桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效分析

楊長(zhǎng)群 汪向紅 蔣依伶

·論著·

桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效分析

楊長(zhǎng)群 汪向紅 蔣依伶

目的探討桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)的療效。方法110例EMS患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組55例;對(duì)照組單純口服米非司酮片，而治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服桂枝茯苓膠囊;比較2組患者治療前后的癥狀體征積分、激素水平、臨床療效等。結(jié)果治療后的治療組癥狀體征積分明顯低于對(duì)照組(P＜0.01);治療組與對(duì)照組的E2、P水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，但治療組的下降程度明顯高于對(duì)照組(P＜0.01);治療組的總有效率為94.5%明顯高于對(duì)照組的80.0%(P＜0.05)。結(jié)論桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療內(nèi)異癥患者，可明顯降低癥狀體征積分和激素水平，提高臨床療效，值得推廣使用。

子宮內(nèi)膜異位癥;桂枝茯苓膠囊;米非司酮;療效

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMS)是由于子宮內(nèi)膜覆蓋于子宮體腔面意外的部位生長(zhǎng)，這種異位內(nèi)膜不僅有內(nèi)膜組織的腺體，而且有內(nèi)膜間質(zhì)分布，功能上隨雌激素水平的變化而變化［1］。近年來(lái)EMS發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，在育齡期女性中比例高達(dá)10%～15%［2］，手術(shù)治療有時(shí)未能清除所有病灶，容易復(fù)發(fā);而且多數(shù)年輕患者有生育要求，往往采用保守藥物治療。由于治療EMS的西藥多數(shù)為激素類藥物，長(zhǎng)期使用激素類藥物容易產(chǎn)生不良反應(yīng);桂枝茯苓膠囊是一種中成藥，可以明顯改善微循環(huán)和消腫鎮(zhèn)痛［3］。因此，本研究采用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮來(lái)治療EMS患者，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2013年6月湖北省新華醫(yī)院確診的EMS患者110例，年齡22～48歲，平均年齡(32±5)歲;病程6個(gè)月～10年，平均(5.3±2.7)年。病例均通過(guò)超聲確診為子宮內(nèi)膜異位，同時(shí)并發(fā)不同程度的痛經(jīng)、腹痛、性交痛、月經(jīng)不調(diào)及不孕癥等癥狀體征;排除心臟病、高血壓、糖尿病、腫瘤疾病史等;治療研究前6個(gè)月未服用激素類藥物，無(wú)人工流產(chǎn)或藥物流產(chǎn)史，血尿常規(guī)和肝功能正常。患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組55例，2組EMS患者的年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法對(duì)照組患者于月經(jīng)來(lái)潮后5 d口服米非司酮片12.5 mg，1次/d，連續(xù)服藥3個(gè)月;治療組在口服非司酮的基礎(chǔ)上，加服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)3粒/次，3次/d，持續(xù)服藥3個(gè)月。治療期間，禁忌酸、辣、腥、酒等物，停藥之后隨訪6個(gè)月，若治療期間懷孕則立即停藥。

1.3 觀察指標(biāo)(1)癥狀體征積分:依據(jù)痛經(jīng)和氣滯血淤癥狀的積分標(biāo)準(zhǔn)［4］對(duì)癥狀和體征進(jìn)行累積積分; (2)血清激素水平:分別于用藥前后檢測(cè)血清雌二醇(E)、孕酮(P)、促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH); (3)治療療效［5］:痊愈，臨床癥狀基本消失，陽(yáng)性體征消失，不孕癥患者3年內(nèi)有妊娠或者生育;顯效，臨床癥狀基本消失，治療前后的臨床癥狀積分減少60%以上或者癥狀程度出現(xiàn)下降2個(gè)等級(jí)，而體征積分下降30%以上或者積分下降1個(gè)等級(jí)，局部體征可能存在，但是不孕患者仍能夠受孕;有效:癥狀有所減輕，治療前后癥狀積分減少30%以上，體征積分沒(méi)有增加趨勢(shì)，停藥3月內(nèi)癥狀不加重;無(wú)效:治療前后的癥狀體征積分減少低于30%或者積分增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組EMS患者治療前后血清激素水平比較治療組治療前的E2、P、FSH、LH與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，治療組與對(duì)照組的E2、P水平均有不同程度的下降(P＜0.05)，但治療組的下降幅度明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 2組EMS患者癥狀體征比較治療組治療前的癥狀體征積分與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但治療后的治療組癥狀體征積分明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 2組EMS患者血清激素水平比較n=55，±s

表1 2組EMS患者血清激素水平比較n=55，±s

組別E2(pmol/L)P(nmol/L)FSH(U/L)LH(U/L)治療前治療后對(duì)照組170.8±18.9126.9±14.30.85±0.260.62±0.20*治療前治療后治療前治療后治療前治療后6.49±2.155.57±1.846.35±1.955.86±1.72治療組168.3±17.7115.5±11.50.86±0.210.43±0.19*6.44±2.305.51±1.766.28±1.815.77±1.64 t值0.7194.6320.2225.1080.1180.1750.1950.281 P值0.4740.0000.8250.0000.9060.8620.8460.779

表2 2組患者癥狀體征積分比較n=55，分，±s

表2 2組患者癥狀體征積分比較n=55，分，±s

注:與治療前比較，*P＜0.01

組別治療前治療后對(duì)照組21±518±5*治療組21±614±4*t值0.4114.123 P值0.6820.000

2.3 2組EMS患者療效比較治療組的總有效率為94.5%，明顯高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.238，P=0.022)。見(jiàn)表3。

表3 2組EMS患者的治療療效比較分析n=55，例(%)

2.4 不良反應(yīng)比較治療組治療期間有4例出現(xiàn)少量不規(guī)則陰道流血，未處理自行好轉(zhuǎn)，肝功能輕度異常者3例，經(jīng)保肝治療后好轉(zhuǎn);而對(duì)照組治療期間出現(xiàn)不規(guī)則流血8例，肝臟輕度異常者6例，保肝治療后明顯好轉(zhuǎn)。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

年輕且有生育功能需求的EMS患者首選藥物治療，根治性手術(shù)只有在藥物治療效果不明顯，異位癥囊腫大于5 cm、癥狀體征嚴(yán)重時(shí)才會(huì)應(yīng)用。目前臨床上最為常用的藥物是孕激素類藥物，米非司酮是新型孕酮受體的重要拮抗劑，通過(guò)抑制孕酮和其受體結(jié)合，影響卵泡發(fā)育和分泌，促使子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，抑制內(nèi)膜組織的增生和分泌，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜萎縮、血管充血、水腫及內(nèi)膜退化等，然后使得病灶發(fā)生壞死和吸收［6］。該藥物已在臨床上廣泛使用，并且取得了較好的療效，但該藥可與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，長(zhǎng)期使用具有抗糖皮質(zhì)激素作用，容易出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、厭食、潮熱等副反應(yīng)，而且持續(xù)使用，可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌［7］，因此，不能長(zhǎng)期使用。桂枝茯苓膠囊是一種中成藥，主要成分包括:桂枝、茯苓、牡丹皮、芍藥、桃仁等，藥理作用包括:調(diào)節(jié)血流、改善血液的黏稠度、抑制血小板聚集、抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和免疫、對(duì)子宮平滑肌有雙向調(diào)節(jié)作用，可起到活血化瘀、消除腫塊的目的。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療后，聯(lián)合用藥組的癥狀體征積分明顯低于單純使用米非司酮治療組，而且聯(lián)合用藥組的E2和P激素水平明顯下降程度相對(duì)對(duì)照組更為明顯;聯(lián)合用藥組的總有效率高達(dá)94.5%，明顯高于對(duì)照組的80.0%;聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)輕于對(duì)照組，但差別不明顯。單純使用米非司酮的缺點(diǎn)是停藥后部分EMS患者月經(jīng)多或淋漓不盡，長(zhǎng)期大劑量使用米非司酮，其抗孕激素作用會(huì)影響育齡女性的生育功能，這在臨床上必需引起足夠重視［8］。桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮用藥后，對(duì)米非司酮不良反應(yīng)表現(xiàn)明顯者可以減少該藥的用藥量;此外，由于桂枝茯苓膠囊中藥的反向調(diào)節(jié)作用，本研究結(jié)果提示單純使用米非司酮可能會(huì)對(duì)卵巢的儲(chǔ)備功能產(chǎn)生影響，從而影響月經(jīng)和生育的影響，若配合使用該中成藥，可以減輕米非司酮的影響［9］。這說(shuō)明桂枝茯苓膠囊具有活血祛瘀、消腫鎮(zhèn)痛的作用，對(duì)治療異位癥效果較為明顯，而且該藥對(duì)子宮肌瘤和慢性盆腔包塊具有一定的療效［10］。

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R 711.74

A

1002-7386(2015)02-0194-02

2014-05-11)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．010

基金課題:湖北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2012FFB02421)

430014湖北省武漢市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科(楊長(zhǎng)群);湖北省新華醫(yī)院婦產(chǎn)科(汪向紅、蔣依伶)