不同促排卵方案用于PCOS患者宮腔內(nèi)人工授精的臨床效果分析

羅小歡 夏 薇 蘇 寧 王 維 曾艷華

廣東省廣州市第一人民醫(yī)院生殖健康與不孕癥專科（510180）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是導(dǎo)致育齡婦女不孕的常見(jiàn)病因之一，文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率為5%～10%［1］，PCOS以持續(xù)性無(wú)排卵、閉經(jīng)、高雄激素血癥和多囊卵巢為主要特征，占排卵性不孕的50%～70%。促排卵方案聯(lián)合宮腔內(nèi)人工授精（IUI）有助于PCOS性不孕患者獲得妊娠。隨著不同促排卵藥物的出現(xiàn)，各種促排卵藥物及其配伍方案均被應(yīng)用于治療PCOS性不孕。本文對(duì)不同促排卵方案用于PCOS患者IUI的效果進(jìn)行分析，旨在篩選出最優(yōu)促排卵方案。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析本科2010年1月～2013年12月339例PCOS不孕癥患者634個(gè)IUI周期的臨床資料。患者年齡27.91±2.99（22～34）歲，不孕年限2.68±1.89（1～8）年，其中原發(fā)不孕225例，繼發(fā)不孕114例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2003年鹿特丹PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②IUI治療前均予以達(dá)英－35或加用二甲雙胍、地塞米松等預(yù)治療3～6個(gè)月，高泌乳素血癥者予以溴隱亭調(diào)節(jié)，月經(jīng)周期第1～3天查性激素結(jié)果基本正常。③行子宮輸卵管造影或腹腔鏡證實(shí)至少一側(cè)輸卵管通暢；④男方精液常規(guī)符合IUI標(biāo)準(zhǔn)，手術(shù)日前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)≥10×106/ml。排除合并子宮、宮頸、輸卵管及免疫因素導(dǎo)致的不孕，因個(gè)人原因中途放棄治療的周期數(shù)不納入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。所有患者術(shù)前均簽署知情同意書。

1.2 分組

根據(jù)采用的促排卵藥物及其配伍進(jìn)行分組，分別是氯米芬（CC）組（84周期）、來(lái)曲唑（LE）組（76周期）、尿促性素（HMG）組（153周期）、卵泡刺激素（FSH）組（45周期）、CC＋HMG組（96周期）、CC＋FSH組（75周期）、LE＋HMG組（49周期）和LE＋FSH組（56周期），將8組方案歸類為單純口服藥物組（CC組和LE組）、促性腺激素（Gn）組（HMG組和FSH組）、CC聯(lián)合藥物組（CC＋HMG組和CC＋FSH組）和LE聯(lián)合藥物組（LE＋HMG組和LE＋FSH組）。

1.3 方法

1.3.1 促排卵治療 CC組（CC，50mg/片，塞浦路斯高特制藥有限公司）：月經(jīng)周期第5天或者撤藥性出血第5天開(kāi)始口服CC 50～150mg/d，連用5d；LE組（LE，2.5mg/片，江西恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）：月經(jīng)周期第5天或者撤藥性出血第5天開(kāi)始口服LE 5mg/d，連用5d；HMG及FSH 組：月經(jīng)第5天開(kāi)始肌內(nèi)注射HMG（樂(lè)寶得，75U/支，珠海麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）或者FSH（麗申寶，75U/支，珠海麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）37.5～150U/d，連用5d。上述用藥5d后均行陰道B超監(jiān)測(cè)，根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整用藥方案或劑量，直至人絨毛膜促性腺激素（hCG）日；聯(lián)合藥物組（CC＋HMG、CC＋FSH、LE＋HMG、LE＋FSH）：當(dāng)連續(xù)口服CC或者LE 5d后行陰道B超仍未見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)，添加HMG或者FSH 37.5～75U/d進(jìn)一步促進(jìn)卵泡發(fā)育［3］，并根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整用藥劑量，直至hCG日。

1.3.2 卵泡監(jiān)測(cè)及手術(shù)時(shí)間 各組均以陰道B超監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，結(jié)合黃體生成激素（LH）試紙、宮頸黏液Insler評(píng)分［4］決定IUI手術(shù)時(shí)間。B超監(jiān)測(cè)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥16mm時(shí)，開(kāi)始每天驗(yàn)?zāi)騆H，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡平均直徑達(dá)18～20mm時(shí)，宮頸黏液評(píng)分≥8分，驗(yàn)?zāi)騆H（＋）時(shí)，于當(dāng)天注射hCG（5000U/支，珠海麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）或注射促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH－a，達(dá)必佳，0.1mg/支，瑞士輝凌制藥有限公司）誘發(fā)排卵（卵泡數(shù)≤2個(gè)，肌內(nèi)注射hCG 5000～10 000U；卵泡數(shù)≥3個(gè)，皮下注射達(dá)必佳0.2mg），24h后行IUI；驗(yàn)?zāi)?LH（－）時(shí)，當(dāng)天晚上22：00點(diǎn)注射hCG或達(dá)必佳，36h后行IUI。排卵后予以黃體支持：肌注黃體酮（20mg/支，浙江仙琚制藥有限公司）20mg/d，共14d或者h(yuǎn)CG 2000U，1次/3d，共3次；口服地屈孕酮（達(dá)芙通，10mg/片，荷蘭 Abbott Biologicals B.V.）20mg/d或者黃體酮膠囊（益瑪欣，100mg/粒，浙江仙琚制藥有限公司）200mg/d，共14d；若予達(dá)必佳誘發(fā)排卵則加用口服戊酸雌二醇（補(bǔ)佳樂(lè)，1mg/片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司 ）2mg/d，共14d。本科黃體支持方法采用口服黃體酮類藥物（黃體酮膠囊或者地屈孕酮）聯(lián)合肌注hCG或者肌注黃體酮進(jìn)行。

1.3.3 精液處理 根據(jù)精液情況采用上游法或者密度梯度法收集精子。處理后前向運(yùn)動(dòng)精子總數(shù)均≥10×106/ml。

1.3.4 觀察項(xiàng)目 比較各組患者年齡、不孕年限、體重指數(shù)（BMI）、基礎(chǔ)內(nèi)分泌指標(biāo)、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）、優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)、排卵數(shù)、單卵泡發(fā)育成熟率、最大卵泡直徑、到達(dá)hCG日天數(shù)、初始及手術(shù)日子宮內(nèi)膜厚度、Gn使用天數(shù)及使用總量、黃素化未破裂卵泡綜合征（LUFS）和卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、多胎妊娠和異位妊娠發(fā)生率等。

1.3.5 妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者IUI后14d返院行尿hCG或者血β-hCG檢測(cè)，hCG（＋）者IUI后5周行陰道B超，如見(jiàn)宮內(nèi)孕囊或原始心管搏動(dòng)確定為臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，不同組間的均數(shù)比較采用F檢驗(yàn)，兩兩均數(shù)比較采用SNK－q檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)或者校正χ2檢驗(yàn)、Fish檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本特征

各組患者年齡、不孕年限、BMI、AFC、基礎(chǔ)FSH、LH/FSH、睪酮（T）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同促排卵方案組患者基本特征比較（±s）

表1 不同促排卵方案組患者基本特征比較（±s）

年齡（歲） 28.43±1.72 28.74±2.62 28.01±2.84 28.19±3.29 28.06±3.25 29.67±1.16 26.83±3.37 27.3±2.11 1.28 0.26不孕年限 2.29±0.76 2.74±2.16 2.58±1.54 2.90±2.34 3.09±1.36 2.33±1.58 2.75±2.11 2.50±1.57 0.83 0.56 BMI（kg/m2） 21.84±2.15 20.96±3.24 22.49±3.41 23.25±4.02 22.41±2.75 21.43±1.72 22.58±3.22 22.96±3.63 1.16 0.33 AFC （個(gè)） 17.57±5.81 19.05±5.89 16.06±5.24 16.23±4.65 16.94±5.32 17.00±6.87 18.80±6.32 19.80±6.53 1.26 0.27 bFSH （U/L） 6.68±1.23 6.21±1.04 6.41±1.74 7.02±2.00 5.90±1.64 6.17±0.41 5.23±1.42 5.79±0.81 1.51 0.18 LH/FSH 1.10±0.45 1.24±0.65 1.19±0.74 1.19±0.86 1.58±0.88 1.48±0.70 1.30±075. 1.13±770. 1.10 0.37 T（nmol/L） 1.91±0.53 1.87±0.65 1.87±0.69 1.76±0.47 1.85±0.71 1.94±0.28 1.88±0.46 2.42±0.26 1.29 0.26

2.2 不同促排卵方案卵泡發(fā)育情況比較

比較各組hCG日優(yōu)勢(shì)卵泡（直徑＞14mm）數(shù)和排卵數(shù)，Gn組（FSH組、HMG組）及CC聯(lián)合藥物組（CC＋HMG組、CC＋FSH組）的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)和排卵數(shù)均多于單純口服藥物組（CC組、LE組）及LE聯(lián)合藥物組（LE＋HMG組、LE＋FSH組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而Gn組與CC聯(lián)合藥物組比較，單純口服藥物組與LE聯(lián)合藥物組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。比較各組單卵泡發(fā)育成熟率以LE組最高，與其余7個(gè)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而CC組和LE聯(lián)合藥物組（LE＋HMG組、LE＋FSH組）的單卵泡發(fā)育成熟率亦高于Gn組（FSH組、HMG組）和CC聯(lián)合藥物組（CC＋HMG組、CC＋FSH組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CC組與LE聯(lián)合藥物組比較、Gn組與CC聯(lián)合藥物組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。比較各組到達(dá)hCG日所需天數(shù)，HMG組、CC＋HMG組、LE＋HMG組均多于單純口服藥物組（CC組、LE組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HMG組、CC＋HMG組和LE＋HMG組到達(dá)hCG日所需天數(shù)與FSH組、CC＋FSH組和LE＋FSH組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。單純口服藥物組（CC組、LE組）與FSH組、CC＋FSH組、LE＋FSH組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組最大卵泡直徑、LUFS發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同促排卵方案組的卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜情況

2.3 不同促排卵方案子宮內(nèi)膜厚度比較

各組初始子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。手術(shù)日子宮內(nèi)膜厚度CC組最薄，與其余各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），剩余7個(gè)組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)于促排過(guò)程中子宮內(nèi)膜較薄的部分周期，使用了補(bǔ)佳樂(lè)等增加子宮內(nèi)膜厚度的藥物，但CC組手術(shù)日子宮內(nèi)膜厚度＜8mm仍有9個(gè)周期，占10.71%（9/84），與其余各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 Gn使用天數(shù)和使用總量比較

聯(lián)合藥物組（CC＋HMG組、LE＋HMG組、CC＋FSH組、LE＋FSH組）使用Gn的天數(shù)及使用支數(shù)均少于Gn組（FSH組、HMG組），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而FSH組與 HMG組比較及CC＋HMG組、LE＋HMG組、CC＋FSH 組、LE＋FSH組4個(gè)組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同促排卵方案組Gn使用情況（±s）

表3 不同促排卵方案組Gn使用情況（±s）

＊與聯(lián)合藥物組比較P＜0.05

F P Gn使用天數(shù)（d） 6.88±2.35＊ 6.88±2.35＊ 7.34±2.99 6.33±2.07 8.95±5.39 6.70±2.26 2.5項(xiàng) 目 HMG組 FSH組 CC＋HMG組 CC＋FSH組 LE＋HMG組 LE＋FSH組5 0.04 4 0.02 Gn使用總量（支） 17.86±10.28＊ 12.96±7.04＊ 7.84±3.80 6.31±4.43 8.92±3.82 6.88±2.35 2.3

2.5 妊娠結(jié)局及并發(fā)癥的發(fā)生率

339對(duì)患者夫婦共行634個(gè)IUI周期，109個(gè)周期獲得臨床妊娠，周期臨床妊娠率為17.19%（109/634），累計(jì)妊娠率為32.15%（109/339）；另有13個(gè)IUI周期早期自然流產(chǎn)或者胚胎停止發(fā)育，流產(chǎn)率為11.93%（13/109）；4個(gè)周期為異位妊娠，異位妊娠率為3.67%（4/109）；78例單胎妊娠，11例雙胎妊娠，3例三胎妊娠（均減胎為單胎或者雙胎），多胎妊娠率12.84%（14/109）；發(fā)生輕度 OHSS 4例，發(fā)生率0.63%（4/634），無(wú)中、重度 OHSS發(fā)生。CC組的臨床妊娠率除與LE組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外（P＞0.05），明顯低于其余6個(gè)組（P＜0.05）。LE組的臨床妊娠率高于CC組低于其余6組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組間流產(chǎn)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。HMG組及FSH組分別出現(xiàn)了3例及1例輕度OHSS，其余各組均未發(fā)生。多胎妊娠HMG組7例，F(xiàn)SH組4例，CC＋HMG組、CC＋FSH組和LE＋HMG組各有1例。CC組、HMG組、FSH組和LE＋HMG組各出現(xiàn)1例異位妊娠。見(jiàn)表4。

表4 不同促排卵方案組IUI臨床結(jié)局比較

3 討論

PCOS是婦產(chǎn)科的常見(jiàn)病及多發(fā)病，對(duì)育齡期婦女最大的困擾是由于排卵障礙而導(dǎo)致不孕，故需要對(duì)PCOS不孕癥患者采用個(gè)體化促排卵治療。PCOS不孕癥患者對(duì)促排卵藥物的敏感性反應(yīng)不一，本文通過(guò)研究不同促排卵藥物及其配伍在PCOS不孕癥患者IUI中的應(yīng)用，希望找到一種具有較高臨床妊娠率，又能減少OHSS及多胎妊娠發(fā)生的優(yōu)選方案。Willis等［5］研究認(rèn)為Gn類藥物促排卵比單獨(dú)口服藥物有較高的妊娠率，但有較高的OHSS發(fā)生率、多胎妊娠率及成本，聯(lián)合促排方案可減低其風(fēng)險(xiǎn)而不影響妊娠率，且彌補(bǔ)了口服藥物的缺點(diǎn)。

本研究比較8種促排卵方案的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)和排卵數(shù)發(fā)現(xiàn)，Gn組和CC聯(lián)合藥物組的優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)和排卵數(shù)均多于單純口服藥物組和LE聯(lián)合藥物組，4例輕度OHSS均出現(xiàn)在Gn組，14例多胎妊娠出現(xiàn)在Gn組和聯(lián)合藥物組（Gn組11例，聯(lián)合藥物組3例），其余各組均未發(fā)生。當(dāng)應(yīng)用CC促排卵未能成功誘導(dǎo)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)，添加Gn可有效改善卵泡發(fā)育，明顯提高卵泡的數(shù)量和生長(zhǎng)速度。對(duì)于PCOS等合并排卵障礙的患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)用Gn可促使多個(gè)卵泡發(fā)育并排出，但易導(dǎo)致OHSS及增加多胎妊娠率。由于使用hCG誘發(fā)排卵以及黃體支持容易導(dǎo)致OHSS的發(fā)生，以及妊娠后可能進(jìn)一步加重OHSS，因此在促排卵周期中當(dāng)成熟卵泡數(shù)≥3個(gè)，使用GnRH－a代替hCG誘發(fā)排卵以及使用肌注黃體酮代替hCG進(jìn)行黃體支持以減少發(fā)生OHSS的風(fēng)險(xiǎn)。目前國(guó)內(nèi)外多數(shù)報(bào)道顯示GnRH－a代替hCG誘發(fā)排卵，其排卵率、妊娠率以及卵子質(zhì)量相仿，但OHSS的發(fā)生率及程度較低［6－7］。

8種促排卵方案中，以LE的單卵泡發(fā)育成熟率最高（63/76，82.89%），與其余7組比較有差異。這與有關(guān)研究報(bào)道使用LE促排卵單卵泡率81.6%［8－9］相 似。這 可 能 與 LE 半 衰 期 較 短 （約48h），使用LE出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡后體內(nèi)雌激素增多，通過(guò)負(fù)反饋抑制FSH的釋放，從而減少卵泡的發(fā)育有關(guān)。LE聯(lián)合藥物組的單卵泡發(fā)育成熟率亦高于Gn組及CC聯(lián)合藥物組，可見(jiàn)即使添加Gn，LE聯(lián)合藥物組仍有較高的單卵泡周期數(shù)。

傳統(tǒng)上認(rèn)為CC是PCOS不孕癥患者的一線促排卵藥物，由于其安全、方便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床［10］，但存在對(duì)子宮內(nèi)膜影響大，排卵率高、妊娠率低等缺點(diǎn)［11］。本研究亦發(fā)現(xiàn)，在初始子宮內(nèi)膜厚度無(wú)差異的基礎(chǔ)上，術(shù)日子宮內(nèi)膜的厚度以CC組最??；即使使用了補(bǔ)佳樂(lè)和阿司匹林等增加子宮內(nèi)膜厚度的藥物，CC組術(shù)日仍有9個(gè)促排周期的子宮內(nèi)膜＜8mm，與其余各組比較有差異。但CC聯(lián)合藥物組的子宮內(nèi)膜厚度明顯大于CC組，可見(jiàn)CC聯(lián)合用藥方案可明顯改善子宮內(nèi)膜的厚度，彌補(bǔ)了單純口服CC的不足。

臨床工作中常根據(jù)PCOS患者的特點(diǎn)采用HMG低劑量（37.5～75U）遞增方案促進(jìn)卵泡發(fā)育。Balassch等［12］研究顯示PCOS患者采用37.5 U低劑量的Gn方案足以促進(jìn)卵泡發(fā)育，但低劑量遞增的方案也增加了部分周期的治療時(shí)間和Gn使用數(shù)量。本研究發(fā)現(xiàn)到達(dá)hCG日平均天數(shù)，HMG組、CC＋HMG組、LE＋HMG組分別多于CC組及LE組，除口服CC或者LE 5d后陰道B超未見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)再添加HMG從而增加了治療天數(shù)外，也與使用HMG時(shí)許多周期采用低劑量（37.5U）遞增的促排卵方案有關(guān)，從而使部分周期的治療時(shí)間與Gn的總使用劑量增加。另外，Badawy等［13］的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥方案可以明顯減少Gn的使用時(shí)間及使用劑量，與本研究結(jié)果相符。連續(xù)5d的口服藥物可促使一批小卵泡的發(fā)育，但下丘腦的負(fù)反饋效應(yīng)使Gn分泌仍未達(dá)到卵泡優(yōu)勢(shì)化的閾值，在此基礎(chǔ)上再添加外源性Gn，可明顯增加卵泡的生長(zhǎng)速度，也可減少Gn的使用時(shí)間和使用劑量。

CC組的臨床妊娠率除與LE組比較無(wú)差異，明顯低于其余6組，與Papageorgiou等［14］的薈萃分析相似，可能與其抗雌激素作用導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，子宮容受性下降有關(guān)。Gn組和聯(lián)合藥物組的臨床妊娠率相當(dāng)，聯(lián)合藥物獲得滿意的妊娠率可能與添加Gn后彌補(bǔ)改善了單純口服藥物的不足有關(guān)。

綜上所述，PCOS患者各種促排卵治療方案各有優(yōu)缺點(diǎn)，均切實(shí)可行，但CC的妊娠率較低，可能與其抗雌激素作用有關(guān)；LE有較高的單卵泡發(fā)育成熟率，單獨(dú)使用或與Gn聯(lián)合應(yīng)用均可獲得滿意的妊娠率；Gn組和聯(lián)合藥物組的臨床妊娠率相當(dāng)，但單獨(dú)使用Gn伴隨較高的OHSS發(fā)生率和多胎妊娠率，而聯(lián)合促排方案則可明顯減少Gn的使用天數(shù)及總使用量，減少OHSS的發(fā)生率和多胎妊娠率。綜上所述，聯(lián)合促排方案更加合理、經(jīng)濟(jì)、有效，值得推廣。

［1］Teede H，Deeks A，Moran L，et al.Polycystic ovary syndrome：a complex condition with psychological，reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan［J］.BMC Medicine，2010，8（1）：41.

［2］Rotterdam ESHRE/ASRM－Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003consensus on diagnostic criteria and long－term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）［J］.Hum Reprod，2004，19（1）：41－44.

［3］黃荷鳳，盧光琇，陳子江，等.臨床診療指南.輔助生殖技術(shù)與精子庫(kù)分冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：62－63.

［4］羅麗蘭.不孕與不育［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：213－217.

［5］Willis M.Y，Browne AS，Session DR，et al.Controlled ovarian hyperstimulation：a review for the non～ART patient［J］.Minerva Ginecol，2011，63（2）：119－135.

［6］徐明彩，張亦文.GnRH－a替代hCG誘發(fā)排卵的研究現(xiàn)狀［J］.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17（7）：132－134.

［7］Acevedo B，Gomez－Palomare JL，Ricciarelli ER，et al.Triggering ovulation with gonadotropin～releasing hormone agonists does not compromise embryo implantation rates［J］.Fertil Steril，2006，86（6）：1682－1687.

［8］Azantee YW，Murad ZA，Roszaman R，et al.Associated factors affecting the successful pregnancy rate of intrauterine insemination at International Islamic University Malaysia（IUM）Fertility Centre［J］.Med J Malaysia.2011，66（3）：195－198.

［9］耿薔，全松，郭遂群，等.來(lái)曲唑等4種促排卵藥物用于宮腔內(nèi)人工授精的療效比較［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（3）：187－190.

［10］Vargyas JM，Morente C，Shangold G，et al.The effect of different methods of ovarian stimulation for human in vitro fertilization and embryo replacement［J］.Fertil Steril，1984，42（5）：745－749.

［11］陳丹青，周馥貞.克羅米酚對(duì)分泌期子宮內(nèi)膜組織形態(tài)影響的研究［J］.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1998，14（2）：97－98.

［12］Balasch J，F(xiàn)abregues F，Creus M，et al.Recombinant human follicle－stimulating hormone for ovulation induction in polycystic ovary syndrome：aprospective，randomized trial of two starting doses in a chronic low－dose step－up protocol［J］.J Assist Reprod Genet，2000，17（10）：561－565.

［13］BadawyA，ElnasharA，Totongy M，et al.Clomiphene citrate or aromatase inhibitors combined with gonadotropins for superovulation in women undergoing intrauterine insemination：A prospective randomised trial［J］.Department of Obstetrics and Gynecol，2010，30（6）：617－621.

［14］Papageorgiou TC，Guibert J，Savale M，et al.Low dose recombinant FSH treatment may reduce multiple gestations caused by controlled ovarian hyperstimulation and intrauterine insemination［J］.BJOG，2004，1（11）：1277－1282.