喹硫平增效治療老年抑郁癥的療效及安全性①

郭艷紅，孫丕健

(青島市精神衛(wèi)生中心，山東 青島 66034)

喹硫平增效治療老年抑郁癥的療效及安全性①

郭艷紅，孫丕健

(青島市精神衛(wèi)生中心，山東 青島 66034)

目的：探討米氮平合并喹硫平治療老年抑郁癥的療效及安全性。方法:將40例老年抑郁癥患者根據(jù)隨機(jī)分為研究組(米氮平并喹硫平)20例和對照組(單用米氮平)20例，療程8周。于治療前及治療后第2、4、6、8wk末應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，副反應(yīng)量表(TESS)分別評定療效和治療中出現(xiàn)的副反應(yīng)。結(jié)果:治療后第4、6、8周末，研究組HAMD評分較治療前均顯著降低(P<0.05)；治療后第6、8周末，對照組HAMD評分較治療前均顯著降低(P<0.05)；治療后第4、6、8 周末，研究組的HAMD評分均低于對照組(P<0.05)。研究組、對照組的有效率分別為80%、45%，兩組之間療效有顯著性差異(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)比較差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)論：米氮平合并喹硫平治療老年抑郁癥安全有效。

老年抑郁癥; 米氮平; 喹硫平

老年抑郁癥是臨床上常見的老年精神障礙，由于癥狀不典型，治療常較困難。臨床上發(fā)現(xiàn)部分老年抑郁癥患者對單一用藥效果不明顯，包括米氮平，對這部分患者我們首先會選擇增效治療，如用第二代抗精神病藥作為增效劑[1]，本文專門探討米氮平合并喹硫平治療老年抑郁癥的療效及安全性。

1 對象和方法

1.1 對象

選擇自2013-01～2014-08在青島市精神衛(wèi)生中心門診及住院的老年抑郁癥患者40例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類第10版(ICD一10)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③漢密頓抑郁量表(HAMD)24版評分>18分；排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體疾病，物質(zhì)依賴，藥物過敏及其他精神疾病者；②由腦器質(zhì)性疾病和其他精神疾病引起的抑郁癥。入組共40例，米氮平合并喹硫平組(研究組)20例。其中男9例，女11例，年齡(67.37±4.02)歲，總病程(55.2±23.70)月，單用米氮平組(對照組)20例。其中男7例，女13例，年齡(70.00±8.50)歲，病程(57.78±34.60)月，兩組性別構(gòu)成、年齡、病程均無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有病例經(jīng)過一周的藥物清洗期。米氮平(南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：瑞美隆)，劑量(15～45mg/d)，喹硫平((阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),商品名: 思瑞康)，劑量(50～150mg/d)，平均(87.82±31.87),研究組給予米氮平合并喹硫平治療，對照組單用米氮平治療。研究組米氮平平均劑量(37.32±8.35)，對照組米氮平平均劑量(41.35±8.76)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.276，P>0.05),兩組均視病情增加兩藥物劑量，總療程8周。治療過程中兩組均不合并其他抗精神病藥物、情感穩(wěn)定劑及其他抗抑郁藥物。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，可酌情對癥處理。

1.3 療效評定

于治療前和治療后第2,4,6,8周末用HAMD評定療效，根據(jù)HAMD減分率，≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效,有效率=(痊愈+顯著進(jìn)步)/入組例數(shù)，用TESS量表評定治療過程中所出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，每兩周查一次血常規(guī)，血生化，心電圖，每周測一次血壓。各量表由兩名經(jīng)訓(xùn)練的住院醫(yī)師進(jìn)行評定，評定者的一致性檢驗(yàn)Kappa=0.82。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，包括一般資料描述性統(tǒng)計，組間比較χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。顯著性水準(zhǔn)(а=0.05 雙側(cè))。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組HAMD評分比較

見表1。治療前兩組在HAMD評分差異無顯著性(P>0.05)，治療后研究組HAMD評分從第4周末開始較前均有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療后對照組HAMD評分從第6周末開始較前均有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組間評分比較，從第4周末開始，HAMD評分以研究組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較

*與同組治療前比較，P<0.05,△與對照組比較，P<0.05。

2.2 兩組臨床療效比較

在治療8周后，研究組痊愈7例，顯著進(jìn)步9例，進(jìn)步2例，無效2例。有效率為80%。 對照組分別為4，5，6，5例， 有效率45%， 兩組比較有效率差

異有顯著性(χ2=5.227，P<0.05)。提示研究組療效較好。

2.3 兩組TESS評分比較

見表2。兩組在治療后TESS評分比較無顯著性差異(P>0.05),兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)，血生化，心電圖檢查均無明顯異常。其他不良反應(yīng)均未特殊處理。

表2 兩組TESS副反應(yīng)發(fā)生率比較[n=20,(%)]

3 討論

老年抑抑郁癥因老年患者的特殊性癥狀常不典型，常共病焦慮，失眠及軀體不適癥狀，其治療也較復(fù)雜。國內(nèi)外許多文獻(xiàn)顯示，米氮平是治療老年抑郁癥的有效藥物[2]，目前亦有研究表明，米氮平聯(lián)合喹硫平治療難治性抑郁癥有效[3]，臨床上發(fā)現(xiàn)兩藥合用對老年抑郁癥患也有較好療效，但還未見對老年抑郁癥患者的研究報道。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組HAMD評分從第4周開始較前均有所降低, 治療后對照組HAMD評分從第6周開始較前有所降低，治療后兩組間評分比較，從第4周開始，HAMD評分以研究組下降更明顯，研究組有效率是80%，對照組有效率是45%，說明無論是單用米氮平，還是喹硫平合并米氮平治療老年抑郁癥都有效，喹硫平合并米氮平治療老年抑郁癥療效更好，起效更快。 兩組均出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，主要是嗜睡，頭暈，乏力，心動過速，體位性低血壓，口干便秘，不良反應(yīng)的程度均為輕度到中度，因老年患者社會活動比較少，所以嗜睡等不良反應(yīng)患者基本都可以耐受，因此未做特殊處理，雖然研究組TESS分比對照組高，但是差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，這可能是因?yàn)楸狙芯恐忻椎胶袜蚱絼┝慷急容^小的原因，因此副反應(yīng)也較小。

米氮平是一種新型的抗抑郁藥，有著獨(dú)特的藥理機(jī)制，主要是通過阻斷腎上腺素α2同源性受體和α2異源性受體增加去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT1)的釋放，出現(xiàn)較快的抗抑郁作用，并通過激動5-HT1A受體，阻斷5-HT2和5-HT3受體發(fā)揮抗焦慮作用，通過對H1受體的強(qiáng)拮抗作用產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用[4]。喹硫平有廣泛的多受體拮抗作用, 能阻斷5-HT及多巴胺受體, 中低劑量時對5-HT2C受體的拮抗作用和5-HT1A部分激動作用可以改善情感和認(rèn)知, 起到抗抑郁作用[5]。米氮平與喹硫平聯(lián)用，可能產(chǎn)生了協(xié)同作用，從而更好的發(fā)揮藥理作用，從而起到快速控制老年患者抑郁焦慮等癥狀的作用，這一研究結(jié)果也和國外報道的非經(jīng)典抗精神病藥可以增效治療難治性抑郁癥的研究結(jié)果一致[1]。 綜上所述，米氮平合并喹硫平治療老年抑郁癥有肯定療效，且起效較快，副作用也較輕微，是治療老年抑郁癥患者的一個理想選擇。

[1]CarvalhoAF,MachadoJR,CavalcanteJL.Augmentationstrategiesfortreatment-resistantdepression[J].CurrOpinPsychiatry,2009，22:7-12

[2]WatanabeN,OmoriIM,NakagawaA,etal.Mirtazapineversusotherantidepressiveagentsfordepression[J].CochraneDatabaseSystRev，2011，7(12):6528

[3]劉珊，呂江玲，王圣海. 米氮平合并喹硫平治療難治性抑郁癥對照分析[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2012,25(4)：274-276

[4]李瑩，楊建章，曹紅軍.米氮平與帕羅西汀治療老年抑郁癥的臨床對照研究[J].中國新藥與臨床雜志,2010,29(2):127-130

[5]StahlSM.著.精神藥理學(xué)精要: 處方指南=EssentialPsychophamacology:ThePrescriber'sGuide[M].于欣, 司天梅.譯.2版.北京: 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2009,352-356

The efficacy and safety of quetiapine with mirtazapine in the treatment of senile depression

GUOYan-hong,SUNPei-jian

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034,China)

Objective: To explore the curative effect and safety in the treatment of senile depression by using the combination of mirtazapine and quetiapine．Methods: A total of 40 patients with senile depression were randomly divided into study group (20 cases) treated by mirtazapine combining with quetiapine, and control group (20 cases) treated by mirtazapine for 8 weeks. The efficacy and side effects were evaluated by Hamilton Depression Rating Scale ( HAMD) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) at the 2nd，4th，6th,8th weekend before and after treatment.Results: The scores of HAMD in study group decreased significantly compared with that before treatment at the end of wk4,6 and 8(P<0.05);ThescoresofHAMDincontrolgroupdecreasedsignificantlycomparedwiththatbeforetreatmentattheendofwk6and8(P<0.05);ScoresofHAMDinstudygroupweresignificantlylowerthanthatincontrolgroupattheendofwk4,6and8(P<0.05).Therewassignificantdifferenceineffectivepowerbetweenstudygroupandcontrolgroup(80%vs. 45%，P<0.05).Therewasnosignificantdifferenceinsideeffectsbetweentwogroups(P>0.05). Conclusion: Mirtazapine combining with quetiapine is safe and effective in the treatment of patients with senile depression．

senile depression; mirtazapine; quetiapine

郭艷紅(1979～)女，陜西延安人，碩士，住院醫(yī)師。

R

A

1008-0104(2015)02-0087-02

2014-09-06)