生血康口服液治療非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制臨床研究

陳瓏

·論著·

生血康口服液治療非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制臨床研究

陳瓏

目的觀察升血康口服液治療非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制的療效。方法將80例化療后白細(xì)胞降低的非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成治療組(40例)和對照組(40例)，治療組給予升血康口服液進(jìn)行治療，對照組給予鯊肝醇治療，觀察療效和不良反應(yīng)。結(jié)果2組治療前后組內(nèi)比較，外周血白細(xì)胞計數(shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);組間治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后組內(nèi)比較，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，IgG、IgA、IgM值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);對照組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgA值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，IgG、IgM值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。組間治療后比較，IgG、IgA、IgM值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組總體反應(yīng)均輕微，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論生血康口服液是一種安全有效的中藥升白制劑，可有效用于治療肺癌化療后骨髓抑制導(dǎo)致的外周血白細(xì)胞計數(shù)減少。

非小細(xì)胞肺癌;化學(xué)療法;升血康口服液;骨髓抑制

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是原發(fā)性支氣管肺癌的一種，為最常見的肺癌，約占肺癌總數(shù)的80%，主要包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等［1］?；熓侵委烴SCLC的主要手段之一，標(biāo)準(zhǔn)治療方案目前以三代新藥加鉑類為主，如健擇+鉑類;紫杉醇+鉑類等方案是目前治療NSCLC的一線化療方案［2］。以上含鉑類化療均能導(dǎo)致患者不同程度的骨髓抑制，骨髓抑制影響治療的正常進(jìn)行和患者的生活質(zhì)量。NSCLC化療后骨髓抑制主要為白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞缺乏，而中醫(yī)藥療法對防治化療后白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞缺乏有一定的作用［3］。本研究應(yīng)用中藥升血康口服液(哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司)治療NSCLC化療后骨髓抑制，觀察其臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年10月至2014年2月我院腫瘤內(nèi)科收治的NSCLC患者85例，均符合1999年WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡42～75歲，無性別限制;腫瘤患者一般情況Karnofsky評分≥70分;化療周期數(shù)≥2個周期，化療后查血常規(guī)之血白細(xì)胞計數(shù)＜3.0×109/L、血中性粒細(xì)胞計數(shù)＜1.5×109/L;排除條件:(1)嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙、患血液病以及嚴(yán)重肺功能不全者;(2)發(fā)熱，嚴(yán)重感染未愈者;(3)升血康及鯊肝醇治療期間，未達(dá)用藥療程即2周;(4)治療期間應(yīng)用其他提升白細(xì)胞藥物、輸血患者;(5)升血康及鯊肝醇治療期間，因毒副作用大退出治療者。

1.2 治療方法治療組予升血康口服液(生黃芪、紅參、五味子、當(dāng)歸、白芍等;哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司)，每次20 ml，3次/d，口服;持續(xù)口服2周，觀察期間不使用其他升白藥物。對照組予鯊肝醇(廣州康和藥業(yè)有限公司)，每次150 mg，3次/d，口服;療程為14 d。觀察期間不使用其他升白藥物?；颊呔Ｒ?guī)檢查血常規(guī)、免疫細(xì)胞亞群、免疫球蛋白，治療前后均密切觀察以及詳細(xì)體檢，觀察不良反應(yīng)癥狀(口干、腹脹、腹瀉以及腸鳴音亢進(jìn)癥狀)。

1.3 血白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)變化情況檢測治療前后的血白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)。

1.4 免疫功能的相關(guān)指標(biāo)檢測監(jiān)測治療前后的反映細(xì)胞免疫功能的血清T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，以及反映體液免疫功能的IgG、IgA、IgM值治療前后水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較(1)入選85例病例，將使用其他升白藥物和輸血的5例患者排除，實(shí)際符合入選條件患者80例，其中治療組40例、對照組40例。所有病例均為非小細(xì)胞肺癌，各化療方案均為非小細(xì)胞肺癌含順鉑一線化療方案(TP=紫杉醇+順鉑，NP=長春瑞濱+順鉑，DP=多西紫杉醇+順鉑，GP=吉西他濱+順鉑);組間各病理類型例數(shù)、使用各化療方案例數(shù)的2組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 一般資料比較n=40，±s

表1 一般資料比較n=40，±s

指標(biāo)對照組治療組年齡(歲)57±557±5性別(例)25/1529/11化療周期數(shù)(個)2.3±1.22.4±1.7 karnofsky評分(分)72.1±5.371.7±6.6接受肺癌手術(shù)后(例)911復(fù)發(fā)或進(jìn)展后二線化療(例)3028病理類型鱗癌1918腺癌1516大細(xì)胞癌45其他21化療方案GP1715 TP54 NP43 DP1418骨髓抑制(例)Ⅰ～Ⅱ2528Ⅲ～Ⅳ1512

2.2 血白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)變化情況2組治療前后組內(nèi)比較，血白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);組間治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組外周血白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)變化情況比較n=40，×109/L，±s

表2 2組外周血白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)變化情況比較n=40，×109/L，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別白細(xì)胞計數(shù)中性粒細(xì)胞計數(shù)治療組治療前2.4±0.31.35±0.57治療后4.4±1.9*#2.71±0.38*#對照組治療前2.5±0.61.32±0.77治療后3.9±1.3*1.88±0.28*

2.3 2組免疫細(xì)胞亞群及免疫球蛋白變化組間治療前比較，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgG、IgA、IgM值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);組間治療后比較，IgG、IgA、IgM值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后組內(nèi)比較，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，IgG、IgA、IgM值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);對照組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+以及IgA值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，IgG、IgM值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)評估治療組發(fā)生口干1例，腹脹0例，腹瀉0例，腸鳴音亢進(jìn)0例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.5%;對照組發(fā)生口干1例，腹脹1例，腹瀉1例，腸鳴音亢進(jìn)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10%;但2組總體反應(yīng)均輕微，未影響生活質(zhì)量，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組治療后免疫細(xì)胞亞群和免疫球蛋白比較n=40，±s

表3 2組治療后免疫細(xì)胞亞群和免疫球蛋白比較n=40，±s

組別治療組對照組t(χ2)值P值治療前CD3+57.45±1.0358.13±2.080.810.44 CD4+37.24±5.6737.45±6.240.370.73 CD8+34.02±2.7933.64±3.360.980.26 CD4+/CD8+1.22±0.321.23±0.570.120.94 IgG15.06±2.3615.75±3.390.7850.50 IgA2.91±1.273.11±0.92-.2620.81 IgM1.23±0.431.24±0.230.0470.89治療后CD3+69.91±5.0360.11±3.989.450.00 CD4+46.74±7.6540.47±8.043.480.00 CD8+30.02±4.7932.64±5.362.250.03 CD4+/CD8+1.50±0.461.30±0.372.090.04 IgG16.06±1.269.85±1.190.8480.43 IgA2.92±0.402.52±0.614.3020.647 IgM1.21±0.450.31±0.150.0450.967

3 討論

化療是NSCLC的主要治療手段之一，肺癌患者強(qiáng)烈的化療后的骨髓抑制嚴(yán)重影響腫瘤治療，甚至于影響患者的預(yù)后。粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor，G-CSF)和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)治療化療所致的骨髓抑制效果確切，但此類藥物常見的不良反應(yīng)為骨痛及發(fā)熱等，甚至可能導(dǎo)致肺癌細(xì)胞生長轉(zhuǎn)移［4-7］，G-CSF與GM-CSF的不良反應(yīng)和局限性以及不菲價格，一般患者難以長期使用。療效理想、低毒、低廉價格的治療骨髓抑制藥物是腫瘤科醫(yī)生重點(diǎn)關(guān)注的。有研究提示，中醫(yī)藥療法對防治化療后骨髓抑制有一定的作用，且價格低廉［3］。所以，我們選用升血康口服液治療非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制，觀察其臨床療效。

本研究結(jié)果提示，2組治療前后組內(nèi)比較，血白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);組間治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，證實(shí)了升血康口服液能使患者白細(xì)胞計數(shù)及中性粒細(xì)胞計數(shù)提高，減輕患者化療后骨髓抑制，另外，國內(nèi)有人證實(shí)體外動物實(shí)驗(yàn)荷瘤小鼠和正常小鼠接受化療藥物后所致外周血白細(xì)胞和血紅蛋白降低有顯著的對抗作用，令人鼓舞的是，中、小劑量升血康口服液組對荷瘤小鼠的存活時間有明顯的延長作用，但也無促進(jìn)腫瘤生長的副作用［8］。

本研究的細(xì)胞體液免疫功能分析結(jié)果顯示，2組組間治療后比較，IgG、IgA、IgM值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，提示升血康口服液較對照組鯊肝醇片能夠防治免疫球蛋白IgG、IgA、IgM在化療后降低，并使之維持在大致正常范圍，在化療過程中保護(hù)體液免疫功能，可以改善患者的免疫功能。細(xì)胞免疫檢測(主要為T細(xì)胞檢測)中，升血康口服液治療后的CD3+、CD4+細(xì)胞均有所升高、CD8+細(xì)胞較前減少、CD4+/CD8+比值經(jīng)治療后恢復(fù)到正常值。升血康口服液可能是通過升高較弱之CD4+T細(xì)胞，抑制過分分化及活化之CD8+T細(xì)胞，使CD4+/CD8+T細(xì)胞比值恢復(fù)到正常水平，最后糾正骨髓抑制所致的T細(xì)胞亞群紊亂。所以，升血康口服液可能是通過調(diào)節(jié)紊亂的T細(xì)胞亞群，使Ts(CD8+)靶向針對骨髓造血細(xì)胞的作用減弱，進(jìn)而骨髓造血功能得以恢復(fù)，扭轉(zhuǎn)非小細(xì)胞肺癌化療導(dǎo)致的骨髓抑制，進(jìn)而改善細(xì)胞免疫功能。

升血康口服液中，能起著扭轉(zhuǎn)化療后骨髓抑制作用為各類中藥的活性成分，升血康口服液主要成分為黃芪、紅參、女貞子等十八味。以上中藥的升白細(xì)胞主要活性成分為多糖類、植物苷類、生物堿類，(1)多糖類有促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖和分化的作用［9］以及促進(jìn)免疫，促進(jìn)造血，抗輻射損傷等作用［10］;(2)生血康口服液主要成分中富含提升白細(xì)胞的植物苷類，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，對抗藥物和放射線所致白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞降低的作用［11］;(3)生物堿類可防止化療所致血象下降，對化療所致惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少具拮抗作用［12，13］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，患者化療期間應(yīng)用升血康口服液治療非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，不良反應(yīng)總體輕微，不影響患者生活質(zhì)量。以上低毒安全的特性，也使生血康口服液能成為有潛力的NSCLC化療后骨髓抑制治療方法之一。

綜上所述，升血康口服液治療非小細(xì)胞肺癌化療后骨髓抑制尤其是粒細(xì)胞缺乏，可以提高化療后非小細(xì)胞肺癌患者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，保護(hù)患者的細(xì)胞免疫以及體液免疫功能，從而進(jìn)一步保證化療藥物的用量不因骨髓抑制而限制和保持化療的連貫性，進(jìn)而提高化療的療效，臨床可推廣應(yīng)用;本研究僅分析升血康口服液對化療后非小細(xì)胞肺癌患者骨髓抑制的保護(hù)作用，其他未涉及的對非小細(xì)胞肺癌患者的生存時間以及有無促進(jìn)腫瘤生長的副作用仍需進(jìn)一步研究。

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1002-7386(2015)02-0211-04

2014-08-15)

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572000海南省三亞市，農(nóng)墾三亞醫(yī)院腫瘤內(nèi)科