右佐匹克隆治療老年原發(fā)性失眠癥的療效及安全性分析

王玉玲,張紅亮,郭志平,張偉

(解放軍第二五一醫(yī)院干部病房，張家口 075000)

·臨床研究·

右佐匹克隆治療老年原發(fā)性失眠癥的療效及安全性分析

王玉玲,張紅亮,郭志平,張偉

(解放軍第二五一醫(yī)院干部病房，張家口 075000)

目的 評價(jià)右佐匹克隆治療老年原發(fā)性失眠癥的療效和安全性。方法 將130例老年原發(fā)性失眠癥患者隨機(jī)分為兩組，治療組65例每晚睡前口服右佐匹克隆1～3 mg；對照組65例每晚睡前口服艾司唑侖片1～2 mg，療程均為4周。用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI) 評定兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量，藥物不良反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組有效率為83.9%，對照組有效率為82%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組不良反應(yīng)量表(TESS)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 右佐匹克隆治療老年原發(fā)性失眠癥療效與艾司唑侖片相似，但不良反應(yīng)低于艾司唑侖片。

入睡和睡眠障礙;艾司唑侖;GABA激動劑;老年人

失眠是一種原發(fā)性或繼發(fā)性夜間睡眠障礙，通常是指患者對睡眠時(shí)間或質(zhì)量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗(yàn)[1]，老年人是失眠的高發(fā)群體，它不僅僅是睡眠問題，還可導(dǎo)致日間功能紊亂，甚至加重或誘發(fā)一些軀體疾病，嚴(yán)重影響著老年人的生活質(zhì)量[2-4]，因此積極治療失眠癥已成為臨床醫(yī)師的共識。我們使用右佐匹克隆片治療老年原發(fā)性失眠癥，獲得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》(CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，②年齡≥60歲，③能配合問卷調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙、酒精、藥物依賴者，②合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，③繼發(fā)性失眠，④失代償?shù)穆宰枞苑尾。莞咛妓嵫Y。選擇2012年4月至2014年3月在我院門診及病區(qū)住院的原發(fā)性失眠癥患者130例，依據(jù)就診順序隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組65例，男39例，女26例，年齡60～85歲，平均(60.5±3.5)歲；病程1個(gè)月～12年，平均(2.5±4.2)年；對照組65例，男38例，女27例；年齡60～83歲，平均(62.4±4.2)歲；病程2.5個(gè)月～13年，平均(2.62±3.06)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 治療組每晚睡前半小時(shí)口服右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司產(chǎn))，起始劑量為每天1 mg，根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量，最大量不超過每天3 mg 。對照組每晚睡前半小時(shí)口服艾司唑侖片(北京益民藥業(yè)有限公司產(chǎn))，起始劑量為每天1 mg，根據(jù)患者睡眠情況逐漸調(diào)整劑量，最大量不超過每天2 mg。觀察周期均為4周。觀察期間兩組患者需繼續(xù)服用治療原發(fā)病的藥物，長期口服苯二氮卓類藥物治療的患者，在接受右佐匹克隆治療的同時(shí)，要逐漸減少其用量，10 d左右完全停用。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI) 對兩組患者治療前及4周后的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評定。PSQI包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能7個(gè)因子。每個(gè)因子按0～3分等級記分，統(tǒng)計(jì)所得總分反映睡眠質(zhì)量，總分范圍0～21分,得分越高則睡眠質(zhì)量越差[6]。以減分率來評定療效，減分率=[(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分]×100%。減分率>80%為痊愈，80%～60%為顯效，60%～30%為有效，<30%為無效；總有效率=(痊愈+顯效+有效)/本組總例數(shù)×100% ； 使用藥物不良反應(yīng)量表(TESS)[7]評定不良反應(yīng)。

1.4 醫(yī)學(xué)倫理學(xué) 患者均簽署知情同意書,治療方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 脫落病例 治療組完成試驗(yàn)62例，脫落3例，其中2例因療效不滿意本人要求換藥，1例因味覺異常不再堅(jiān)持用藥。對照組完成試驗(yàn)61例，脫落4例，其中2例因全身乏力明顯而終止用藥，1例因眩暈發(fā)作而停藥。1例因療效不滿意換藥。

2.2 兩組患者療效比較 兩組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=0.08,P>0.05

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 治療組患者最常見的不良反應(yīng)為頭昏、頭痛，其次為口干、味覺異常、惡心；對照組患者最常見的不良反應(yīng)為嗜睡、宿醉現(xiàn)象、頭昏、共濟(jì)失調(diào)。治療4周后TESS評分比較，治療組[(6.36±2.5)分]與對照組[(12.13±2.1)分]差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.243,P<0.05)。

3 討論

苯二氮卓類藥物在過去的30年里一直作為治療失眠的首選藥物[8]，處方的前3位藥物依次是艾司唑侖、勞拉西泮、氯硝西泮[9]。該類藥物具有安全、有效、耐受性好等特點(diǎn)，但在臨床使用的過程中逐漸發(fā)現(xiàn)有諸多的不良反應(yīng)，如用藥后白天出現(xiàn)宿醉現(xiàn)象，記憶損害，對認(rèn)知和精神運(yùn)動功能的損害，大劑量長期使用可能出現(xiàn)戒斷癥狀和反跳性失眠以及藥物耐受、依賴的風(fēng)險(xiǎn)等。長期應(yīng)用苯二氮卓類藥物還可引起老年人抑郁癥[10]。近年來，非苯二氮類藥物逐漸被臨床接受，右佐匹克隆片是其代表藥物之一，它屬于環(huán)吡咯酮類化合物，主要是通過與苯二氮卓類受體結(jié)合發(fā)揮相應(yīng)的藥理作用，是γ-氨基丁酸受體激動劑，右佐匹克隆半衰期短，因而不良反應(yīng)及次日清晨的宿醉效應(yīng)少，能有效改善睡眠，縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數(shù)，改善睡眠質(zhì)量[11]，后遺效應(yīng)輕微，不影響次日生活，能很好緩解失眠患者焦慮抑郁情緒，特別適用無法耐受苯二氮卓類藥物的老年患者，國內(nèi)研究報(bào)道，右佐匹克隆片治療老年失眠癥效果明顯，而且安全性較好[12-13]。

在本組研究中，原發(fā)性失眠癥的老年患者，經(jīng)過4周的治療，治療組有效率83.9%，對照組有效率82%，總有效率較接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但右佐匹克隆在老年人中常見的不良反應(yīng)為味覺異常、但次日的乏力、思睡的發(fā)生率顯著低于艾司唑侖，其治療應(yīng)個(gè)體化，初始劑量要小，特別是低體質(zhì)量、沒有長期服用安眠藥物的老年患者，一定要從小劑量開始，使用最低有效劑量維持夜間睡眠。

[1] 失眠定義、診斷及藥物治療共識專家組.失眠定義、診斷及藥物治療專家共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(2):141-143.

[2] 滕安琪,李劍,白海濤.綜合康復(fù)治療39例失眠癥[J].中國臨床保健雜志,2009,12(6):631-632.

[3] 李穎軍，孫曉春，王瓊,等.老年人睡眠障礙及其對生活質(zhì)量的影響[J].中國臨床保健雜志,2009,12(6)：615-617.

[4] 繆琴華,黃鶴芳,鄭桂娣,等.老年失眠癥患者的康復(fù)治療[J].中國臨床保健雜志,2009,12(3):314-315.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD—3)[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:118-119.

[6] 趙瑛，肖世富，夏斌,等.老年神經(jīng)精神病學(xué)[M].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2004:128.

[7] 張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2003:67-95.

[8] 白哈拉桑，陸崢.老年失眠癥的治療進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2011,32(4)：210-213.

[9] 王春穎，金振波，史衛(wèi)忠,等.我院2009年二類精神藥品利用評價(jià)[J].藥物流行病學(xué)雜志,2011,20(7)：360-361.

[10] 王魯寧.注意老年失眠癥的藥物治療安全[J].解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志,2006,8(2):75-77.

[11] Ye M,Garcia-Rill E.Potentiating effect of eszopiclone on GABA(A) receptoe-mediated responses in pedunculopontine neurons[J].Sleep,2009,32(7):879-887.

[12] 張迎黎,張建宏,張姍姍.右佐匹克隆治療老年期失眠癥的對照研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(4):12-13.

[13] 廖峻,張志民,吳婉玉,等.右佐匹克隆治療慢性原發(fā)性失眠臨床療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2012,28(5):671-672.

王玉玲，副主任醫(yī)師，Email：wyl0708@126.com

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10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.030

2014-07-21)