血清IGF—1、IL—17與妊娠糖尿病、新生兒體重相關(guān)性

鄒才俊　陶莉　張帆

[摘 要] 目的：研究母嬰胰島素生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）與妊娠期糖尿?。℅DM）胰島素抵抗（IR）及新生兒體重之間相關(guān)性。方法：隨機(jī)抽取足月分娩GDM孕婦42例為研究組，隨機(jī)選取同期住院分娩28例正常孕婦為對(duì)照組，比較兩組孕婦及新生兒血清IGF-1、IL-17水平與胰島素抵抗指數(shù)、新生兒體重之間關(guān)系。結(jié)果：兩組孕婦、新生兒血清IGF-1含量差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，孕婦血清中的IL-17含量差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但臍血清中IL-17水平比較無(wú)明顯差異性，孕婦血清中IL-17表達(dá)則與HOMA-IR呈正相關(guān)，IGF-1表達(dá)與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)；孕婦血清中的IGF-1、臍血清中IL-17表達(dá)與新生兒體重呈負(fù)相關(guān)；孕婦血清中的IL-17、臍血清中IGF-1表達(dá)與新生兒體重呈正相關(guān)。結(jié)論：母嬰血清中IGF-1、IL-17屬于兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立又具有一定關(guān)聯(lián)性系統(tǒng)，且均與GDM中IR存在關(guān)聯(lián)性。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病；IGF-1；IL-17；胰島素抵抗；新生兒體重

中圖分類號(hào)： R 714 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）04-033-03

世界多個(gè)國(guó)家相關(guān)報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，妊娠期糖尿?。℅DM）發(fā)病率在1%～4%，我國(guó)妊娠期糖尿病發(fā)病率在5%左右[1]。研究發(fā)現(xiàn)，GDM發(fā)病可能與孕婦存在嚴(yán)重胰島素抵抗（IR）狀態(tài)有關(guān)，GDM產(chǎn)生IR孕婦機(jī)體出現(xiàn)胰島素大量分泌或者功能異常及胰島素樣因子、炎癥因子，這些因子在GDM孕婦胎盤組織大量表達(dá)，推測(cè)在一定程度上影響胎兒發(fā)育。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-l）是一種具有胰島素樣生物活性物質(zhì)，可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞增殖、分化，降低血糖水平，促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)代謝，對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育也會(huì)產(chǎn)生一定影響。近年來(lái)許多學(xué)者研究認(rèn)為IGF-l可能與GDMIR有一定關(guān)系；而IGF-l作為一種介導(dǎo)生長(zhǎng)激素，對(duì)胎兒發(fā)育過(guò)程中作用也備受關(guān)注[2]。

白介素-17（IL-17）作為近年來(lái)發(fā)現(xiàn)新細(xì)胞因子家族，其主要是由機(jī)體外周血液中活化CD4+記憶性T淋巴細(xì)胞分泌，而在其他細(xì)胞中也有發(fā)現(xiàn)；研究者認(rèn)為，IL-17在自身免疫學(xué)疾病、炎性反應(yīng)疾病中可發(fā)揮一定作用，經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)：IL-17可有效促進(jìn)細(xì)胞合成并釋放大量趨化因子、生長(zhǎng)因子，且在GDMIR發(fā)生中發(fā)揮間接作用。

本文研究將采用ELISA方法分析母嬰血清中IGF-1、IL-17水平，探討IGF-1、IL-17表達(dá)與妊娠糖尿病患者IR、新生兒體重關(guān)聯(lián)性，旨在為臨床預(yù)防或者治療GDM患者IR及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)性抽取2010年3月至2014年10月我院住院分娩42例足月GDM孕婦為研究組，本組孕婦均參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]并經(jīng)50 g葡萄糖篩查確診為GDM疾病；同時(shí)隨機(jī)選取同期住院分娩28例正常孕婦為對(duì)照組，經(jīng)50 g葡萄糖篩查確定無(wú)GDM傾向；兩組研究對(duì)象中排出患有心臟病、高血壓、甲狀腺功能異常等慢性疾病者。兩組研究對(duì)象在年齡、孕周及BMI指數(shù)方面無(wú)明顯差異性（P>0.05），符合臨床對(duì)照試驗(yàn)條件。

1.2 血清標(biāo)本采集

研究組孕婦分別在26～28周、38～41周清晨采集空腹母體4mL靜脈血，檢測(cè)血清IGF-1、IL-17水平及血糖；新生兒在出生斷臍后，立即采集5mL臍帶血。

1.3 檢測(cè)方法

葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖值，放射免疫法檢測(cè)空腹血胰島素水平。血清IGF-1、IL-17水平檢測(cè)采用夾心法酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)參照IGF-1酶聯(lián)免疫試劑盒（敏感性

1.4 參數(shù)計(jì)算方法

穩(wěn)態(tài)模型（homeostasis model assessment，HOMA）胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，IRI）計(jì)算方法。IRI表示胰島素敏感性、IR程度，計(jì)算值越大表明胰島素敏感性越低、IR程度越高；IRI=（空腹血糖×空腹血清胰島素）/22.5。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS11.5軟件處理分析，數(shù)據(jù)均采用標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較t檢驗(yàn)，指標(biāo)間相關(guān)性分析均采用Spearman非參數(shù)等級(jí)，組間比較差異具有顯著性采用P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 組間一般資料情況

兩組孕婦空腹血糖、空腹胰島素、LnIRI、新生兒出生體重指標(biāo)均具有明顯差異性（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 母嬰血清中IGF-1 、IL-17水平情況

GDM組孕婦（不同孕期）、新生兒血清IGF-1含量均高于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），孕婦血清中IL-17含量高于對(duì)照組（P<0.05），但臍血清中IL-17水平卻無(wú)明顯差異性（P>0.05）數(shù)據(jù)見(jiàn)表2-3。

2.3 母嬰血清中IGF-1、IL-17與HOMA-IR相關(guān)性分析

通過(guò)比較分析發(fā)現(xiàn)（其中孕婦血清指標(biāo)選取38～41周檢測(cè)值），孕婦血清中IGF-1與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，而血清中IL-17表達(dá)則與HOMA-IR呈正相關(guān)；研究組、對(duì)照組HOMA-IR比較具有明顯差異性（P<0.05），詳見(jiàn)表4。

2.4 母嬰血清中IGF-1、IL-17與新生兒體重相關(guān)性分析

經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)（其中孕婦血清指標(biāo)選取38～41周檢測(cè)值），孕婦血清中IGF-1、臍血清中IL-17與新生兒體重呈負(fù)相關(guān)；而孕婦血清中IL-17、臍血清中IGF-1與新生兒體重呈正相關(guān)，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表5。

3 討論

3.1 IGF-1、IL-17與GDM發(fā)病相關(guān)性分析

IGF-1屬于是胰島素生長(zhǎng)因子（IGFs）中一種單鏈堿性多膚，可作為機(jī)體代謝、組織生長(zhǎng)中內(nèi)分泌、旁分泌調(diào)節(jié)因子，具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、物質(zhì)代謝及調(diào)節(jié)免疫等功效。近年來(lái)，相關(guān)研究學(xué)者[4]認(rèn)為，IGF-1與GDM發(fā)病有一點(diǎn)關(guān)聯(lián)性。在進(jìn)一步深入研究之后證實(shí)，IGF-1與糖尿病胰島素抵抗發(fā)生之間有一定關(guān)聯(lián)，對(duì)于促進(jìn)糖尿病發(fā)生發(fā)揮重要作用[5]。

Dunger等[6]通過(guò)分析孕婦血清中IGF-1水平與GDM風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，孕婦血清中IGF-1可增強(qiáng)胰島素敏感性，且維持胰島β細(xì)胞正常功能，若血清中IGF-1含量下降或者活性減弱，則會(huì)增強(qiáng)患GDM風(fēng)險(xiǎn)性，由此得出結(jié)論：孕婦血清中IGF-1與GDM發(fā)病間存在密切關(guān)聯(lián)性。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組研究對(duì)象與對(duì)照組相比有著明顯IR，而且孕婦血清中IGF-1與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，這表明IGF-1可能通過(guò)IR方式促進(jìn)GDM發(fā)生。

IL-17主要是經(jīng)外周血液中活化CD4+T淋巴細(xì)胞Th17亞群分泌而得，其是由三個(gè)外顯因子及多個(gè)保守非編碼序列所組成。相關(guān)研究報(bào)道[7]顯示，IL-17在機(jī)體內(nèi)與其受體特異性想結(jié)合，從而起到免疫應(yīng)答、促進(jìn)炎癥發(fā)展及造血等功能，但是多種細(xì)胞因子會(huì)對(duì)幼稚Thl7細(xì)胞分化、成熟產(chǎn)生一定影響，從而對(duì)血清中IL-17表達(dá)產(chǎn)生一定影響。

Takaya等研究發(fā)現(xiàn)，IL-17可對(duì)機(jī)體胰腺腺泡旁肌成纖維細(xì)胞大量分泌化學(xué)趨化因子、炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生一定誘導(dǎo)作用，并參與胰腺炎癥反應(yīng)，可對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生損傷；但是IL-17也是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)、適應(yīng)免疫系統(tǒng)之間連接點(diǎn)，可間接參與胰島β細(xì)胞損傷、胰島素抵抗發(fā)生。

3.2 IGF-1、IL-17與 GDM 胎兒生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)性

IGF-1又可稱為生長(zhǎng)介素，其不僅具有促進(jìn)組織吸收葡萄糖生物活性，還能夠介導(dǎo)生長(zhǎng)激素并對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生促進(jìn)作用，在人體內(nèi)多個(gè)器官組織中均能合成IGF-1，血液中IGF-1則主要是由肝臟合成，但是其可能會(huì)受到胰島素、生長(zhǎng)激素及多種營(yíng)養(yǎng)元素影響[8-9]。

當(dāng)機(jī)體組織中游離IGF-1進(jìn)入到血液循環(huán)后與特異IGF-1受體結(jié)合，從而促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞增殖、分化及成熟，若人體內(nèi)出現(xiàn)IGF-1基因缺失，則可能導(dǎo)致出現(xiàn)胎兒發(fā)育遲緩、中樞神經(jīng)功能障礙及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等一系列問(wèn)題[10-11]。本文臨床研究發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦分娩新生兒體重明顯高于正常孕婦分娩新生兒體重，臍血清中IGF-1與新生兒體重呈正相關(guān)，這表明IGF-1水平上升與GDM孕婦巨大兒有密切關(guān)聯(lián)性。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組與對(duì)照組間臍血中IL-17水平無(wú)明顯差異性，且臍血清中IL-17與新生兒體重呈負(fù)相關(guān)，再加之孕婦血清與臍血清中IL-17之間也不存在相關(guān)性，這表明孕婦血清、臍血中IL-17屬于兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立系統(tǒng)，其中臍血中IL-17主要來(lái)源于胎盤組織中[12]。Pongcharoen等[13]研究發(fā)現(xiàn)，新生兒胎盤組織中檢測(cè)出有蛋白、IL-17 mRNA表達(dá)。但是到目前為止尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)于IL-17與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)報(bào)道，但是從本文研究結(jié)果中可以看出，IL-17與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育之間無(wú)明顯關(guān)聯(lián)性，由于本文研究樣本數(shù)量較少，對(duì)IL-17與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育之間關(guān)系仍然需要更加深入研究。

由于糖尿病對(duì)妊娠期孕婦及新生兒危害性比較大，且該病病因比較復(fù)雜，本文研究主要通過(guò)分析母嬰血清中IGF-1、IL-I7水平與GDMIR、新生兒體重之間相關(guān)性，結(jié)果證實(shí)孕婦血清中IL-17與GDM中IR發(fā)生存在相關(guān)性，而臍血清中IGF-1作為胎兒生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)節(jié)因子，因此與與新生兒體重呈正相關(guān)。未來(lái)將進(jìn)一步深入研究GDM孕婦血清中IGF-1、IL-I7相互作用機(jī)制，為臨床預(yù)防、治療GDM疾病提供新思路。

參 考 文 獻(xiàn)

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