雷公藤多苷對IgAN患者血清離子及β2-GPI/ox-LDL影響

彭健韞，蘇震

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院 麗水市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 麗水 323000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

?

雷公藤多苷對IgAN患者血清離子及β2-GPI/ox-LDL影響

彭健韞1，蘇震2Δ

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院 麗水市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 麗水 323000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 溫州 325000)

目的 探討雷公藤多苷對IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)患者血清離子及β2糖蛋白I(β2-glycoprotein,β2-GPI)/氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)的影響。方法 收集麗水市人民醫(yī)院腎內(nèi)科2014年1月～2015年4月收治的原發(fā)性IgAN患者54例，隨機(jī)分為對照組和實驗組，每組27例，對照組患者常規(guī)給予鹽酸貝那普利片10 mg，1次/天口服；給予雙嘧達(dá)莫片50 mg，3次/天口服，實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片20 mg，3次/天口服。2組患者均治療6個月。治療結(jié)束后，對所有患者的血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及腎功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測。結(jié)果 與對照組治療后比較，實驗組患者血清Ca水平較高，血清P水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清Scr、BUN水平較低(P<0.05)。結(jié)論 雷公藤多苷能夠顯著降低IgAN患者血清P、β2-GPI/ox-LDL、Scr及BUN水平，提高血清Ca水平，改善腎功能。

雷公藤多苷；IgA腎??；離子；β2-GPI/ox-LDL

腎小球系膜區(qū)免疫球蛋白沉積是原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎常見的病理形態(tài)學(xué)特征，而最常見的是系膜區(qū)IgA為主的免疫復(fù)合物沉積引起的IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)[1]。IgAN好發(fā)于20～40歲中青年人群，目前，IgAN是亞洲乃致全球最常見的腎臟疾病之一，在我國約占原發(fā)性腎小球疾病的30%～40%，并有逐年上升的趨勢。IgAN屬于進(jìn)行性發(fā)展疾病[2]，有20%～30%的患者在發(fā)病后10年內(nèi)發(fā)展為終末期腎衰，危及患者生命，因此，早期合理的有效治療尤為重要。對于IgAN的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無統(tǒng)一方案，臨床上以有效降低蛋白尿、控制血壓和(或)高尿酸并減少腎組織進(jìn)一步損傷，維持腎功能穩(wěn)定為主[3]，治療效果并不理想。中醫(yī)藥由于具有作用靶點及途徑多的優(yōu)勢，在IgAN的治療方面取得了一定進(jìn)展。雷公藤多苷是中藥雷公藤的提取物，已有研究顯示[4]，可改善IgAN患者體內(nèi)存在T細(xì)胞亞群表達(dá)紊亂，對IgAN治療具有一定作用。但是相關(guān)臨床研究仍然較少，因此，本研究通過觀察治療前后患者血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及腎功能相關(guān)指標(biāo)的變化，探討雷公藤多苷對于IgAN患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集麗水市人民醫(yī)院腎內(nèi)科自2014年1月～2015年4月確診為原發(fā)性IgAN的患者54例。所有患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，各27例。對照組男性10例，女性17例，年齡26～55歲，平均年齡(35.15±5.14)歲，平均病程(12.6±2.4)月；實驗組男性12例，女性15例，年齡25～54歲，平均年齡(34.25±5.02)歲，平均病程(11.9±2.6)月。2組患者的性別構(gòu)成、年齡分布、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)根據(jù)2012年改善全球腎臟疾病預(yù)后組織(KDIGO)關(guān)于關(guān)于原發(fā)性IgAN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)腎臟穿刺確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎盂腎炎、腎小球腎炎等感染性疾??；②近3個月內(nèi)使用任何劑量或類型的免疫抑制劑；③合并惡性腫瘤；④繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、紫癜性腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；⑤合并血液系統(tǒng)疾病；⑥對研究中所涉及藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者常規(guī)給予鹽酸貝那普利片(成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053390)10 mg，1次/天口服；給予雙嘧達(dá)莫片(江蘇平光制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H32023096)50 mg，3次/天口服；實驗組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷片(江蘇美通制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32021007)20 mg，3次/天口服。2組患者均治療6個月。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后離心機(jī)3000 r/min，離心15 min，得血清。采用OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀(上海玉研科學(xué)儀器有限公司)檢測血清中鈣(Ca)、磷(P)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平；采用BIOBASE1000全自動酶免分析系統(tǒng)(濟(jì)南巴艾生物科技有限公司)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書(深圳市豪地華拓生物科技有限公司)進(jìn)行操作，通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清中β2-糖蛋白I/氧化低密度脂蛋白復(fù)合物(β2-GPI/ox-LDL)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清Ca、P水平比較 與治療前相比，治療后2組患者的血清Ca水平明顯升高(P<0.05)、血清P水平明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清Ca水平明顯升高(P<0.05)，血清P水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組血清Ca、P水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清β2-GPI/ox-LDL水平比較 治療后2組患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平與治療前比較均明顯下降(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清β2-GPI/ox-LDL水平比較Tab.1 Comparison of serum β2-GPI/ox-LDL level between two group pre- and

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清Scr、BUN水平比較 治療后2組患者的血清Scr、BUN水平與治療前比較均明顯下降(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清Scr、BUN水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清Scr、BUN水平比較Tab.3 Comparison of serum Scr and BUN level between two group pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人們生活、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及環(huán)境污染的加重，IgAN的發(fā)病率不斷升高，給患者帶來較大的痛苦。IgAN臨床表現(xiàn)為孤立鏡下血尿、無癥狀尿檢異常、反復(fù)發(fā)作肉眼血尿、單純蛋白尿、腎病綜合征、高血壓、慢性腎功能不全和急性腎功能不全等[6]，其發(fā)病與遺傳、免疫調(diào)節(jié)功能異常、致病性IgA1產(chǎn)生過多、IgA清除減少、炎癥細(xì)胞和炎癥因子等因素有關(guān)，發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。目前該病的治療主要以控制血壓、調(diào)節(jié)免疫功能、減少尿蛋白、延緩病情發(fā)展為主。中醫(yī)認(rèn)為，本病歸屬于中醫(yī)學(xué)“尿血”、“腰痛”、“水腫”、“虛勞”等范疇[7]，為本虛標(biāo)實之證，腎陰腎陽虧虛，致濕熱、淤血內(nèi)生化毒，肺脾腎功能失調(diào)發(fā)為本病。雷公藤味苦、辛，性涼，歸肝、腎經(jīng)，具有祛除濕熱、化瘀通絡(luò)、解毒消腫的作用，能夠針對IgA腎病的病機(jī)。雷公藤多苷為雷公藤的有效提取物，現(xiàn)代藥理研究表明，雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制、抗腫瘤及抗菌等多種功效[8]。在IgAN的治療中，研究顯示，雷公藤多苷能顯著降低患者的尿蛋白，提高患者的血清白蛋白[9]。本實驗通過對患者治療前后血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及腎功能相關(guān)指標(biāo)的研究分析，來探索雷公藤多苷治療IgAN患者的效果和作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的血清Ca水平明顯升高，血清P水平明顯降低(P<0.05)，證實了雷公藤多苷能夠延緩IgAN患者的病情發(fā)展。鈣磷代謝是慢性腎臟病患者常見的并發(fā)癥，血清Ca、P水平與腎功能的變化密切相關(guān)，隨著慢性腎功能不全的發(fā)展，腎臟失代償使得腎實質(zhì)損傷加重，機(jī)體內(nèi)維生素D水平下降，導(dǎo)致血清Ca水平下降，血清P水平上升，鈣磷代謝紊亂，影響酸堿平衡，進(jìn)一步加重病情發(fā)展。曾有研究報道，慢性腎臟病早期就出現(xiàn)血清鈣、磷代謝紊亂和甲狀旁腺素水平升高[10]，提示血清Ca、P水平可以作為評估腎臟損傷程度的指標(biāo)。

β2-GPI/ox-LDL是β2-糖蛋白I和氧化低密度脂蛋白結(jié)合形成的復(fù)合物。β2-GPI也稱為載脂蛋白H，參與抗心磷脂自身抗體與心磷脂結(jié)合的過程，在自身免疫系統(tǒng)疾病中起到抗原的作用，同時具有抗凝血活性；ox-LDL為經(jīng)過氧化修飾的低密度脂蛋白，能夠附著于動脈壁上，引起血管內(nèi)皮的慢性炎癥及動脈粥樣硬化。β2-GPI/ox-LDL具有較高的穩(wěn)定性，不易降解，能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬ox-LDL，形成泡沫細(xì)胞，加速血栓形成及血管硬化過程。有研究認(rèn)為，IgAN患者β2-GPI/ox-LDL復(fù)合物水平增加非常顯著,在IgAN腎小球血管硬化過程中起了重要作用[11]。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明雷公藤多苷能夠抑制IgAN患者腎小球血管硬化。

IgAN是導(dǎo)致終末期腎衰竭一個主要原因[12]，這與IgA等免疫球蛋白沉積于腎小球系膜區(qū)，引起自身免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為腎小球病變、系膜增生、局灶節(jié)段病變等，導(dǎo)致腎小球硬化，腎功能下降有關(guān)。血清Scr、BUN水平是評估腎功能的常見指標(biāo)，Scr一般通過腎小球濾過排出體外，其水平能夠反應(yīng)腎小球的濾過功能；BUN經(jīng)腎小球濾過和腎小管重吸收；腎功能下降時，腎小球濾過作用下降，使得血清Scr、BUN水平升高。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，實驗組患者的血清Scr、BUN水平明顯降低(P<0.05)，表明雷公藤多苷能夠改善IgAN患者的腎功能，延緩腎衰竭的發(fā)生。

本實驗通過對54例原發(fā)性IgAN患者血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及腎功能相關(guān)指標(biāo)的檢測結(jié)果進(jìn)行分析，證實了雷公藤多苷能夠顯著降低IgAN患者血清P、β2-GPI/ox-LDL、Scr及BUN水平，提高血清Ca水平，改善腎功能，對臨床有指導(dǎo)意義。

[1] 陳意志，陳靜，趙學(xué)智，等. 系膜區(qū)IgG沉積為主的原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎的臨床病理特征[J]. 中華腎臟病雜志，2011，26(10)：799-800.

[2] 朱亞瑾，王彩霞，包勝梅，等.142例原發(fā)性IgA腎病臨床與病理分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12(4)：339-341.

[3] 張志坤.IgA腎病的治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(11)：1662-1665.

[4] 沈世忠，楊忠民，胡義陽，等.雷公藤多苷對IgA腎病CD4+CD25 high調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及Th1、Th2影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14(11)：979-982.

[5] 陳玲，吳小燕.IgA 腎病臨床診治指南(解讀)[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，(5)：358-360.

[6] 王莉.IgA腎病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(15)：2778-2781.

[7] 張新輝.IgA腎病的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥，2013，4(4)：77-80.

[8] 李敬敏，王麗.雷公藤多苷和白芍總苷藥理及毒理作用的比較[J].中國藥物與臨床，2012，12(5)：631-632.

[9] 周學(xué)華，姚春陽.雷公藤多苷治療IgA腎病30例的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(30)：34-35，63.

[10] 蔡鋒晴.慢性腎臟病患者血鈣、磷和PTH水平與臨床指標(biāo)和腎臟病理的相關(guān)性研究[D].上海：復(fù)旦大學(xué)，2012.

[11] 張春妮，王相棟，田迎，等. ELISA法檢測IgA腎病患者血清β2-GPI/LDL復(fù)合物[J].臨床檢驗雜志，2009，27(3)：161-163.

[12] 宓恩娜，何靈芝.IgA腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13(2)：165-166.

(編校：王冬梅)

Effect of tripterygium glycosides on serum ion and β2-GPI/ox-LDL in patients with IgA nephropathy

PENG Jian-yun1, SU Zhen2Δ

(1. Department of Internal Medicine Kidney, Wenzhou Medical University, Sixth Affiliated Hospital, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China; 2. Department of Internal Medicine Kidney, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo analyse effect of tripterygium glycosides on serum ion and β2-GPI/ox-LDL in patients with IgA nephropathy.Methods54 patients who were diagnosed with primary IgA nephropathy in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 27 cases in each group. Control group was given conventional Benazepri1 Hydrochloride Tablets 10 mg, 1 times per day orally; given Dipyridamole Tablets 50 mg, 3 times per day orally, patients in experimental group were given tripterygium glycosides 20 mg on the basis of control group treatment orally,3 times per day.All the patients were treated for 6 month.After the treatment, the serum levels of Ca，P，β2-GPI/ox-LDL and renal function related index were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum level of Ca was higher(P<0.05); and the serum level of P was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of β2-GPI/ox-LDL was lower in experimental group(P<0.05);the serum levels of Scr and BUN were lower in experimental group(P<0.05).ConclusionThe tripterygium glycosides can significantly reduce the serum levels of P,β2-GPI/ox-LDL,Scr and BUN，and increase serum Ca level in patients with IgA nephropathy, improve renal function.

tripterygium glycosides; IgA nephropathy; ion; beta 2-GPI/ox-LDL

彭健韞，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腎內(nèi)科，E-mail：Pengjianyun1@163.com；蘇震，通信作者，女，博士，教授，主任醫(yī)師，研究方向：腎臟病發(fā)病機(jī)制和診治，E-mail：cnsuzhen@hotmail.com。

S941.42+7

A

1005-1678(2015)11-0139-03