水飛薊賓聯(lián)合葡醛內(nèi)酯治療抗精神病藥物所致肝損傷45例

徐周洋

(武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科，武漢 430050)

水飛薊賓聯(lián)合葡醛內(nèi)酯治療抗精神病藥物所致肝損傷45例

徐周洋

(武漢市優(yōu)撫醫(yī)院精神科，武漢 430050)

目的 探討水飛薊賓聯(lián)合葡醛內(nèi)酯治療抗精神病藥物所致肝損傷的臨床療效。方法 抗精神病藥物(利培酮、氯氮平、氟哌啶醇)所致肝損傷患者87例，隨機(jī)分為兩組，治療組45例，給予水飛薊賓膠囊70 mg，tid，po，加用葡醛內(nèi)酯片100 mg，tid，po；對照組42例，給予水飛薊賓膠囊70 mg，tid，po。治療時(shí)間均為6周。觀察兩組患者治療前后血清酶學(xué)、臨床癥狀的改善及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組和對照組治療6周后有效率分別為95.56%，90.48%(P>0.05)；兩組患者治療2周后血清酶學(xué)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后治療組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平明顯低于對照組(P<0.05)，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 水飛薊賓聯(lián)合葡醛內(nèi)酯能明顯改善抗精神病藥物所致肝損傷的肝功能血清酶學(xué)指標(biāo)，且迅速改善癥狀，具有較好的臨床療效。

水飛薊賓；葡醛內(nèi)酯；抗精神病藥物；損傷，肝

肝損傷是抗精神病藥物的常見不良反應(yīng)，常用抗精神病藥物引起肝功能損傷的發(fā)生率為19.76%[1]。肝功能損傷引起的食欲不振、乏力、納差、肝區(qū)疼痛等嚴(yán)重影響了精神病患者藥物依從性，增加了精神癥狀復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。因此在臨床工作中預(yù)防與治療精神科藥物所致肝功能損傷尤為重要。水飛薊賓膠囊為治療精神藥物所致的肝損傷的基礎(chǔ)藥物[2]，但水飛薊賓聯(lián)合應(yīng)用其他護(hù)肝藥物是否有更優(yōu)的臨床效果仍不明確。2011年5月—2013年9月，筆者對由精神科藥物(氯氮平、利培酮、氟哌啶醇)所致肝功能損傷的患者應(yīng)用水飛薊賓聯(lián)合葡醛內(nèi)酯進(jìn)行治療，取得較好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院因服用抗精神病藥物所致肝功能損傷的患者87例?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)食欲不振，乏力，納差，肝區(qū)疼痛；②肝功能異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)和(或)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)升高超過正常參考值上限的3倍；③排除其他原因所致肝功能損傷；④服用抗精神病藥物(氯氮平、利培酮、氟哌啶醇)，常規(guī)治療劑量；⑤患者既往無肝炎或者其他肝病病史，無濫用乙醇史。藥物性肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)：①用藥后1～4周(或更長時(shí)間)出現(xiàn)肝損傷的表現(xiàn)；②初發(fā)癥狀有發(fā)熱、皮疹、瘙癢、黃疸等；③末梢血中嗜酸性粒細(xì)胞>6%；④有肝內(nèi)膽汁淤積或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷的病理和臨床征象；⑤排除其他因素引起的肝內(nèi)膽汁淤積或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害；⑥偶然再次用藥后又發(fā)生肝損傷；符合標(biāo)準(zhǔn)①再加②～⑥項(xiàng)中的任何兩項(xiàng)即考慮為藥物性肝損傷[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他病因所致肝損傷；②不具有急性藥物性肝損傷血清學(xué)指標(biāo)改變的時(shí)序特征；③肝損傷不符合該藥已知的不良反應(yīng)特征[4-5]。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，治療組45例，男34例，女11例，年齡31～60歲，平均(43.6±6.3)歲；對照組42例，男30例，女12例，年齡29～66歲，平均(45.8±5.5)歲。兩組患者的年齡、性別及病情均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予水飛薊賓膠囊(天士力制藥集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040299，規(guī)格：每粒35 mg)70 mg，tid，po，加用葡醛內(nèi)酯片(華中藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42021418，規(guī)格：每片100 mg) 100 mg，tid，po；對照組給予水飛薊賓膠囊70 mg，tid，po。治療時(shí)間均為6周。治療期間未停用抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄患者在治療前、治療期間、治療后的癥狀和體征(包括食欲不振、乏力、納差、肝區(qū)疼痛、腹脹、肝大等)；②記錄患者在治療前及治療2，4，6周的肝功能；③分別觀察并記錄患者在治療前及治療2，4，6周后總的臨床療效，肝功能以及患者體征變化，并記錄是否出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)(包括面紅、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)和皮疹等)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；有效：癥狀消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)ALT、AST下降≥50%；無效：癥狀未見明顯改善，肝功能指標(biāo)ALT、AST下降<50%。

2 結(jié)果

2.1 肝功能血清酶學(xué)指標(biāo)的變化 兩組患者治療2周后血清酶學(xué)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4和6周后治療組AST及ALT水平明顯低于對照組(P<0.01或P<0.05)，治療6周后總膽紅素(total bilirubin，T-BiL)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma glutamyl transpeptidase，γ-GT)改變差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

2.2 臨床癥狀及體征比較 兩組治療6周后臨床癥狀及體征均有不同程度改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 臨床療效比較 兩組患者治療6周后有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)明顯的藥品不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，臨床上對抗精神病藥物所致的肝腎功能損傷、體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂等不良反應(yīng)的關(guān)注日益增加[5-7]，對于肝功能的損傷尤為重視。精神分裂癥患者因病程較長，反復(fù)復(fù)發(fā)，藥物劑量較大，且需要長期服用，甚至需要終身服藥，這和抗精神病藥物對肝臟的損傷率高息息相關(guān)[8-9]。研究表明，抗精神病藥物所致肝功能損傷的發(fā)病機(jī)制多為：①抗精神病藥引起貪食，導(dǎo)致高膽固醇血癥和高不飽和脂肪酸血癥，繼而損傷肝細(xì)胞膜[5]，同時(shí)破壞細(xì)胞骨架導(dǎo)致肝小葉膽汁淤積從而引起肝損傷[10];②藥物與膽鹽結(jié)合成不溶性復(fù)合物，改變肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，減少肝細(xì)胞對膽鹽的攝取和排泄，抑制Na+-K+-ATP酶，減少膜的流動性和活性，影響膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)清除過程，導(dǎo)致膽汁淤積[11]；③藥物作為半抗原造成變態(tài)反應(yīng)，藥物及其代謝物與肝特異蛋白質(zhì)結(jié)合為抗原，經(jīng)巨噬細(xì)胞加工后被免疫活性細(xì)胞識別導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)，由于T殺傷細(xì)胞或抗體依賴K細(xì)胞的攻擊及大量免疫復(fù)合物在肝內(nèi)沉著造成損傷[12]。

組別與時(shí)間例數(shù)ALTAST(U·L-1)T-BiLγ-GT(μmol·L-1)對照組42 治療前127.65±60.37107.15±58.5313.92±9.764.97±20.80 治療4周末50.24±19.6347.12±20.3812.93±13.2465.27±14.30 治療6周末25.17±11.2431.22±11.8913.12±6.8963.97±21.33治療組45 治療前128.21±57.84106.57±61.4215.13±6.9761.41±22.30 治療4周末23.13±10.21*130.46±15.83*216.22±7.3160.49±19.78 治療6周末24.07±9.82*327.65±16.17*414.93±5.7162.01±20.33

與對照組同時(shí)間比較，t=3.538，*1P<0.01，t=2.503，*2P<0.05，t=6.640，*3P<0.01，t=7.326，*4P<0.01

表2 兩組治療6周后臨床癥狀及體征改善情況 例

表3 兩組患者臨床療效比較 例

水飛薊賓是菊科水飛薊屬草本植物的主要有效成分，可通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)維持細(xì)胞膜的流動性，保護(hù)肝細(xì)胞膜，還能增強(qiáng)肝細(xì)胞膜對多種損害因素的抵抗力[8]。水飛薊賓主要功能是對肝細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用，它阻止或避免溶解性細(xì)胞成分(例如轉(zhuǎn)氨酶)的流失，并能刺激細(xì)胞核中RNA聚合酶的活性，因此幫助肝細(xì)胞中核糖體RNA的合成，同時(shí)促進(jìn)結(jié)構(gòu)和功能蛋白質(zhì)(酶)的大量合成。水飛薊素可增強(qiáng)肝細(xì)胞的修復(fù)能力和再生能力，通過清除自由基，減輕其介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷和肝組織炎癥[13]。葡醛內(nèi)酯可與含有羥基或羧基的毒性物質(zhì)結(jié)合形成低毒或無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物經(jīng)胃腸道排除，護(hù)肝作用確切[14]。兩種藥物聯(lián)合治療從理論上符合抗精神病藥物所致肝功能損傷的發(fā)病原理。

本研究顯示，雖然水飛薊賓聯(lián)合葡醛內(nèi)酯和單用水飛薊賓在治療抗精神病藥物所致肝功能損傷的有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是水飛薊賓聯(lián)合葡醛內(nèi)酯能夠更快改善患者臨床癥狀及體征，增加患者用藥依從性，且更能有效改善肝功能血清酶指標(biāo)，不僅可迅速改善肝臟功能，減輕患者癥狀，還可更深層次保護(hù)肝細(xì)胞膜免受破壞，有效清除毒性物質(zhì)，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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DOI 10.3870/yydb.2015.05.015

2014-02-18

2014-07-21

徐周洋(1986-)，女，湖北武漢人，住院醫(yī)師，學(xué)士，主要從事精神科?？婆R床工作。電話：(0)15927013696，E-mail：315313799@ qq.com。

R975.5；R971.4

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1004-0781(2015)05-0623-03