非高密度脂蛋白膽固醇在低密度脂蛋白膽固醇極低患者中對(duì)非罪犯冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的影響

荊晶，韓運(yùn)峰，李建濤，陳韻岱

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論著·臨床

非高密度脂蛋白膽固醇在低密度脂蛋白膽固醇極低患者中對(duì)非罪犯冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的影響

荊晶，韓運(yùn)峰，李建濤，陳韻岱

目的 探討在低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)極低患者中，非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)在非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展中的作用。方法 分析2008年8月1日—2013年5月31日在支架植入術(shù)后6～24個(gè)月行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)復(fù)查的冠心病患者1 180例，入選基線LDL-C<1.80 mmol/L(70 mg/dl)的患者295例，三維定量冠狀動(dòng)脈造影(3D QCA)分析2次CAG的非罪犯冠脈病變變化情況，根據(jù)病變進(jìn)展情況分為進(jìn)展組(38例)及非進(jìn)展組(257例)。同時(shí)根據(jù)Non-HDL-C水平，將患者分為低Non-HDL-C組[Non-HDL-C≤2.6 mmol/L(100 mg/dl)](263例)和非低Non-HDL-C組[Non-HDL-C>2.6 mmol/L(100 mg/dl)](32例)。比較進(jìn)展組與非進(jìn)展組血脂變化、心血管藥物應(yīng)用，以及低Non-HDL-C組與非低Non-HDL-C非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的特征。結(jié)果 應(yīng)用單因素方差分析顯示：進(jìn)展組的Non-HDL-C在基線和隨訪時(shí)NCCL均明顯高于非進(jìn)展組[(2.29±0.62)mmol/L vs.(2.09±0.39) mmol/L,P=0.008];隨訪時(shí)[(2.55±0.80) mmol/L vs. (2.24±0.66) mmol/L,P=0.001]。COX回歸分析顯示非低Non-HDL-C組患者發(fā)生非罪犯冠脈病變進(jìn)展組的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)明顯高于低Non-HDL-C組(HR=2.49，95%CI 1.20～5.13,P=0.014)，經(jīng)校正后，其HR仍明顯升高(HR=3.24，95%CI 1.25～8.40,P=0.015)。結(jié)論 在LDL-C極低患者中，Non-HDL-C在非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的殘余風(fēng)險(xiǎn)中起著非常重要的作用，提示進(jìn)一步減少Non-HDL-C可能是延緩甚至阻止冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的一個(gè)新的潛在治療靶點(diǎn)。

低密度脂蛋白膽固醇；非高密度脂蛋白膽固醇；冠心病

血脂異常是影響我國(guó)人們健康的重要危險(xiǎn)信號(hào)，與冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。大量研究已經(jīng)證實(shí)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在冠心病發(fā)生發(fā)展中起重要作用，降低LDL-C水平能顯著減少冠心病事件及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展[1，2]。然而在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，部分動(dòng)脈粥樣硬化疾病患者經(jīng)降脂治療后LDL-C水平已經(jīng)達(dá)標(biāo)[3]，有的甚至<1.8 mmoL/L，但動(dòng)脈粥樣硬化病變?nèi)栽谶M(jìn)展[4]，這說(shuō)明除LDL-C外還存在其他的殘留風(fēng)險(xiǎn)。學(xué)者們常用載脂蛋白B、非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)來(lái)估算這種殘留風(fēng)險(xiǎn)。本研究總結(jié)本院成功行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介人治療(PCI)術(shù)后6～24個(gè)月回院復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影，同時(shí)LDL-C<1.8 mmoL/L的295例患者的臨床資料，分析Non-HDL-C與非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究是單中心、回顧性、觀察性研究，分析2008年8月1日—2013年5月31日在解放軍總醫(yī)院成功行PCI術(shù)后6～24個(gè)月行冠狀動(dòng)脈造影復(fù)查的冠心病患者1 180例，入選標(biāo)準(zhǔn):(1)2次冠狀動(dòng)脈造影的時(shí)間相差6～24個(gè)月；(2)對(duì)于目標(biāo)動(dòng)脈粥樣硬化病變來(lái)說(shuō)，冠狀動(dòng)脈造影的2次投射體位角度>25°；(3)基線LDL-C<1.80 mmol/L(70 mg/dl)患者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)第1次手術(shù)后2周內(nèi)急性心肌梗死患者；(2)有威脅生命的嚴(yán)重心律失常、先天性心臟病、心臟瓣膜病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、肝腎疾病或惡性腫瘤患者；(3)存在感染及有免疫系統(tǒng)疾病患者。本研究共入選了295例患者，中位年齡為57.8歲，2次造影的平均間隔時(shí)間為11.3個(gè)月，非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變(NCCL)進(jìn)展組患者38例；非進(jìn)展組患者257例。根據(jù)2013年全球血脂異常診治建議推薦[5]對(duì)患者進(jìn)行分組：低Non-HDL-C組263例：Non-HDL-C≤2.6 mmol/L(100 mg/dl)；非低Non-HDL-C組32例：Non-HDL-C>2.6 mmol/L(100 mg/dl)。所有入組者均自愿簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)過(guò)院倫理委員會(huì)委員的審批同意。

1.2 研究指標(biāo) 收集所有入組者臨床資料，包括現(xiàn)病史、既往史、用藥史、家族史、吸煙史及飲酒史，記錄所有入選患者的基本臨床資料包括性別、年齡等。輔助檢查：心電圖(ECG)、心臟超聲(UCG)及空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、纖維蛋白原(Fib)、單核細(xì)胞數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等。

1.3 三維重建定量(3D QCA)分析冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展 定量冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiographies, CAG)評(píng)價(jià)粥樣病變進(jìn)展的方法是應(yīng)用序列CAG來(lái)評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈管腔狹窄變化情況。由于心臟血管是三維立體的，具有空間和時(shí)間的不均勻性。傳統(tǒng)CAG是在二維平面上進(jìn)行研究，由于投影角度有限，僅以某一個(gè)平面的血管狹窄度作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，存在較大偏差?；诤商m萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心與Medis 公司研發(fā)一種新型冠狀動(dòng)脈造影的三維重建定量分析工作軟件[6]，可根據(jù)2幅投射體位角度>25°以上造影圖像，對(duì)靶病變血管實(shí)現(xiàn)三維重建，并自動(dòng)分析靶病變的長(zhǎng)度、直徑、狹窄、斑塊體積、推薦最佳投照角度等參數(shù)值，為客觀評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展提供依據(jù)。采用3D QCA分析冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的實(shí)例，圖1(見(jiàn)封3)。

1.4 非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展定義[7]非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變是指與心絞痛癥狀及動(dòng)態(tài)負(fù)荷實(shí)驗(yàn)缺血無(wú)關(guān)的原發(fā)病變，當(dāng)入選患者存在多個(gè)非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變時(shí)，以2次造影時(shí)變化最大的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變?yōu)槟繕?biāo)病變。符合以下任何1項(xiàng)即可診斷為病變進(jìn)展：(1)病變冠狀動(dòng)脈先前存在≥50%的狹窄，其直徑再減少≥10%；(2)病變冠狀動(dòng)脈先前存在<50%的狹窄，其直徑再減少≥30%；(3)以前正常的冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)≥30%的新的狹窄；(4)隨訪冠狀動(dòng)脈造影時(shí)任何進(jìn)展至冠狀動(dòng)脈完全閉塞的狹窄。

1.5 治療方法 所有納入研究的295例患者在整個(gè)研究隨訪期間均接受“中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2012”[8]推薦的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案，包括阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑、β-受體阻斷劑、他汀類藥物以及口服硝酸鹽類藥物等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。連續(xù)變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用獨(dú)立樣本雙側(cè)t檢驗(yàn)或單因素方差分析,分類變量以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素與非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的相關(guān)性采用Cox回歸模型，計(jì)算危險(xiǎn)比 (HR)和95%可信區(qū)間。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基線臨床、生化及影像資料 非進(jìn)展組與進(jìn)展組基線臨床、影像等各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展組及非進(jìn)展組基線臨床及影像資料

2.2 非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展組及非進(jìn)展組的血脂變化 非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展組的Non-HDL-C在基線時(shí)隨訪時(shí)均明顯高于非進(jìn)展組(P<0.01)，而2組間差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。TG、TC、LDL-C、HDL-C在基線、隨訪造影及差值在2組間均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展組及非進(jìn)展組心血管藥物應(yīng)用情況 非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展組在基線及隨訪時(shí)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷、他汀類降脂藥、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物與非進(jìn)展組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 Non-HDL-C與非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展關(guān)系 低Non-HDL-C組患者發(fā)生非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展28例(10.6%)，而非低Non-HDL-C組患者發(fā)生非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展10例(31.2%)。應(yīng)用Kaplan-Meier曲線分析累計(jì)發(fā)生非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的危險(xiǎn)，低Non-HDL-C組患者明顯低于非低Non-HDL-C組患者 (χ2=6.641,P=0.01) (見(jiàn)圖 2)。COX回歸分析顯示非低Non-HDL-C組患者發(fā)生非罪犯冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的HR值明顯高于低Non-HDL-C組(HR=2.49，95%CI 1.20～5.13,P=0.014)，經(jīng)校正性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、血糖、血脂、C反應(yīng)蛋白、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變影像學(xué)指標(biāo)、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病家族史后，其HR仍明顯升高(HR=3.24，95%CI 1.25～8.40),P=0.015)。見(jiàn)表4。

表2 非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展組及非進(jìn)展組血脂變化

表3 非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展組及非進(jìn)展組心血管藥物應(yīng)用 [例(%)]

圖2 低Non-HDL-C組和非低Non-HDL-C組發(fā)生非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展累計(jì)危險(xiǎn)的 Kaplan-Meier 曲線

2.5 低Non-HDL-C組及非低Non-HDL-C組非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變變化特征 基線時(shí)低Non-HDL-C組患者非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的各項(xiàng)指標(biāo)與非低Non-HDL-C組無(wú)明顯差異(P>0.05)。而在隨訪造影時(shí)，低Non-HDL-C組患者非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的最窄處管腔直徑、最窄處管腔面積均明顯高于非低Non-HDL-C組患者(P>0.05)，但直徑狹窄率、面積狹窄率和病變體積均明顯低于非低Non-HDL-C組患者(P<0.05)。低Non-HDL-C組患者非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變最窄處管腔直徑、最窄處管腔面積、直徑狹窄率、面積狹窄率和病變體積變化差值均明顯低于非低Non-HDL-C組患者(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 低Non-HDL-C組與非低Non-HDL-C組非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變特征

3 討 論

最近許多研究發(fā)現(xiàn)，雖然通過(guò)他汀藥物治療能夠使心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降30%，但是治療后低密度脂蛋白膽固醇水平達(dá)標(biāo)的患者，仍有顯著的心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[9,10]。因此低密度脂蛋白膽固醇并不能完全評(píng)估心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，越來(lái)越多的研究開(kāi)始尋找新的血脂指標(biāo)來(lái)替代低密度脂蛋白膽固醇，其中最為重要就是非高密度脂蛋白膽固醇。非高密度脂蛋白膽固醇是由多種致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇組成的混合物，包括：低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、中間密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白a、乳糜微粒及乳糜微粒的殘余物。由總膽固醇減去高密度脂蛋白膽固醇計(jì)算而得，即Non-HDL-C等于TC減去HDL-C。

Non-HDL-C包含所有致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白中的膽固醇。越來(lái)越多的證據(jù)表明，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的預(yù)測(cè)能力，Non-HDL-C的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)作用強(qiáng)于LDL-C。一項(xiàng)由18 225例參與者巢式病例對(duì)照研究[11]，隨訪6年，主要的觀察終點(diǎn)是冠心病的發(fā)生，將人群按Non-HDL-C五分位數(shù)進(jìn)行分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與最低的1/5 相比，最高組Non-HDL-C的HR值為 2.76(95%CI 1.66～4.58)，而LDL-C的HR為 1.81(95%CI 1.12～2.93)，這就意味著Non-HDL-C對(duì)于冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值要高于LDL-C。Cui等[12]發(fā)現(xiàn)在男性中，Non-HDL-C每增加30 mg/dl，心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)要增加19%，LDL-C每增加30 mg/dl，心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)要增加15%。在女性中，Non-HDL-C每增加30 mg/dl，心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)要增加11%，LDL-C每增加30 mg/dl，心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)要增加8%。因此Non-HDL-C較LDL-C更能反映心血管病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

有多個(gè)研究提示Non-HDL-C 與冠狀動(dòng)脈病變程度及范圍相關(guān)[13～15]。Orakzai等[16]用冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分分析1 611例冠狀動(dòng)脈病變程度，認(rèn)為L(zhǎng)DL-C、Non-HDL-C 及TG 水平升高與冠狀動(dòng)脈病變程度加重呈正相關(guān)關(guān)系，但排除指標(biāo)間相互影響后，只有Non-HDL-C 與冠狀動(dòng)脈病變程度顯著相關(guān)?；诶夏耆斯谛牟』疾÷矢撸?011年Ke等[17]采用Gensini評(píng)分，分析 767 例老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，認(rèn)為冠狀動(dòng)脈多支病變、重度狹窄組血清Non-HDL-C 水平最高，Logistic 回歸分析顯示Non-HDL-C與冠狀動(dòng)脈病變范圍及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。2012年JUPITER 試驗(yàn)[18]納入心血管疾病高危人群7 832 例，平均隨訪1.9年，發(fā)現(xiàn)對(duì)高危人群降脂治療期間Non-HDL-C與LDL-C、Apo-B對(duì)預(yù)測(cè)剩余心血管風(fēng)險(xiǎn)等價(jià)。2012年Robinson等[19]行Meta分析，結(jié)果再次證實(shí)Non-HDL-C 降低對(duì)減少總體心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)更佳。

本研究對(duì)本院PCI術(shù)后回院復(fù)查冠狀動(dòng)脈造影，同時(shí)對(duì)LDL-C<1.8 mmol/L的295例患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性研究，應(yīng)用3D QCA分析非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展情況，分析各項(xiàng)指標(biāo)與非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展殘余風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。結(jié)果表明：非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展組的Non-HDL-C在基線和隨訪時(shí)均明顯高于非進(jìn)展組。COX回歸分析顯示非低Non-HDL-C組患者發(fā)生非罪犯冠脈病變進(jìn)展組的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)明顯高于低Non-HDL-C組。提示在極低LDL-C患者中，Non-HDL-C在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展中起著非常重要的作用。

總之，在LDL-C極低患者中，Non-HDL-C在非罪犯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的殘余風(fēng)險(xiǎn)中起著非常重要的作用。這提示進(jìn)一步減少Non-HDL-C可能是延緩甚至阻止冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的一個(gè)新的潛在治療靶點(diǎn)。

1 Hsia J,Macfadyen JG,Monyak J,et al.Cardiovascular event reduction and adverse events among subjects attaining low-density lipoprotein cholesterol <50 mg/dl with rosuvastatin. The Jupiter trial (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)[J].J Am Coll Cardiol,2011,57(16):1666-1675.

2 Nicholls SJ,Ballantyne CM,Barter PJ,et al.Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease[J].N Engl J Med,2011,365(22):2078-2087.

3 Han Y,Jing J,Tu S,et al.ST elevation acute myocardial infarction accelerates non-culprit coronary lesion atherosclerosis[J].Int J Cardiovasc Imaging,2014,30(2):253-261.

4 Libby P.The forgotten majority: unfinished business in cardiovascular risk reduction[J].J Am Coll Cardiol,2005,46(7):1225-1228.

5 Expert Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society Panel Members.An international atherosclerosis society position paper: global recommendations for the management of dyslipidemia--full report[J].J Clin Lipidol,2014,8(1):29-60.

6 Pyxaras SA,Tu S,Barbato E,et al.Quantitative angiography and optical coherence tomography for the functional assessment of nonobstructive coronary stenoses: comparison with fractional flow reserve[J].Am Heart J,2013,166(6):1010-1018.e1.

7 Zheng JL,Lu L,Hu J,et al.Increased serum YKL-40 and C-reactive protein levels are associated with angiographic lesion progression in patients with coronary artery disease[J].Atherosclerosis,2010,210(2):590-595.

8 韓雅玲.中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2012(簡(jiǎn)本)[J/CD].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版,2012,5(12):50-59.

9 Cholesterol TT,Collaborators MB.The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in People at low risk of vascular disease: Meta-Analysis of individual data from 27 randomised trials[J].J Vasc Surg,2013,57 (1):284.

10 Halcox JP,Tubach F,Lopez-Garcia E,et al.Low rates of both Lipid-Lowering therapy use and achievement of Low-Density lipoprotein cholesterol targets in individuals at High-Risk for cardiovascular disease across Europe[J].PLoS One,2015,10(2):e0115270.

11 Pischon T,Girman CJ,Sacks FM,et al.Non-high-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein B in the prediction of coronary heart disease in men[J].Circulation,2005,112(22):3375-3383.

12 Cui Y,Blumenthal RS,Flaws JA,et al.Non-high-density lipoprotein cholesterol level as a predictor of cardiovascular disease mortality[J].Arch Intern Med,2001,161(11):1413-1419.

13 吳燕丹.TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C與冠心病不同程度相關(guān)性[J].臨床誤診誤治，2014，27(6):64-67.

14 張潤(rùn)軍，楊麗霞.冠心病危險(xiǎn)因素與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23(1):7-11.

15 白懷生，常海強(qiáng)，侯艷峰,等.冠心病合并2型糖尿病患者生化指標(biāo)與冠脈病變特點(diǎn)分析[J].疑難病雜志，2006，5(4):247-250.

16 Orakzai SH,Nasir K,Blaha M,et al.Non-HDL cholesterol is strongly associated with coronary artery calcification in asymptomatic individuals[J].Atherosclerosis,2009,202(1):289-295.

17 Ke D,Chen Q,Wu Q,et al.Analysis of the correlation between non-high density lipoprotein cholesterol and coronary heart disease in elderly Chinese[J].Intern Med,2011,50(12):1279-1285.

18 Mora S,Glynn RJ,Boekholdt S,et al.On-Treatment Non-High-Density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein B, triglycerides, and lipid ratios in relation to residual vascular risk after treatment with potent statin therapy Jupiter (justification for the use of statins in prevention: an intervention trial evaluating rosuvastatin)[J].J Am Coll Cardiol,2012,59(17):1521-1528.

19 Robinson JG,Wang S,Jacobson TA.Meta-analysis of comparison of effectiveness of lowering apolipoprotein B versus low-density lipoprotein cholesterol and nonhigh-density lipoprotein cholesterol for cardiovascular risk reduction in randomized trials[J].Am J Cardiol,2012,110(10):1468-1476.

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Usefulness of non high density lipoprotein cholesterol for predicting progression of non culprit coronary lesions in patients with very low levels of low density lipoprotein cholesterol

JINGJing*,HANYunfeng,LIJiantao,CHENYundai.*ChinesePLAGeneralHospital,DepartmentofCardiology,Beijing100853,China

Correspondingauthor:CHENYundai,E-mail:cyundai@medmail.com.cn

Objective To investigated the usefulness of non high density lipoprotein cholesterol (Non-HDL-C) for predicting progression of non culprit coronary lesions in patients with very low levels of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C).Methods From August 1st, 2008 to May 31st, 2013, enrolled 1 180 patients who underwent successful percutaneous coronary intervention (PCI) with drug eluting stents implantation, and after 6 to 24 months’ follow up, coronary angiography were performed again. Base line was LDL-C<1.80 mmol/L(70 mg/dl) (n=295), the non culprit coronary lesion (NCCL) progression was assessed by using three dimensional quantitative coronary angiography (3D-QCA), and then patients were divided to progression group (n=38) and non-progression group (n=257). According to the level of non-HDL-C, patients were stratified as low non-HDL-C [HDL-C≤2.6 mmol/L (100 mg/dl)] group and non low non-HDL-C [HDL-C>2.6 mmol/L (100 mg/dl)]group. Lipid changes and usage of medicine were compared between the progression group and non-progression group, meanwhile, the character of non-culprit lesion’s changes were compared between low non HDL-C group and non low non HDL-C group.Results According to the ANOVA analysis, progression group’s Non-HDL-C at baseline and during follow up, NCCL were significantly higher than that in non progression group [(2.29±0.62) mmol/L vs. (2.09±0.39) mmol/L,P=0.008], and during follow up was [(2.55±0.80) 0.66 mmol/L vs. (2.24±0.66) mmol/L,P=0.001].Cox regression analysis showed that, the crude hazard ratio (HR) of NCCL progression for the non low non-HDL-C group was higher than the low non-HDL-C group,(HR=2.49，95% CI 1.20-5.13，P=0.014),it was still higher even after adjustment adjusted HR=3.24,95% CI 1.25-8.40，P=0.015).Conclusion Non-HDL-C as a residual risk factor is associated with the NCCL progression in patients who achieve very low LDL-C levels. This finding highlights the rationale for the development of non-HDL-C targeted therapies as a potential new strategy for patients with coronary disease progression.

Low density lipoprotein cholesterol; Non high density lipoprotein cholesterol; Coronary heart disease

100853 北京，解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科(荊晶、李建濤、陳韻岱)； 北京軍區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科(韓運(yùn)峰)

陳韻岱，E-mail:cyundai@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.003

2015-02-04)