多西環(huán)素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療難治性肺炎支原體肺炎療效觀察

何秀嬌

臨床研究

多西環(huán)素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療難治性肺炎支原體肺炎療效觀察

何秀嬌

目的 觀察常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合多西環(huán)素治療難治性肺炎支原體肺炎的臨床療效。方法 將62例難治性肺炎支原體肺炎患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各31例，兩組均予阿奇霉素注射液10 mg/(kg·d)、甲潑尼龍2 mg/(kg·d)靜脈滴注、退熱等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸多西環(huán)素片2 mg/kg，每日2次，首劑4 mg口服治療，共服用7 d，比較兩組患兒治療有效率及總熱程、氣促消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、中性粒細(xì)胞比例正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白正常時(shí)間、胸部DR恢復(fù)時(shí)間等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組治愈、有效共28例(90.3%)，對(duì)照組治愈、有效共21例(70.9%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總熱程、氣促消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、中性粒細(xì)胞比例正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白正常時(shí)間、胸部DR恢復(fù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪1年，未見(jiàn)觀察組患兒出現(xiàn)牙齒黃染、骨骼發(fā)育不良、凝血功能障礙、二重感染、口角炎、肝功能損害等不良反應(yīng)。結(jié)論 多西環(huán)素聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療難治性肺炎支原體肺炎臨床療效好，值得臨床應(yīng)用。

肺炎； 肺炎，支原體/致病力； 多西環(huán)素/治療應(yīng)用； 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)/治療應(yīng)用； 兒童

肺炎支原體已成為兒童呼吸道感染，尤其是社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原體之一。肺炎支原體感染導(dǎo)致的支原體肺炎大多病情較輕，經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療療效良好。但近幾年發(fā)現(xiàn)一些肺炎支原體肺炎患兒即使及時(shí)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療，病情仍進(jìn)展，甚至出現(xiàn)肺內(nèi)及肺外并發(fā)癥，稱為難治性肺炎支原體肺炎[1]，而且有逐年增加趨勢(shì)。為總結(jié)有效治療，減少并發(fā)癥的發(fā)生，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合多西環(huán)素輔助治療難治性肺炎支原體肺炎，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009-01/2013-12在廣東省茂名市中醫(yī)院兒科住院的62例年齡>8歲的難治性肺炎支原體肺炎患兒。所有患兒均具有發(fā)熱、咳嗽、氣促等臨床表現(xiàn)；胸部影像學(xué)提示肺炎；采用間接凝集法(日本富士瑞必歐株式會(huì)社)檢測(cè)血清MP-IgM滴度≥1∶160。應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素正規(guī)治療7 d，療效欠佳(正規(guī)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療1周，患兒仍反復(fù)高熱，臨床癥狀及胸部影像學(xué)表現(xiàn)加重，X線或肺部CT檢查見(jiàn)肺部大片、高密度、均勻一致的實(shí)變陰影)。C反應(yīng)蛋白>40 mg/L。將62例患兒采用單雙號(hào)方法分為觀察組和對(duì)照組各31例，觀察組中男16例，女15例；年齡8～15歲，平均(12.1±2.9)歲。對(duì)照組中男15例，女16例；年齡8～17歲，平均(11.5±3.2)歲。應(yīng)用多西環(huán)素前觀察組患兒發(fā)熱時(shí)間(6.5±1.3)d，對(duì)照組發(fā)熱時(shí)間(6.3±1.7)d。均為入院后即予大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療，發(fā)熱超過(guò)5 d時(shí)加用甲潑尼龍2 mg/(kg·d)，共用3 d。兩組患兒年齡、性別、應(yīng)用多西環(huán)素前總熱程、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、甲潑尼龍開(kāi)始應(yīng)用時(shí)間上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)：(2)年齡8～17歲；(3)家長(zhǎng)同意配合治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)其他感染因素；(2)其他器官功能障礙。

1.5 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，靜脈滴注阿奇霉素注射液(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司)10 mg/(kg·d)，初始同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用第三代頭孢菌素抗感染，常規(guī)退熱、止咳等對(duì)癥治療。當(dāng)總熱程達(dá)7 d時(shí)，兩組患兒均加入常規(guī)劑量甲潑尼龍2 mg/kg靜脈滴注治療3 d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸多西環(huán)素片(廣東臺(tái)城制藥股份有限公司)每次2 mg/kg，每日2次，首劑加倍，共服用5 d。采用電話或門(mén)診方式進(jìn)行隨訪，對(duì)牙齒黃染、骨骼發(fā)育不良、凝血功能障礙、二重感染、口角炎、肝功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行隨訪記錄。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒總熱程、氣促消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、中性粒細(xì)胞比例正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白正常時(shí)間、胸部DR恢復(fù)時(shí)間等指標(biāo)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：無(wú)發(fā)熱，無(wú)氣促，肺部啰音消失，中性粒細(xì)胞比例正常，C反應(yīng)蛋白正常，胸部DR提示肺部炎癥完全吸收；(2)有效：無(wú)發(fā)熱，無(wú)氣促，肺部啰音消失，中性粒細(xì)胞比例正常，C反應(yīng)蛋白正常，胸部DR提示肺部炎癥部分吸收；(3)無(wú)效：仍反復(fù)發(fā)熱、咳嗽，胸部DR提示肺部炎癥無(wú)改善[2]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒療效比較[n(%)，n=31]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=8.27,P<0.05。

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)對(duì)比 見(jiàn)表2。

表2 觀察組和對(duì)比組臨床指標(biāo)的比較±s,n=31,d)

注：與對(duì)照組比較，at=6.39,4.88,2.72,2.71,2.74,2.45,P<0.05。

表2結(jié)果顯示，觀察組總熱程、氣促消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、中性粒細(xì)胞比例正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白正常時(shí)間、胸部DR恢復(fù)時(shí)間等指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

1.4 不良反應(yīng)及隨訪 兩組患兒均未見(jiàn)牙齒黃染、骨骼發(fā)育不良、凝血功能障礙、二重感染、口角炎、肝功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，肺炎支原體肺炎已成為兒童社區(qū)獲得性肺炎的第3位病原體，MP全球感染率達(dá)9.6%～66.7%[3]。肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制與直接毒性作用及免疫損害兩者有關(guān)。MP感染后黏附在呼吸道上皮細(xì)胞表面，繼而釋放出核酸酶、過(guò)氧化氫及社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素等有毒物質(zhì)，損傷纖毛上皮細(xì)胞[4]；MP與人體多種組織器官如肺、心、腦、腎、肝及平滑肌等存在部分共同抗原，感染后可形成相應(yīng)組織的自身抗體，導(dǎo)致多系統(tǒng)的免疫損害。自2001年日本學(xué)者Okazaki等[5,6]首次分離出肺炎支原體耐藥菌株(MRMP)以來(lái)，引起全球普遍關(guān)注，在日本兒科病房中，MRMP已由2002年的0%上升到2010年的69%，中國(guó)近年來(lái)國(guó)內(nèi)研究數(shù)據(jù)表明MRMP高達(dá)83%～95%[7,8]。Liu等[7]報(bào)道的53例MP感染菌株中，44例對(duì)阿奇霉素、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥，耐藥率達(dá)83%。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，其作用機(jī)制是與敏感微生物的50S亞基相結(jié)合，從而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成(不影響核酸的合成)。而近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)MRMP的50S亞基與抗生素直接結(jié)合的堿基點(diǎn)發(fā)生突變，阻止了抗生素抑制蛋白質(zhì)的合成而引起耐藥[9]。鹽酸多西環(huán)素片是半合成四環(huán)素類(lèi)抑菌劑，它的作用機(jī)制主要是可以特異性的結(jié)合細(xì)菌核糖體30S亞基，從而抑制氨基酰-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)；還可以改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)的核苷酸及重要物質(zhì)漏出，從而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制。而肺炎支原體是介于病毒和細(xì)菌之間的一種微生物，含有DNA和RNA。多西環(huán)素從兩方面作用從而達(dá)到抑制病原體的療效。Okada等[10]研究了多西環(huán)素、米諾環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)對(duì)MRMP的療效發(fā)現(xiàn)，多西環(huán)素從24 h退熱率及用藥5 d后的MP培養(yǎng)陽(yáng)性率等療效方面均優(yōu)于其他抗生素。本組研究表明觀察組聯(lián)合應(yīng)用多西環(huán)素治療難治性肺炎支原體肺炎在臨床療效的總有效率、總熱程、氣促消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、中性粒細(xì)胞比例正常時(shí)間、C反應(yīng)蛋白正常時(shí)間、胸部DR恢復(fù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組。表明治療難治性肺炎支原體肺炎時(shí)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合多西環(huán)素治療療效顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然多西環(huán)素的抗菌作用強(qiáng)大，但由于其對(duì)牙本質(zhì)、牙釉質(zhì)及骨骼的不可逆性損害，限制了其在兒科的應(yīng)用。且缺乏臨床大樣本多中心的隨機(jī)研究，其安全性有待進(jìn)一步探討。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)[J].中華兒科雜志，2013，51(10):746-747.

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(本文編輯：張小冬)

525000 廣東 茂名，茂名市中醫(yī)院兒科 作者簡(jiǎn)介：何秀嬌(1981-)，女，主治醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床兒科。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.02.015

R563.1

B

1674-3865(2015)02-0139-03

2014-10-27)