苦參注射液輔助動脈灌注栓塞術(shù)聯(lián)合全身化療治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床觀察

左 羅，孟德姣，覃 嶺，王 靜

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610500)

苦參注射液輔助動脈灌注栓塞術(shù)聯(lián)合全身化療治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床觀察

左 羅，孟德姣，覃 嶺，王 靜

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 成都 610500)

目的 觀察苦參注射液輔助選擇性動脈栓塞化療術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)聯(lián)合全身化療治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效及毒副反應(yīng)。方法 86例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，均給予TACE聯(lián)合全身化療，其中48例加用復(fù)方苦參注射液靜脈滴注(苦參組)。比較苦參組與另38例TACE聯(lián)合全身化療(聯(lián)合組)近期療效及治療后嘔吐反應(yīng)、腹痛、肝功能。結(jié)果 術(shù)后2月，兩組總有效率及疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)?？鄥⒔M術(shù)后24小時嘔吐及腹痛癥狀明顯輕于聯(lián)合組，術(shù)后1周谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和總膽紅素(TB)明顯優(yōu)于聯(lián)合組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 苦參靜脈滴注可以明顯減輕TACE全身化療后的嘔吐及腹痛，減輕TACE的肝臟毒副作用。

苦參；結(jié)腸癌；肝轉(zhuǎn)移；選擇性動脈灌注化療；全身化療

結(jié)腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率高于世界平均水平和發(fā)展中國家水平，且呈上升趨勢。結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的主要原因，其中又以肝轉(zhuǎn)移最為常見，占5%～29%，是晚期結(jié)腸癌患者死亡的主因。選擇性動脈栓塞化療術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)與全身化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以進一步提高結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效。但術(shù)后嘔吐、肝功能損害等降低了患者的依從性和長期效果。中藥苦參對腫瘤有殺傷作用，并對肝功能有一定保護功能。為了提高TACE療效，本研究將苦參注射液應(yīng)用于輔助TACE聯(lián)合全身化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年12月至2013年12月收治的86例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會和中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會發(fā)布2010年結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南，經(jīng)外科會診后不能行R0手術(shù)切除術(shù)[1，2]。排除標準：①嚴重肝功能損害，門脈主干完全阻塞，側(cè)支血管形成少者；②妊娠或哺乳期婦女；③感染，如肝膿腫；④已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，全身情況衰竭者；⑤肝癌占全肝≥ 70%。按治療方式分為苦參組48例和聯(lián)合組38例。兩組患者均查K-ras基因和BRAF基因，并且未使用生物制劑。兩組患者年齡、性別、腫瘤原發(fā)部位、轉(zhuǎn)移性肝癌直徑、其他部位有無轉(zhuǎn)移及血清CEA值肝功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

1.2 方法 兩組均給予TACE聯(lián)合全身化療，苦參組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液靜脈滴注?；煼桨妇鶠閵W沙利鉑+氟尿嘧啶+醛氫葉酸(FOLFOX)，接受FOLFOX方案化療2周期后行TACE治療1次，每8周評價療效。治療后必須重新評價，并考慮是否結(jié)直腸癌原發(fā)灶及肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)或繼續(xù)應(yīng)用原治療方案。TACE方案：按Seldinger法經(jīng)皮股動脈穿刺，先行肝總動脈或腹腔動脈造影，以明確腫瘤部位、性質(zhì)、供養(yǎng)血管等情況，然后在供應(yīng)腫瘤血管進行栓塞化療，化療藥物為順鉑10～20 mg+阿霉素30～60 mg+5-Fu 0.5～1.0 mg+聯(lián)合碘油4～20 ml栓塞。術(shù)后均使用青霉素預(yù)防感染。苦參組在TACE期間給予復(fù)方苦參注射液15 ml+ 5%葡萄糖注射液250 ml連續(xù)給予靜脈滴注7天。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標 ①術(shù)后24小時觀察患者嘔吐評級：0級：無嘔吐；I級：惡心；Ⅱ級：暫時性嘔吐；II1級：嘔吐，需治療；Ⅳ級：難控制的嘔吐；②術(shù)后24小時觀察患者腹痛分級：0級：無疼痛；I級：輕度；Ⅱ級：中度；II1級：嚴重；Ⅳ級：難控制；③術(shù)前和術(shù)后1周檢測總膽紅素(TB)、白蛋白(Alb)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)；④2月后評價近期療效，依據(jù)WHO腫瘤評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)4個等級。有效率(RR)=CR+PRR/總數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SDR/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 兩組有效率及疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組近期療效

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 苦參組患者術(shù)后24 h嘔吐及腹痛癥狀明顯輕于聯(lián)合組，差異性有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表3。

2.3 兩組術(shù)后肝功能比較 苦參組術(shù)后1周TB及ALT明顯低于聯(lián)合組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表4。

3 討論

由于環(huán)境飲食以及生活方式改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢[3]。由于結(jié)直腸靜脈回流至門靜脈系統(tǒng)，約50%的患者可在病程中出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者死亡最重要的原因。手術(shù)治療是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者獲得長期存活的最佳方法。但是患者發(fā)現(xiàn)腫瘤，常常進入中晚期，失去手術(shù)機會。不能行手術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者需要積極的綜合治療，增加可切除率，同時可以適當延長不能切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的生存時間。

表3 兩組術(shù)后不良反應(yīng)比較 (n)

表4 兩組術(shù)后1周肝功能比較

*與聯(lián)合組比較，P< 0.05

近年來多種治療聯(lián)合，避免了單一治療的局限性和毒副作用。對于初始不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用TACE聯(lián)合全身化療方案可以起到協(xié)同作用并提高療效。周建功分析結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者76例，發(fā)現(xiàn)TACE聯(lián)合全身化療的總有效率60.53%，優(yōu)于單純?nèi)砘?4.21%，并且聯(lián)合治療術(shù)后3年生存率13.16%，優(yōu)于單純治療的5.26%[4]。但是TACE聯(lián)合全身化療同樣也存在諸多問題，如肝臟功能受損、栓塞后綜合征、骨髓抑制等。朱江紅等報道TACE聯(lián)合全身化療聯(lián)合組的腹痛、肝功能損害發(fā)熱的發(fā)生率高于化療組[5]。本文亦發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組發(fā)生術(shù)后嘔吐及腹痛分別為28例(73.7%)及31例(81.6%)，術(shù)后肝功能損害明顯。

但是我們研究并沒有發(fā)現(xiàn)栓塞藥物聯(lián)合全身化療增加化療藥物血液系統(tǒng)毒副作用。如何減低肝臟功能受損、增加患者抵抗力及化療毒副作用是臨床工作人員面臨的主要問題。

苦參堿可與多種抗腫瘤藥物聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，增強藥效、減輕不良反應(yīng)[6]。李桂圓等發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)苦參能減輕FOLFOX全身化療所致的肝功能損害，改善免疫功能[7]。同時在我們既往研究中發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌術(shù)后嘔吐癥狀較單純的TACE組輕，術(shù)后總膽紅素明顯低于單純TACE組[8]，說明復(fù)方苦參能減低肝動脈栓塞化療后的局部不良反應(yīng)。本文回顧結(jié)腸癌患者發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液聯(lián)合TACE及全身化療中嘔吐及腹痛癥狀明顯輕于TACE及全身化療的聯(lián)合患者，同時在苦參組中術(shù)后總膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶均低于聯(lián)合組。這說明苦參能減輕TACE及全身化療治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的嘔吐、腹痛，保護肝臟功能。

隨著生物靶向治療的發(fā)展，最新前瞻性研究及臨床指南均指出需查Kras和BRAF基因。針對基因檢查的結(jié)果應(yīng)用生物靶向藥物。在該研究中，患者因個人意愿問題均沒有使用生物靶向治療。在下一步臨床研究中，我們將對患者更加細分其臨床分組問題，探討苦參對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效。

本研究顯示，苦參聯(lián)合TACE及全身化療能降低治療后患者嘔吐、腹痛不適，減輕肝臟功能損傷。

[1] 衛(wèi)生部醫(yī)政司.結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2010年版).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2011，3(6)：130-146.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胃腸外科學(xué)組，結(jié)直腸肛門外科學(xué)組，中國抗癌協(xié)會大腸專業(yè)委員會.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南(V 2010)[J].中華胃腸外科雜志，2010，13(6)：457-470.

[3] 陳瓊，劉志才，程蘭平，等.2003年-2007年中國結(jié)直腸癌發(fā)病與死亡分析[J].中國腫瘤，2012，21(3)：179-182.

[4] 周建功.介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2014，16(9)：17-18.

[5] 朱江紅，徐興明，高云，等.FOLFOX4方案聯(lián)合TACE治療不能手術(shù)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2014，31(11)：1149-1452.

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[7] 李桂圓，易升明.復(fù)方苦參注射液治療中晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22(8)：720-723.

[8] 左羅，孟德姣，覃嶺，等.動脈灌注栓塞術(shù)后靜脈滴注復(fù)方苦參注射液治療中期肝癌臨床觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2014，11(6)：96-98.

The clinical observation of transcatheter arterial chemoembolization and chemotherapy combined with sophora injection in the treatment of colorectal cancer liver metastasis

ZUO Luo，MENG De-jiao，QIN Lin，WANG Jing

(Department of Gastroenterology，The First Affiliated Hospital，Chengdu Medical College，Chengdu 610500，China)

WANGJing

Objective To observe the clinical effect and toxicity of transcatheter arterial chemoembolization(TACE)and chemotherapy combined with sophora injection in the treatment of colorectal cancer liver metastasis.Methods Eight-six patients with colorectal cancer liver metastasis were all treated with TACE and chemotherapy.Of the patients，48 cases were added with sophora injection(sophora group).The recent curative effect，the vomiting reaction after treatment，abdominal pain and liver function in the sophora group were compared to another 38 without sophora treatment.Results There was no significant difference in the total effective rate and the disease control rate after 2 months treatment between the two groups.Rate of vomiting and abdominal pain after 24 hours in the sophora group was significantly lighter than that in the control group，and ALT and TB in the sophora group was better than that in the control group after 2 weeks(all P < 0.05).Conclusion Sophora intravenous infusion can significantly reduce vomiting and abdominal pain caused by TACE and chemotherapy，and protects the liver lesion of TACE.

Sophora；Colorectal carcinoma，Liver metastasis，Transcatheter arterial chemoembolization，Chemotherapy

四川省衛(wèi)生廳科研基金資助項目(編號：11ZB212)

王 靜

R735.3+5；R453.9

A

1672-6170(2015)05-0158-03

2015-03-18；

2015-06-29)