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    李響:讓基因檢測改變?nèi)藗兊纳?/h1>
    2015-06-08 15:15明星
    中關(guān)村 2015年5期
    關(guān)鍵詞:李響核酸基因

    明星

    李響創(chuàng)造了一種基因檢測產(chǎn)品,能在10分鐘內(nèi)完成核酸檢測。即使對基因技術(shù)一無所知的人,也能快速獲知檢測結(jié)果,從而確認所患病痛。

    2009年,80后海歸李響在海淀留學人員創(chuàng)業(yè)園成立了卡尤迪生物科技(北京)有限公司(以下簡稱“卡尤迪”),至今已走過了6年的歲月。

    卡尤迪以熒光定量PCR技術(shù)為核心,致力于將基因檢測推廣到現(xiàn)場。正像李響所說的那樣,“我們的產(chǎn)品不僅能在醫(yī)院用,還要讓大眾觸手可及?!?/p>

    一種新興的分子生物學技術(shù)

    基因診斷是一門新興技術(shù),主要針對人類自身基因、動植物基因以及致病外源基因進行特異性檢測。

    以PCR技術(shù)為基礎(chǔ)的核酸檢測靈敏度最高,而且,對于新型病毒的檢測其它檢測方法開發(fā)周期長(幾個月以上),而以PCR為基礎(chǔ)的核酸檢測僅需數(shù)天即可完成試劑開發(fā),可在早期發(fā)現(xiàn)病毒攜帶者,因此成為唯一官方確診的檢測手段,是WHO(世界衛(wèi)生組織)、CDC(疾病控制中心)等國際組織和政府機構(gòu)公認的最有效的基因檢測方法。

    由于核酸檢測的靈敏度高,并具有在感染窗口期即可檢測的優(yōu)勢,因此比目前已有的病毒檢測方法先進很多,并在 2013年被列入美國CDC普遍性的推薦方法。

    什么是PCR技術(shù)呢?聚合酶鏈式反應(yīng),簡稱PCR,是一種分子生物學技術(shù),用于放大特定的DNA片段??煽醋魃矬w外的特殊DNA復(fù)制。DNA的半保留復(fù)制是生物進化和傳代的重要途徑。雙鏈DNA在多種酶的作用下可以變性解旋成單鏈,在DNA聚合酶的參與下,根據(jù)堿基互補配對原則復(fù)制成同樣的兩分子拷貝。

    在實驗中發(fā)現(xiàn),DNA在高溫時也可以發(fā)生變性解鏈,當溫度降低后又可以復(fù)性成為雙鏈。因此,通過溫度變化控制DNA的變性和復(fù)性,加入設(shè)計引物,就可以完成特定基因的體外復(fù)制。

    2013年底,卡尤迪發(fā)布了一項新的核酸檢測方法。應(yīng)用這一方法,可以省去幾乎所有的手工操作步驟,大大降低操作的專業(yè)性,也讓現(xiàn)場核酸檢測成為可能。目前,這一方法是公司核心技術(shù),并注冊了國際專利。

    正是憑借這一技術(shù),卡尤迪挺進“2014年世界衛(wèi)生組織針對埃博拉疫情的官方項目征集目錄”,并被評為“中國最佳企業(yè)”。

    截至目前,公司已經(jīng)申報專利20余項,這一數(shù)字還在持續(xù)更新中。

    基因識別的市場更廣闊

    目前,基因檢測被劃分為兩類:一類是基因識別,針對特定基因判定其是陰性還是陽性。另一類是基因測序,可以把人體的基因組完整地檢測出來,再做詳細分析??ㄓ鹊蠈儆谇罢?,與動輒上萬元的基因測序相比,基因識別的市場更廣闊。

    李響很看好PCR檢測在常見病與傳染病診斷中的應(yīng)用。

    “小孩子患了感冒,大人可以用基因識別試劑來檢測感冒類別,是細菌性還是病毒性,根據(jù)不同結(jié)果,對癥下藥?!边@種基因識別產(chǎn)品價格僅在百元左右,大多數(shù)家庭都可以承受。

    除了感冒等常見病外,傳染病的檢測也是基因識別的重要領(lǐng)域。

    “以往感染用的是抗原的方法,這一方法有個致命弱點,當感染處在窗口期,通常檢測不到細菌的存在,很多傳染病因此被誤診或延誤治療。”

    而核酸檢測手段,可以讓基因產(chǎn)生擴增效應(yīng),將人體基因從一杯水的1個分子擴增到1億個分子,患者的血液被采集后,檢測的靈敏度會大大提升。一旦有微量病毒入侵血液,馬上就可以檢測到。

    早在幾個月前,媒體曾大篇幅報道一位小女孩兒因為輸血而感染上艾滋病的事件,沿此新聞繼續(xù)查找,還有更多的人因為輸血不幸感染肝炎等傳染病,更可怕的是,這些并非偶然事件。因此,我國政府決定在2015年全國普及血篩核酸檢測技術(shù),為的就是避免類似問題的發(fā)生。

    李響決定更近一步,將核酸檢測帶到現(xiàn)場?!霸诓裳嚿希瑢斞弋攬鰴z測,幾分鐘就可以得出結(jié)果,你會看到血液是否健康,是否有傳染性疾病等?!?/p>

    令李響頗為自豪的是,早在2013年、2014年,卡尤迪PCR檢測產(chǎn)品就被應(yīng)用于H7N9病毒檢測和埃博拉疫情重災(zāi)區(qū)。面對這類新型傳染疾病,即使有經(jīng)驗的醫(yī)生也顯得有些束手無措,因為在感染初期,傳統(tǒng)檢測手段并不能檢測到病菌的存在,而熒光定量PCR檢測方法卻能做到這一點,這使得它成為世界衛(wèi)生組織唯一推薦的疫情監(jiān)測方法。

    個體化醫(yī)療

    個體化醫(yī)療是李響為卡尤迪預(yù)設(shè)的另一條道路。

    這種醫(yī)療方法就是美國總統(tǒng)奧巴馬所提到的精準化醫(yī)療。由于每個人的基因與他人都不相同,所以不同的人適用的藥物和和治療方法也是千差萬別的。這是個體化醫(yī)療的理論基礎(chǔ)。

    個體化醫(yī)療可被用于癌癥治療,以及老年人的冠心病、高血壓等疾病。只需要做一些基因檢測,就可以得出患者的基因型適用于哪類藥物和治療方法。

    “我身邊有很多老人得了高血壓,不知道應(yīng)該用哪種降壓藥,這時只需做一個基因檢測,就可以診斷他的基因型適合哪類藥物。但現(xiàn)實情況是,很多醫(yī)院沒有這項服務(wù),老人們只能搭上自己身體去不斷地試藥,找不到合適的藥物,血壓就降不下來。另外,醫(yī)生沒有動力去推動基因檢測的普及,需要患者主動去要求,呼吁醫(yī)生多做個體化用藥的檢測?!?/p>

    除此之外,卡尤迪還將目光定位腫瘤篩查市場。

    不久前,國際影星安吉麗娜?朱莉通過基因檢測方法,得知自己未來患乳腺癌的風險極高,便果斷切除了雙乳乳腺,以此來避免罹患癌癥的痛苦。

    對全世界來說,針對早期癌癥的基因篩查是一項新興課題??ㄓ鹊险谂c哈佛大學合作,通過一種數(shù)字PCR方法,在癌癥早期,哪怕是血液里只有極微量的突變的基因,也可以被檢測到。這就意味著,對于癌癥的診斷將更早一步,在腫瘤形成初期,人們就可以檢測出來并將其“扼殺在搖籃里”?!澳[瘤的形成與基因突變密切相關(guān),只要檢測到基因突變,就可以判定腫瘤已經(jīng)形成了?!?/p>

    在現(xiàn)有醫(yī)療條件下,腫瘤尤其是惡性腫瘤通常是在中晚期才被發(fā)現(xiàn),即使患者積極治療,也為時晚矣,最多延緩幾個月的生命。更何況,一種癌癥又分為多種基因型,不同基因型需使用不同的藥物和治療方法。如果錯用了抗癌藥,不但不能治病,可能會起到相反的效果?,F(xiàn)實生活中,這樣的事情屢見不鮮,一些癌癥病人參與化療,服用了大量抗癌藥,但由于基因型不適用于此種藥物,最終徒增病人的痛苦。

    如今,這一診斷的短板可以由PCR檢測手段來提前補齊。通過PCR檢測,能夠找到突變的基因,從而作為腫瘤個性化用藥指導(dǎo)。更為重要的是,這種檢測在腫瘤形成早期就可以檢測到,為患者提供了很好的治療機會,大大提高了存活率。

    由此可見,基因檢測為人們的生活帶來多大的改變!

    作為一位醫(yī)療從業(yè)者,李響很講究養(yǎng)生?!氨3稚钜?guī)律,不熬夜,累了不要強挺,那是身體對你發(fā)出的信號。任何疾病都與免疫力低下有關(guān),尤其是癌癥,工作壓力太大更不可取,還要注意舒緩情緒?!?/p>

    李響對記者談到,癌癥不是一天發(fā)生的,而是基因從點的突變導(dǎo)致細胞無限分裂,直至惡化?!耙⒁馍眢w發(fā)出的信號,如果感到不舒服,只需做一個基因檢測,把信號找出來,就可以對癥下藥。沒有條件的話,就要定期去體檢?!?/p>

    一滴血現(xiàn)場檢測模式

    李響最崇拜的人是喬布斯?!八岩粋€大型化儀器、一項先進技術(shù)帶到人們的生活中,讓人們享受到技術(shù)對生活做出的改變?!?/p>

    早期,喬布斯將大量精力用于告訴人們,為什么要用電腦?電腦如何改善人們的生活?如今,這個80后女孩兒也在做著同樣的事情。將基因檢測從專業(yè)的實驗室里帶到人們的生活中,讓人們感受到它的實用性和便捷性。雖然,這條路很漫長,但她并不介意將基因檢測天天掛在嘴邊,畢竟這是件利國利民的好事。

    “如果這一技術(shù)得到普及,人們的生活質(zhì)量將會大大提升,至少不會為醫(yī)療誤診或是否被傳染疾病所擔憂?!?/p>

    在與記者的談話中,李響多次提到美國Theranos公司,他們的CEO被譽為“美國的女喬布斯”。

    李響非常欣賞Theranos的商業(yè)模式,即一滴血可以做許多項檢測,不去醫(yī)院排隊,不再被抽取滿滿的一管血,只需要到住所周圍的連鎖藥店取一滴血,就可以回家等結(jié)果。結(jié)果出來后,拿給醫(yī)生做用藥指導(dǎo)。

    事實上,卡尤迪也想通過一滴血分子檢測方法,做到隨時隨地對疾病做出診斷。尤其是針對一些重大疾病,患者感到不適時,用基因檢測能做到疾病的提前預(yù)警,從而減少病情延誤的可能性。

    2014年以前,卡尤迪一直專注做實驗室領(lǐng)域的基因檢測設(shè)備,這也為它轉(zhuǎn)攻大眾市場做足了技術(shù)積累。在此基礎(chǔ)之上,公司產(chǎn)品完成了兩個轉(zhuǎn)變,即將要實施第三個轉(zhuǎn)變。第一步是將儀器變得小型化,可以讓實驗室人員人手一臺;第二步是將儀器變得更加簡單和傻瓜化,醫(yī)院的普通醫(yī)護人員就可以獨立完成檢測;第三步是使產(chǎn)品進入社區(qū)醫(yī)院和藥店,人們用它就像用血糖儀一樣簡單。

    “卡尤迪即將更新官方網(wǎng)站,屆時會加上臨床診斷模塊?!边@是李響要采用的商業(yè)模式,“我們以后要把產(chǎn)品拿到互聯(lián)網(wǎng)上,人們通過網(wǎng)上訂購,就可以去身邊的藥店或社區(qū)醫(yī)院享受這一服務(wù),現(xiàn)場短短的幾分鐘就可以拿到診斷結(jié)果?!?/p>

    價格是卡尤迪占領(lǐng)市場的主要武器?!懊绹鲆淮魏怂釞z測,至少要幾十甚至上百美元。目前中國市場上做此類檢測,每個單項竟然高達五六百元。而我們的產(chǎn)品可以將價格降至10美元以下,折合人民幣不過幾十元。”“何況,對于一些簡單的病原體檢測,沒必要去做上萬元的全基因組測序,殺雞焉用牛刀呢?”

    未來,卡尤迪的產(chǎn)品供應(yīng)鏈上將出現(xiàn)縣一級醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院、衛(wèi)生所和社區(qū)醫(yī)院,以及檢驗所、體檢中心等機構(gòu)?!耙欢ㄒ腰c布下去?!毕噍^于線上,李響更關(guān)注線下渠道的拓展,“Theranos之所以被估值90億美元,是因為它把美國連鎖藥店的渠道全部拿下?!?/p>

    “既然把自己定位于現(xiàn)場基因檢測,就要與現(xiàn)有的商業(yè)模式、生產(chǎn)模式做出不同。首先,我們邀請了許多醫(yī)療領(lǐng)域?qū)<胰ピu價公司產(chǎn)品,并且與科研院所、大型醫(yī)院合作,通過產(chǎn)學研的渠道,將產(chǎn)品推廣出去?!?/p>

    為了滿足對新技術(shù)的渴求,除了自主研發(fā)創(chuàng)新技術(shù)外,卡尤迪還與哈佛大學、北京大學等知名高校以及科研院所合作,試圖將實驗室里的前沿技術(shù)產(chǎn)業(yè)化,推動基因檢測的精細化和用戶體驗的個性化。

    例如,卡尤迪的合作伙伴,哈佛大學科研團隊研發(fā)的數(shù)字PCR技術(shù),用來檢測稀有突變,可以單獨拿出一個分子進行檢測,來分辨它們的基因型的異同。而常規(guī)的熒光PCR技術(shù)只能針對細胞群體做一個平均值的檢測,應(yīng)用兩種檢測手段得出的結(jié)果可能會大相徑庭。

    由于每個腫瘤的基因型是不同的,如果數(shù)字PCR技術(shù)被廣泛采用,人們對腫瘤的相關(guān)性將了解得更深入,檢測的靈敏度也將大大提升。如果落實到應(yīng)用上,這一診斷方法就能夠更早地預(yù)測出腫瘤的發(fā)生?!耙?,腫瘤早期診斷一直是世界性的難題。”

    李響認為,一家公司如果想保持先發(fā)優(yōu)勢,一定要在創(chuàng)立之初設(shè)定一個遠大的理想?!艾F(xiàn)在是拼夢想的時代。不怕你做不到,就怕你想不到。當一件事被很多人認為是不可能實現(xiàn)的時候,你越要認為有可能,并將其作為一個目標去接近?!?/p>

    “Theranos的CEO用了十年時間,才讓公司研發(fā)的一滴血檢測模式被大眾認可,我們?yōu)槭裁床荒茏瞿??”這是她對自己的一個鼓勵。

    尋找戰(zhàn)略合作者

    從李響決定做大眾市場起,卡尤迪開始啟動大規(guī)模融資。2014年,卡尤迪在A輪融資中獲得了3000萬元。之后不久,又啟動了B輪融資,融資規(guī)模高達兩億元。這筆錢將用來研發(fā)新的核酸檢測技術(shù),以及大眾市場的渠道推廣。

    雖說需求很迫切,李響卻并不著急。她顯得頗為自信。“融資不困難,你只要足夠強,技術(shù)足夠好,就能找到適合的、懂你的投資人?!?/p>

    “盡管希望吸引更多的投資人對公司感興趣,但前提是投資人更看重公司未來發(fā)展??ㄓ鹊喜蝗狈ν顿Y人的關(guān)注,但要找到理想的投資人,還要慢慢來?!?/p>

    李響眼中的理想人選是有大量的醫(yī)療資源,可以將卡尤迪的現(xiàn)場核酸檢測技術(shù)和產(chǎn)品落實到醫(yī)院、診所、藥店里,或者其他的更好的渠道。正如李響說的那樣,“錢不重要,重要的是資源?!?/p>

    這就是李響的魄力。這種魄力背后,是有一流的核酸檢測技術(shù)作為支撐、一流的產(chǎn)品質(zhì)量做基礎(chǔ)的。憑借這些眾多的“一流”,使得一些跨國公司向李響拋出了橄欖枝?!盀榭鐕咀龆ㄖ?,為他們生產(chǎn),再接更多的訂單……”

    正是這種穩(wěn)扎穩(wěn)打和追求卓越的性格,讓李響克服了創(chuàng)業(yè)路上的重重困難,不畏艱辛,一路向前。

    “基因檢測是一個新興行業(yè),曝光度雖高,卻沒有深入人們的生活。我希望將產(chǎn)品落到實處,讓老百姓可以觸手可及。同時,國內(nèi)市場上更多的是把國外先進設(shè)備和產(chǎn)品買回來做服務(wù)的公司,缺乏以技術(shù)為驅(qū)動、做自主創(chuàng)新產(chǎn)品的公司?!崩铐憣驒z測市場進行深入分析后,做了一個決定——帶領(lǐng)同行,共同把國內(nèi)基因檢測平臺搭建起來。

    為此,卡尤迪做了很多工作,包括與中關(guān)村海淀園聯(lián)合創(chuàng)建了生物醫(yī)藥公共實驗室平臺。對于生物醫(yī)藥行業(yè)年輕的創(chuàng)業(yè)者來說,平臺的設(shè)立讓他們降低了創(chuàng)新的門檻,幫他們解決了很多技術(shù)問題。借助這一平臺,一批海外高科技項目將會被吸引回國產(chǎn)業(yè)化。

    年輕人更適合做創(chuàng)業(yè)

    卡尤迪成立至今,多次獲得了政府的扶持,從十幾萬元,到幾十萬元不等,對于剛剛發(fā)展起來的公司來說,真的是雪中送炭之舉。另外,憑借“海外高層次人才”、北京“海聚工程”入選者、北京市特聘專家的光環(huán),李響在公司僅有幾百萬元營收的情況下,就可以從銀行貸到一百多萬元的貸款?!斑@要歸功于北京市、中關(guān)村的人才政策?!?/p>

    對于記者談到的國內(nèi)外創(chuàng)新環(huán)境的異同,李響承認這種差異是存在的,關(guān)鍵在于如何來彌補?!叭绻阍趪鴥?nèi)找不到好的專利書寫,那就去硅谷找吧;如果在國內(nèi)找不到懂你的投資人,也去國外看看;如果你認為國內(nèi)專家不夠?qū)I(yè),不理解你的技術(shù),也可以與國外的專家聊一聊。現(xiàn)在出國很方便,只要把國內(nèi)外優(yōu)勢充分結(jié)合,你最終可以超過一些國外的企業(yè)?!?/p>

    “只要你的項目好,技術(shù)好,人夠好,到哪里都可以?!?/p>

    雖然中國對人才的吸引力是空前的?!暗惨まD(zhuǎn)一個想法,科學家、技術(shù)牛人不一定是創(chuàng)業(yè)路上的成功者。他們有的適合合伙創(chuàng)業(yè),不適合獨立創(chuàng)業(yè);有的適合創(chuàng)新,不具備創(chuàng)業(yè)的基本素質(zhì)。我國政府和民眾相信權(quán)威的觀念根深蒂固。但在創(chuàng)業(yè)領(lǐng)域是不同的,年輕人擁有的活力、那種初生牛犢不怕虎的精神反倒更適合創(chuàng)業(yè)。”

    “就像在美國,年輕人被公認為是創(chuàng)新的主力軍,甚至在科學界,如果政府手里有一個資金扶持的機會,他會優(yōu)先給一位新來的年輕的科學家,而不是一位功成名就的院士。一位諾貝爾獎獲得者,籌不到經(jīng)費、實驗室倒閉的情況并不鮮見?!?/p>

    李響很看重年輕人的潛力,她在創(chuàng)業(yè)之余,還在北京大學“創(chuàng)業(yè)達人”大賽中擔任創(chuàng)業(yè)導(dǎo)師一職。通過挖掘一批有創(chuàng)業(yè)潛力的年輕人,并給他們以資助,讓一批創(chuàng)業(yè)項目通過孵化,最終走向成功。

    “當一個人有遠大的理想時,當她看到理想一步步變成現(xiàn)實的時候,那種滿足感和愉悅感勝過所有的經(jīng)歷過的挫敗感。”

    “我是一個遇到困難不會怕的人,越是有問題,我就越興奮,越能激發(fā)我的斗志去迎接挑戰(zhàn)。所以,我適合創(chuàng)業(yè)?!?/p>

    這就是敢想敢拼的李響。

    鏈接:李響,卡尤迪生物科技(北京)有限公司董事長,北京“海聚工程”入選者,北京市特聘專家,美國加州大學生物物理系碩士,北京大學物理系學士。

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