濕潤燒傷膏聯(lián)合重組人表皮生長因子與銀離子抗菌敷料在小兒Ⅱ度燙傷中的應(yīng)用

唐湘蓮, 張?zhí)? 文海韜, 文佳冰

臨床研究

濕潤燒傷膏聯(lián)合重組人表皮生長因子與銀離子抗菌敷料在小兒Ⅱ度燙傷中的應(yīng)用

唐湘蓮, 張?zhí)? 文海韜, 文佳冰

目的 總結(jié)濕潤燒傷膏(MEBO)聯(lián)合重組人表皮生長因子(rhEGF)及銀離子敷料治療小兒Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的臨床療效。方法 將116例Ⅱ度燙傷患兒分為5組，分別為MEBO創(chuàng)面暴露組、MEBO+rhEGF創(chuàng)面暴露組、MEBO創(chuàng)面包扎組、MEBO+rhEGF創(chuàng)面包扎組、MEBO+rhEGH+銀離子敷料包扎組。觀察各組創(chuàng)面痊愈時間及用藥后創(chuàng)面愈合率、色素沉著度及瘢痕形成情況。結(jié)果 不同治療方式的愈合時間：MEBO+rhEGH+銀離子敷料組< MEBO+rhEGH組

燙傷； 重組人表皮生長因子/治療應(yīng)用； 銀離子/治療應(yīng)用； 兒童

燙傷是小兒最常見和最嚴(yán)重的意外傷害之一，以頭頸部、前胸腹部及四肢等暴露部位居多。小兒皮膚嬌嫩，角質(zhì)層及真皮均較薄，且附件少，所以燙傷的程度往往要比成人嚴(yán)重很多，同時會影響患兒的心理發(fā)育及后期社會生活質(zhì)量[1-2]。目前，治療燙傷創(chuàng)面的方法很多，大部分在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上使用促進(jìn)創(chuàng)面愈合的外用藥物及敷料，從而達(dá)到加速創(chuàng)面愈合和提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量的目的。本研究就濕潤燒傷膏(moist burn ointment,MEBO)聯(lián)合重組人表皮生長因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)及銀離子抗菌敷料對小兒燙傷創(chuàng)面的治療效果進(jìn)行對比分析，比較不同的處理方法對小兒Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的愈合時間、一定時間內(nèi)的創(chuàng)面愈合率、色素沉著度及瘢痕形成情況的差別，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013-01/2014-04湖南省兒童醫(yī)院急診綜合外科收治的燙傷后24 h內(nèi)、創(chuàng)面無感染的116例Ⅱ度燙傷患兒，年齡最大8歲，最小5個月，平均(2.2±0.3)歲；面部燙傷、軀干燙傷創(chuàng)面81例，四肢創(chuàng)面86例，共167處創(chuàng)面，其中51例患兒為混合創(chuàng)面，淺Ⅱ度創(chuàng)面92處，深Ⅱ度創(chuàng)面75處；燙傷面積(九分法)≤10%者83例，10%～20%者33例。首先根據(jù)創(chuàng)面處理原則分為面部、軀干部創(chuàng)面暴露組(81例)及四肢創(chuàng)面包扎組(86例)，再遵循患兒家長意見，自愿選擇治療方法的原則，將患兒分為：(1)創(chuàng)面暴露組38例單純使用MEBO；43例使用MEBO聯(lián)合rhEGF；創(chuàng)面包扎組25例使用單純MEBO；(4)28例使用MEBO聯(lián)合rhEGF；(5)33例使用MEBO聯(lián)合rhEGF和銀離子抗菌敷料。

1.2 藥物及材料 美寶濕潤燒傷膏(MEBO)(汕頭市美寶制藥有限公司)；重組人表皮生長因子外用溶液(rhEGF)(金因肽，深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司)；銀離子抗菌敷料(油性)(長沙海潤生物技術(shù)有限公司)；康復(fù)新液(天舒欣，湖南科倫制藥有限公司)。

1.3 治療方法 所有患兒均給予預(yù)防感染、營養(yǎng)支持補液治療，創(chuàng)面予以康復(fù)新液稀釋液清洗(生理鹽水對半稀釋)、無菌紗布吸干創(chuàng)面水分，所有創(chuàng)面每日換藥1次。

1.3.1 創(chuàng)面暴露組 頭面部、軀干部創(chuàng)面均采取創(chuàng)面暴露法，囑家長約束患兒活動，避免摩擦、污染創(chuàng)面。(1)MEBO組：常規(guī)清洗創(chuàng)面后予以MEBO外涂，囑家長使用無菌壓舌板每3 h予以MEBO外涂。(2)MEBO聯(lián)合rhEGF組：常規(guī)清洗創(chuàng)面后均勻噴灑rhEGF噴霧劑，每日1次，4 000 IU/10 cm2，再予以MEBO外涂，后同樣Q3H使用MEBO外涂。

1.3.2 創(chuàng)面包扎組 四肢創(chuàng)面予以創(chuàng)面包扎法，囑家長注意將患兒患肢抬高。(1)MEBO組：換藥前自行用MEBO浸濕2～4層無菌紗布制作油性紗布，常規(guī)清洗創(chuàng)面后予以油性紗布外敷，再以16～20層無菌紗布覆蓋后繃帶包扎。(2)MEBO聯(lián)合rhEGF組：外敷油性紗布前均勻噴灑rhEGF噴霧劑，余同MEBO小組。(3)MEBO聯(lián)合rhEGF和銀離子敷料組：常規(guī)清洗創(chuàng)面后均勻噴灑rhEGF噴霧劑，MEBO外涂，銀離子敷料外敷，再以8～12層無菌紗布覆蓋后繃帶包扎。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察各組創(chuàng)面愈合時間、創(chuàng)面愈合率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)(自擬) 創(chuàng)面愈合時間以肉眼觀察創(chuàng)面完全上皮化的時間，超過1個月視為痊愈。創(chuàng)面愈合率：(1)淺Ⅱ度創(chuàng)面：治療后7、14 d評估創(chuàng)面愈合百分比；(2)深Ⅱ度創(chuàng)面：治療后14、21 d評估創(chuàng)面愈合百分比。色素沉著度：創(chuàng)面愈合3個月后進(jìn)行評價，評價指標(biāo)：(1)優(yōu)：色素沉著輕；(2)中：中度色素沉著；(3)差：色素沉著較重。瘢痕指數(shù)：半年后隨訪患兒創(chuàng)面瘢痕形成情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，多組比較采用單因素方差分析，兩組比較行t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

116例患兒的167處創(chuàng)面均恢復(fù)良好，均在1個月內(nèi)愈合，無一例創(chuàng)面感染。

2.1 淺Ⅱ度暴露創(chuàng)面愈合時間、愈合率比較 見表1。

表1 淺Ⅱ度暴露創(chuàng)面愈合時間、愈合率比較

注：與MEBO組比較，at=12.01，13.20，P<0.001.

表1結(jié)果顯示，淺Ⅱ度暴露創(chuàng)面的愈合時間，治療后第7天、第14天愈合率比較：MEBO+rhEGH組的創(chuàng)面愈合時間較MEBO組提前2 d，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。同時在治療后第7天MEBO+rhEGH組的創(chuàng)面愈合率明顯高于MEBO組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),所有創(chuàng)面均在治療14 d內(nèi)愈合。

2.2 深Ⅱ度暴露創(chuàng)面的愈合時間，治療后第14天、第21天愈合率比較 見表2。

表2 深Ⅱ度暴露創(chuàng)面愈合時間、愈合率比較

注：與MEBO組比較，at=12.61，13.01，12.57,P<0.001。

表2結(jié)果顯示，MEBO+rhEGH組的創(chuàng)面愈合時間明顯優(yōu)于MEBO組，且MEBO+rhEGH組治療后第14天和第21天的創(chuàng)面愈合率較MEBO組有明顯提高，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 淺Ⅱ度包扎創(chuàng)面的愈合時間及治療后第7天、第14天愈合率比較 見表3。

表3 淺Ⅱ度包扎創(chuàng)面愈合時間、愈合率比較

注：與MEBO組比較,aP<0.01，bP<0.01。

表3結(jié)果顯示，創(chuàng)面愈合時間MEBO+rhEGH+銀離子抗菌敷料組

2.4 深Ⅱ度包扎創(chuàng)面的愈合時間，治療后第14天、第21天愈合率比較 見表4。

表4 深Ⅱ度包扎創(chuàng)面愈合時間、愈合率比較

注：與MEBO組比較,aP<0.01,bP<0.01。

表4結(jié)果顯示，創(chuàng)面愈合速度依次為：MEBO+rhEGH+銀離子抗菌敷料組、MEBO+rhEGH組、MEBO組，各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。三者聯(lián)合用藥組及MEBO+rhEGH兩者聯(lián)合用藥組的創(chuàng)面愈合時間均較單純使用MEBO組明顯縮短(P<0.01)。所有創(chuàng)面均在1個月內(nèi)痊愈，但在治療后第14天、第21天觀察創(chuàng)面愈合率，各組間有顯著性差異，MEBO+rhEGH+銀離子抗菌敷料組、MEBO+rhEGH組明顯優(yōu)于MEBO組(P<0.01)。

2.5 色素沉著度及瘢痕指數(shù) 患兒經(jīng)過換藥治療愈合后3個月，淺Ⅱ度暴露創(chuàng)面中的MEBO+rhEGH組只有1例中度色素沉著，MEBO組中有2例中度色素沉著，且有1例色素沉著較重，但均無瘢痕形成。深Ⅱ度暴露創(chuàng)面中的MEBO+rhEGH組有1例中度色素沉著及1例色素沉著較重，無創(chuàng)面形成瘢痕，MEBO組中則有1例中度色素沉著，2例色素沉著較重，且有1例創(chuàng)面瘢痕愈合。淺Ⅱ度包扎創(chuàng)面中各組均有1例創(chuàng)面中度色素沉著，但所有創(chuàng)面均無瘢痕形成。深Ⅱ度包扎創(chuàng)面中的MEBO組有1例中度色素沉著，2例色素沉著較重，且有1例創(chuàng)面瘢痕愈合；MEBO+rhEGH組有1例中度色素沉著，1例色素沉著較重，MEBO+rhEGH+銀離子抗菌敷料組只有2例中度色素沉著，但兩組創(chuàng)面愈合均無瘢痕形成。

3 討論

小兒燙傷在日常生活中時常發(fā)生，多為熱水、熱湯意外潑灑所致，因此大部分表現(xiàn)為肢體暴露部分的Ⅱ度燙傷。且患兒依從性差，反復(fù)多次換藥易造成創(chuàng)面加深，延長創(chuàng)面愈合時間，增加遺留瘢痕的機(jī)會，甚至出現(xiàn)攣縮畸形，影響美觀及活動功能，對小兒的成長有較大影響。因此如何減輕患兒的痛苦、加快創(chuàng)面修復(fù)、減少瘢痕形成是目前的小兒Ⅱ度燙傷的臨床治療重點。

既往有研究表明，表皮生長因子有廣泛的生物學(xué)功能，而表皮生長子在淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面修復(fù)過程中的作用尤為顯著[3]。重組人表皮生長因子rhEGF與其受體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)作用，以自分泌和旁分泌的方式作用于創(chuàng)面，引發(fā)一系列生化反應(yīng)，刺激細(xì)胞的趨化作用、促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，調(diào)節(jié)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成、轉(zhuǎn)換及細(xì)胞新陳代謝，完成膠原組織構(gòu)建，加速創(chuàng)面上皮組織的形成，加快創(chuàng)面愈合速度，提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量。且rhEGF能抑制皮膚內(nèi)源性轉(zhuǎn)化生長因子的合成，進(jìn)而對后者所誘導(dǎo)的膠原過度合成收縮起抑制作用，故在一定程度上減少了瘢痕形成的概率[4]。燙燒傷后機(jī)體自身的修復(fù)機(jī)制受到激活，內(nèi)源性EGF在創(chuàng)面組織的含量增加，但仍難以滿足細(xì)胞增生上皮化的最大需要，因此有必要在創(chuàng)面組織中人為的增加外源性rhEGF的濃度，以促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)[5]。本研究結(jié)果顯示，在傷后早期應(yīng)用rhEGF可使患兒Ⅱ度燙傷創(chuàng)面愈合速度明顯加快, 創(chuàng)面愈合時間均不同程度提前2～3 d, 用藥后定期觀察的創(chuàng)面愈合率也有明顯的提高，同時應(yīng)用rhEGF能減少創(chuàng)面愈合后的色素沉著及瘢痕形成。結(jié)果表明, 外用rhEGF后創(chuàng)面愈合速度加快, 同期愈合率及愈合質(zhì)量提高，療效顯著。

傳統(tǒng)的無菌紗布制備的油紗雖可保護(hù)創(chuàng)面，但其易與創(chuàng)面粘連，換藥時牽動新生創(chuàng)面組織斷裂，引起出血及疼痛并影響創(chuàng)面愈合，易引起色素沉著。且制備過程繁瑣，增加醫(yī)生工作量，并在一定程度上增加了患兒換藥的痛苦。近年來，較多研究發(fā)現(xiàn)銀離子抗菌敷料具備較強抗感染能力，且吸收少、毒副反應(yīng)小、使用方便，可作為臨床燙燒傷外用藥，有較好的應(yīng)用優(yōu)勢[6]。銀離子敷料是通過將載體材料與銀離子完好的結(jié)合，使其與創(chuàng)面接觸后可持續(xù)不斷的釋放出銀離子，當(dāng)其應(yīng)用于創(chuàng)面時具有極高的溶出度和殺菌效果[7]，其效果優(yōu)于磺胺嘧啶銀，不僅具有良好的抗菌作用，且該敷料使用網(wǎng)狀棉纖維結(jié)構(gòu)，有強大的吸附功能，有利于創(chuàng)面滲出的引流，同時具有一定的保濕作用[8]。但銀離子抗菌敷料對促進(jìn)皮膚再生方面的作用有所欠缺，因此本研究在使用MEBO聯(lián)合rhEGF創(chuàng)面用藥的基礎(chǔ)上輔以銀離子抗菌敷料覆蓋，既可以保護(hù)創(chuàng)面，維持濕潤環(huán)境又能充分抗菌及促進(jìn)組織修復(fù)，加速創(chuàng)面愈合。本研究中包扎創(chuàng)面共86例，MEBO+rhEGF+銀離子敷料組在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面優(yōu)于其他兩組，能夠縮短創(chuàng)面愈合時間，一定時間內(nèi)的創(chuàng)面愈合百分率也高于其他兩組，且減輕了換藥工作量和患兒的痛苦，同時創(chuàng)面愈合后基本無明顯色素沉著及瘢痕增生。

綜上所述，本研究采用的MEBO聯(lián)合rhEGF及銀離子抗菌敷料綜合治療有利于燙傷創(chuàng)面分泌物的引流，有效控制感染，減少滲出及促進(jìn)組織修復(fù)，加速創(chuàng)面愈合，無明顯不良反應(yīng)，使用簡便。此種治療方法能夠安全、有效地運用于小兒Ⅱ度燙傷創(chuàng)面的治療，可作為其臨床治療的優(yōu)選方法。

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(本文編輯：張小冬)

MEBO plus rhEGF and ionic silver dressing in treatment of children with Ⅱ scald

TANGXianglian,ZHANGTian,WENHaitao,WENJiabing.

DepartmentofGenerelEmegencySurgery,HunanChildren'sHospital,Changsha410007,China.

Objective To investigate the therapeutic effect of MEBO plus recombination human epidermal growth factor(rhEGF) and ionic silver dressing in the treatment of children with Ⅱ scald wound.Methods Totally 116 cases of children with scald wound were randomly divided into five groups;the wound healing time,healing rate,pigmentation degree and scar index were observed.Results With different treatments,the healing time and healing rate were as follows:MEBO plus rhEGF and ionic silver dressing group

Scald; rhEGF/therapeutic use; Ionic silver/therapeutic use； Children

410007 長沙，湖南省兒童醫(yī)院急診綜合外科

唐湘蓮(1983-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，醫(yī)師。研究方向：小兒普外疾病的治療 通訊作者：唐湘蓮，E-mail: tcw143@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.06.032

R644

B

1674-3865(2015)06-0621-04

2015-07-10)