胃癌術(shù)后超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療促腸功能恢復(fù)及IL-35、miRNA-488意義的研究

項(xiàng) 濤， 雷 慧

論 著

胃癌術(shù)后超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療促腸功能恢復(fù)及IL-35、miRNA-488意義的研究

項(xiàng) 濤， 雷 慧

目的 探討超聲藥物透入治療聯(lián)合針灸在胃癌術(shù)后促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)中的作用。方法 將79例胃癌術(shù)后患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，在綜合治療方法相同的情況下，實(shí)驗(yàn)組加用超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療，觀測兩組患者血清IL-35、miRNA-488，腹圍變化，腸鳴音恢復(fù)、肛門排氣、排便等胃腸功能恢復(fù)情況，以及住院時(shí)間。結(jié)果 術(shù)后120h實(shí)驗(yàn)組血清IL-35、miRNA-488較對照組下降明顯(P<0.05)。術(shù)后48h、72h、96h及120h時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者的腹圍減小速度快于對照組，腹圍變化值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組在術(shù)后120h時(shí)腹圍變化進(jìn)入平臺期，即腹圍基本恢復(fù)正常，比對照組縮短約24h。腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門初次排氣排便時(shí)間兩組比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組24h腹圍變化值、住院時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療可促進(jìn)胃癌術(shù)后患者腸鳴音恢復(fù)及排氣排便，減輕腹脹，加快胃腸功能恢復(fù)。血清IL-35、miRNA-488可評估超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療的療效。

IL-35；miRNA-488； 超聲； 胃癌術(shù)后； 腸功能； 藥物透入； 針灸

胃癌術(shù)后患者胃腸道功能的恢復(fù)普遍存在一定困難，超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療已逐漸用于臨床，我科自2009年2月1日至2014年2月1日使用超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療和常規(guī)治療的胃癌術(shù)后患者進(jìn)行療效對比分析，旨在探討超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療在促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)中的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

遵從患者意愿將其分為超聲藥物透入聯(lián)合針灸組(實(shí)驗(yàn)組)和非超聲藥物透入組(對照組)，共入組79例，其中實(shí)驗(yàn)組40例，對照組39例。兩組患者性別、年齡，術(shù)前營養(yǎng)狀況以及血清K+、IL-35、miRNA-488等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)(表1)，具有可比性。

1.2 主要材料和設(shè)備

超聲電導(dǎo)儀及超聲電導(dǎo)凝膠貼片(NAVA-01TD)，胃腸寧藥片(超聲電導(dǎo)凝膠貼片)，軟尺，腹帶等。

1.3 治療方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)組 術(shù)后第一天開始使用超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療。具體方法：(1)超聲電導(dǎo)儀的治療參數(shù)統(tǒng)一設(shè)定后，去掉超聲電導(dǎo)凝膠貼片背面的防貼紙，將貼片金屬膜固定在治療發(fā)射頭的凹槽內(nèi)，并將兩片胃腸寧分別置于兩個(gè)貼片的金屬凹槽內(nèi)，固定藥片及治療頭于降胃處的皮膚表面；每次治療30 min，在取下治療頭后再將藥片保留30 min；每日2次，1周為1療程，治療1療程。治療時(shí)需注意：①治療頭統(tǒng)一選擇放于降胃處的皮膚表面；②藥物及皮膚過敏者禁用；③治療期間詢問患者有無不適，觀察治療部位有無異常，若有不適或異常，應(yīng)作相應(yīng)醫(yī)療干預(yù)，甚至停止使用超導(dǎo)治療；④囑患者在治療期間和治療后3天內(nèi)應(yīng)避免清洗和揉搓治療部位處皮膚。(2)針灸 選擇氣海、關(guān)元、足三里、三陰交、太溪穴。根據(jù)患者病情取合適體位，常規(guī)消毒；直刺為主，用0.25 mm×40針灸針刺入3～5 cm；平補(bǔ)平瀉為主，得氣為度，留針30 min，每日1次。

表1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較

1.3.2 對照組 不使用超聲藥物透入及針灸治療，其他治療方法同實(shí)驗(yàn)組。

1.4 療效評價(jià)指標(biāo)及檢查方法

觀測和記錄患者血清學(xué)指標(biāo)、腹圍差、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門初次排氣及排便時(shí)間和術(shù)后住院天數(shù)。

1.4.1 血清學(xué)指標(biāo) 術(shù)后120 h抽取血清2 ml離心后置于-80 ℃冰箱中保存。血清IL-35采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒購自美國R&D公司。生化免疫指標(biāo)在雅培Ci8200生化、免疫一體機(jī)上測得。血清miRNA-488采用q-PCR檢測方法。

1.4.2 腸鳴音 以右下腹為聽診點(diǎn)，如持續(xù)聽診3～5 min未聽到腸鳴音，且輕叩后仍未聽到者，視為腸鳴音未恢復(fù)。

1.4.3 腹圍測量 測量前囑患者排空小便，平臥位，上肢平放于體側(cè)，下肢平伸，以臍為起止點(diǎn)并垂直于身體縱軸為測量平面，以平靜呼吸之呼氣末為測量時(shí)間。第一次腹圍測量在早上當(dāng)晨測量，第二次腹圍測量以晚上為起點(diǎn)，然后每間隔24 h測量1次。兩者之間的差即為腹圍變化值，即腹圍變化值=后次腹圍-前次腹圍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

術(shù)后120h兩組相關(guān)項(xiàng)指標(biāo)的比較見表2。由表2 可見，術(shù)后120h實(shí)驗(yàn)組血清IL-35、miRNA-488較對照組下降明顯(P<0.05)。術(shù)后48h、72h、96h及120h時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者的腹圍減小速度快于對照組，腹圍變化值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組在術(shù)后120h時(shí)腹圍變化進(jìn)入平臺期，即腹圍基本恢復(fù)正常，比對照組縮短約24h。腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、肛門初次排氣時(shí)間、排便時(shí)間兩組比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組24h腹圍變化值、住院時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 兩組術(shù)后相關(guān)項(xiàng)指標(biāo)的比較

3 討論

超聲藥物透入治療主要是通過超聲波的微震蕩使藥物透過皮膚進(jìn)入軟組織的方法，它既克服了單純外敷給藥難以透入皮膚角質(zhì)層的缺點(diǎn)，又避免了口服給藥時(shí)肝臟對藥物的“首過效應(yīng)”和胃腸道中酶對藥物的破壞與降解[1]。Yamashita等[2]研究表明，超聲藥物透入治療可以減輕術(shù)后患者的腹脹，促進(jìn)肛門排氣和排便，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)。但是，他們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)超聲波對皮膚可能造成損傷等缺點(diǎn)，這就要注意護(hù)理，防止并發(fā)癥。近年來，循征醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)古老的針灸技術(shù)在緩解消化道腫瘤術(shù)后腸道反應(yīng)，尤其在緩解胃腸道癥狀方面取得滿意效果[3]。

胃癌術(shù)后通過腹圍的測量、排氣排便時(shí)間的詢問可以了解胃腸功能恢復(fù)的情況[4]。本研究通過測量患者的腹圍，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組腹圍變化峰值約出現(xiàn)在術(shù)后72h，約120h腹圍變化進(jìn)入平臺期，較對照組提前約24.5h，并且變化峰值比對照組平均小1.02cm；同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組患者的腸鳴音恢復(fù)、排氣排便時(shí)間均早于對照組，表明超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療改善了患者的經(jīng)絡(luò)，從而改善血液循環(huán)，加快平滑肌收縮，促進(jìn)腸鳴音恢復(fù)、肛門排氣排便，進(jìn)而促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)。另從本研究結(jié)果也可得出：透入治療的療程可以縮短到術(shù)后3～5天。

貧血、低蛋白血癥和電解質(zhì)紊亂等也會影響胃腸功能的恢復(fù)[5]。在本研究中兩組患者上述指標(biāo)的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，排除了這些因素對結(jié)果的干擾。

超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療對促進(jìn)胃癌術(shù)后腸功能恢復(fù)的效果不僅能在腸鳴音恢復(fù)時(shí)間上體現(xiàn)，還能從血清學(xué)指標(biāo)上加以評估。IL-35是2007年初被發(fā)現(xiàn)的由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryT-cells，Treg)產(chǎn)生的特異性抑制細(xì)胞因子[6]。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Tr在炎癥條件或者腫瘤微環(huán)境中(M38胃腺癌)可通過IL-35和IL-10依賴的途徑誘導(dǎo)iT(R)35細(xì)胞的產(chǎn)生，iT(R)35細(xì)胞在免疫耐受中起到重要的調(diào)控作用，參與了Tr介導(dǎo)的腫瘤進(jìn)展[7-8]。miRNA-488與胃癌的關(guān)系密切。Volinia等[9]發(fā)現(xiàn)多個(gè)miRNA能夠準(zhǔn)確區(qū)分540例腫瘤組織標(biāo)本，包括胃癌、腸癌和胰腺癌；Li等[10]發(fā)現(xiàn)7個(gè)miRNA(miR-10b、miR-21、miR-223、miR-338、let27a、miR-30a25p和miR-488)能預(yù)測胃癌的總生存率和無復(fù)發(fā)生存率。Ueda等[11]對大樣本胃癌的研究發(fā)現(xiàn)，彌漫型胃癌有多個(gè)miRNA上調(diào)，腸型胃癌有4個(gè)特異性的miRNA上調(diào)；let27a、miR-488高表達(dá)的患者預(yù)后更差。對miRNA及其靶標(biāo)與胃癌的關(guān)系的研究[12]發(fā)現(xiàn),miRNA-488靶標(biāo)LATS2調(diào)節(jié)胃癌的細(xì)胞周期和凋亡。在其他研究小組[13-16]也有相同的發(fā)現(xiàn)，顯示miRNA-488在胃癌組織中具有普遍性的高表達(dá)，可作為胃癌診斷的輔助指標(biāo)。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)：術(shù)后120h，兩組患者血清IL-35、miRNA-488分別較術(shù)前下降152.00ng/L、40.11ng/L和0.77ng/L、0.11ng/L；實(shí)驗(yàn)組血清IL-35、miRNA-488下降較對照組明顯(P<0.05)，顯示出超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療有促進(jìn)血清IL-35、miRNA-488下降的作用，血清IL-35、miRNA-488可作為評估超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療效果的指標(biāo)，但超聲藥物透入聯(lián)合針灸治療能否增強(qiáng)抗腫瘤作用尚需進(jìn)一步研究探討。

綜上，超聲藥物透入治療聯(lián)合針灸可促進(jìn)胃癌術(shù)后患者腸鳴音恢復(fù)及排氣排便，減輕腹脹，加快胃腸功能的恢復(fù)。血清IL-35、miRNA-488可評估超聲藥物透入治療聯(lián)合針灸的治療效果。

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The significance of intestinal function recovery under the treatment of IL-35 and miRNA-488 in postoperative gastric cancer drug phonophoresis combined with acupuncture

XIANGTao,LEIHui.

(DepartmentofInternalMedicine,FoshanGaomingDistrictPeople’sHospitalAffiliatedtoGuangdongMedicalCollege,Foshan528500,China)

XIANGTao,E-mail:xiangtao1111@163.com

Objective To investigate the drug phonophoresis combined acupuncture promoting gastrointestinal function recovery after operation in gastric cancer.Methods 79 cases of postoperative gastric cancer patients were randomly divided into experimental group and control group, under the comprehensive treatment of the same circumstance, the experimental group were used drug phonophoresis combined with acupuncture alone. Upon the observation of two groups of patients, serum IL-35, miRNA-488, abdominal circumference changes, bowel sound recovery, anal exhaust defecation gastrointestinal function recovery and the length of hospital stay were analyzed accordingly.Results The serum IL-35, miRNA-488 in experimental group decreased significantly than that of the control group, abdominal circumference changes after treatment 48 h, 72 h, 96 h and 120 h and a two set of recovery time of bowel sound comparison, were statistically significant (P<0.05), abdominal circumference and after treatment, changes in 24 h and the length of hospital stay between the two groups had no significant difference (P>0.05).Conclusions Drug phonophoresis combined with acupuncture can accelerate the bowel sound recovery along with the recovery of gastrointestinal function, also can reduce exhaust defecation time, abdominal distension of postoperative gastric cancer patients. The serum levels of IL-35, miRNA-488 can evaluate the therapeutic effect of ultrasonic medicine penetration.

IL-35; miRNA-488; ultrasound; postoperative gastric cancer; intestinal function; drug penetration; acupuncture

2014年廣東省佛山市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研立項(xiàng)課題(2014208)

528500 廣東 佛山，廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)五科(項(xiàng) 濤)，310022 浙江 杭州，浙江省腫瘤醫(yī)院 化療科(雷 慧)

項(xiàng) 濤，男，醫(yī)學(xué)碩士,主治醫(yī)師，專業(yè)方向：消化道腫瘤、惡性腹水，E-mail：xiangtao1111@163.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2015.03.009

1674-4136(2015)03-0174-04

2015-01-12][本文編輯：李 慶]