肝動(dòng)脈栓塞化療聯(lián)合CIK細(xì)胞免疫法對原發(fā)性肝癌的治療作用觀察

林武華

肝動(dòng)脈栓塞化療聯(lián)合CIK細(xì)胞免疫法對原發(fā)性肝癌的治療作用觀察

林武華

肝動(dòng)脈栓塞化療；CIK細(xì)胞免疫法；原發(fā)性肝癌

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇武警四川省總隊(duì)醫(yī)院腫瘤科2012年12月－2013年12月收治的原發(fā)性肝癌患者120例，分為對照組和觀察組(n=60)，患者一般資料見表1。兩組患者的年齡、性別比、肝臟儲備功能量化評估分級(Child-Pugh分級)、血清甲胎蛋白(AFP)、病源情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)皮股動(dòng)脈穿刺肝動(dòng)脈栓塞化療，觀察組患者在化療后采用CIK免疫治療，每4周治療1次，最少1次，最多4次；對照組不進(jìn)行CIK細(xì)胞免疫治療。分別在治療前、治療后1個(gè)月和治療后4個(gè)月檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平，治療8個(gè)月后評價(jià)腫瘤標(biāo)志物及腫瘤大小變化。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、病情進(jìn)展(PD)?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以表示，滿足正態(tài)、方差齊性的條件下，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 患者一般資料比較(n=60)Tab. 1 Comparison of general data of patients in two groups (n=60)

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 治療8個(gè)月后，觀察組有效率(73.3%)高于對照組(55.0%，P＜0.05，表2)。治療8個(gè)月后，觀察組AFP下降者的比例(77.1%)高于對照組(60.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表2 兩組治療后8個(gè)月后的療效比較結(jié)果(n=60)Tab. 2 Comparison of curative effects in two groups 8 months after treatment (n=60)

2.2 外周血T細(xì)胞亞群變化 觀察組治療后1個(gè)月、4個(gè)月的CD3+、CD4+T細(xì)胞比例顯著高于治療前水平(P＜0.05)，治療后1個(gè)月CD4+/CD8+顯著高于治療前，治療4個(gè)月的CD19+T細(xì)胞比例顯著低于治療前(P＜0.05)。對照組僅在治療后4個(gè)月CD8+T細(xì)胞比例顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表4)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，觀察組有35例發(fā)生疼痛、發(fā)熱等，對照組有33例發(fā)生疼痛、發(fā)熱等，經(jīng)處理后癥狀消退。

3 討 論

肝癌的發(fā)生發(fā)展與患者的機(jī)體免疫有密切聯(lián)系[2]，過繼性細(xì)胞免疫治療對抑制原發(fā)性肝癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有重要作用[3]。CIK細(xì)胞可調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，清除腫瘤患者體內(nèi)未清除的殘留病灶，防止腫瘤復(fù)發(fā)。本研究發(fā)現(xiàn)治療8個(gè)月后觀察組患者總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，并且觀察組患者血清AFP下降比例顯著高于對照組(P＜0.05)，說明患者血清AFP水平與肝癌水平密切相關(guān)。觀察組患者治療后1個(gè)月和4個(gè)月的CD3+、CD4+較此前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后1個(gè)月CD4+/CD8+顯著提高，治療后4個(gè)月CD19+水平顯著降低(P＜0.05)。而對照組僅在治療后4個(gè)月CD8+顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。該結(jié)果表明，通過CIK細(xì)胞免疫法治療可改善患者免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力，抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。此外，兩組患者均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上，肝動(dòng)脈栓塞化療聯(lián)合CIK細(xì)胞免疫法可以提高原發(fā)性肝癌的療效，并改善患者的臨床癥狀與體征，短期提高機(jī)體抗腫瘤能力，有利于抑制腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。

表3 治療8個(gè)月后兩組AFP下降情況比較Tab. 3 Comparison of AFP decline in two groups 8 months after treatment

表4 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s，n=60)Tab. 4 Comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients in two groups (±s,n=60)

表4 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s，n=60)Tab. 4 Comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients in two groups (±s,n=60)

(1)P<0.05 compared with before treatment

Group CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ CD19+(%) CD16+CD56+(%) Observation Before treatment 59.3±10.2 32.1±9.2 25.6±10.1 1.7±1.3 11.2±3.6 18.2±8.3 1 month after treatment 64.2±9.4(1) 35.7±9.6(1) 26.1±10.8 1.9±1.2(1) 10.6±5.3 17.7±8.9 4 months after treatment 65.3±10.6(1) 35.2±9.3(1) 24.3±8.3 1.6±0.4 7.6±5.8(1) 17.1±5.1 Control Before treatment 63.8±11.3 32.6±7.8 25.3±9.4 1.7±1.2 10.5±4.5 17.4±10.3 1 month after treatment 64.3±10.7 33.8±9.6 25.3±9.5 1.4±0.8 9.1±3.9 14.8±8.2 4 months after treatment 62.9±9.5 31.2±8.9 20.4±9.2# 1.5±0.8 9.8±3.8 15.3±8.1

[1]Yang M,Guo Z,Si TG,et al. Influence of transcatheter arterial chemoembolization combined with cytokine-induced killer cell on the immune function in patients with advanced primary hepatocellular carcinoma[J]. J Intervent Radiol,2011,20(2): 116-119. [楊茂,郭志,司同國,等. 動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合CIK細(xì)胞過繼免疫治療對中晚期肝癌患者免疫功能的影響[J]. 介入放射學(xué)雜志,2011,20(2): 116-119.]

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[3]Cui C,Niu GP. Multi-tumor markers combined detection in diagnosis of primary hepatocellular carcinoma[J]. Modern Oncol,2015,23(9): 1262-1265.[崔燦,牛國平. 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(9): 1262-1265.]

R735.7

A

0577-7402(2015)12-1021-02

10.11855/j.issn.0577-7402.2015.12.18

2015-06-14；

2015-10-23)

(責(zé)任編輯：沈?qū)?

614000 四川 武警四川省總隊(duì)醫(yī)院腫瘤科(林武華)