抗病毒感染藥物治療進(jìn)展

劉自貴

(四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041)

?

抗病毒感染藥物治療進(jìn)展

劉自貴

(四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041)

抗病毒藥物是有抑制病毒吸附、基因脫殼、核酸合成等作用的一類(lèi)藥物?？共《警煼ㄊ菍?duì)病毒感染的根本治療?？共《舅幬锟裳泳彶《拘约膊〉倪M(jìn)展，但不能清除病毒。本文對(duì)抗病毒藥物的類(lèi)型與作用機(jī)理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與處理進(jìn)展進(jìn)行綜述。

抗病毒感染；核苷酸類(lèi)似物；干擾素；三環(huán)胺類(lèi)

抗病毒藥物(antivial drugs)是有抑制病毒吸附、基因脫殼、核酸合成等作用的一類(lèi)藥物。抗病毒療法是對(duì)病毒感染的根本治療[1]，但因病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)寄生，并依賴(lài)宿主細(xì)胞代謝而復(fù)制，很難使抗病毒藥物既有抗病毒活性又不影響宿主細(xì)胞的代謝?？共《舅幬锟裳泳彶《拘约膊〉倪M(jìn)展[2-3]，但不能清除病毒。隨著病毒分子生物學(xué)和病毒宿主細(xì)胞相互作用的深入研究，抗病毒藥物必將有新發(fā)展?，F(xiàn)就抗病毒藥物的類(lèi)型與作用機(jī)理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與處理進(jìn)展綜述如下。

1 抗病毒藥物的類(lèi)型與作用機(jī)理

根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)不同可分為核苷酸類(lèi)似物(NA)、干擾素(interferon，IFN)、三環(huán)胺類(lèi)等。還可以藥物作用、效應(yīng)靶位及病毒類(lèi)型分類(lèi)等。

1.1 干擾素 IFN是人體受各種誘導(dǎo)物刺激產(chǎn)生的一類(lèi)能干擾病毒復(fù)制的低分子糖蛋白[4]。1957年英國(guó)Alick和Jean首先發(fā)現(xiàn)干擾素[5]。美國(guó)斯福坦大學(xué)Greenberg最早用IFN治療慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)[6]。現(xiàn)IFN已用于治療乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)、丙肝病毒(hepatitis C virus，HCV)等多種病毒感染。

1.1.1 IFN分型 根據(jù)IFN氨基酸序列和特異性受體識(shí)別的不同，分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型[7]。Ⅰ型有IFNα、β等至少13種；IFNα是多基因產(chǎn)物，有20多個(gè)亞型如α1、α2等，同一亞型又因氨基酸的差異而細(xì)分，如α2a、α2c等；IFNβ只有1個(gè)亞型。Ⅱ型只有IFNγ一種。Ⅲ型即IFNλs，包括IFNλ1、IFNλ2和IFNλ3，也可分別稱(chēng)為IL-29、IL-28A、IL-28B。臨床主要使用重組IFNα，療效與天然IFNα相似。

1.1.2 IFNα作用機(jī)理[8-9]人體細(xì)胞表面有IFN受體，IFN與同種細(xì)胞受體結(jié)合，激發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞，使多種IFN刺激基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，如控制細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制、抑制病毒增殖與播散，以及免疫調(diào)節(jié)作用等。

1.1.3 常用的重組IFN 單一亞型IFNα，如IFNα2a、IFNα2b等；復(fù)合IFN(CIFN)，是基因工程合成的由11種亞型IFNα最常出現(xiàn)的氨基酸多肽組合而成，體外抗病毒、抗增殖及基因誘導(dǎo)活性均明顯強(qiáng)于等量成分的天然IFNα2a和IFNα2b；聚乙二醇化IFN(PegIFN)由IFN與惰性分子聚乙二醇相結(jié)合，使其分子量增大，半衰期延長(zhǎng)，療效增強(qiáng)，有PeglFNα2a、PeglFNα2b等制劑；白蛋白IFN，與PeglFN相比半衰期更長(zhǎng)，包括白蛋白IFNα2b、緩釋白蛋白IFN及口服白蛋白IFN等。

1.2 核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriltase inhibitors，NRTIs) 20世紀(jì)50年代初，Hitc等發(fā)現(xiàn)嘌呤及嘧啶類(lèi)代謝抑制劑有較強(qiáng)抗病毒作用[10]。NRTIs是對(duì)嘌呤或嘧啶，或核糖基進(jìn)行修飾或改變，人工合成的一系列NA[11,1]，其抗病毒主要機(jī)理如下[10]。

1.2.1 鏈終止劑作用 許多NA被當(dāng)著病毒復(fù)制的原料，在病毒特異的胸腺核苷激酶等作用下，轉(zhuǎn)化為磷酸化NA而摻入合成的病毒DNA或RNA鏈中。因NA缺3′羥基，或因其他修飾而不能使合成的病毒核酸鏈延伸，從而阻止病毒核酸復(fù)制。

1.2.2 抑制病毒RNA或DNAP 不少NA與細(xì)胞內(nèi)三磷酸脫氧核苷或三磷酸核苷競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合病毒RNA或DNAP，干擾病毒聚合酶與復(fù)制模板同引物的結(jié)合，從而抑制病毒聚合酶活性。

1.2.3 抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄 某些NA能直接與病毒逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性。第一個(gè)NA碘苷于1962年產(chǎn)生[10]。近年又合成了一些新抗病毒NA及其衍生物[1]，詳見(jiàn)表1。

表1 常用核苷類(lèi)似物抗病毒藥物

注：1)為近年合成的新核苷類(lèi)藥物

1.3 非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriltase inhibitors，NNRTIs) 主要作用于HIVp66逆轉(zhuǎn)錄酶亞單位的聚合酶位點(diǎn)[1]，使酶活性下降，病毒復(fù)制減少。代表藥物有奈韋拉平(nevirapine，NVP)、地拉韋定(delavirdine，DLV)、依非韋倫(efavirenz，EFZ)、洛韋胺(Loviride)等。EFZ的衍生物伊曲韋倫(etravirine，ETV，TMC-125)對(duì)包括耐藥變異株在內(nèi)的HIV均有活性。曲韋定(trovirdine)、埃米韋林(emivirine，MKC-442)等對(duì)HIV、HCV聚合酶有較強(qiáng)抑制作用。這類(lèi)藥物的耐藥性出現(xiàn)快，故多與其他NRTIs和蛋白酶抑制劑合用。膦甲酸鈉是非核苷類(lèi)DNAP抑制劑，可與病毒RNA和DNAP的焦磷酸結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合，阻止引物和底物之間形成3′～5′磷酸二酯鍵，從而抑制DNA延長(zhǎng)。還開(kāi)發(fā)研制了一些抗逆轉(zhuǎn)錄酶的復(fù)合制劑，詳見(jiàn)表2。

表2 抗逆轉(zhuǎn)錄酶的復(fù)合制劑

1.4 蛋白酶抑制劑(protease inhibitor，PI) 是競(jìng)爭(zhēng)性抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白酶活性的化合物?？勺铚《緩?fù)制的后期步驟，抵抗病毒初期感染，抑制病毒在慢性感染細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，使病毒不能感染新的細(xì)胞[1]。主要用于抗HIV的PI有阿扎那韋(atazanavir，ATV)、安普那韋(amprenavir，APV)、替拉那韋(tipranavir，TPV)、福沙那韋(fosamprenavir，F(xiàn)-APV)、利托那韋(ritonavir，RTV)、茚地那韋(indinavir，IDV)、沙奎那韋(saquinavir，SQV)、奈非那韋(nelfinavir，NFV)、地瑞那韋(darunavir，DRV)、洛匹那韋(lopinavir，LPV)及復(fù)合制劑kaletra等。PI單用常于12周出現(xiàn)耐藥，與NRTIs合用協(xié)同作用好。近年針對(duì)HCV研發(fā)的PI，如特立波潑維(telaprevir，TVR)、波賽潑維(boceprevir，BOC)、索菲潑維(sofosbuvir，SOF)等，有阻止HCV特異性NS3/4A絲氨酸蛋白酶的作用，與IFN、RBV合用可提高持久病毒學(xué)應(yīng)答率(sustained viral response，SVR)。

1.5 作用于其他靶點(diǎn)的藥物 針對(duì)其他多個(gè)靶點(diǎn)的抗病毒藥物，詳見(jiàn)表3。

表3 作用于多種靶點(diǎn)的抗病毒制劑

1.6 其他抗病毒制劑 雙環(huán)醇體外實(shí)驗(yàn)研究顯示有一定抗HBV活性；多糖類(lèi)，如硫酸香菇多糖等可能有抑制病毒作用[1]；抗菌藥物如新霉素B等，也有干擾核酸復(fù)制作用；某些中藥，如苦參素等可能有抗病毒作用。但均尚需多中心隨機(jī)對(duì)照的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

此外，基因制劑抗病毒治療已成為研究的熱點(diǎn)[12]，目前正在進(jìn)行研究的主要有反義核酸(antisense oligonucleotide，ASON)、核酶、干擾RNA(siRNA)等。HIV、HBV等治療性疫苗尚在研究中[1]。

2 抗病毒藥物臨床應(yīng)用

2.1 病毒性肝炎 甲型和戊型肝炎無(wú)須抗病毒治療。HBV、HCV常呈慢性感染，迄今全世界至少有3.5億人感染HBV[13]，約1.6億HCV患者[14]。我國(guó)HCV流行起源于20世紀(jì)80—90年代的獻(xiàn)血活動(dòng)[15]。我國(guó)是乙肝高發(fā)區(qū)，CHB可發(fā)展為肝硬變、肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[16]。HCV感染20年后發(fā)生HCC危險(xiǎn)性增加，發(fā)生HCC時(shí)多數(shù)已有肝硬變[17-18]。因此，HBV、HCV感染需適時(shí)抗病毒治療。

2.1.1 慢性乙型肝炎

2.1.1.1 干擾素 用IFN前檢測(cè)HBV基因型，有助于預(yù)測(cè)療效。在HBV DNA的8個(gè)(A～H)基因型中，我國(guó)主要是B、C型[19]。IFN治療CHB應(yīng)答率A基因型高于D基因型，B基因型高于C基因型[20]，A和D基因型又高于B和C基因型[19]?；蛐褪欠裼绊慛A療效尚未確定，Karimi等[21]報(bào)道LAM治療CHB耐藥23例中，C基因型5例全部耐藥，提示LAM不宜用于治療C基因型CHB。檢測(cè)HBsAg定量也是預(yù)測(cè)IFN治療SVR的重要指標(biāo)[22-23]。IFN用法為：普通IFN3×106～5×106U，隔日皮下注射1次；或PEG IFN2a，或PEG IFN2b，每周皮下注射1次，療程1年，根據(jù)病情及患者耐受性可延長(zhǎng)至72周。

2.1.1.2 核苷類(lèi)似物 均為每天服1次，LAM(100 mg)，或ADV(10 mg)、ETV(0.5 mg)、LdT(600 mg)、TDF(300 mg)及復(fù)合制劑特魯瓦達(dá)均可抑制HBV，治療CHB副作用少，可用于治療失代償期肝硬變及使用免疫抑制劑的患者，至少2年以上，療程延長(zhǎng)可降低病毒反彈率，停藥指征不明確[24]，肝硬變需長(zhǎng)期甚至終身服藥[19]。長(zhǎng)期單藥可加劇病毒變異，多種NA治療多個(gè)位點(diǎn)均可出現(xiàn)少量突變株[25]而耐藥，對(duì)NA應(yīng)答不佳或耐藥者，應(yīng)加用無(wú)交叉耐藥位點(diǎn)的其他NA藥物。如LAM、ETV、LdT三者間有交叉耐藥，ADV、TDF與前三者無(wú)交叉耐藥，可采用ADV聯(lián)合LAM，或ETV或LdT。有對(duì)ETV耐藥者加用TDF的報(bào)道[26]。

2.1.2 丙型肝炎 根據(jù)HCV基因型決定方案[27]。基因2型、3型、5型、6型對(duì)IFN的療效優(yōu)于1型、4型，1b亞型比1a亞型耐藥突變率低[28]，2型、3型HCV感染70%～80%可獲SVR，1型或4型HCV感染獲SVR僅40%～50%[29-30]?；?型、4型HCV感染或高病毒載量患者稱(chēng)難治性丙型肝炎(refractory hepatitis C，RHC)[31]。中國(guó)CHC多屬RHC，但HCV基因多態(tài)性分析發(fā)現(xiàn)，在第19號(hào)染色體IL28B基因上游3 kb的一個(gè)基因有3種多態(tài)性，分別為CC、CT、TT，與SVR密切相關(guān)[32]。ILB28 CC或TT基因型療效較好。中國(guó)患者IL28B CC型達(dá)84.1%[33]，標(biāo)準(zhǔn)治療方案為Peg IFNα+RBV，與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)方案相同[29]。

急性丙型肝炎盡早用IFNα以防慢性化。慢性丙型肝炎(CHC)HCV RNA基因1型，用PEG IFNα2a 180 μg，每周1次皮下注射，口服RBV 1 000 mg/d，療程48周；或普通IFNα3×106～5×106U，隔日1次皮下注射，口服RBV 1 000 mg/d，療程72周。HCV RNA非基因1型，用PEG IFNα2a 180 μg，每周1次皮下注射，聯(lián)合RBV 800 mg/d，治療24周；或IFNα3×106U每周3次皮下注射，聯(lián)合RBV 800～1 000 mg/d，治療24～48周?？笴HC新藥硝唑尼特單用顯示良好效果[20]，用法為口服500 mg，2次/d。TVR或BOC聯(lián)合PEG IFN和RBV，可提高初治療效[34-35]，與IFN聯(lián)用對(duì)RHC作用良好[36，35]。

2.2 艾滋病 應(yīng)終身抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretroviral therapy，ART)。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(high active anti-retroviral therapy，HAART)可減少HIV病毒復(fù)制，延長(zhǎng)患者壽命[37-38]。

2.2.1 藥物種類(lèi)與用法 HAART療法為3種或3種以上不同作用機(jī)理的ART藥物聯(lián)用[19]。現(xiàn)有30多種藥物，美國(guó)和歐洲提供選用的藥物分為4類(lèi)，詳見(jiàn)表4[1]。二聯(lián)治療由A+B類(lèi)藥物組成，三聯(lián)治療由A+B+C或A+B+D類(lèi)組成，四聯(lián)治療由A+B+C+D或A+B+2×C類(lèi)組成。

表4 有效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的藥物聯(lián)合應(yīng)用

2.2.2 我國(guó)治療方案 初治用NRTI中的AZT+3TC，聯(lián)合NNRTI中的EFV，先用d4T代替3TC，6個(gè)月后再用AZT+3TC，可減少AZT所致的骨髓抑制。二線方案：AZT或d4T+3TC+IDV；或ddI+d4T+EFV或NVP等。HIV耐藥主要由HIV-1基因易變性引起[39]。有報(bào)道[40]，ADIS病例中單用NRTI耐藥率0.8%，NNRTI耐藥率為14.8%。加強(qiáng)患者依從性教育與耐藥監(jiān)測(cè)，可降低耐藥率，增強(qiáng)療效。

2.2.3 特殊情況的治療 (1)嬰幼兒和兒童：按成人方案以體質(zhì)量和體表面積計(jì)算藥物劑量，不能吞服膠囊或片劑的嬰幼兒改用口服制劑。(2)孕婦：妊娠3月后開(kāi)始治療，方案為AZT+3TC+NVP(CD4<350/mm3)，或AZT+3TC+EFV(CD4>350/mm3)；EFV有潛在致畸性，妊娠前3個(gè)月禁用。(3)HIV/結(jié)核分枝桿菌(TB)合并感染，及時(shí)有效合理抗結(jié)核治療(ATT)及ART是關(guān)鍵[41-42]，應(yīng)在ATT同時(shí)盡快ART[43，42]。在ATT/RAT過(guò)程中結(jié)核相關(guān)性免疫重建炎癥綜合征(tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome，TB-IRIS)發(fā)生率8%～40%[44]。其表現(xiàn)為在病情穩(wěn)定時(shí)，再次發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、結(jié)核病變加重等[45]。嚴(yán)重者可致命，給予潑尼松治療可減輕病情[46]。

2.3 皰疹病毒感染

2.3.1 單純皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV) 皰疹性腦炎或全身播散性HSV感染可危及生命[47]。HSV宮內(nèi)感染可使胎兒早產(chǎn)[48]。重癥皰疹可靜脈滴注ACV 5 mg/kg，3次/d，5～7 d；或靜脈滴注DHPG 5 mg/kg，2次/d，1～2周。局部用VCV、碘苷等藥液及藥膏涂擦。

2.3.2 水痘-帶狀皰疹病毒 嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者患帶狀皰疹、播散性水痘、水痘腦炎等[49-50]，可靜脈滴注ACV 5～10 mg/kg，3次/d，7～10 d。

2.3.3 巨細(xì)胞病毒 人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus， HCMV)在免疫功能降低時(shí)容易顯性感染[51-52]。HCMV宮內(nèi)未成熟胎兒感染可致多種畸形[53]。眼部HCMV感染可引起葡萄膜炎[54]等嚴(yán)重病變。GCV和磷甲酸可治療嚴(yán)重疾病合并HCMV感染。Stoelben等[55]報(bào)道，用Letermovir (AIC246)40 mg，2次/d，或80 mg頓服，先發(fā)治療27例腎移植受體患者獲得較好效果。

2.4 呼吸道病毒感染 傳染性非典型肺炎未明確哪一種抗病毒藥物對(duì)其有效[56]。免疫功能低下患者甲型H1N1亞型流感，或禽流感病毒H5N1、H7N9與H10N8感染盡可能早地在發(fā)病48 h內(nèi)抗病毒治療[57-59]。用法：奧司他韋75 mg，2次/d，5～7 d；重癥可靜脈滴注帕拉米韋300～600 mg，1次/d，3～5 d。金剛烷胺100 mg，2次/d，3～4 d。

2.5 其他病毒感染 腎綜合征出血熱早期用RBV可減輕腎損害。金迪普拉病毒感染、猴痘、埃博拉出血熱(ebola hemorrhagic fever，EHF)、中東呼吸綜合征(middle East respiratory syndrome，MERS)等均無(wú)特效藥物[60-63]，以對(duì)癥處理為主。有用IFNβ治療EHF實(shí)驗(yàn)動(dòng)物恒河猴[64]，血漿病毒滴度急劇下降。

3 抗病毒藥物不良反應(yīng)與對(duì)策

為減少或避免不良反應(yīng)，需掌握抗病毒藥物的適應(yīng)證、禁忌證，用藥過(guò)程密切監(jiān)測(cè)，并及時(shí)恰當(dāng)處理。

3.1 掌握適應(yīng)證 適應(yīng)證包括病毒感染的臨床表現(xiàn)、損害部位的功能異常及病毒活躍復(fù)制證據(jù)。如HBeAg陽(yáng)性CHB患者HBV DNA≥105拷貝/mL[24]，CHC患者HCV RNA陽(yáng)性[26]，艾滋病患者HIV RNA載量增高等[42]，CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)<350/mm3，CHB患者ALT≥2倍正常值等。并無(wú)藥物禁忌證，如RBV禁忌證：妊娠、嚴(yán)重心臟病、腎功不全、血紅蛋白病、Hb<80 g/L等。IFN禁忌證見(jiàn)表5。

表5 干擾素的主要禁忌證

3.2 監(jiān)測(cè)治療患者 除監(jiān)測(cè)抗病毒治療后癥狀體征改善外，應(yīng)根據(jù)病毒損害臟器監(jiān)測(cè)相應(yīng)指標(biāo)，如HBV、HCV、HIV、CMV感染定期檢測(cè)ALT、AST、腎功能等；以及抗病毒療效監(jiān)測(cè)，如HBV DNA、HCV RNA、HIV RNA載量變化等。還應(yīng)監(jiān)測(cè)抗病毒藥物不良反應(yīng)，如IFNα常有流感樣綜合征、骨髓抑制、食欲減退、體質(zhì)量減輕、皮疹、脫發(fā)等不良反應(yīng)[4]。NRTIs、NNRTIs、PI等的常見(jiàn)不良反應(yīng)見(jiàn)表6。扎那米韋、澳司他韋常見(jiàn)副作用有鼻部不適、腹瀉、惡心、頭痛、咳嗽，失眠等。有報(bào)道口服ACV后出現(xiàn)脫發(fā)[65]。DHPG和磷甲酸用于新生兒HSVE和彌散性HSV感染治療的安全性，需進(jìn)一步獲得藥物不良相關(guān)結(jié)論[66]。

3.3 處理不良反應(yīng) 多數(shù)抗病毒藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，癥狀輕。IFN不良反應(yīng)率最高，有報(bào)道IFN+RBV治療432例CHC患者不良反應(yīng)率為66.9%，1.9%發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[67]。發(fā)生嚴(yán)重副作用應(yīng)停止治療[68]，并給予相應(yīng)處理。

3.3.1 IFN不良反應(yīng)處理[4，8，26](1)流感樣綜合征，IFN可在睡前注射或注射的同時(shí)服解熱鎮(zhèn)痛藥；(2)一過(guò)性骨髓抑制，如中性粒細(xì)胞或血小板明顯降低，應(yīng)減少I(mǎi)FN劑量，并用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)等治療，恢復(fù)后逐漸增加至原量，若恢復(fù)不佳應(yīng)停用IFN；(3)抑郁、妄想癥、重度焦慮等，用IFN前應(yīng)評(píng)估患者精神狀況，治療中密切觀察，抗抑郁藥可緩解此類(lèi)反應(yīng)，嚴(yán)重者停用IFN；(4)誘發(fā)甲狀腺功能減退或亢進(jìn)、糖尿病、銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，嚴(yán)重者應(yīng)停藥；(5)間質(zhì)性腎炎、心律失常、視網(wǎng)膜病變等，應(yīng)及時(shí)停用IFN并給予相應(yīng)治療。

3.3.2 NA不良反應(yīng)處理 ADV和TDF有腎毒性[69-70]，與NA多以原型經(jīng)腎排泄[71]有關(guān)。慢性HBV感染與慢性腎病有聯(lián)系[72]。已有腎功能異常的CHB避免用ADV和TDF，肌酐正常CHB用藥過(guò)程中，出現(xiàn)腎功損害宜減量或延長(zhǎng)給藥間隔[73]或停藥。LdT可改善估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)，有改善腎功能作用[74]。用其他NA治療有eGFR降低時(shí)可用LdT，但LdT治療出現(xiàn)病毒學(xué)突破、不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度均明顯高于ETV。因此，選用藥物應(yīng)更重視藥物療效和長(zhǎng)期性，避免耐藥[73]。

表6 幾類(lèi)抗病毒藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)

[1]倪勤，劉克洲．抗病毒感染藥物的臨床應(yīng)用[C]//馬亦林，上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2011：293-300．

[2]TSENG P L,LU Sheng-nan, TUNG H D, et al. Determinants of early mortality and benefits of lamivudine therapy in patients with hepatitis B virus-related decompensated liver cirrhosis[J]. J Viral Hepat, 2005, 12(4): 386-392.

[3]KIM S U, HAN K H, NAM C M, et al. Natural history of hepatitis B virus-related cirrhotic patients hospitalized to control ascites[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2008, 23(11): 1722-1727.

[4]Hoofnagel J H,Dibisceglie A M.The treatment of chronic viral hepatitis[J].N Engl J Med,1997,5336:347-356.

[5]姚志強(qiáng)，焦建中．病毒性肝炎抗病毒療法的評(píng)價(jià)[C]//劉澤富，北京：人民軍醫(yī)出版社，1997：82-91．

[6]GREENBERG H B, POLLARD R B, LUTWICK L I, et al. Effect of human leukocyte interferon on hepatitis B virus infection in patients with chronic active hepatitis[J]. N Engl J Med, 1976, 295(10): 517-522.

[7]ANK N, PALUDAN S R. Type III IFNs: new layers of complexity in innate antiviral immunity[J]. Biofactors, 2009, 35(1): 82-87.

[8]彭劼，駱抗先．干擾素[C]//劉克洲，北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：275-287．

[9]SAMUEL C E. Antiviral actions of interferons[J]. Clin Microbiol Rev, 2001, 14(4): 778-809.

[10]彭劼，駱抗先．核苷類(lèi)藥物[C]//劉克洲，北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：288-307．

[11]NIKOLOPOULOS G, BONOVAS S, TSANTES A, et al. HIV/AIDS: recent advances in antiretroviral agents[J]. Mini Rev Med Chem, 2009, 9(8): 900-910.

[12]VON LAER D, BAUM C, PROTZER U. Antiviral gene therapy[J]. Handb Exp Pharmacol, 2009(189): 265-297.

[13]LAVANCHY D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures[J]. J Viral Hepat, 2004, 11(2): 97-107.

[14]European Association for the Study of the liver.EASL Clinical Practice Guidelines:management of hepatitis C virus infection[J].J Hepatol,2014,60(2):392-420.

[15]LU Ling, TONG Wangxia, GU Lin, et al. The current hepatitis C virus prevalence in China May have resulted mainly from an officially encouraged plasma campaign in the 1990s: a coalescence inference with genetic sequences[J]. J Virol, 2013, 87(22): 12041-12050.

[16]WEBER A, BOEGE Y, REISINGER F, et al. Chronic liver inflammation and hepatocellular carcinoma: persistence matters[J]. Swiss Med Wkly, 2011, 141(4): w13197.

[17]張繼明，鄔詳惠．病毒性肝炎[C]//陳灝珠，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：421-451．

[18]GHANY M G, STRADER D B, THOMAS D L, et al. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update[J]. Hepatology, 2009, 49(4): 1335-1374.

[19]王貴強(qiáng)，田庚善．病毒性肝炎[C]//馬亦林，上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2011：227-258．

[20]KONG Ling-na, QIN Bo, MA Qian, et al. Relationship between hepatitis B virus genotype B and C and response to interferon therapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients: A meta-analysis[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2014, 29(7): 1387-1395.

[21]KARIMI A, SALIMZADEH L, BAGHERI N. Hepatitis B virus genotyping among chronic hepatitis B individuals with resistance to lamivudine in shahrekord[Z], 2014: e10196.

[22]CHAN H-l, WONG V W, CHIM A M, et al. Serum HBsAg quantification to predict response to peginterferon therapy of e antigen positive chronic hepatitis B[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2010, 32(11/12): 1323-1331.

[23]SONNEVELD M J, RIJCKBORST V, BOUCHER C A, et al. A comparison of two assays for quantification of Hepatitis B surface Antigen in patients with chronic hepatitis B[J]. J Clin Virol, 2011, 51(3): 175-178.

[24]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)．中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J]．中華傳染病雜志，2011，19(1)：13-24．

[25]NINOMIYA Masashi, KONDO Y, NIIHORI T, et al. Sequential analysis of amino acid substitutions with hepatitis B virus in association with nucleoside/nucleotide analog treatment detected by deep sequencing[J]. Hepatol Res, 2014, 44(6): 678-684.

[26]PETERSEN J, RATZIU V, BUTI M, et al. Entecavir plus tenofovir combination as rescue therapy in pre-treated chronic hepatitis B patients: An international multicenter cohort study[J]. J Hepatol, 2012, 56(3): 520-526.

[27]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)．中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南[J]．中華肝臟病雜志，2004，12(194/198)：72-75．

[28]YELES D L, GUTIERREZ J A. Importance of HCV genotype 1 subtypes for drug resistence and response to therapy[J]. J Viral Hepat, 2014, 21(4): 229-240.

[29]OMATA M, KANDA T, YU M L, et al. APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection[J]. Hepatol Int, 2012, 6(2): 409-435.

[30]GHANY M G, NELSON D R, STRADER D B, et al. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2011, 54(4): 1433-1444.

[31]DEGASPERI E, VIGANM, AGHEMO A, et al. PegIFN-α2a for the treatment of chronic hepatitis B and C: a 10-year history[J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2013, 11(5): 459-474.

[32]BOGLIONE L, CARDELLINO C S, DE NICOLA, et al. Different HBsAg decline after 3 years of therapy with entecavir in patients affected by chronic hepatitis B HBeAg-negative and genotype A, D and E[J]. J Med Virol, 2014, 86(11): 1845-1850.

[33]RAO Huiying, WEI Lai, LOPEZ-TALAVERA J C, et al. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2014, 29(3): 545-553.

[34]JACOBSON I M, PAWLOTSKY J M, AFDHAL N H, et al. A practical guide for the use of boceprevir and telaprevir for the treatment of hepatitis C[J]. J Viral Hepat, 2012, 19(Suppl 2): 1-26.

[35]ZEUZEM S, ANDREONE P, POL S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection[J]. N Engl J Med, 2011, 364(25): 2417-2428.

[36]BACON B R, GORDON S C, LAWITZ E, et al. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection[J]. N Engl J Med, 2011, 364(13): 1207-1217.

[37]JAWETZ E M J, ADELBERG E A. Medical microbiology 20th ed[Z], 1995: 514.

[38]FAUCI A S, FAUCI A S. Human immunodeficiency virus disease:AIDS and related disorders[Z], 1994.

[39]SUSMAN E. Many HIV patients carry mutated drug-resistant strains[J]. Lancet, 2002, 359(930): 49.

[40]LI Hanping, ZHONG Min, GUO Wei, et al. Prevalence and mutation patterns of HIV drug resistance from 2010 to 2011 among ART-failure individuals in the Yunnan Province, China[J/OL]. PLoS One, 2013, 8(8): e72630.

[41]World Health Organization.Global tuberculosis report 2013[R/OL].Geneva:2013(2014-02-28). http://apps.who.int/iris/bitsream/10665/91355/1/97892415654656-eng.pdf.

[42]國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)編寫(xiě)組.國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)[M]．3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：60-90．

[43]Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1 infected Adults and Adolescents[M/OL].Department of Health and Human Services, 2014, http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelince/andultanda-dolescentgl.pdf.

[44]HADDOW L J, MOOSA M Y, MOSAM A, et al. Incidence, clinical spectrum, risk factors and impact of HIV-associated immune reconstitution inflammatory syndrome in South Africa[J/OL]. PLoS One, 2012, 7(11): e40623.

[45]BONNET M, BAUDIN E, JANI I V, et al. Incidence of paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome and impact on patient outcome[J/OL]. PLoS One, 2013, 8(12): e84585.

[46]MEINTJES G, WILKINSON R J, MORRONI C, et al. Randomized placebo-controlled trial of prednisone for paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome[J]. AIDS, 2010, 24(15): 2381-2390.

[47]王月華，王俠生．單純皰疹[C]//陳灝珠，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：381-382．

[48]EDWARDS M S, POPEK E J, WISE B, et al. Ascending in utero herpes simplex virus infection in an initially healthy-appearing premature infant[J]. Pediatr Dev Pathol, 2015, 18(2): 155-158.

[49]YENIKOMSHIAN M A, GUIGNARD A P, HAGUINET F, et al. The epidemiology of herpes zoster and its complications in Medicare cancer patients[J]. BMC Infect Dis, 2015, 15(1): 106.

[50]HSU C Y, LIN C-l, KAO C-h. Balanitis is a risk factor for herpes zoster[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2015, 34(5): 985-990.

[51]TAY M R, LIM S T, TAO M, et al. Cytomegalovirus infection and end-organ disease in Asian patients with lymphoma receiving chemotherapy[J]. Leuk Lymphoma, 2014, 55(1): 182-187.

[52]BARNES L L, CAPUANO A W, AIELLO A E, et al. Cytomegalovirus infection and risk of Alzheimer disease in older black and white individuals[J]. J Infect Dis, 2015, 211(2): 230-237.

[53]WHITE A L, HEDLUND G L, BALE J F. Congenital cytomegalovirus infection and brain clefting[J]. Pediatr Neurol, 2014, 50(3): 218-223.

[54]WONG M H, CHEUNG G C, CHEE S P. Posterior segment findings of ocular cytomegalovirus infection in immunocompetent patients[J]. Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology, 2014, 252(11): 1811-1816.

[55]STOELBEN S, ARNS W, RENDERS L, et al. Preemptive treatment of Cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients with letermovir: results of a Phase 2a study[J]. Transpl Int, 2014, 27(1): 77-86.

[56]VISWANATHAN K, CHANDRASEKARAN A, SRINIVASAN A, et al. Glycans as receptors for influenza pathogenesis[J]. Glycoconj J, 2010, 27(6): 561-570.

[57]DROSTEN C, GüNTHER S, PREISER W, et al. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome[J]. N Engl J Med, 2003, 348(20): 1967-1976.

[58]LIU Qiang, LIU Dong-ying, YANG Zhan-qiu. Characteristics of human infection with avian influenza viruses and development of new antiviral agents[J]. Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(10): 1257-1269.

[59]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)．人感染H7N9禽流感診療方案[Z]，2014．

[60]MENGHANI S, CHIKHALE R, RAVAL A, et al. Chandipura virus: an emerging tropical pathogen[J]. Acta Trop, 2012, 124(1): 1-14.

[61]JOHNSTON S C, JOHNSON J C, STONIER S W, et al. Cytokine modulation correlates with severity of monkeypox disease in humans[J]. J Clin Virol, 2015, 63: 42-45.

[62]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)．埃博拉出血熱防控方案[J]．中老年保健，2014，27(9)：4-5．

[63]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)．中東呼吸綜合征病例診療方案(節(jié)選)[J]．疑難病雜志，2015(6)：642．

[64]SMITH L M, HENSLEY L E, GEISBERT T W, et al. Interferon-beta Therapy Prolongs Survival in Rhesus Macaque Models of Ebola and Marburg Hemorrhagic Fever[J]. Journal of Infectious Diseases, 2013, 208(2): 310-318.

[65]SHARMA A, MOHAN K, SHARMA R, et al. Alopecia following oral acyclovir for the treatment of herpes simplex keratitis[J]. Middle East Afr J Ophthalmol, 2014, 21(1): 95-97.

[66]WANG Yu, SMITH K P. Safety of alternative antiviral agents for neonatal herpes simplex virus encephalitis and disseminated infection[J]. J Pediatr Pharmacol Ther, 2014, 19(2): 72-82.

[67]陳新月，尚佳，楊瑞峰，等．難治性慢性丙型肝炎初治患者優(yōu)化治療后的病毒學(xué)應(yīng)答率[J]．中華肝臟病雜志，2015，23(6)：412-417．

[68]DUSHIKO G. Side effects of alfa interferon in chronic hepatitis C[Z], 1997: 26.

[69]HADZIYANNIS S J, TASSOPOULOS N C, HEATHCOTE E J, et al. Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med, 2005, 352(26): 2673-2681.

[70]NELSON M R, KATLAMA C, MONTANER J S, et al. The safety of tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HIV infection in adults: the first 4 years[J]. AIDS, 2007, 21(10): 1273-1281.

[71]FONTANA R J. Side effects of Long-time oral antiviral therapy for hepatitis B[J]. Hepatology, 2009, 49(5 Suppl): S185-S189.

[72]COMBES B, SHOREY J, BARRERA A, et al. Glomerulonephritis with deposition of Australia antigen-antibody complexes in glomerular basement membrane[J]. Lancet (London, England), 1971, 2(7718): 234-237.

[73]李偉，張大志．替比夫定與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者對(duì)腎功能影響的比較[J]．中華肝病雜志，2015，23(6)：407-411．

[74]GANE E J, DERAY G, LIAW Y F, et al. Telbivudine improves renal function in patients with chronic hepatitis B[J]. Gastroenterology, 2014, 146(1): 138-146.e5.

現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)2015年第41卷總目次

綜 述

社區(qū)獲得性肺炎病情臨床評(píng)估系統(tǒng)的研究進(jìn)展

鞠學(xué)貴，楊 恂(1:3)

白細(xì)胞介素-1與急性腦血管疾病

鄧 婷，唐興江(1:7)

無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈狹窄與認(rèn)知障礙的研究進(jìn)展

牟凌梅，羅 華(1:10)

高磷血癥與慢性腎臟病血管鈣化研究進(jìn)展

覃春美，歐三桃(1:13)

癲癇患者緩解期停用抗癲癇藥物的研究進(jìn)展

張 雙，唐興江(1:16)

髖關(guān)節(jié)一過(guò)性骨髓水腫綜合征與股骨頭缺血壞死臨床鑒別

張 焱, 許 林，朱明雙(1:19)

甲狀腺癌檢出方式的評(píng)價(jià)

單怡茹，陳曉品(2:83)

維持性血液透析患者并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展

陳 穩(wěn)，梅 峰，羅朋立(2:86)

偏頭痛與精神心理因素關(guān)系的研究進(jìn)展

熊澤東,郝玉曼，秦新月(2:89)

探索顱內(nèi)出血細(xì)胞及分子學(xué)發(fā)病機(jī)理

康 婕，李小剛(2:93)

肌肉減少癥篩查方法研究進(jìn)展

徐凌杰，程 雯，趙柯湘，等(2:96)

振幅整合腦電圖在新生兒科的應(yīng)用

賈 雯，李清平(2:99)

原發(fā)EB病毒感染診治進(jìn)展

戴 欣，黃文祥(2:103)

血栓彈力圖的應(yīng)用進(jìn)展

黃 鶴，馬 莉(3:163)

Delphi法在護(hù)理研究中的應(yīng)用現(xiàn)狀

楊懷潔，楊成良，王青麗(3:166)

DC-CIK共培細(xì)胞聯(lián)合其他方法治療肝癌的研究進(jìn)展

羅 濤，許仲平，吳傳有，等(3:168)

經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)并發(fā)癥的處理探討

汪自力，張漢超，張朝德(3:172)

右心功能影像學(xué)評(píng)價(jià)方法的研究進(jìn)展

賈宇恒，鮑海華(4:243)

原發(fā)性乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌研究進(jìn)展

耿 俊(5:323)

針灸對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫功能影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

吳 利，袁 斕，蘭 穎(5:326)

急性腦梗死后應(yīng)激性高血糖的研究進(jìn)展

徐 艷，唐興江(6:403)

心房顫動(dòng)的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究進(jìn)展

陳曉麗，陳 秀(6:406)

丹參酮ⅡA抗腫瘤作用研究進(jìn)展

樊善繼，徐海帆(6:410)

單純皰疹病毒性腦炎致記憶障礙的研究進(jìn)展

秦麗霞，羅 華(6:414)

辛開(kāi)苦降法研究進(jìn)展

林晶晶，王 靜，沈 濤(6:417)

論著與研究

靜脈注射布托啡諾咪達(dá)唑侖在硬膜外子宮切除術(shù)中的應(yīng)用

唐海斌，劉 慶，鄭 潔(1:22)

縱隔負(fù)壓引流在食管癌、賁門(mén)癌根治術(shù)中的應(yīng)用

付堂清，雷躍昌，金 健(1:25)

兩種方法治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱側(cè)壁腫瘤比較

王 波，陶志興，崔同芳，等(1:28)

金雙歧聯(lián)合思密達(dá)治療小兒腹瀉療效觀察

陳躍宣(1:31)

脂肪細(xì)胞因子Chemerin對(duì)冠心病的預(yù)警作用

吳心語(yǔ)，張朝明，王 剛，等(1:33)

針刺療法與自體疣包埋術(shù)治療尖銳濕疣對(duì)比分析

潘 龍，盛 宏，王建華，等(1:35)

呼吸鍛煉用于婦科腹腔鏡術(shù)后緩解疼痛的觀察

許葆華(2:107)

振動(dòng)排痰治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的療效觀察

龍成琴，謝麗華，楊 萍，等(2:109)

改良電離術(shù)聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療較大尖銳濕疣觀察

黃靜紅(2:111)

ALA-光動(dòng)力聯(lián)合二氧化碳激光治療尖銳濕疣的觀察

李紅林，王 平，廖勇梅(2:113)

龍膽瀉肝湯與牽正散治療周?chē)悦姘c初期的療效比較

龔 可，張世俊，毛 毅，等(2:115)

高質(zhì)量分?jǐn)?shù)葡萄糖對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖功能的影響

蘇立男，韋書(shū)杰，何科成，等(2:117)

阻塞性睡眠暫停低通氣綜合征氧化應(yīng)激與肝損害的關(guān)系

徐永紅，李海泉，杜永亮，等(3:175)

2種方法治療良性前列腺增生并電切鏡進(jìn)鏡困難患者的比較

馬貴斌，王衛(wèi)生，何昊陽(yáng)，等(3:177)

長(zhǎng)期抗病毒治療對(duì)慢性乙型肝炎療效的Meta分析

唐亞寧，吳 波，唐 文，等(3:179)

251例老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律異常分析

徐新獻(xiàn)，周 婧，姚武位，等(3:183)

同型半胱氨酸與腦梗死相關(guān)性分析

劉 艷，蔣 晗，宋春江(3:186)

利用表面遮蓋法做頭頸部CTA聯(lián)合去骨成像的骨質(zhì)閾值設(shè)定探討

林 偉，湯化民，賀 倩，等(4:246)

低分子肝素及利伐沙班預(yù)防全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后失血的觀察

孟慶奇，張延祠，王 敏，等(4:249)

硫辛酸聯(lián)合空氣波壓力治療對(duì)PDN患者的影響

龔倩倩(4:252)

青年缺血性卒中患者血壓研究

馮由軍，張杉杉，唐宇鳳，等(4:255)

喜炎平聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素治療兒童化膿性扁桃體炎觀察

喬 勇,余霞輝,鄧 驥,等(4:258)

酪蛋白磷酸多肽-無(wú)定形磷酸鈣對(duì)固定正畸所致牙釉質(zhì)脫礦的影響

李 宇，唐 璐，楊四維，等(4:260)

L-FABP和NAG在重癥急性胰腺炎合并急性腎損傷中的早期診斷價(jià)值

柯貴寶，劉 哲，徐云瀅，等(4:263)

ProTaper機(jī)用銼在乳磨牙一次法根管治療中的應(yīng)用

阮德成，謝佐理，李艷娥，等(4:265)

連續(xù)性血液濾過(guò)聯(lián)合血液灌流治療危重癥并急性腎衰竭

謝勝祥(5:329)

多西他賽節(jié)拍化療用于鉑類(lèi)耐藥晚期復(fù)發(fā)卵巢癌的觀察

袁 理(5:332)

檢測(cè)高爾基體蛋白73及其基因表達(dá)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

秦西平，潘洪玉，徐芝龍，等(5:334)

不同途徑給予鹽酸氨溴索注射液輔助治療小兒肺炎的觀察

董文淵(5:338)

hs-CRP、Hcy與急性冠脈綜合征的相關(guān)性分析

唐 樺(5:340)

足三里注射新斯的明治療住院患者便秘觀察

趙蘊(yùn)璞，王新佩(5:343)

頸椎病誤診的Meta分析

張 弘，江 園(5:346)

高血壓伴L(zhǎng)VH心力衰竭的Apelin測(cè)定分析

韓 超，王蔚浩，何耀武，等(6:420)

VVC患者與健康育齡婦女的陰道微生態(tài)比較

廖 琪，岳新愛(ài)，彭 英，等(6:423)

阿加曲班輔助治療急性腎損傷并高危出血觀察

夏 璐，張曉玲，馬 旭，等(6:426)

2種術(shù)式修復(fù)退行性下瞼內(nèi)翻的比較

楊曉英，陳 麗(6:429)

肝門(mén)部膽管癌術(shù)前評(píng)估和手術(shù)切除率關(guān)系的探討

閆鵬展，趙禮金，顧 進(jìn)，等(6:431)

經(jīng)驗(yàn)與總結(jié)

23例胃腸間質(zhì)瘤的MSCT表現(xiàn)與病理分析

劉曉峰，韓軍魁，馬躍虎(1:37)

基于產(chǎn)前診斷構(gòu)建的免疫檢驗(yàn)項(xiàng)目意義探索

賀 靚(1:40)

小劑量多巴胺治療重度窒息新生兒腎功能損害的療效觀察

張海珠(1:41)

1.5T磁共振LAVA動(dòng)態(tài)增強(qiáng)對(duì)前列腺癌及增生的診斷價(jià)值

俞 琴，冉隆富，莫云海，等(1:43)

加用丹芪胸痹膠囊對(duì)冠心病心率變異性和QT離散度的影響

馬 瑞，郭祥富，彭 松，等(1:45)

多層螺旋CT血管成像對(duì)椎動(dòng)脈變異的診斷價(jià)值

朱炳新(1:47)

經(jīng)腹高頻超聲檢查在早期異位妊娠中的應(yīng)用

劉友員，陳虎軍(1:48)

CT、MRI在脛骨平臺(tái)骨折診斷及AO分型中的比較

曾小輝(1:50)

超聲引導(dǎo)下微通道經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)治療腎下盞結(jié)石68例觀察

肖 旭，王強(qiáng)東，董振佳，等(1:52)

小切口普通椎弓根釘技術(shù)在脊柱手術(shù)中的應(yīng)用

李偉民，林志雄，張健榮(1:55)

小切口引流在重癥胰腺炎感染期的應(yīng)用體會(huì)

趙 凱(1:58)

損傷控制手術(shù)在肝膽外科中的應(yīng)用

趙 劍(1:59)

肝膽胰外科中損傷控制性手術(shù)理念的應(yīng)用觀察

趙汗青(1:61)

米非司酮治療子宮肌瘤36例臨床觀察

許葆華(1:62)

輸尿管鏡下鈥激光聯(lián)合超聲碎石治療輸尿管結(jié)石

黃華武，黃 群，黃勇平，等(2:121)

彈力繃帶小夾板結(jié)合石膏固定A3型橈骨遠(yuǎn)端骨折觀察

張 兵，傅曉燕，張焰理(2:123)

易誤診的子宮肌瘤超聲圖像特點(diǎn)及誤診原因分析

張 瑋(2:126)

創(chuàng)傷性假性肺囊腫的CT診斷價(jià)值

李永霞，秦維中，楊 帆，等(2:128)

氨磺必利與奧氮平治療急性期精神分裂癥臨床觀察

林 紅，廖 卉(2:130)

191例慢性蕁麻疹變應(yīng)原檢測(cè)分析

鄒 宇，唐清體，趙玲一，等(2:132)

經(jīng)尿道電切治療輸尿管囊腫56例療效觀察

黃 濤，呂秀梅(3:188)

64排螺旋CT在診斷腸梗阻常見(jiàn)病因中的應(yīng)用

史智勇(3:190)

傳統(tǒng)經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

張 晶，池 芳，鄢秀華，等(3:192)

腹腔鏡卵巢巧克力囊腫切除術(shù)中不同止血方式對(duì)卵巢功能的影響

蔡 敏(3:194)

需氧菌性陰道炎及其混合感染的臨床特征分析

謝惠萍(3:196)

液基細(xì)胞學(xué)檢查與HPV定量分析在宮頸癌普查中的應(yīng)用

黎 騁(3:199)

時(shí)辰化療對(duì)鼻咽癌同步放化療患者生活質(zhì)量的影響

張松林(3:201)

C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原對(duì)細(xì)菌感染的診斷價(jià)值比較

劉培龍，戴世榮(3:203)

沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘62例觀察

雷濘會(huì)(3:205)

利巴韋林聯(lián)合抗病毒口服液對(duì)輕癥手足口病兒童病毒轉(zhuǎn)陰率的影響

黎世坤(3:207)

CR在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房中的應(yīng)用分析

湯金全，羅鳳蓮，潘 勇，等(3:209)

半椎板切除減壓、撬撥復(fù)位傷椎體內(nèi)植骨治療嚴(yán)重胸腰椎爆裂骨折32例

觀察

陳太勇，曹廣如，蔡玉強(qiáng)，等(3:211)

頸前路減壓Cage植骨融合鋼板內(nèi)固定術(shù)治療脊髓型頸椎病42例觀察

羅 程(3:214)

胸腰椎壓縮性骨折患者術(shù)后下床時(shí)間探討

關(guān) 平，徐軍平，宋江潤(rùn)，等(3:216)

粘結(jié)技術(shù)在頜骨骨折牽引和固定中的應(yīng)用

馬小紅，尹明平(3:218)

磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記全腦容積灌注成像對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作的診斷

價(jià)值

廖華強(qiáng)，曾利川，杜安全，等(4:268)

腦室穿刺治療高血壓丘腦出血破入腦室的觀察

林寶利，吳文昌，何一軍，等(4:271)

哮喘急性期TGF-β1、VEGF與氣道炎癥相關(guān)性研究

吳婭秋，曾 帆(4:274)

TCT、HPV-DNA及陰道鏡檢查在宮頸病變中的意義

王 凱，王新萍，管陳安，等(4:276)

脈沖電磁聯(lián)合藥物治療老年性骨質(zhì)疏松癥研究

蘭筱雪(4:278)

近端胃切除術(shù)治療斷流術(shù)后再次上消化道出血的療效觀察

馬樹(shù)勝，張紹華，董圣杰(4:280)

祛痰熱除咳喘膠囊用于急性感染性支氣管炎的觀察

孫玉霞，馬忠金(4:282)

全膝表面置換術(shù)117例患者性別差異及原因分析

周 凱，羅雪梅，張 焱，等(4:284)

順行肌間溝臂叢神經(jīng)阻滯用于上臂骨科手術(shù)的臨床觀察

段從武，楊 麗(4:286)

帕利哌酮緩釋片與國(guó)產(chǎn)奧氮平治療精神分裂癥的比較

熊茂翔(4:288)

53例輸血不良反應(yīng)的回顧性分析

張靜薇，黃 杰(4:289)

多發(fā)傷患者急診室處置時(shí)間與死亡的相關(guān)性分析

葉懷闊，吳占慶，賈國(guó)強(qiáng)(5:349)

SPECT聯(lián)合MR在早期股骨頭缺血性壞死診斷中的應(yīng)用

朱鴻浩(5:351)

3種手術(shù)方式治療子宮肌瘤后性激素的比較

梁珍萍,胡玉玲(5:354)

198例子宮內(nèi)膜重度不典型增生的術(shù)后病理分析

李文君，馬明娜，李 利(5:356)

微波透熱療法治療剖宮產(chǎn)術(shù)后切口脂肪液化的療效

肖文琴(5:358)

促紅細(xì)胞生成素與慢性心衰心功能的關(guān)系

劉 婷，李健美，張新金(5:360)

肝衰竭與肝硬變繼發(fā)感染637例臨床分析

覃亞勤，李 芬(5:362)

門(mén)脈高壓性胃病胃黏膜病變的相關(guān)因素分析

陳 麗(5:365)

50例艾滋病伴腹瀉患者的營(yíng)養(yǎng)狀況分析

陳 怡，楊 沁(5:367)

加用無(wú)比山藥丸治療腎性血尿的臨床觀察

張英強(qiáng)，龔巧巧(5:369)

8例可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征的CT、MR診斷分析

梁樹(shù)生，鄭華英(5:372)

布比卡因復(fù)合氫嗎啡酮在急診剖宮產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用

呂之勇，李傳定，張建強(qiáng)，等(6:434)

外固定支架與鎖定加壓鋼板治療橈骨遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)內(nèi)骨折的比較

都 海，易澤洪，楊國(guó)齊，等(6:436)

銅綠假單胞菌院內(nèi)分布及耐藥性變化分析

敖要鳳(6:438)

子宮動(dòng)脈舒張?jiān)缙谇雄E指數(shù)對(duì)胎兒生長(zhǎng)受限的預(yù)測(cè)

周訓(xùn)武(6:440)

67例空洞性肺疾病的CT診斷分析

陳 勇(6:442)

個(gè)案報(bào)告

川崎病合并心源性休克2例

任 悰，劉 力(1:64)

脛骨上端、股骨髁、腘窩巨大痛風(fēng)石1例報(bào)告

鄭 江，趙 平，汪學(xué)軍，等(1:65)

右移心心電圖1例

馬曉華，李 萍，張啟高(1:66)

多原發(fā)性大腸癌1例

周 雯(1:67)

兒童良性陣發(fā)性位置性眩暈手法復(fù)位1例

徐艷輝，杜 濤(2:160)

少女巨大子宮肌瘤1例

姚芹雪，吳麗英，代詩(shī)妍(3:220)

甲狀旁腺功能減退性心肌病1例

沈延梅(4:291)

子宮全切術(shù)后1年并發(fā)卵巢癌1例

朱慧慧，劉會(huì)玲(5:400)

結(jié)締組織痣1例

膀胱黏膜白斑病2例報(bào)告

段俊鋒，劉晉宏，方克偉，等(6:444)

食管癌中指指骨轉(zhuǎn)移1例

陳思林，程 磊，趙彩霞(6:445)

腸結(jié)石致急性腸梗阻1例

李家玉，盧啟明(6:445)

管理與信息化

成都市116家預(yù)防接種門(mén)診基礎(chǔ)設(shè)施現(xiàn)狀評(píng)價(jià)

王艷梅，朱 寶，張量智，等(1:68)

護(hù)理園地

偏頭痛患者的中醫(yī)護(hù)理實(shí)施效果觀察

孫秀梅(1:71)

外周靜脈留置針拔管困難1例的護(hù)理體會(huì)

朱亞敏(1:73)

PDCA循環(huán)在風(fēng)心病圍術(shù)期皮膚管理中的應(yīng)用

陳玉蓮，黃陳紅(1:74)

自制初級(jí)創(chuàng)傷救治表及急救流程在340例車(chē)禍傷院前急救中的應(yīng)用

丁興軍，劉尊義，黃文麗，等(1:76)

人文關(guān)懷在食管癌患者治療中的護(hù)理觀察

熊麗君，戴潔萍(1:79)

NBAS-APS提高腹部手術(shù)患者舒適度的效果研究

張麗紅，趙 春(2:134)

階段性護(hù)理改善慢性阻塞性肺疾病患者疲勞的觀察

韓洪蘭(2:136)

手術(shù)間物品定位管理的效果

吳瓊婭，王青麗(2:139)

PDCA循環(huán)管理在癌痛規(guī)范化治療中的應(yīng)用

張 霞，肖 昕(2:141)

全程營(yíng)養(yǎng)管理對(duì)胃癌術(shù)后疲勞綜合征的作用

徐 峻(3:221)

全面護(hù)理干預(yù)在先天性心臟病介入治療中的應(yīng)用

劉 勤(3:223)

早期康復(fù)護(hù)理在腦卒中偏癱患者200例中的應(yīng)用

凌 玲，黃志玉，陳世利，等(4:292)

舒適護(hù)理法在婦科門(mén)診手術(shù)中的應(yīng)用

周 春，韓春玲，李桂芝(4:295)

碘伏在氣管插管全麻患者口咽護(hù)理中的應(yīng)用

陳 錦，王 雄(4:298)

心理護(hù)理對(duì)老年糖尿病患者焦慮和抑郁情緒的影響

梅群超，劉 菊，賀 艷(4:300)

膨?qū)m液計(jì)量袋的研制及應(yīng)用

余小蘭，袁 琦(4:303)

我院孕婦學(xué)校授課質(zhì)量管理的探討

林 芳，張 麗(4:304)

健康教育對(duì)肺癌患者生活質(zhì)量的影響

雷冬梅(5:374)

健康教育在小兒癲癇患者護(hù)理中的應(yīng)用

劉 娟(5:377)

圍手術(shù)期保溫對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)母嬰的干預(yù)作用

余 展(5:379)

10例ICU尼氏征陽(yáng)性重癥患者的護(hù)理體會(huì)

沈 鵬，胡超婭(5:381)

住院留守兒童孤獨(dú)感、自尊水平及遵醫(yī)行為分析

宋曉美(5:383)

手術(shù)室免刷式外科手消毒效果評(píng)價(jià)

王枝英，曹 芳(5:384)

536例良性前列腺增生癥患者圍手術(shù)期護(hù)理體會(huì)

呂秀梅，黃 濤(6:446)

不同護(hù)理模式對(duì)ERCP護(hù)理質(zhì)量的影響

陳 敏，羅 蓉，胡 兵(6:448)

刊授繼教

SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃結(jié)合部腺癌術(shù)后消化道重建術(shù)式的選擇

陳家駒，張 波(2:143)

新生兒膿毒癥及膿毒性休克的診斷和治療

李茂軍，吳 青，陽(yáng) 倩，等(2:147)

老年髖部骨折圍手術(shù)期處理

李保亮，劉 雷(2:153)

埃博拉出血熱的臨床特征與防治進(jìn)展

劉自貴(2:156)

早期胃癌的內(nèi)鏡診治進(jìn)展

張瓊英，王啟名，胡 兵(3:226)

淺談“雙心”疾病的研究現(xiàn)狀及方向

石衛(wèi)晨，吳 蓉，蔡利紅(3:230)

胃腸間質(zhì)瘤發(fā)病及耐藥機(jī)理的研究進(jìn)展

陳家駒，沈朝勇，張 波(3:233)

甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床意義

孫博文，董碧蓉(3:237)

急性心肌梗死患者便秘的預(yù)防與護(hù)理研究進(jìn)展

李軍文，曾清清(4:307)

分級(jí)護(hù)理制度的實(shí)施現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)

王顯柏，李 銳(4:310)

PICC應(yīng)用及并發(fā)癥處理進(jìn)展

曾 麗，溫賢秀，楊濡溪(4:313)

疼痛護(hù)理評(píng)估的研究動(dòng)態(tài)

姚 倩(4:316)

婦女兒童醫(yī)院基礎(chǔ)護(hù)理落實(shí)過(guò)程中的倫理問(wèn)題探討

王玉瓊，郭秀靜，王 穎(4:318)

臨床醫(yī)學(xué)論文參考文獻(xiàn)著錄難點(diǎn)探討

賈曙光(5:386)

老年慢性持續(xù)性疼痛的管理

周江華，鄒 川，董碧蓉(5:390)

感染性心內(nèi)膜炎與腦栓塞

基 鵬，馮 沅(5:393)

大學(xué)生睡眠質(zhì)量及其影響因素

劉依琳，張 弢，鄒 劍(5:397)

骨質(zhì)疏松癥的規(guī)范性治療策略

李方福，董碧蓉(6:451)

臨床醫(yī)生應(yīng)關(guān)注老年綜合征與老年綜合評(píng)估

楊 穎，董碧蓉(6:456)

介入方法安置生物主動(dòng)脈瓣的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

石衛(wèi)晨，游雅云，密 娜(6:460)

抗病毒感染藥物治療進(jìn)展

劉自貴(6:468)

R978.7

A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.06.025

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20151113.1337.032.html

2015-09-24)

E-mail：18980601314@163.com