徐有青：酒精性肝病國內(nèi)外最新防治進(jìn)展

脂肪肝是第二常見的肝病，僅次于的發(fā)病率已超過乙型病毒性肝炎。近些年已，成為國內(nèi)第一大常見的肝病，引起消化、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、心血管等多學(xué)科關(guān)注的對(duì)象的關(guān)注。脂肪肝根據(jù)有無飲酒史分為酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病兩種。非酒精性脂肪性肝?。∟AFL）的病因有代謝綜合征、節(jié)食太快太狠等常與肥胖、2型糖尿病等因素有關(guān)，而酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制尚不明確則與過度飲酒有關(guān)。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院消化內(nèi)科主任、首都醫(yī)科大學(xué)消化病學(xué)系副主任徐有青教授介紹，酒精性脂肪性肝病（ALD）的定義和病因非常明確，即由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。酒精性肝病分為：輕癥酒精性肝病、，酒精性脂肪肝（AFL）、，酒精性肝炎（AH）、，酒精性肝纖維化（AHF）和酒精性肝硬化（AC）。脂肪肝會(huì)發(fā)展為脂肪性肝炎，甚至?xí)l(fā)展為肝硬化，酒精性肝病發(fā)展為肝硬化的幾率更高。

從全球不同國家和地區(qū)人均酒精消耗量來看，歐洲的俄羅斯最高，人均酒精量達(dá)到13.9升/年，其次是美洲美國9.3升/年和非洲南非7.1升/年；，我國的人均酒精消耗量為的人均酒精量為5.0升/年，且北方的飲酒量高于南方。

歐洲的的2項(xiàng)研究研究收集分析了2128例大量飲酒者的酒精性肝病的危險(xiǎn)性。研究證明酒精攝入量和發(fā)生肝病之間并沒有明確的線性有一定的關(guān)系。Bellentani1997年的一項(xiàng)分析，收集每天飲酒量>60g的530例，酒精性肝病發(fā)病數(shù)52例，相對(duì)危險(xiǎn)性為9.8%。Becker2002年的的一項(xiàng)研究收集了每天飲酒量>35g的1652例，酒精性肝病發(fā)病數(shù)98例，相對(duì)危險(xiǎn)性為5.9%。兩項(xiàng)研究收集了了大量飲酒者合計(jì)2182例，其酒精性肝病發(fā)病數(shù)150例，相對(duì)危險(xiǎn)性為6.9%。

2009年徐有青教授在新英格蘭雜志發(fā)表的一篇文章指出，大量飲酒只有5.7%的人發(fā)生酒精性肝病。為什么有的人一生大量飲酒不患酒精性肝病，有的人飲酒并不多，卻患了酒精性肝硬化？他表示，“我一直在進(jìn)行酒精性肝病發(fā)病機(jī)制的研究。如果單純由喝酒引起，醫(yī)生要其戒酒就可以預(yù)防，認(rèn)為酒精性肝病，但其實(shí)還有很多問題沒有解釋。酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今仍仍不夠明晰，但與遺傳性因素肯定有關(guān)。比如基因多型性在酒精性肝病發(fā)病中的作用，酒精代謝、酒精相關(guān)的免疫反應(yīng)等?！被虻亩鄳B(tài)性介入酒精的代謝過程，包括乙醇脫氫酶，乙醛脫氫酶和細(xì)胞色素P450系統(tǒng)，和調(diào)節(jié)ALD相關(guān)內(nèi)毒素介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放過程。然而迄今為止，酒精性肝病易感基因異常仍尚未確立。

酒精性肝病臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，有右上腹痛，食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等，隨著病情的加重，可有神經(jīng)精神、蜘蛛痣、肝掌等癥狀和體征。

酒精性肝病實(shí)驗(yàn)室檢查的特點(diǎn)不多，但與脂肪肝其他引起的肝臟疾病有明顯區(qū)別。具體表現(xiàn)為血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高，且AST>ALT，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）均升高，乏唾液酸轉(zhuǎn)鐵蛋白/唾液酸轉(zhuǎn)鐵蛋白比值升高。

與酒精性肝病相關(guān)的癥狀和疾病包括全身疾病如營養(yǎng)不良、維生素D缺乏、貧血；神經(jīng)系統(tǒng)疾病如酒精性癡呆、科薩科夫綜合征（Wernicke-Korsakoff psychosis）、腦神經(jīng)變性、外周神經(jīng)病變；心血管疾病如酒精性心肌病、硬化性心肌病、冠狀動(dòng)脈疾??；胃腸疾病如慢性胰腺炎、原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）、乙肝或丙肝病毒感染；肌肉骨骼疾病如肌病、骨質(zhì)疏松；精神心理如抑郁或心理異常、行為異常、焦慮。

酒精性肝病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：長期飲酒史，一般超過5年；折合酒精量男性≥ 40g/d，女性≥20g/d，2周內(nèi)有大量飲酒史，折合酒精量>80g/d，酒精量換算公式為：g=飲酒量（ml）x酒精含量（%）x0.8。酒精性肝病的臨床癥狀為非特異性，可有右上腹痛，食欲不振、乏力、黃疸等，AST、ALT、GGT、MCV等指標(biāo)升高。AST/ALT>2有助于診斷。肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn)，應(yīng)該注意是否有脂肪肝，這一點(diǎn)與非酒精性肝病是一致的。排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷。

酒精性肝病的臨床分型有5種：輕癥酒精性肝?。焊闻K生化、影像學(xué)和組織病理學(xué)檢查基本正?；蜉p微異常；酒精性脂肪肝：影像學(xué)診斷符合脂肪肝標(biāo)準(zhǔn)，血清ALT、AST可輕微異常；酒精性肝炎：血清ALT 、AST或GGT升高，可有血清總膽紅素升高；酒精性肝纖維化：需病理活檢；酒精性肝硬化：有肝硬化的臨床表現(xiàn)和血清生化指標(biāo)的改變。

酒精性肝病的組織病理學(xué)特點(diǎn)，其實(shí)與非酒精性脂肪肝的病理學(xué)特征差不多，只是飲酒與否的差別。酒精性肝病病理學(xué)改變主要為大泡性，或大泡性為主伴小泡性的混合性肝細(xì)胞脂肪變性；依據(jù)病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化，可分為單純性脂肪肝、脂肪性肝炎肝纖維化和肝硬化；可出現(xiàn)Mallory小體和凋亡小體；小結(jié)節(jié)性肝硬化。

酒精性肝病的影像學(xué)診斷來看，B超診斷是最有效的一個(gè)診斷辦法，具備以下3三項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者為彌漫性脂肪肝：肝臟近場回聲增強(qiáng)且回升強(qiáng)于腎臟，遠(yuǎn)場回聲逐漸減低，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清，肝臟輕度至中度腫大且邊緣圓頓。CT診斷則顯示，彌漫性肝臟密度降低，肝臟與脾臟的CT值之比≤ 1，肝/脾CT比值≤ 1.0但大于0.7者為輕度，肝/脾CT比值≤ 0.7但大于0.5者為中度，肝/脾CT比值≤ 0.5者為重度。

徐有青教授常常鼓勵(lì)科里的醫(yī)生做好B超了解腹部B超的診斷。他指出，我是B超醫(yī)生出身，自己能做檢查，但目前消化內(nèi)科的臨床醫(yī)生大多不會(huì)做B超檢查，不好判斷，可惜我們從來不找B超科醫(yī)生來講課。；而B超醫(yī)生又往往對(duì)脂肪肝、胰腺病不感興趣，只關(guān)注腫瘤。我建議消化內(nèi)科的醫(yī)生不要小看B超這一檢查手段，要好好積累經(jīng)驗(yàn)，增強(qiáng)診斷能力。

五大發(fā)病機(jī)制，撲朔迷離

急性飲酒與慢性飲酒的后果有何差別，是否都引起酒精性肝?。?