• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    肝臟瞬時(shí)彈性成像和血清肝纖維化指標(biāo)對(duì)肝移植術(shù)后肝纖維化的診斷價(jià)值研究

    2015-06-07 05:50:03賀希楊碩牛子長(zhǎng)湯汝佳張達(dá)利周霞周雙男蘇海濱劉振文張敏
    傳染病信息 2015年4期
    關(guān)鍵詞:肝移植肝病纖維化

    賀希,楊碩,牛子長(zhǎng),湯汝佳,張達(dá)利,周霞,周雙男,蘇海濱,劉振文,張敏

    肝臟瞬時(shí)彈性成像和血清肝纖維化指標(biāo)對(duì)肝移植術(shù)后肝纖維化的診斷價(jià)值研究

    賀希,楊碩,牛子長(zhǎng),湯汝佳,張達(dá)利,周霞,周雙男,蘇海濱,劉振文,張敏

    目的評(píng)價(jià)肝臟瞬時(shí)彈性成像(FibroScan)及血清肝纖維化4項(xiàng)[透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)和血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)]對(duì)肝移植患者發(fā)生明顯肝纖維化(F>2)的診斷價(jià)值。方法選擇2013年2月28日—2014年7月8日在本院治療的行經(jīng)皮肝臟穿刺活體組織檢查的肝移植和非肝移植慢性肝病患者各40例,進(jìn)行FibroScan檢查以及血清肝纖維化4項(xiàng)檢測(cè)。將肝臟硬度測(cè)定(liver stiffnessmeasurement,LSM)值和血清肝纖維化4項(xiàng)結(jié)果與病理檢查的肝纖維化程度進(jìn)行相關(guān)性分析,用受試者工作特征曲線(receiver-operating characteristic curve,ROC曲線)分析和評(píng)估LSM值和血清肝纖維化4項(xiàng)對(duì)肝移植患者明顯肝纖維化的診斷價(jià)值。結(jié)果肝移植患者HA和LSM值與肝纖維化評(píng)分呈正相關(guān),rs分別為0.689和0.782。HA和LSM值診斷肝移植患者明顯纖維化的ROC曲線下面積分別為0.789和0.943。明顯肝纖維化患者中,肝移植者的LSM值高于非肝移植患者(P<0.05);無(wú)明顯肝纖維化(F≤2)的患者中,肝移植者Ⅳ-C和PCⅢ低于非肝移植患者(P均<0.05)。結(jié)論LSM值和血清HA與肝移植患者的肝纖維化評(píng)分呈正相關(guān),它們對(duì)肝移植患者的明顯肝纖維化具有一定的診斷價(jià)值。

    彈性顯像技術(shù);硬度;超聲學(xué);血清學(xué);肝纖維化;肝移植

    肝臟活體組織檢查(肝活檢)是診斷肝纖維化的最可靠標(biāo)準(zhǔn),但臨床廣泛開(kāi)展有一定困難。近年來(lái),血清肝纖維化指標(biāo)和肝臟瞬時(shí)彈性成像(FibroScan)等無(wú)創(chuàng)性檢查在肝纖維化診斷中的應(yīng)用逐漸受到重視[1],但這些檢查手段在肝移植人群中的應(yīng)用研究相對(duì)較少。本研究借鑒非肝移植患者無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢查的經(jīng)驗(yàn),分析了肝移植患者肝臟病理纖維化程度與肝臟硬度測(cè)定(liver stiffness measurement,LSM)值和血清肝纖維化4項(xiàng)[透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)]的關(guān)系,用受試者工作特征曲線(receiver-operating characteristic curve,ROC曲線)分析和評(píng)估LSM值和血清肝纖維化4項(xiàng)對(duì)肝移植患者明顯肝纖維化的診斷價(jià)值。同時(shí)比較同等肝纖維化水平下,上述指標(biāo)在肝移植患者與非肝移植患者之間的差異。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 對(duì)象選擇解放軍第三〇二醫(yī)院2013年2月28日—2014年7月8日行經(jīng)皮肝臟穿刺(肝穿)活檢的肝移植和非肝移植慢性肝病患者各40例。

    肝移植組中,男25例,女15例,年齡(45.90± 7.90)歲;按照Metavir評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[2],明顯肝纖維化(F>2)者19例,無(wú)明顯肝纖維化(F≤2)者21例;診斷為排斥反應(yīng)18例,病毒性肝炎15例,藥物性肝損傷4例,其他3例(包括自身免疫性肝病和非酒精性脂肪肝等)。非肝移植組中,男27例,女13例,年齡(41.17±12.66)歲;按照Metavir評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),明顯肝纖維化者22例,無(wú)明顯肝纖維化者18例;診斷為病毒性肝炎20例,藥物性肝損傷13例,其他(包括自身免疫性肝病和非酒精性脂肪肝等)7例。2組患者基本情況均衡,具有可比性。見(jiàn)表1。

    表1 肝移植和非肝移植患者基本情況Table 1 Basic data of patients w ith and w ithout liver transp lantation

    1.2 標(biāo)本采集及處理肝活檢前后7 d空腹取血,24 h內(nèi)分離血清,-20℃凍存?zhèn)溆谩8未┙M織用10%福爾馬林固定,石蠟切片經(jīng)HE染色,光鏡觀察。按照Metavir評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)由2名病理醫(yī)師判定纖維化程度。

    1.3 主要試劑與方法HA、PCⅢ和LN采用放射免疫法,Ⅳ-C采用ELISA法,配套試劑盒購(gòu)自美國(guó)Enzyme公司、日本富士化學(xué)公司和上海海軍醫(yī)學(xué)研究所。

    1.4 肝臟硬度檢測(cè)FibroScan肝臟瞬時(shí)彈性超聲成像儀購(gòu)自法國(guó)Echosens公司,操作方法參照該儀器用戶手冊(cè)。檢測(cè)區(qū)域選擇右腋前線至右腋中線第7、8、9肋間,有資質(zhì)的檢測(cè)人員連續(xù)檢測(cè),要求成功檢測(cè)的次數(shù)≥10次,成功率(即成功檢測(cè)的次數(shù)在總檢測(cè)次數(shù)中的比重)≥60%,取檢測(cè)值中位數(shù)為最終測(cè)定結(jié)果,并以LSM值表示,單位為kPa。無(wú)法取得LSM值者肝活檢檢測(cè)結(jié)果四分位數(shù)間距大于中位數(shù)1/3為檢測(cè)失敗。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料用x±s表示。等級(jí)相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。2組間計(jì)量資料差異比較采用成組t檢驗(yàn)(組間方差齊),計(jì)數(shù)資料比較用四格表χ2檢驗(yàn)或連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析和評(píng)估LSM值和血清肝纖維化4項(xiàng)對(duì)肝移植患者明顯肝纖維化的診斷價(jià)值。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 肝移植組血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值與肝纖維化評(píng)分的相關(guān)性HA和LSM值與肝纖維化評(píng)分呈正相關(guān),rs分別為0.689和0.782(表2)。

    表2 肝移植組血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值與肝纖維化評(píng)分相關(guān)性分析結(jié)果Table 2 Correlations between 4 serologicmarkers of liver fibrosis and LSM value and M etavir fibrosis scores in liver transplantation group

    表3 肝移植組明顯肝纖維化與無(wú)明顯肝纖維化患者血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值比較(x±s)Table 3 Com parison of 4 serologicmarkers of liver fibrosis and LSM value between patients w ith significant fibrosis and those w ithout significant fibrosis in liver transp lantation group(x±s)

    2.2 肝移植組明顯肝纖維化與無(wú)明顯肝纖維化患者血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值比較明顯肝纖維化患者HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ和LSM值均高于無(wú)明顯纖維化患者(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.3 血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值對(duì)肝移植患者明顯纖維化診斷的ROC分析以肝活檢病理分期為“金標(biāo)準(zhǔn)”,繪制ROC曲線,用Hanley-McNeil非參數(shù)法計(jì)算ROC曲線下面積(area under ROC, AUROC)。選取斜率為45°切點(diǎn)位置為診斷界值,計(jì)算其對(duì)應(yīng)的靈敏度和特異度。HA和LSM值診斷肝移植患者明顯纖維化的AUROC分別為0.789和0.943(表4)。

    表4 血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值對(duì)肝移植患者明顯肝纖維化診斷的ROC曲線分析結(jié)果Table 4 ROC curve analysis of the diagnose of significant liver fibrosis w ith 4 serologic markers of liver fibrosis and LSM value in liver transplant patients

    2.4 肝移植與非肝移植患者肝纖維化4項(xiàng)和LSM值比較

    2.4.1 發(fā)生明顯肝纖維化的肝移植與非肝移植患者血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值比較肝移植患者的LSM值高于非肝移植慢性肝病患者(P<0.05),而血清肝纖維化4項(xiàng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表5)。

    2.4.2 無(wú)明顯肝纖維化的肝移植患者與非肝移植患者血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值比較肝移植患者Ⅳ-C和PCⅢ水平低于非肝移植患者(P均<0.05)。見(jiàn)表6。

    表5 發(fā)生明顯肝纖維化的肝移植與非肝移植患者血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值比較(x±s)Table 5 Com parison of 4 serologic markers of liver fibrosis and LSM value between patients w ith significant fibrosis undergoing liver transplantation and those w ithout undergoing liver transplantation(x±s)

    表6 無(wú)明顯肝纖維化的肝移植與非肝移植患者血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值比較(x±s)Table 6 Comparison of 4 serologic markers of liver fibrosis and LSM value between patients w ithout significant fibrosis undergoing liver transplantation and those w ithout undergoing liver transplantation(x±s)

    3 討論

    目前,肝移植是終末期肝病惟一治療途徑,術(shù)后5年生存率可達(dá)70%~80%,在移植術(shù)后的長(zhǎng)期規(guī)律隨訪中發(fā)現(xiàn),相當(dāng)比例的患者會(huì)出現(xiàn)移植肝纖維化,原因可能有病毒性肝炎復(fù)發(fā)、免疫紊亂等[2-3]。肝活檢是診斷移植肝炎癥和肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但肝穿為創(chuàng)傷性檢查,且反復(fù)肝活檢可能對(duì)移植肝造成不良影響,因此肝穿應(yīng)用于臨床常規(guī)隨訪觀察有一定局限性。近年來(lái)研究表明,HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ等細(xì)胞間質(zhì)成分和FibroScan檢查對(duì)肝纖維化和肝硬化有一定診斷價(jià)值[4-7]。本研究借鑒非肝移植患者無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢查的經(jīng)驗(yàn),分析了肝移植患者肝臟病理纖維化程度與血清肝纖維化4項(xiàng)和LSM值的關(guān)系。

    本研究表明,肝移植患者HA和LSM值與肝纖維化評(píng)分呈正相關(guān),rs分別為0.689和0.782,HA和LSM值診斷肝移植患者明顯纖維化的AUROC分別為0.789和0.943。發(fā)生明顯纖維化的患者中,肝移植患者的LSM值高于非肝移植慢性肝病患者。

    FibroScan檢查在肝移植術(shù)后患者的肝纖維化程度評(píng)估方面已有報(bào)道,Barrault等[8]對(duì)肝移植術(shù)后43例丙型肝炎患者進(jìn)行的研究表明FibroScan檢查能夠診斷肝纖維化,對(duì)明顯纖維化的診斷界值為7 kPa,AUROC為0.83。其他一些研究的診斷界值為5.9~9.3 kPa[9-12]。本研究也表明FibroScan檢查對(duì)肝移植術(shù)后患者的肝纖維化程度有診斷價(jià)值。但是本研究中的FibroScan檢查診斷明顯纖維化的診斷界值(13.5 kPa)高于其他相關(guān)報(bào)道結(jié)果。考慮原因?yàn)椋孩俦狙芯窟x取患者的病因構(gòu)成有急性排斥、病毒性肝炎、藥物性肝損傷等,不同病種發(fā)生肝纖維化的病理特征不同,因此病種異質(zhì)性可能導(dǎo)致LSM值變異大,診斷界值升高;②體質(zhì)量指數(shù)、肝臟炎癥程度、脂肪變程度、ALT水平等因素均可導(dǎo)致高估或低估LSM值,從而造成對(duì)肝纖維化分期的誤判。本研究中,如果肝移植后患者診斷界值被高估了,是否存在肝移植術(shù)后患者局部腹膜粘連對(duì)LSM值檢測(cè)的影響,值得以后繼續(xù)研究。③本研究發(fā)現(xiàn),發(fā)生明顯纖維化的患者中,肝移植患者LSM值高于非肝移植慢性肝病患者,可能因?yàn)橛行└我浦不颊哂心懙啦l(fā)癥——膽汁淤積,嚴(yán)重膽汁淤積者LSM值均偏高,因此膽汁淤積可能造成LSM值升高。

    血清肝纖維化4項(xiàng)HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ均是與肝纖維化進(jìn)展有關(guān)的基質(zhì)外成分,血清肝纖維化4項(xiàng)檢查廣泛應(yīng)用于肝病患者,具有一定診斷價(jià)值。它們?cè)谘装Y和纖維化進(jìn)展中波動(dòng)的特點(diǎn)不一致:當(dāng)肝炎活動(dòng)早期時(shí)HA升高最多,此時(shí)其他3項(xiàng)尚未升高;當(dāng)炎癥反復(fù)活動(dòng)時(shí),肝損傷和修復(fù)并存,4項(xiàng)均升高;慢性活動(dòng)恢復(fù)時(shí),HA逐漸降至正常,而由于肝血管周圍纖維組織增生、纖維細(xì)胞填充和膠原蛋白出現(xiàn),其他3項(xiàng)顯著升高[13]。本研究發(fā)現(xiàn)HA在評(píng)判移植術(shù)后肝纖維化進(jìn)展方面比其他3項(xiàng)指標(biāo)更具有優(yōu)勢(shì),考慮肝移植術(shù)后肝纖維化進(jìn)展主要與炎癥有關(guān),導(dǎo)致HA具有最佳診斷意義。本研究對(duì)肝移植與非肝移植患者血清肝纖維化4項(xiàng)的比較研究發(fā)現(xiàn),無(wú)明顯纖維化的患者中,肝移植患者Ⅳ-C和PCⅢ低于非肝移植患者,考慮可能原因?yàn)楦我浦不颊甙l(fā)生肝纖維化早期炎癥活動(dòng)顯著,形成胞外基質(zhì)沉積較晚,因此Ⅳ-C和PCⅢ顯著低于非肝移植慢性肝病患者。

    綜上所述,HA和LSM值對(duì)肝移植患者明顯肝纖維化的診斷有較好的應(yīng)用價(jià)值,可以成為臨床上評(píng)估肝纖維化程度的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)手段。為了提高肝纖維化診斷的準(zhǔn)確性,將傳統(tǒng)方法進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)和綜合評(píng)估是肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷的發(fā)展方向。然而,有關(guān)肝纖維化的血清檢測(cè)指標(biāo)模型眾多[14],如何選擇一個(gè)合適的指標(biāo)模型并與FibroScan檢測(cè)技術(shù)互相補(bǔ)充,還有待進(jìn)一步的研究。

    [1]de Lédinghen V,Vergniol J.Tran s ient ela s tography for the diagnos i s of liver fibro s i s[J].Expert Rev Med Device s,2010,7(6):811-823.

    [2]Ponziani FR,Ga s barrini A,Pompili M,et al.Management of hepa-titi s C viru s infection recurrence after liver tran s plantation:an overview[J].Tran s plant Proc,2011,43(1):291-295.

    [3]Kawakita S,Everly MJ.Donor ri s k factor s in orthotopic liver tran splant:analy s i s of the OPTN/UNOS regi s try[J].Clin Tran s pl,2013: 13-22.

    [4]紀(jì)冬,陳國(guó)鳳.肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷研究進(jìn)展及其臨床應(yīng)用[J].傳染病信息,2013,26(3):190-194.

    [5]王春穎,王驥,賈炳文,等.FibroScan對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床價(jià)值[J].傳染病信息,2014,27(4):226-228.

    [6]王軍.血清肝纖維化四項(xiàng)檢測(cè)在慢性肝病診斷中的意義[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志,2013,30(7):590-591.

    [7]程捷瑤,馬紅.慢性肝病肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷的研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,2014,30(2):178-181.

    [8]Barrault C,Roudot-Thoraval F,Tran Van Nhieu J,et al.Non-inva s ive a ss e ss ment of liver graft fibro s i s by tran s ient ela s tography after liver tran s plantation[J].Clin Re s Hepatol Ga s troenterol, 2013,37(4):347-352.

    [9]Sánchez Antolin G,Garcia Pajare s F,Vallecillo MA,et al.FibroScan evaluation of liver fibro s i s in liver tran s plantation[J]. Tran s plant Proc,2009,41(3):1044-1046.

    [10]Carrión JA,Torre s F,Cre s po G,et al.Liver s tiffne ss identifie s two different pattern s of fibro s i s progre ss ion in patient s with hepatiti s C viru s recurrence after liver tran s plantation[J].Hepatology,2010, 51(1):23-34.

    [11]HaradaN,SoejimaY,TaketomiA,et al.A ss e ss ment of graft fibro s i s by tran s ient ela s tography in patient s with recurrent hepatiti s C after living donor liver tran s plantation[J].Tran s plantation,2008,85(1): 69-74.

    [12]Beckebaum S,Iacob S,Klein CG,et al.A ss e ss ment of allograft fibrosis by tran s ient ela s tography and noninva s ive biomarker s coring s y s tem s in liver tran s plant patient s[J].Tran s plantation,2010, 89(8):983-993.

    [13]李忻,張立新,陳亞寶,等.血清肝纖維化指標(biāo)及PAPP指數(shù)與肝纖維化的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù),2009,4(5):350-354.

    [14]Venturi C,Sempoux C,Bueno J,et al.Novel hi s tologic s coring s y s tem for long-term allograft fibro s i s after liver tran s plantation in children[J].Am JTran s plant,2012,12(11):2986-2996.

    (2015-03-07收稿2015-05-15修回)

    (責(zé)任編委辛紹杰本文編輯張?jiān)戚x)

    Value of transient elastography and serologicmarkers of liver fibrosis in diagnosing liver fibrosis in liver transp lant patients

    HE Xi,YANG Shuo,NIU Zi-chang*,TANG Ru-jia,ZHANG Da-li,ZHOU Xia,ZHOU Shuang-nan, SU Hai-bin,LIU Zhen-wen,ZHANG Min*
    Liver Transplantation Center,302 Hospital of PLA,Beijing 100039,China
    *Corresponding author.NIU Zi-chang,E-mail:nzc323@126.com;ZHANGMin,E-mail:gcmw2001@163.com

    Objective To evaluate the value of transient elastography(FibroScan)and four serologicmarkers of liver fibrosis [hyaluronic acid(HA),laminin(LN),collagen type IV(Ⅳ-C)and procollagen typeⅢ(PCⅢ)]in diagnosis of significant liver fibrosis (F>2)in liver transplant patients.M ethods A total of 80 patientswith chronic liver disease,who had liver biopsy in our hospital from February 28,2013 to July 8,2014,were enrolled in the study,ofwhom 40 underwent liver transplantation and the others didn't.Liver stiffnesswasmeasured by FibroScan and the four serologicmarkers of liver fibrosiswere detected.Correlationsbetween the value of liver stiffnessmeasurement(LSM)and the four serologicmarkersof liver fibrosisand liver fibrosisstagesobtained by liverbiopsywereanalyzed.Receiver-operating characteristic(ROC)curveswere used to analyze and evaluate the diagnostic value of LSM by FibroScan and the four serologic markers for significant liver fibrosis in liver transplantpatients.Results HA and LSM value in liver transplant patientswere positively correlated with Metavir fibrosis scores,with rsof0.689 and 0.782,respectively.The areas under ROC curve of diagnosing significant liver fibrosiswith HA and LSM value in liver transplant patientswere 0.789 and 0.943,respectively.In patients with significant liver fibrosis,LSM valueofpatientsundergoing liver transplantationwassignificantly higher than thatofpatientswithout undergoing liver transplantation(P<0.05),while in patientswith F≤2,Ⅳ-C and PCⅢofpatientsundergoing liver transplantation were significantly lower than those of patients without undergoing liver transplantation(P<0.05).Conclusions LSM value and HA have positive correlationswith Metavir fibrosis scores in liver transplantpatients,and can be used to diagnose significant liver fibrosis in liver transplantpatients.

    elasticity imaging techniques;hardness;ultrsonics;serology;liver fibrosis;liver transplantation

    R575.2

    A

    1007-8134(2015)04-0223-04

    10.3969/j.issn.1007-8134.2015.04.009

    中國(guó)肝炎防治基金會(huì)王寶恩肝纖維化研究基金資助課題(2011xjs)

    100039北京,解放軍第三〇二醫(yī)院肝移植研究中心(賀希、湯汝佳、張達(dá)利、周霞、周雙男、蘇海濱、劉振文、張敏);100850北京,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院2012級(jí)研究生隊(duì)(楊碩);710054西安,解放軍第三二三醫(yī)院特診科(牛子長(zhǎng))(賀希、楊碩為并列第一作者)

    牛子長(zhǎng),E-mail:nzc323@126.com;張敏,E-mail:gcmw-2001@163.com

    猜你喜歡
    肝移植肝病纖維化
    肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷研究進(jìn)展
    傳染病信息(2022年3期)2022-07-15 08:24:28
    非酒精性脂肪性肝病的中醫(yī)治療
    肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:49:06
    肝纖維化的中醫(yī)藥治療
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:16
    你還在把“肝病” 當(dāng)“胃病”在治嗎?
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:30
    一種基于LBP 特征提取和稀疏表示的肝病識(shí)別算法
    腎纖維化的研究進(jìn)展
    肝移植術(shù)后膽道并發(fā)癥的研究現(xiàn)狀
    肝移植術(shù)后患者的健康之路
    肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:45
    肝病很復(fù)雜,久患肝病未必成良醫(yī)
    肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:42
    中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎肝纖維化66例
    久久亚洲国产成人精品v| 2021少妇久久久久久久久久久| av天堂久久9| av卡一久久| 午夜激情av网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 99国产精品免费福利视频| 母亲3免费完整高清在线观看 | 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产成人aa在线观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产午夜精品一二区理论片| 一级片免费观看大全| 日日撸夜夜添| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产 精品1| 97在线人人人人妻| 国产成人精品在线电影| 亚洲欧洲国产日韩| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 99re6热这里在线精品视频| 精品人妻偷拍中文字幕| av网站在线播放免费| 亚洲成人手机| 亚洲美女搞黄在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 18在线观看网站| 精品午夜福利在线看| 精品久久久精品久久久| 伊人久久国产一区二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲精品国产一区二区精华液| 欧美人与性动交α欧美软件| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲精品视频女| av免费在线看不卡| 中文字幕精品免费在线观看视频| 欧美在线黄色| 男的添女的下面高潮视频| 日韩中文字幕视频在线看片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 赤兔流量卡办理| 人成视频在线观看免费观看| 男女国产视频网站| 最近的中文字幕免费完整| 美女中出高潮动态图| 中文字幕人妻丝袜制服| 各种免费的搞黄视频| av电影中文网址| 日日啪夜夜爽| 满18在线观看网站| www.精华液| 国产片特级美女逼逼视频| 少妇精品久久久久久久| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 一二三四在线观看免费中文在| 久久久国产欧美日韩av| 深夜精品福利| 日本色播在线视频| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 少妇精品久久久久久久| 视频在线观看一区二区三区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 日韩一区二区三区影片| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产国语露脸激情在线看| 久久 成人 亚洲| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲精品一二三| 亚洲av日韩在线播放| 视频在线观看一区二区三区| 看免费av毛片| 欧美日韩av久久| 亚洲少妇的诱惑av| 欧美xxⅹ黑人| av一本久久久久| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲在久久综合| 制服诱惑二区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 波野结衣二区三区在线| 国产成人免费观看mmmm| 99久久精品国产国产毛片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲成国产人片在线观看| 又黄又粗又硬又大视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 一级黄片播放器| 男男h啪啪无遮挡| 韩国av在线不卡| 在线观看一区二区三区激情| 美女大奶头黄色视频| av网站免费在线观看视频| 午夜久久久在线观看| 一级毛片我不卡| 三上悠亚av全集在线观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 久久久久久久久久久久大奶| 久久青草综合色| 日韩 亚洲 欧美在线| 18+在线观看网站| 男女下面插进去视频免费观看| 国产激情久久老熟女| 美国免费a级毛片| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 十八禁高潮呻吟视频| 久久久久精品人妻al黑| 一区二区av电影网| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品偷伦视频观看了| 91在线精品国自产拍蜜月| 韩国av在线不卡| 国产淫语在线视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产激情久久老熟女| 曰老女人黄片| 另类亚洲欧美激情| 观看av在线不卡| 91精品伊人久久大香线蕉| 97在线人人人人妻| 人成视频在线观看免费观看| 国产亚洲最大av| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产毛片在线视频| 亚洲av男天堂| 嫩草影院入口| 亚洲欧美色中文字幕在线| 欧美激情高清一区二区三区 | 黄色怎么调成土黄色| 久久久久久久国产电影| 国产男女超爽视频在线观看| 看非洲黑人一级黄片| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久 成人 亚洲| 丝袜喷水一区| 1024香蕉在线观看| 国产黄色免费在线视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 久热这里只有精品99| 男女免费视频国产| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久久久人妻精品一区果冻| 蜜桃国产av成人99| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲精品乱久久久久久| 热re99久久精品国产66热6| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 黄色 视频免费看| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产野战对白在线观看| 成人手机av| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲精品一区蜜桃| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产精品三级大全| 婷婷成人精品国产| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美国产精品一级二级三级| 成年av动漫网址| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产一区二区三区av在线| 毛片一级片免费看久久久久| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲精品视频女| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久久久久人妻| 午夜福利在线免费观看网站| 欧美精品av麻豆av| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 欧美激情高清一区二区三区 | 国产片内射在线| 蜜桃国产av成人99| 欧美最新免费一区二区三区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久精品久久久久久久性| 欧美+日韩+精品| 性少妇av在线| 精品久久久精品久久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产成人aa在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 精品一区二区免费观看| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲第一青青草原| 人人妻人人澡人人看| 高清欧美精品videossex| 国产又爽黄色视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| xxxhd国产人妻xxx| 国产乱人偷精品视频| 麻豆av在线久日| 在线观看国产h片| 亚洲美女搞黄在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产成人精品无人区| 日韩中文字幕视频在线看片| 亚洲三区欧美一区| 欧美xxⅹ黑人| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 伊人久久国产一区二区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 91精品国产国语对白视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 日韩人妻精品一区2区三区| 久久午夜综合久久蜜桃| 九九爱精品视频在线观看| 国产av码专区亚洲av| 精品午夜福利在线看| 国产成人欧美| 夫妻性生交免费视频一级片| 丰满迷人的少妇在线观看| 超碰97精品在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 91成人精品电影| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美中文综合在线视频| 九九爱精品视频在线观看| 久久久久精品人妻al黑| 中文字幕最新亚洲高清| 国产深夜福利视频在线观看| a级毛片在线看网站| av一本久久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 最新的欧美精品一区二区| 国产在视频线精品| 熟女av电影| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 亚洲人成电影观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 考比视频在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久av网站| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 秋霞在线观看毛片| 亚洲人成77777在线视频| 两个人看的免费小视频| 新久久久久国产一级毛片| av在线观看视频网站免费| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久久久精品人妻al黑| 女人精品久久久久毛片| 999久久久国产精品视频| 成人亚洲精品一区在线观看| av在线播放精品| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 水蜜桃什么品种好| 午夜福利网站1000一区二区三区| 丰满迷人的少妇在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| av免费观看日本| 狂野欧美激情性bbbbbb| 尾随美女入室| 高清av免费在线| 天堂俺去俺来也www色官网| 高清黄色对白视频在线免费看| 9色porny在线观看| 一区福利在线观看| 成人国产麻豆网| 丰满饥渴人妻一区二区三| 久久久久久久久久久免费av| 国产av国产精品国产| 国产成人精品一,二区| 视频区图区小说| 国产片特级美女逼逼视频| 成人免费观看视频高清| 国产精品免费大片| 丁香六月天网| av免费观看日本| 国产黄色视频一区二区在线观看| 欧美最新免费一区二区三区| 一二三四中文在线观看免费高清| 人妻 亚洲 视频| 日日撸夜夜添| 超碰97精品在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 国产成人av激情在线播放| 一区福利在线观看| 亚洲国产av影院在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 在线天堂最新版资源| 亚洲色图综合在线观看| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲内射少妇av| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 丝袜人妻中文字幕| 国产精品久久久久成人av| videosex国产| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产又色又爽无遮挡免| 日韩三级伦理在线观看| 老熟女久久久| 久久99精品国语久久久| 韩国av在线不卡| 国产av精品麻豆| av国产精品久久久久影院| 国产成人精品一,二区| av片东京热男人的天堂| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 男女免费视频国产| 中文字幕av电影在线播放| 久久av网站| 亚洲av.av天堂| 九九爱精品视频在线观看| 一级片免费观看大全| 日韩免费高清中文字幕av| 成人午夜精彩视频在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 免费日韩欧美在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲国产看品久久| 女人精品久久久久毛片| 美女视频免费永久观看网站| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区 | 中国国产av一级| 国产免费又黄又爽又色| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美xxⅹ黑人| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品二区激情视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产深夜福利视频在线观看| 人人妻人人澡人人看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 美女福利国产在线| 黄色配什么色好看| 国产成人a∨麻豆精品| 看免费成人av毛片| 制服人妻中文乱码| 伦精品一区二区三区| 久久久久视频综合| 男人添女人高潮全过程视频| 在线观看三级黄色| 精品人妻一区二区三区麻豆| 桃花免费在线播放| 久久久久久人人人人人| 欧美日韩一级在线毛片| 性色av一级| 婷婷色麻豆天堂久久| 老司机亚洲免费影院| 91精品三级在线观看| 人人澡人人妻人| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲国产欧美在线一区| 99久久人妻综合| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品在线美女| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 最近手机中文字幕大全| 高清黄色对白视频在线免费看| 日日爽夜夜爽网站| 伦精品一区二区三区| 国产男女内射视频| 一个人免费看片子| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 中文字幕制服av| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲国产最新在线播放| 在线天堂中文资源库| av一本久久久久| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲av福利一区| 久久狼人影院| 日韩制服骚丝袜av| 香蕉精品网在线| 国产极品天堂在线| 在现免费观看毛片| 夫妻性生交免费视频一级片| 丝袜美足系列| 精品国产露脸久久av麻豆| 日日摸夜夜添夜夜爱| 90打野战视频偷拍视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 大香蕉久久网| 97在线视频观看| 一级爰片在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 九九爱精品视频在线观看| 精品久久久久久电影网| 中文字幕亚洲精品专区| 少妇人妻 视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲熟女精品中文字幕| 妹子高潮喷水视频| 日韩伦理黄色片| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 免费看av在线观看网站| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲精品成人av观看孕妇| 天天操日日干夜夜撸| 欧美日韩精品网址| 国产福利在线免费观看视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲精品第二区| 国产福利在线免费观看视频| 欧美成人午夜精品| 男女边摸边吃奶| 国产日韩欧美视频二区| 永久网站在线| 午夜福利影视在线免费观看| 国产免费福利视频在线观看| 女性被躁到高潮视频| 伊人亚洲综合成人网| www日本在线高清视频| 人成视频在线观看免费观看| 9热在线视频观看99| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产精品 国内视频| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产亚洲一区二区精品| 1024视频免费在线观看| 亚洲av综合色区一区| 少妇人妻 视频| 999久久久国产精品视频| 国产成人免费观看mmmm| 高清在线视频一区二区三区| 日韩制服骚丝袜av| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 这个男人来自地球电影免费观看 | 欧美97在线视频| 老鸭窝网址在线观看| 美国免费a级毛片| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产97色在线日韩免费| 蜜桃国产av成人99| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产精品久久久久久av不卡| 热99久久久久精品小说推荐| 韩国精品一区二区三区| 最新的欧美精品一区二区| 啦啦啦啦在线视频资源| 看非洲黑人一级黄片| 国产精品久久久久久久久免| 69精品国产乱码久久久| 性色av一级| 中文欧美无线码| 免费黄色在线免费观看| 只有这里有精品99| 国产日韩欧美视频二区| 一区二区三区精品91| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品国产一区二区三区四区第35| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 90打野战视频偷拍视频| 丰满少妇做爰视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久久久久人人人人人| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 精品亚洲成国产av| 中国三级夫妇交换| 老汉色∧v一级毛片| 免费高清在线观看日韩| 国产免费现黄频在线看| 国产国语露脸激情在线看| 激情视频va一区二区三区| 久久免费观看电影| 亚洲国产欧美网| 国产精品二区激情视频| 在线观看三级黄色| 999久久久国产精品视频| 成人毛片60女人毛片免费| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲久久久国产精品| 久久久国产一区二区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲欧美精品自产自拍| 热re99久久国产66热| 1024香蕉在线观看| 亚洲av.av天堂| 国产深夜福利视频在线观看| 只有这里有精品99| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久人妻熟女aⅴ| 午夜福利影视在线免费观看| 捣出白浆h1v1| 青青草视频在线视频观看| 男女边摸边吃奶| 久久精品国产综合久久久| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲av福利一区| 热99久久久久精品小说推荐| 国产一区二区 视频在线| 久久久久久久久久久免费av| 日韩欧美精品免费久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产福利在线免费观看视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 精品一品国产午夜福利视频| 精品少妇久久久久久888优播| 黄色一级大片看看| 国产精品久久久久成人av| 永久免费av网站大全| 美女视频免费永久观看网站| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 在线观看美女被高潮喷水网站| 看免费成人av毛片| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产一区二区三区av在线| 久久久久久久国产电影| 国产激情久久老熟女| 久久这里有精品视频免费| 91精品国产国语对白视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 欧美成人午夜精品| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产成人午夜福利电影在线观看| 精品第一国产精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| av女优亚洲男人天堂| 一区在线观看完整版| 美女午夜性视频免费| www.精华液| 国产免费现黄频在线看| 丝袜美足系列| 制服丝袜香蕉在线| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产一区二区在线观看av| 考比视频在线观看| 久久精品国产综合久久久| 欧美xxⅹ黑人| 中文字幕制服av| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久毛片免费看一区二区三区| 99九九在线精品视频| 久久鲁丝午夜福利片| 女性被躁到高潮视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久热在线av| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产成人91sexporn| kizo精华| 国产免费视频播放在线视频| 午夜日本视频在线| 韩国高清视频一区二区三区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 黑人猛操日本美女一级片| 我的亚洲天堂| 午夜免费男女啪啪视频观看| 夫妻午夜视频| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品二区激情视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 在线观看免费高清a一片| av.在线天堂| 性色avwww在线观看| 岛国毛片在线播放| 久久青草综合色| 深夜精品福利| 午夜免费鲁丝| 成年动漫av网址| 在线观看三级黄色| 赤兔流量卡办理| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲在久久综合| 在线观看免费高清a一片| 大话2 男鬼变身卡| 少妇人妻精品综合一区二区| 一区二区三区精品91| 九色亚洲精品在线播放| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产精品久久久久成人av| 久久久久久久久久久久大奶| 又黄又粗又硬又大视频| 美女大奶头黄色视频| 亚洲精品第二区| 成人黄色视频免费在线看| tube8黄色片| 各种免费的搞黄视频| 久久久欧美国产精品| 欧美国产精品一级二级三级| 国产毛片在线视频|