138例子宮腺瘤樣瘤臨床病理及免疫組化特征分析

周洪園，鄒燕麗，卓俊菊，付 蓉，李 紅

(四川省自貢市第一人民醫(yī)院病理科，四川 自貢 643000)

138例子宮腺瘤樣瘤臨床病理及免疫組化特征分析

周洪園，鄒燕麗，卓俊菊，付 蓉，李 紅

(四川省自貢市第一人民醫(yī)院病理科，四川 自貢 643000)

目的 探討子宮腺瘤樣瘤的組織發(fā)生、臨床病理、免疫組化特征及鑒別診斷，提高子宮腺瘤樣瘤的診斷水平。方法 回顧性分析我科2004年1月～12月138例經(jīng)病理確診的子宮腺瘤樣瘤的臨床、巨檢及光鏡檢查資料及免疫組化特征。結(jié)果 子宮腺瘤樣瘤占同期子宮標(biāo)本的1.85%(138/7460)，其中合并平滑肌瘤和/或腺肌癥占69.6%(96/138)。巨檢腫瘤多位于肌壁間或漿膜下，平均直徑2.4 cm，界限較清，但無(wú)包膜，切面呈實(shí)性，灰紅或灰白色，部分呈灰黃色，部分可見(jiàn)細(xì)小裂隙或微囊甚至囊腔形成。光鏡下見(jiàn)腫瘤由大小不等、形態(tài)不一的裂隙樣或脈管樣結(jié)構(gòu)組成，腔內(nèi)可見(jiàn)藍(lán)染的分泌物，內(nèi)襯有扁平、立方狀細(xì)胞，胞質(zhì)紅染，核圓形或卵圓形，無(wú)明顯異型性及病理性核分裂像。免疫組化顯示內(nèi)襯腫瘤細(xì)胞呈pan-CK、Vimentin、D2-40、Calretinin陽(yáng)性，CD34、CEA、CD31、PAX2/8、SMA陰性，Ki-67增殖指數(shù)≤10%。結(jié)論 免疫組化提示子宮腺瘤樣瘤為間皮起源性腫瘤，多數(shù)伴有平滑肌瘤和(或)腺肌癥，臨床病理表現(xiàn)和免疫組化特征有助于該病的診斷和鑒別診斷。

子宮；腺瘤樣瘤；免疫組化

腺瘤樣瘤(adenomatoid tumors，ATs)是一種少見(jiàn)的良性腫瘤，好發(fā)于生育期女性，其發(fā)生部位可見(jiàn)于子宮、輸卵管、卵巢等，該腫瘤最初由Golden和在1945年根據(jù)其形態(tài)學(xué)提出[1]，一直沿用至今。近年來(lái)，通過(guò)免疫組化染色和電鏡檢查證實(shí)其起源于間皮并形成腺樣結(jié)構(gòu)的良性腫瘤。由于缺乏特征性的臨床表現(xiàn)，沒(méi)有確切的生化指標(biāo)，影像學(xué)檢查無(wú)特征性，且常位于子宮肌壁間或漿膜下，術(shù)前診斷不易，多為體檢偶爾發(fā)現(xiàn)或由于其他子宮腫瘤或瘤樣病變手術(shù)后經(jīng)病理檢查而確診。為提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，本文回顧分析我科138例經(jīng)病理確診的子宮ATs的臨床病理及免疫組化特點(diǎn)，以探討其組織發(fā)生、診斷與鑒別診斷，有助于提高臨床術(shù)前診斷率、病理診斷水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年1月～12月我科子宮切除或子宮腫瘤剔除術(shù)標(biāo)本共7460例，其中經(jīng)病理確診為子宮ATs共 138例，占1.85%(138/7460)?；颊吣挲g24～66歲，平均41歲。臨床表現(xiàn)為無(wú)癥狀或者月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)，因B超、CT發(fā)現(xiàn)子宮腫塊就診，病程2個(gè)月至4 年，其中合并平滑肌瘤和(或)腺肌癥占69.6%(96/138)。術(shù)前臨床均診斷為子宮平滑肌瘤或腺肌癥，無(wú)一例術(shù)前確診，全部為術(shù)后病理診斷。

1.2 方法 術(shù)后標(biāo)本均行10%中性福爾馬林液固定，行常規(guī)組織脫水，石蠟包埋切片，蘇木素一伊紅染色(HE染色)和免疫組化En Vision二步法染色光鏡下觀察。所用即用型抗體包括pan-CK、Vimentin、D2-40、Calretinin、CD34、CEA、CD31、PAX2/8、SMA、Ki-67(均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司)，常規(guī)高壓抗原修復(fù)，每種抗體均設(shè)陽(yáng)性和陰性對(duì)照。操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。結(jié)果判斷：細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞膜上有棕黃色著色，且著色強(qiáng)度高于背景，著色細(xì)胞比例>10%即為陽(yáng)性。術(shù)后均進(jìn)行隨訪，觀察病變復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 病理學(xué)檢查

2.1.1 巨檢 138例子宮ATs多位于子宮肌壁間或漿膜下，直徑0.3～10 cm，平均2.4 cm，呈結(jié)節(jié)狀，界限較清，但無(wú)包膜，部分病例無(wú)明確邊界，與周?chē)訉m壁平滑肌組織移行，切面呈實(shí)性，灰紅或灰白色，部分呈灰黃色，部分可見(jiàn)細(xì)小裂隙或微囊甚至囊腔形成，部分有黏液感，質(zhì)地較韌，旋渦狀及編織狀排列不如平滑肌瘤明顯。2.1.2 鏡下觀察 腫瘤由大小不等、形態(tài)不一的裂隙樣或脈管樣結(jié)構(gòu)組成，有時(shí)腔隙呈囊性，腔內(nèi)可見(jiàn)藍(lán)染的分泌物或脫落的上皮細(xì)胞，內(nèi)襯有扁平、立方狀細(xì)胞，胞質(zhì)紅染，核圓形或卵圓形，無(wú)明顯異型性及病理性核分裂像，有的細(xì)胞明顯胞質(zhì)空泡化，核偏于一側(cè)，呈“印戒樣細(xì)胞”樣。腫瘤間質(zhì)為不等量致密或疏松的纖維結(jié)締組織和呈束狀或編織狀排列的平滑肌纖維，與周?chē)訉m平滑肌組織無(wú)明確界限(圖1)。

圖1 子宮ATs鏡下圖像(HE×100)

2.2 免疫組化表型 裂隙或脈管樣結(jié)構(gòu)的內(nèi)襯腫瘤細(xì)胞呈pan-CK(圖2a)、Vimentin、Calretinin(圖2b)、D2-40(圖2c)陽(yáng)性，CD34、CEA、CD31、PAX2/8、SMA陰性，Ki-67增殖指數(shù)≤10%。

圖2 子宮ATs裂隙樣或脈管樣結(jié)構(gòu)的內(nèi)襯腫瘤細(xì)胞 a：pan-CK陽(yáng)性表達(dá)(En Vision，×400)b：Calretinin陽(yáng)性表達(dá)(En Vision，×100)；c：D2-40陽(yáng)性表達(dá)(En Vision，×400)

2.3 隨訪情況 本組138例患者術(shù)后進(jìn)行隨訪至今，未發(fā)現(xiàn)病變復(fù)發(fā)。

3 討論

子宮ATs是女性生殖系統(tǒng)中一種少見(jiàn)的良性間皮性腫瘤，好發(fā)于輸卵管近宮角處漿膜下和近漿膜的子宮肌壁間，內(nèi)膜下少見(jiàn)，多見(jiàn)于生育期婦女，常與子宮肌瘤、腺肌癥同時(shí)發(fā)生，切除后沒(méi)有復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)[2]。其發(fā)病率各家報(bào)道不一。Tiltman早期發(fā)現(xiàn)子宮ATs的發(fā)生率為1.2%[3]，由于對(duì)子宮ATs認(rèn)識(shí)的深入，近年報(bào)道逐漸增多[4～8]。本組患者平均年齡41歲，發(fā)生率為1.85%(138/7460)，合并平滑肌瘤和(或)腺肌癥占69.6%(96/138)，提示對(duì)子宮多發(fā)性腫塊應(yīng)進(jìn)行全面取材，有利于提高其檢出率。子宮ATs由于缺乏特征性的臨床表現(xiàn)和檢測(cè)方法，B超、CT發(fā)現(xiàn)類(lèi)似子宮平滑肌瘤或腺肌瘤，容易誤診或漏診。本組138例術(shù)前臨床均診斷為子宮平滑肌瘤或肌腺癥，無(wú)1例術(shù)前確診，全部為術(shù)后病理診斷。

根據(jù)現(xiàn)有子宮ATs的臨床病理學(xué)及免疫組化特征分析并結(jié)合既往文獻(xiàn)報(bào)道[2，4～8]，認(rèn)為腫瘤常呈結(jié)節(jié)狀，但無(wú)包膜，與周?chē)訉m肌壁無(wú)明顯分界，直徑大多在2.0～3.0 cm，平均2.0 cm，其最大長(zhǎng)徑可達(dá)20 cm。切面呈實(shí)性，灰白或灰黃色，質(zhì)較韌，部分可見(jiàn)細(xì)小裂隙或微囊。顯微鏡下特點(diǎn)為腫瘤由大小不等、形態(tài)不一的腺樣及血管瘤樣結(jié)構(gòu)組成，常在間質(zhì)內(nèi)彌漫性浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，部分區(qū)域?yàn)閷?shí)性，部分區(qū)域出現(xiàn)囊性變，部分腔隙內(nèi)可以見(jiàn)到淡藍(lán)染分泌物或脫落的上皮細(xì)胞；腔隙內(nèi)襯覆一層立方或扁平上皮細(xì)胞，胞質(zhì)紅染，核圓形或卵圓形，細(xì)胞無(wú)異型性及病理性核分裂像，有的細(xì)胞明顯胞質(zhì)空泡化，核偏于一側(cè)，呈局灶的“印戒樣細(xì)胞”組織學(xué)改變；腫瘤間質(zhì)為多少不等致密或疏松的纖維結(jié)締組織及呈束狀或編織狀排列的平滑肌纖維，與周?chē)訉m平滑肌組織分界不清。免疫組化特征為腺樣及血管瘤樣結(jié)構(gòu)的內(nèi)襯腫瘤細(xì)胞呈MC、pan-CK、Vimentin、D2-40、Calretinin陽(yáng)性，CD34、CEA、EMA、CD31、PAX2/8、SMA陰性，Ki-67增殖指數(shù)≤10%。有文獻(xiàn)報(bào)道[9]，子宮ATs的不同亞型CK表達(dá)不一，如CK7、CK8/18、CK19均表達(dá)，CK5/6、CK14、CK20均不表達(dá)。本組138例ATs的臨床病理學(xué)及免疫組化特征與既往文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果基本一致[2，4～8]。

目前，子宮ATs的診斷仍然依賴(lài)術(shù)后病理檢查。隨著近年來(lái)免疫組化技術(shù)的普遍開(kāi)展及應(yīng)用，病理診斷較容易。但由于肉眼觀察邊界不清似有浸潤(rùn)，部分富于細(xì)胞的子宮ATs形態(tài)學(xué)多樣性，腫瘤由大小不等的腔隙組成，又由于腫瘤管腔內(nèi)黏液或內(nèi)襯上皮有時(shí)呈“印戒樣細(xì)胞”組織學(xué)改變，易造成病理診斷的漏診和誤診為其他疾病。根據(jù)子宮ATs的臨床病理表現(xiàn)，結(jié)合免疫組化特征，需與一下疾病鑒別：①子宮平滑肌瘤、腺肌癥或腺肌瘤：文獻(xiàn)報(bào)道，80%的子宮ATs與平滑肌瘤或子宮腺肌瘤并存，所以巨檢時(shí)易將ATs誤診為多發(fā)性平滑肌瘤或腺肌瘤的一個(gè)結(jié)節(jié)，若取材不仔細(xì)易導(dǎo)致漏診。本組138例均無(wú)特殊臨床癥狀，皆因術(shù)前臨床診斷為子宮平滑肌瘤或腺肌癥偶然發(fā)現(xiàn)，合并平滑肌瘤和(或)腺肌瘤占69.6%(96/138)。由于本病很難在術(shù)前或術(shù)時(shí)診斷，在子宮肌瘤的診斷中應(yīng)想到本病或合并本病的可能。子宮ATs光鏡下裂隙樣或脈管樣結(jié)構(gòu)內(nèi)襯有扁平、立方狀細(xì)胞及腔內(nèi)的淡藍(lán)色粘液樣物，提示該腫瘤具有上皮與黏液產(chǎn)物，是與平滑肌瘤或腺肌病鑒別的重要病理學(xué)特征，同時(shí)免疫組化染色表達(dá)間皮細(xì)胞標(biāo)記pan-CK、D2-40、Calretinin陽(yáng)性，易于鑒別。②淋巴管瘤：淋巴管瘤切面呈海綿狀，質(zhì)軟，有大小不等的囊狀管腔，內(nèi)襯扁平細(xì)胞，腔隙內(nèi)為伊紅色液體及少量淋巴細(xì)胞；ATs除淋巴管樣管腔外，還可見(jiàn)到條索狀或腺管狀結(jié)構(gòu)，腔內(nèi)為淡藍(lán)染的分泌物，細(xì)胞除扁平外，還可有立方狀。淋巴管瘤的免疫組化染色呈CD34、D2-40陽(yáng)性，而pan-CK、MC、Calretinin陰性可與其鑒別。③ 轉(zhuǎn)移性腺癌或印戒細(xì)胞癌：轉(zhuǎn)移性腺癌鏡下可見(jiàn)惡性細(xì)胞彌漫生長(zhǎng)，伴有廣泛的纖維化和炎癥；印戒細(xì)胞癌主要成分是由孤立的或呈小團(tuán)的包含有細(xì)胞內(nèi)黏液的惡性細(xì)胞組成的一種腺癌，間質(zhì)顯著的纖維化，并伴有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并且腫瘤細(xì)胞的異型性明顯，可見(jiàn)大量的病理性核分裂像。ATs腺管樣結(jié)構(gòu)內(nèi)襯上皮無(wú)細(xì)胞異型性及病理性核分裂像。并且腺癌或印戒細(xì)胞癌的免疫組化染色呈EMA、CEA、CK7、CK20陽(yáng)性，而D2-40、Vimentin、MC、Calretinin陰性可與其鑒別。④惡性間皮瘤：ATs通常病灶小、限制性生長(zhǎng)，細(xì)胞無(wú)異型性及病理性核分裂像，Ki-67增殖指數(shù)≤10%。而惡性間皮瘤細(xì)胞的異型性明顯，Ki-67平均增殖指數(shù)為24.6%(范圍1%～66%)，具有一定的鑒別意義。

子宮ATs生物學(xué)行為是良性的，治療首選手術(shù)切除，預(yù)后良好，未見(jiàn)復(fù)發(fā)。本組138例子宮ATs患者術(shù)后進(jìn)行隨訪至今，未發(fā)現(xiàn)病變復(fù)發(fā)，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的情況相同[4～8]。

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Analysis of clinicopathological and immunohistochemical characteristics of 138 cases with adenomatoid tumor of uterus

ZHOU Hong-yuan，ZOU Yan-li，ZHUO Jun-ju，F(xiàn)u-Rong，Li-Hong

(Department of Pathology，The First People’s Hospital of Zigong City，Zigong 643000，China)

Objective To analyze the histogenesis，clinicopathological and immunohistochemical features and differential diagnosis of adenomatoid tumors(ATs)of uterus in order to improve the level of diagnosis.Methods Data of clinical information，autopsy and pathological morphology and immunohistochemical features of 138 cases with ATs of uterus diagnosed by pathology from January 2004 to December 2014 in our department were retrospectively analyzed.Results The cases of ATs of uterus were 1.85% of all uterus samples in corresponding time(138/7460)，in which uterine 1eiomyoma or adenomyoma were 69.6%(96/138).The tumor autopsy showed that the tumors were located in the uterine muscle walls or under serosa with average size about 2.4 cm.The border of the ATs was clear without capsule.Section of the tumors showed the solid with gray red or white and some with gray yellowish.Some tumors had the lumen of the small fissure or micro cyst or cyst formation.Microscopically analysis showed that the tumors were consisted with different sizes of and irregular lacuna or vascular structures.The small cysts contained aizen secretion lined with squamous or cuboidal epitheliums.The cells had red stain of cytoplasm，round or ovoid nuclear without atypical and pathological nuclear fissions.The IHC results indicated positive of pan-CK，vimentin，D2-40，calretinin and negative of CD34，CEA，CD31，PAX2/8，and SMA.Ki-67 was less than 10%.Conclusion The IHC results suggest that ATs of uterus is mesothelial in origin，mostly accompanying with 1eiomyoma or adenomyoma.Clinicopathological manifestations and immunohistochemical characteristics should be used as an important evidence for diagnosis and differential diagnosis.

Uterus；Adenomatoid tumors；Immunohistochemistry

R737.33

A

1672-6170(2015)05-0141-03

2015-03-30；

2015-05-20)