喹硫平治療酒依賴患者稽延性戒斷癥狀的臨床療效及安全性觀察

汪善勇

(成都市第四人民醫(yī)院，四川 成都 610036)

喹硫平治療酒依賴患者稽延性戒斷癥狀的臨床療效及安全性觀察

汪善勇

(成都市第四人民醫(yī)院，四川 成都 610036)

目的 探討喹硫平治療酒依賴患者稽延性戒斷癥狀的臨床療效及安全性。方法 我院酒依賴患者患者57例分別于入組1周末及喹硫平治療2、4、6周采用賓夕法尼亞酒精渴求量表(PACS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)(HAMD-24)及多導(dǎo)睡眠圖(PSG)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 治療2、4、6周，患者PACS、HAMA及HAMD評(píng)分下降，PSG各指標(biāo)好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。治療期間，患者出現(xiàn)頭暈、頭痛各1例，乏力、惡心各2例，均未影響正常治療。不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%。結(jié)論 喹硫平治療酒依賴患者稽延性戒斷癥狀具有較好的臨床療效，可有效降低心理渴求，減輕抑郁及焦慮程度，改善睡眠障礙及調(diào)整睡眠結(jié)構(gòu)。

酒依賴；稽延性戒斷癥狀；喹硫平

酒依賴患者身體對(duì)酒精產(chǎn)生耐受性，酒量越來越大，長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致慢性酒精中毒，引起酒精性肝硬化、胃炎等一系列軀體疾病，還可出現(xiàn)遺忘、幻覺、脾氣暴躁等精神癥狀[1，2]?；颊呓渚坪筝^長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)可出現(xiàn)各種情緒障礙和身體不適，如焦慮、抑郁、頑固性失眠、納差、乏力、周身疼痛等，這些癥狀稱之為“稽延性戒斷癥狀”，雖不如急性戒斷綜合征那樣劇烈，但患者仍痛苦不堪，難以自拔，導(dǎo)致戒酒后復(fù)飲[3]。文獻(xiàn)報(bào)道[4]，因稽延性戒斷癥狀1年內(nèi)復(fù)飲率可高達(dá)50%以上。國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，喹硫平能有效減輕大鼠酒精稽延性戒斷癥狀，還有神經(jīng)保護(hù)作用[5]。本研究應(yīng)用喹硫平治療酒依賴患者的稽延性戒斷癥狀，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1～10月在我院治療的酒依賴患者57例，年齡28～64歲[(42.80±7.24)歲]，飲酒史6～30年[(16.39±5.08)年]，受教育年限5～12年[(7.81±1.36)年]。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)中酒精依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥14分，漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)(HAMD-24)評(píng)分≥20分；③符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-IV)中非器質(zhì)性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；④18～65歲，男性患者；⑤同意進(jìn)入本研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病、其他精神障礙者；②對(duì)治療藥物(奎硫平)過敏或不耐受者；③入組前2周服用抗焦慮、抗抑郁及其他精神藥物；④有其他精神活性物質(zhì)濫用史者；⑤依從性差，不遵醫(yī)囑服藥及按時(shí)隨訪者。

1.2 方法 常規(guī)給予為期1周的急性期戒酒治療，應(yīng)用地西泮替代遞減和支持對(duì)癥治療。1周末開始應(yīng)用富馬酸喹硫平片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010117)，前4日總劑量分別為50、100、200和300 mg，以后根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性調(diào)整劑量，日總劑量150～450 mg，連續(xù)給藥6周。同時(shí)，常規(guī)大劑量應(yīng)用B族維生素。于喹硫平治療2、4、6周進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià) ①賓夕法尼亞酒精渴求量表(PACS)：該量表包括飲酒的頻率、飲酒的強(qiáng)度、想酒的持續(xù)時(shí)間、對(duì)抗飲酒的能力和停酒后一周的平均渴求程度，采用0～6分7級(jí)評(píng)分法，0分為沒有(沒有該項(xiàng)癥狀)、1分為幾乎沒有(較輕微的該項(xiàng)癥狀)、2分為輕度(有輕微的該項(xiàng)癥狀)、3分為中度(能明顯的感覺到該項(xiàng)癥狀)、4分為較重(有較嚴(yán)重的該項(xiàng)癥狀，但自己能控制)、5分為重度(該項(xiàng)癥狀很嚴(yán)重，難以控制)、6分為極重(該癥狀很嚴(yán)重，無法忍受)，評(píng)分越高越嚴(yán)重[8]。②HAMA：包括14個(gè)項(xiàng)目，按0～4分5級(jí)評(píng)分(0分為無癥狀、1分為輕度、2分為中度、3分為重度、4分為極重度)，總分≥14分肯定有焦慮。③HAMD：包括24個(gè)項(xiàng)目，10項(xiàng)按0～2分3級(jí)評(píng)分(0分為無癥狀、1分為輕度～中度、2分為重度)，14項(xiàng)按0～4分5級(jí)評(píng)分(0分為無癥狀、1分為輕度、2分為中度、3分為重度、4分為極重度)，總分≥20分肯定有焦慮。④多導(dǎo)睡眠圖(PSG)測(cè)定：采用康迪E-64型睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，患者在檢測(cè)室睡眠，檢測(cè)睡眠潛伏期(SL)、總睡眠時(shí)間(TST)、睡眠效率(SE)、覺醒次數(shù)(AN)、非快眼動(dòng)睡眠(NREM)第1、2、3、4期(S1、S2、S3、S4)和快眼動(dòng)睡眠(REM)時(shí)間比例及REM睡眠潛伏期(RL)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 喹硫平治療前后PACS、HAMA及HAMD評(píng)分比較 治療2、4及6周后，患者PACS、HAMA及HAMD評(píng)分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表1。

表1 喹硫平治療前后PACS、HAMA及HAMD評(píng)分比較 (分)

*與治療前比較，P< 0.05

2.2 喹硫平治療前后PSG檢測(cè)結(jié)果比較 治療2、4及6周后，PSG檢測(cè)各指標(biāo)結(jié)果較基線期均好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，患者出現(xiàn)頭暈、頭痛各1例，乏力、惡心各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%。不良反應(yīng)癥狀輕微，未影響正常治療。

3 討論

酒依賴是由于飲酒所致的對(duì)酒渴求的一種狀態(tài)，包括對(duì)酒精的心理依賴、生理依賴及耐受性，其臨床和行為主要表現(xiàn)為將飲酒視為生活中第一優(yōu)先事項(xiàng)、為避免戒斷癥狀的發(fā)生而頻頻飲酒、因?qū)凭哪褪苄跃屏吭絹碓酱蟆⒀簝?nèi)酒精濃度降低到一定水平以下時(shí)便出現(xiàn)戒斷癥狀等[9，10]。酒依賴的危害性較多，如可出現(xiàn)明顯的人格改變、交通事故發(fā)生率及自殺率高于正常人群、一次飲酒過量可因延髓呼吸中樞受抑制而死亡等。所以，酒依賴患者積極戒酒具有積極的意義。酒依賴患者在急性期戒酒后，常殘留有各種情緒障礙(焦慮、抑郁)、軀體不適、心理渴求及睡眠障礙等，導(dǎo)致戒酒后復(fù)飲，戒酒失敗[11]。因此，應(yīng)用藥物治療緩解酒依賴患者稽延性戒斷癥狀，降低復(fù)飲率具有重要的現(xiàn)實(shí)意義[12]。有研究認(rèn)為，非典型抗精神病藥物能有效改善酒依賴患者的稽延性戒斷癥狀[13]。

表2 喹硫平治療前后PSG檢測(cè)結(jié)果比較

*與治療前比較，P< 0.05

本研究采用喹硫平治療酒依賴患者的稽延性戒斷癥狀，治療后PACS評(píng)分較基線期顯著降低，表明喹硫平可有效降低酒依賴患者戒斷后的心理渴求，減少酒精消耗量。與基線期比較，治療后酒依賴患者HAMD及HAMA評(píng)分均明顯降低，表明奎硫平能有效減輕酒依賴患者戒斷后抑郁、焦慮程度，與Moallem等[14]報(bào)道一致。進(jìn)一步分析本研究結(jié)果顯示，治療后患者PSG檢測(cè)的各指標(biāo)較基線期明顯好轉(zhuǎn)，如SE及TST增加，AN減少，表明喹硫平能有效改善酒依賴患者戒斷后睡眠障礙，調(diào)整睡眠結(jié)構(gòu)。喹硫平屬于非經(jīng)典的抗精神病藥物，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有作用，對(duì)5-HT受體具有高度親和力，并且大于對(duì)多巴胺D1及D2受體的親和力，而5-HT是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，從而可以逆轉(zhuǎn)酒精所致的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的作用[15，16]。喹硫平不僅具有抗精神病作用，還有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜、催眠等作用，可治療酒精所致精神病性障礙及酒依賴患者急性戒斷后的稽延性戒斷癥狀[3]。

綜上所述，應(yīng)用喹硫平治療酒依賴患者的稽延性戒斷癥狀，可有效降低其對(duì)酒精的心理渴求，減輕抑郁及焦慮程度，改善睡眠障礙及調(diào)整睡眠結(jié)構(gòu)，對(duì)酒依賴患者的稽延性戒斷癥狀有較好的治療效果，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

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