during experimental atrial fibrillation:The role of endogenous nitric oxide[J].Phytother Res,2012,26(6):826-832.

[132] Joukar S,Ghasemipour-Afshar E,Sheibani M,et al.Protective effects of saffron(Crocus sativus)against lethal ventricular arrhythmias induced by heart reperfusion in rat:A potential antiarrhythmic agent[J].Pharm Biol,2013,51(7):836-843.

[133] 李永芝,魏振恒,李君.紅花黃色素氯化鈉治療心律失常療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2009,20(17):73-74.

[134] 周斌,吳靜.胺碘酮聯合紅花治療慢性心力衰竭合并室性心律失常的療效觀察[J].國外醫(yī)藥:抗生素分冊,2013,34(2):86-87.

[135] 單宏麗,徐晨光,楊寶峰,等.紅花黃素對氧自由基所致的心肌細胞電生理異常的保護作用[J].哈爾濱醫(yī)科大學學報,2002,21 (4):259-262.

[136] 程齊來,李洪亮,張道英.藏紅花酸抗心律失常作用研究[J].解放軍醫(yī)學雜志,2010,10(4):395-397.

[137] Mehdizadeh R,Parizadeh MR,Khooei AR,et al.Cardioprotective effect of saffron extract and safranal in isoproterenol-induced myocardial infarction in wistar rats[J].Iran J Basic Med Sci,2013,16(1):56-63.

[138] Bharti S,Golechha M,Kumari S,et al .Akt/GSK-3beta/eNOS phosphorylation arbitrates safranal-induced myocardial protection against ischemia-reperfusion injury in rats[J].Eur J Nutr,2012,51(6):719-727.

[139] Tang Y,Wang M,Le X,et al.Antioxidant and cardioprotective effects of Danshensu[3-(3,4-dihydroxyphenyl)2-hydroxypropanoic acid from Salvia miltiorrhiza]on isoproterenol-induced myocardial hypertrophy in rats[J].Phytomedicine,2011, 18(12):1024-1030.

[140] Fish JM,Welchons DR,Kim YS,et al.Dimethyl lithospermate B,an extract of Danshen,suppresses arrhythmogenesis associated with the Brugada syndrome[J].Circulation,2006,113 (11):1393-1400.

[141] 袁捷,韓祖成,王敏,等.中藥甘松研究概況[J].中國民族民間醫(yī)藥,2012,16(16):57-59.

[142] 胡朗吉,葛郁芝,羅駿,等.甘松揮發(fā)油對大鼠心室肌細胞瞬時外向鉀電流的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(8):1843-1845.

[143] 曹明,葛郁芝,羅駿,等.中藥甘松揮發(fā)油對大鼠心室肌細胞膜L型鈣通道的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21(9):2264-2266.

[144] Yim KM,Tse ML,Lau FL.Reversible intraventricular conduction defect in aconitine poisoning[J].Singapore Med J,2009,50(8): e302-e305.

[145] Torbey E,Abi Rafeh N,Khoueiry G,et al.Ginseng:A potential cause of long QT[J].J Electrocardiol,2011,44(3):357-358.

[146] Tsai WC,Chen CY,Kuo HF,et al.Areca nut chewing and risk of atrial fibrillation in Taiwanese men:A nationwide ecological study[J].Int J Med Sci,2013,10(7):804-811.

R541.7R256.2

:A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.02.009

:1672-1349(2015)02-0152-07

2014-12-15)

(本文編輯郭懷印)

1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院(北京100053);2.北京市海淀醫(yī)院、北京大學第三醫(yī)院海淀院區(qū)

吳紅金,E-mail:whjyuanzhang@aliyun.com