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    經(jīng)尿道電切術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌的短期和長期效果

    2015-06-07 10:06:20王定勇鄧金華郭霖森王魏龍趙修民凡中輝
    實用癌癥雜志 2015年11期
    關(guān)鍵詞:浸潤性電切術(shù)膀胱癌

    王定勇 鄧金華 郭霖森 田 峰 王魏龍 趙修民 凡中輝

    經(jīng)尿道電切術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌的短期和長期效果

    王定勇 鄧金華 郭霖森 田 峰 王魏龍 趙修民 凡中輝

    目的研究經(jīng)尿道電切術(shù)治療肌層浸潤性膀胱癌的短期和長期效果。方法回顧性分析180例肌層浸潤性膀胱癌經(jīng)尿道電切除患者的臨床資料。評估癌癥特定存活率,總生存期和無進展生存期。結(jié)果2012年、2013年及2014年3年癌癥特異性生存率為81.9%、79.5%和76.7%,3年膀胱保留無進展生存期率分別為75.5%、64.9%和57.8%。但是,年齡與癌癥特異性生存率無相關(guān)性。疾病進展和復發(fā)主要集中在第1年(分別為70%和65%)隨后比率穩(wěn)定升高。結(jié)論經(jīng)尿道電切術(shù)是治療肌肉浸潤性膀胱癌的可靠治療方法,且瘤床活檢呈陰性。

    經(jīng)尿道電切術(shù);膀胱腫瘤;生存結(jié)果

    (ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1652~1655)

    經(jīng)尿道電切術(shù)治療膀胱腫瘤是一個頗具爭議的治療方法,尤其是治療肌層浸潤性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)。局部病灶和腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移擴散時,經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切除術(shù)完全切除腫瘤值得商榷[1]。MIBC患者經(jīng)尿道電切術(shù)治療,隨訪5年結(jié)果顯示大部分患者病情改善主要出現(xiàn)在前3年,其癌癥特異性生存率良好可作為治愈的一個指標[2]。因此,隨訪和患者年齡是評價尿道電切術(shù)效果的重要因素。本文對經(jīng)尿道電切術(shù)治療膀胱腫瘤患者進行了為期3年的隨訪,評價隨訪長度和患者年齡對總體生存率、癌癥特異性生存率和無進展生存率的影響?,F(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性分析本院自2012年1月至2014年12月3年收治的180例肌層浸潤性膀胱癌經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切除的患者臨床資料。男性154例,女性26例;中位年齡66歲,均齡65.3歲(28~86歲)。腫瘤大小均值3.9 cm,中位大小3 cm。原發(fā)158例,復發(fā)22例。組織學2級患者85例,3級患者95例。原位癌(Tis)患者43例。單發(fā)性腫瘤152例(84.9%),多發(fā)性腫瘤28例。乳頭狀/混合型102例,無柄型78例。排除標準:活檢陽性,大量殘余腫瘤組織,腎積水或轉(zhuǎn)移性疾病。本研究獲得患者知情同意書及醫(yī)學倫理委員會批準。

    1.2 隨訪計劃

    本試驗患者遵循嚴格的監(jiān)控程序,在第3、6個月時,在最初腫瘤位置進行瘢痕組織監(jiān)測。隨后患者每3個月隨訪1次,連續(xù)2年。第3年每6個月隨訪1次。膀胱鏡復檢,尿脫落細胞學檢查,膀胱黏膜活檢和雙合診檢查。第1年每3個月行電腦斷層掃描或磁共振成像和胸部X射線檢查,然后每6個月檢查1次。對于有癥狀的患者進行其他血液分析和影像學檢查。

    1.3 臨床評價

    疾病進展定義為浸潤性膀胱腫瘤(cT≥2M0局部進展),淋巴結(jié)受累或遠處轉(zhuǎn)移,復發(fā)。原位癌患者和復發(fā)高危患者給予BCG免疫治療劑,復發(fā)低、中等風險患者給予膀胱內(nèi)絲裂霉素C治療。疾病局部進展患者進行環(huán)磷酰胺或放療處理,而遠處轉(zhuǎn)移或體質(zhì)不佳患者接受全身化療或姑息性治療。

    1.4 結(jié)果評估

    總體和癌癥特異性生存率在1年、2年和3年進行評估,并根據(jù)中位數(shù)和四分位年齡分層評估總體和無進展生存率。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。Kaplan-Meier評估腫瘤特異性生存率、總生存期和無進展生存期??ǚ?雙尾)檢驗用于確定比例,學生t檢驗連續(xù)變量之間的統(tǒng)計差異。Cox比例風險模型多因素分析疾病進展,癌癥特異性生存率、整體生存率和無進展生存率。P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 隨訪結(jié)果

    平均隨訪18.1個月(中位數(shù)19,范圍11~36)。隨訪結(jié)束時患者狀態(tài),見表1。疾病進展患者數(shù)和復發(fā)患者數(shù)相同,但只有9例(5%)復發(fā)有進展,而171例(95%)病情進展但無復發(fā)。隨訪期間,不同月間隔疾病進展和復發(fā)評估結(jié)果,見表2。

    2.2 復發(fā)治療

    40例膀胱癌復發(fā)患者和32例原位癌患者給予膀胱內(nèi)治療。51例接受BCG治療,21例接受絲裂霉素C治療。40例復發(fā)患者中12例患者接受環(huán)磷酰胺治療,10例接受放療,3例接受TURBT再次切除(1例)或姑息治療(2例),8例因遠處轉(zhuǎn)移接受全身化療,7例因體質(zhì)不佳接受姑息治療。40例復發(fā)患者中,死亡患者27例(27/40,67.5%),分別死于環(huán)磷酰胺2例(2/12,16.6%),放射治療8例(8/10,80.0%),TURBT 2例(2/3,66.7%),化療或姑息治療15例(15/15,100.0%)。

    2.3 生存率和影響預后的因素分析

    第1、2和3年總體生存率、癌癥特異性生存率和無進展生存率結(jié)果見表3。單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn),年齡是唯一顯著預測總生存率的因素,但與癌癥特異性生存率無相關(guān)性。見表4、5。

    表1 隨訪結(jié)束時患者的狀態(tài)

    表2 疾病進展及復發(fā)(例,%)

    表3 生存率分析

    3 討論

    中國膀胱癌發(fā)病率雖低于西歐發(fā)達國家,但近年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。膀胱癌發(fā)病率受到性別、年齡、生活習慣以及文化教育程度的影響。中年是膀胱癌的主要發(fā)病年齡階段,但也有兒童膀胱癌患者[3-4]。膀胱癌的發(fā)生是復雜、多因素、多步驟的病理變化過程,既有內(nèi)在的遺傳因素,又有外在的環(huán)境因素[5]。

    本研究結(jié)果結(jié)合其他2項前瞻性研究結(jié)果均證實,經(jīng)尿道電切術(shù)治療MIBC的療效顯著。3年膀胱保留無進展生存率分別為75.5%,64.9%和57.8%。

    表4 影響預后的單因素分析

    表5 影響預后的多因素分析

    MIBC患者采用膀胱保留電切術(shù)的問題之一,即分期治療方法和MIBC引起的潛在局部惡化[6]。雖然尿道電切術(shù)治療具有較佳療效,但本研究中約30%患者出現(xiàn)病情惡化,22.5%為局部惡化,2.2%轉(zhuǎn)移和5.5%遠處轉(zhuǎn)移。多變量分析顯示22%的患者復發(fā)但不會對生存率產(chǎn)生任何的影響。膀胱內(nèi)化療或卡介苗BCG治療的患者只有2例(5%)出現(xiàn)病情惡化。隨訪期間,隨著疾病局部進展,患者年齡及隨訪長度成為影響最終結(jié)果的關(guān)鍵因素[7]。正如所預期的,單因素和多因素分析患者的年齡與總生存期有關(guān)。另外,根據(jù)年齡中位值和四分位數(shù)分層,觀察到不同年齡患者的整體存活率具有差異。與此相反,年齡對癌癥特異性生存率無顯著影響。以上數(shù)據(jù)表明,腫瘤的生物學行為在年輕和老年患者中無差別。盡管本研究取得一定成果,但沒有設(shè)計隨機試驗比較尿道電切術(shù)TURBT和環(huán)磷酰胺對患者生存率的影響。另有一系列的cT2膀胱腫瘤患者電切除治療后,1年和2年癌癥特異性生存率分別為89.7%和86.5%[8]。此外,Herr等[9]報道MIBC患者經(jīng)尿道電切術(shù)治療后,1年和2年癌癥特異性生存率分別為76%和71%。

    本研究長期隨訪保證了復發(fā)和病情進展能夠得到連續(xù)評估。本研究40例膀胱癌復發(fā)患者和32例原位癌患者均接受膀胱內(nèi)治療,其中51例接受BCG治療,21例接受絲裂霉素C治療。12例患者接受環(huán)磷酰胺治療,10例接受放療,3例接受TURBT再次切除(1例)或姑息治療(2例),8例因遠處轉(zhuǎn)移接受全身化療,7例因體質(zhì)不佳接受姑息治療。40例復發(fā)患者中,死亡患者27例(27/40,67.5%),分別死于環(huán)磷酰胺2例(2/12,16.6%),放射治療8例(8/10,80%),TURBT 2例(2/3,66%),化療或姑息治療15例(15/15,100%)。

    本研究隨訪結(jié)果提供有關(guān)尿道電切術(shù)治療MIBC患者的可行性證據(jù)[10]。但是也存在一些不足之處。首先本研究非臨床隨機試驗,無法驗證膀胱切除術(shù)對本文所納入患者的影響。

    綜合以上討論,經(jīng)尿道電切術(shù)是治療肌肉浸潤性膀胱癌的可靠治療方法,且瘤床活檢呈陰性,研究結(jié)果適用于所有年齡患者。

    [1] 李雙輝,張志宏,徐 勇,等.根治性經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)加化療治療肌層浸潤性膀胱癌的療效分析〔J〕.中華泌尿外科雜志,2012,33(3):215-218.

    [2] 梁烽揚,鄭業(yè)輝,李化升,等.肌層浸潤性膀胱癌患者保留膀胱術(shù)后的預后狀況研究〔J〕.實用癌癥雜志,2014,7:10.

    [3] 陳興屹,溫機靈,陳衛(wèi)華,等.高危非肌層浸潤性膀胱癌二次經(jīng)尿道電切治療體會〔J〕.同濟大學學報:醫(yī)學版,2011,32(1):89-91.

    [4] 張躍曦,田 凱,王宜林,等.非肌層浸潤性膀胱癌再次經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切的臨床意義〔J〕.現(xiàn)代泌尿外科雜志,2013,18(3):268-270.

    [5] 姚俊波,夏 濤,程漢波,等.經(jīng)尿道鈥激光聯(lián)合后腹腔鏡在腎盂癌治療中的應用〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(6):728-730.

    [6] 劉 波,潘鐵軍,蔡 瑩,等.經(jīng)尿道等離子電切術(shù)聯(lián)合沙培林膀胱灌注治療高危非肌層浸潤性膀胱癌的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2014(4):214-216.

    [7] 王毓斌,呂永安,邵晉凱,等.2 μm 激光膀胱腫瘤切除術(shù)與經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療非肌層浸潤性膀胱腫瘤的療效比較〔J〕.腫瘤研究與臨床,2012,24(5):321-323.

    [8] 李 嘉,吳 斌.中國人同期行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)和經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)對膀胱癌復發(fā)影響的 meta 分析〔J〕.醫(yī)學研究雜志,2011,40(9):131-134.

    [9] Herr HW.Transurethral resection of muscle-invasive bladder cancer:10-year outcome〔J〕.J Clin Oncol,2001,19:89.

    [10] 吳心寬,亓 林,蘇 紅,等.非肌層浸潤性膀胱癌不同術(shù)式的臨床療效分析〔J〕.安徽醫(yī)藥,2013(2):236-238.

    (編輯:甘 艷)

    Short-term and Long-term Efficacy of Transurethral Resection for Muscle Invasive Bladder Cancer

    WANGDingyong,DENGJinhua,GUOLinsen,etal.

    Objective To study the short-term and long-term efficacy of transurethral resection for muscle invasive bladder cancer.Methods A retrospective analysis of clinical data of 180 cases of muscle invasive bladder cancer treated with transurethral resection were conducted.Cancer-specific survival,overall survival and progression-free survival were evaluated.Results 3-year cancer-specific survival rate were 81.9%,79.5% and 76.7%,3-year progression-free survival rate in bladder retention were 75.5%,64.9% and 57.8%,respectively.However,age and cancer-specific survival rate was not correlated.Disease progression and relapse were mainly concentrated in the first year (70% and 65%) followed by steady increase of the ratio.Conclusion Transurethral resection is a reliable treatments for muscle invasive bladder cancer,and the tumor bed biopsy is negative.

    Transurethral resection;Bladder cancer;Survival result

    621000 四川省綿陽市人民醫(yī)院泌尿外科(王定勇,郭霖森,田 峰,王魏龍,趙修民,凡中輝);621000 四川省綿陽市中心醫(yī)院腎內(nèi)科(鄧金華)

    鄧金華

    10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.020

    R737.14

    A

    1001-5930(2015)11-1652-04

    2015-01-20

    2015-05-05)

    DepartmentofUrology,MianyangPeople'sHospital,Sichuan,621000

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