老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清尿酸水平與NT-p roBNP及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的相關(guān)性分析

施勝銘 吳費(fèi)凱 溫曉紅 劉 燕

老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清尿酸水平與NT-p roBNP及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的相關(guān)性分析

施勝銘 吳費(fèi)凱 溫曉紅 劉 燕

目的探討老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者血清尿酸水平與N末端B型鈉尿肽原（NT-p roBNP）及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的相關(guān)性。方法143例老年ACS患者按照入院時(shí)血清尿酸四分位數(shù)分組為：Ⅰ組（尿酸＜278.32μmo l/L）、Ⅱ組（尿酸287.33～334.46μmol/L），Ⅲ組（尿酸334.47～386.26μmol/L），Ⅳ組（尿酸＞386.27μmol/L），測(cè)定NT-p roBNP、心肌肌鈣蛋白I（cTn I）及肌酸激酶同工酶（CK-MB），計(jì)算GRACE危險(xiǎn)評(píng)分，對(duì)血清尿酸與NT-p roBNP、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果Ⅳ組NT-p roBNP[（803.38±235.47）pg/m l]、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分[（138.3±42.5）]、cTn I[（5.49±1.54）μg/L]、CK-MB[（68.37±18.45）μg/L]顯著高于Ⅰ組[（326.56±71.30）、（103.4±20.4）、（1.81±0.53）、（42.29±12.30）]、Ⅱ組[（295.5±55.82）、（96.3±18.8）、（1.62±0.45）、（38.29±10.89）]及Ⅲ組[（567.39±125.73）、（126.4±35.4）、（3.67±1.22）、（56.49±13.44）]，Ⅲ組高于Ⅰ組及Ⅱ組（均P＜0.05）；血清尿酸與NT-p roBNP、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.432、0.365，均P＜0.05）。結(jié)論老年ACS患者血清尿酸水平與NT-p roBNP及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分相關(guān)。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；尿酸；N末端B型鈉尿肽原；危險(xiǎn)分層

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是老年人群最常見的心血管急癥，發(fā)病急，病情進(jìn)展快，如不及早給予病情危險(xiǎn)程度的評(píng)估及針對(duì)性的干預(yù)治療，可直接影響患者的預(yù)后恢復(fù)，甚至導(dǎo)致死亡[1]。尋找一種操作性強(qiáng)且簡便的生化檢驗(yàn)指標(biāo)來評(píng)估老年ACS的病情及危險(xiǎn)程度進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療，改善患者預(yù)后顯得至關(guān)重要。隨著我國老齡化趨勢(shì)的加快，高尿酸血癥在老年人群中發(fā)病率逐年增高，大量研究均證實(shí)了血尿酸水平的升高是心腦血管發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，已成為危害社會(huì)公共衛(wèi)生健康的問題[2]。本研究通過檢測(cè)老年ACS患者血清尿酸水平，旨在探討其與N末端B型腦鈉肽原（NT-proBNP）及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的相關(guān)性，為臨床評(píng)估ACS患者病情提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料2013年10月至2014年12月我院收治的老年ACS患者143例，年齡60～76（66.8± 6.7）歲，其中男性74例，女性69例。ACS類型包括：不穩(wěn)定型心絞痛79例、急性非ST段抬高型心肌梗死41例、急性ST段抬高型心肌梗死23例。所有患者ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照人民衛(wèi)生出版社7版《內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜60歲，合并惡性腫瘤、感染性疾病、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的肝腎功能不全、甲狀腺功能低下或亢進(jìn)。

1.2 方法所有入選病例均在入院后次日清晨空腹抽取靜脈血5m l，血清尿酸采用MEGA全自動(dòng)生化分析儀（德國MERCK公司）檢測(cè)；NT-proBNP測(cè)定采用Triage系統(tǒng)檢測(cè)儀（美國Biosite公司）測(cè)定，采用熒光免疫吸附法；肌酸激酶同工酶（CK-MB）測(cè)定應(yīng)用美國TriageMETERPLUS測(cè)定儀；心肌肌鈣蛋白I（cTnI）的測(cè)定采用Nano-Checker710型化學(xué)發(fā)光儀（美國Nano-Checker公司）。采用飛利浦公司生產(chǎn)的HD11心臟超聲儀檢測(cè)患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t法；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素相關(guān)性分析采用多元逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 分組結(jié)果及各組臨床資料比較將143例ACS患者按照入院時(shí)血清尿酸四分位數(shù)分為4組[5]：Ⅰ組（尿酸＜278.32μmol/L），Ⅱ組（尿酸287.33～334.46μmol/L），Ⅲ組（尿酸334.47～386.26μmol/L），Ⅳ組（尿酸＞386.27μmol/L）。4組患者臨床資料的比較見表1。

表1 4組患者臨床資料的比較［例（%）］

由表1可見，4組年齡、性別比、吸煙、糖尿病、血脂紊亂等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。4組NT-proBNP、LEVF、cTnI及CK-MB、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分比較差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），Ⅳ組NT-proBNP、cTnI、CK-MB及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分高于Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，Ⅲ組高于Ⅰ組、Ⅱ組（均P＜0.05）。

2.2 血清尿酸與NT-proBNP、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析提示，血清尿酸與NT-proBNP、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分均呈正相關(guān)（r=0.432、0.365，均P＜0.05）。

2.3 NT-proBNP水平及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的多元回歸分析分別以NT-proBNP水平及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分為因變量，以年齡、性別、BMI、吸煙、糖尿病、高血壓、血脂紊亂、cTnI、CK-MB、尿酸為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，詳見表2。

由表2可見，經(jīng)多元線性回歸分析顯示，血清尿酸分別與NT-proBNP、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)（均P＜0.05）。

3 討論

近些年的諸多臨床以及基礎(chǔ)研究均證實(shí)了血清尿酸與心腦血管疾病的發(fā)病存在緊密關(guān)系，目前被認(rèn)為是預(yù)測(cè)心腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Kaya等對(duì)1 205例ST段抬高型心肌梗死患者檢測(cè)血清尿酸顯示，住院死亡患者血清尿酸顯著高于存活者，在利用logistic回歸方程矯正年齡、性別、收縮壓及舒張壓、糖尿病、高血壓等因素后顯示，血清尿酸水平是ST段抬高心肌梗死患者住院死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Lin等[5]開展的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中，對(duì)1 054例冠心病患者檢測(cè)入院時(shí)血清尿酸水平并隨訪3.2年，經(jīng)過多因素Cox回歸分析矯正混雜因素后顯示，在血清尿酸四分位分組中，最高四分位組發(fā)生心源性死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加3.043倍（95%CI 1.148～5.624，P=0.013）。

表2 NT-proBNP水平及GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的多元回歸分析

NT-proBNP被普遍應(yīng)用于心血管疾病領(lǐng)域如心力衰竭及ACS等疾病的危險(xiǎn)評(píng)估及預(yù)后判斷，其在機(jī)體循環(huán)中穩(wěn)定性好、無生物活性、半衰期長，其水平升高與ACS患者或者心力衰竭患者心功能狀態(tài)、病情嚴(yán)重程度、危險(xiǎn)分層及預(yù)后密切相關(guān)。Riezebos等[6]報(bào)道顯示，NT-proBNP與ACS患者早期危險(xiǎn)分層具有相關(guān)性，亦能夠敏感反映心肌缺血面積以及左心室功能受損程度。LampropouIos等[7]亦報(bào)道顯示ACS患者中的NT-proBNP能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)患者近期的心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)。GRACE危險(xiǎn)評(píng)分是一種應(yīng)用廣泛的針對(duì)ACS的危險(xiǎn)度評(píng)分方法，目前對(duì)于指導(dǎo)ACS治療策略以及預(yù)后預(yù)測(cè)判斷方面具有重要價(jià)值，在評(píng)估ACS危險(xiǎn)分層及預(yù)后方面已得到公認(rèn)[8]，本研究以此為依據(jù)將其選取為危險(xiǎn)分層的標(biāo)準(zhǔn)。本研究顯示，4組患者的NT-proBNP、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Ⅳ組NT-proBNP、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分高于Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，Ⅲ組高于Ⅰ組、Ⅱ組，Pearson相關(guān)分析提示，血清尿酸與NT-proBNP、GRACE危險(xiǎn)評(píng)分均呈正相關(guān)；多元線性回歸分析顯示，血清尿酸分別與NT-proBNP、 GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)。這些結(jié)果均提示了血清尿酸水平與老年ACS患者的NT-proBNP密切相關(guān)，并且隨著危險(xiǎn)分層的增加其水平亦增加，臨床檢測(cè)血清尿酸水平對(duì)于評(píng)估ACS患者病情程度具有重要的意義，血清尿酸與ACS與NT-proBNP及反映病情嚴(yán)重程度的GRACE危險(xiǎn)評(píng)分具有相關(guān)性的原因可能是：（1）ACS發(fā)病機(jī)制主要是在各種應(yīng)激因素刺激下，冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣不穩(wěn)定性斑塊出現(xiàn)潰爛或破裂出血，最終誘導(dǎo)冠狀動(dòng)脈內(nèi)急性血栓形成，引起的急性缺血綜合征，從某種意義上說，ACS是一種慢性炎癥過程的急性惡化階段[9]。相關(guān)研究顯示，尿酸能夠誘發(fā)炎癥反應(yīng)，不僅誘導(dǎo)粒細(xì)胞趨化功能增強(qiáng)，還誘導(dǎo)了單核細(xì)胞釋放各種炎性介質(zhì)如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，損傷冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，最終激活凝血系統(tǒng)及血小板，加重心肌缺血損害，致心功能惡化[10]，而NT-proBNP被認(rèn)為與ACS心肌缺血損害、心功能惡化密切相關(guān)。（2）Kasapkara等[11]研究證實(shí)尿酸能夠參與機(jī)體的氧化應(yīng)激過程，其可通過促進(jìn)LDL-C以及脂質(zhì)的氧化而使氧自由基生成增加，一方面損害心肌溶酶體及線粒體，引起心肌細(xì)胞損傷及凋亡；一方面誘發(fā)炎性反應(yīng)，增加了ACS患者的病情危險(xiǎn)度。（3）機(jī)體尿酸增高能夠誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗，加速ACS患者血管內(nèi)皮功能障礙[12]。（4）Akpek等[13]亦報(bào)道尿酸能夠誘導(dǎo)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內(nèi)皮素、血栓素A2（TXA2）表達(dá)及釋放，不僅引起血管痙攣收縮，還能夠加速血小板黏附，促進(jìn)患者血栓形成。

綜上所述，血清尿酸水平與老年ACS患者的NT-proBNP密切相關(guān)，并且隨著危險(xiǎn)分層的增加其水平亦增加，臨床檢測(cè)血清尿酸水平對(duì)于評(píng)估ACS患者病情程度具有重要的意義。

[1]于萍,范列英,朱琛穎.血清超敏肌鈣蛋白T輕度升高對(duì)老年急性冠脈綜合征患者的臨床意義[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2014, 29（3）∶73-77.

[2]何青.高尿酸血癥與心血管疾病[J].中國心血管病雜志,2010,15（3）∶169.

[3]Guidez T,Marechaux S,Pincon C,et al.Addition of B-type natriuretic peptide to the GRACE score to predict outcome in acute coronary syndrome:a retrospective（development）and prospective（validation）cohort-based study[J].EmergMed J,2012,29（4）∶274-279．

[4]KayaMG,UyarelH,Akpek M,et al.Prognostic value of uric acid in patients with ST elevated myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J].Am J Cardiol,2012,109（4）∶486-491.

[5]Lin G M,Li Y H,Zheng N C,et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in high-risk patients with obstructive coronary artery disease.A prospective observational cohort study from the ET-CHD registry,1997-2003[J].J Cardiol, 2013,61（2）∶122-127.

[6]RiezebosRK,Laarman G J,Tijssen JG,et al.The vaIue of Nterminal proB-type natriuretic peptide for earIy identification of myocardia infarction in patients with high-risk non-SteIevation acutecoronary syndromes[J].CIin ChemLab Med,2011,49（8）∶1359-1365.

[7]LampropouIos K M,Marinakis A,SokoIis D P,et al.EvaIuation of N-terminal prohormone B-type natriuretic peptidein patients with acute coronary syndromes and percutaneous coronary intervention[J]. J CIin hypertens,2010,12（11）∶861-868.

[8]陳志華,邢波.GRACE危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)急性冠脈綜合征預(yù)后判斷的研究進(jìn)展[J].嶺南心血管病雜志,2011,29（2）∶151-155.

[9]葉永剛,蔣利,王寅,等.C反應(yīng)蛋白和空腹血糖與急性冠脈綜合征患者近期預(yù)后的相關(guān)性研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,20（9）∶19-22.

[10]唐艷芳,劉智勇,劉景艷.血尿酸水平與冠心病的關(guān)聯(lián)研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,18（6）∶868-870.

[11]Kasapkara H A,Topsakal R,Yarlioglues M.et al.Effects of serum uric acid levels on coronary collateral circulation in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome[J].Coron Artery Dis, 20l2,23（7）∶412-425.

[12]鄞國書,徐冬川,孫如瓊,等.尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系及影響因素篩查[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,42（3）∶415-418.

[13]Akpek M,Kaya M G,Uyarel H,et al.The association of serum uric acid levels on coronary flow in patients with STEMI undergoing primary PCI[J].Atherosclerosis,2011,219（1）∶334-341.

Correlation analysis of serum uric acid level with NT-proBNP and GRACE risk score in elderly patients with acute coronary

syndrome SHI Shengming,WU Feikai,WEN Xiaohong,et al.Department of Cardiology,The First People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000,China

Objective To investigate the correlation of serum uric acid level with NT-p roBNP and GRACE risk score in elderly patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods 143 elderly patients with ACS were classified by quartile of serum uric acid on admission:group I(uric acid＜278.32μmol/L),groupⅡ(287.33~334.46μmol/L),groupⅢ(334.47~386.26μmol/L),groupⅣ(uric acid＞386.27μm ol/L).NT-proBNP,creatine kinase is oenzyme(CK-MB),troponin I(cTn I)were measured and GRACE risk score was ca lculated.The association of serum uric acid with NT-proBNP and GRACE risk score was analyzed.Results NT-proBNP,GRACE risk score,cTn Iand CK-MBwere significantly higher in group IV[(803.38±235.47)pg/m l,(138.3±42.5),(5.49±1.54)μg/L,(68.37±18.45)μg/L]than in g roup I[(326.56±71.30), (103.4±20.4),(1.81±0.53),(42.29±12.30)],g rouo II[(295.5±55.82),(96.3±18.8),(1.62±0.45),(38.29±10.89)]and group III[(567.39±125.73),(126.4±35.4),(3.67±1.22),(56.49±13.44)](all P＜0.05).These were significantly higher in group III than in groupⅠandⅡ(all P＜0.05);Pearson correlation analysis showed that serum uric acid was positively related to NT-pro BNP and GRACE risk score(r=0.432、0.365, P＜0.05).Conclusion Serum uric acid level is related to NT-proBNP and GRACE risk score in elderly patients with ACS.

Acute coronary syndrome;Uric acid;NT-proBNP;Risk stratification

2015-04-07）

（本文編輯：馬雯娜）

313000浙江省湖州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科