利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌重癥肺炎25例臨床評價

周立民

(山東省墾利縣人民醫(yī)院，山東 東營 257500)

萬古霉素屬糖肽類抗菌藥物，是臨床治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染的傳統(tǒng)藥物，但因藥品不良反應(yīng)較多，故在老年MRSA重癥肺炎患者的治療中無法廣泛應(yīng)用。利奈唑胺屬唑烷酮類抗菌藥物，抗菌作用良好。本研究中回顧性分析了我院收治的50例MRSA重癥肺炎患者的臨床資料，探討了利奈唑胺治療后血白細(xì)胞計數(shù)及炎性因子水平的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月至2014年1月收治的MRSA重癥肺炎患者50例，均符合MRSA肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各25例。觀察組中，男20例，女5例;年齡 19～79歲，平均(56.2±21.41)歲;急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分(APACHE Ⅱ)為(18.50±3.15)分;心血管病 7例次，風(fēng)濕病5例次，呼吸系統(tǒng)疾病5例次，腦血管病5例次，消化系統(tǒng)疾病3例次，實體腫瘤3例次，腦外傷2例次，泌尿系統(tǒng)疾病2例次。對照組中，男 18例，女 7例;年齡 22～82歲，平均(61.68 ±17.99)歲;APACHE Ⅱ評分為(17.48 ±4.34)分;心血管病6例次，呼吸系統(tǒng)疾病6例次，消化系統(tǒng)疾病5例次，腦血管病5例次，實體腫瘤4例次，腦外傷2例次，泌尿系統(tǒng)疾病2例次，風(fēng)濕病2例次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者給予利奈唑胺注射液(美國輝瑞制藥公司，批號為 CAS:165800－03－3，規(guī)格為每袋 300 mL∶0.6 g)0.6 g靜脈滴注，每日2次[2];對照組患者給予萬古霉素(日本禮來制藥公司，批號為H200803，規(guī)格為每支0.4 g)10 g靜脈滴注，每日2次。兩組患者均以1～2周為1個療程，同時均給予止咳祛痰、營養(yǎng)支持等治療[3]。治療前后10 d均抽取空腹靜脈血4 mL，分別置2個試管中，其中2 mL測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，另2 mL測定血清腫瘤壞死因子(TNF－α)。采用BN2100型全自動特定蛋白分析儀(美國德靈公司)測定CRP;在－20℃冷凍血清標(biāo)本，選用北方生物技術(shù)研究所提供的試劑盒，采用放射免疫法測定TNF－α[4]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評定臨床療效。痊愈:患者體溫顯著下降，血白細(xì)胞正常，胸部X線攝片基本正常，徹底或部分清除了感染菌，精神狀態(tài)完全恢復(fù);顯效:患者體溫有一定程度下降，血白細(xì)胞基本正?；蝻@著下降，胸部X線攝片顯著改善，部分清除了感染菌，精神狀態(tài)顯著恢復(fù);有效:患者體溫基本維持原水平，血白細(xì)胞有所下降或維持原水平，胸部X線攝片有所改善或維持原水平，清除或未清除感染菌，精神狀態(tài)有所改善;無效:患者體溫維持在高水平，精神狀態(tài)無改善，甚至有惡化跡象[5]?？傆行?痊愈+顯效+有效。細(xì)菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn):治療后1 d無致病菌存在于所取標(biāo)本中，評定為清除;治療后患者的病情顯效，但無法將培養(yǎng)標(biāo)本收集起來，治療前標(biāo)本的細(xì)菌培養(yǎng)為陽性，評定為假設(shè)清除;治療后所有致病菌均存在，評定為未清除;清除了原始分離的致病菌，但有其他細(xì)菌被培養(yǎng)出來，沒有臨床癥狀，無需治療，評定為替換;清除了原致病菌，但將1種需要治療的新致病菌培養(yǎng)了出來，需要再治療，評定為再感染[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理。分別以率和X±s表示計數(shù)資料和計量資料，分別行 χ2檢驗和 t檢驗。檢驗水準(zhǔn) α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表5。

3 討論

長期以來，MRSA重癥肺炎的治療主要選用糖肽類抗菌藥物萬古霉素，但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，萬古霉素具有較低的耐藥率，且殺菌速度緩慢，組織穿透力較低，有不良反應(yīng)，最小抑菌濃度(MIC)會發(fā)生漂移，造成治療失敗或無法取得令人滿意的臨床療效[7]。利奈唑胺是新型抗MRSA的抗菌藥物，組織穿透性極強大，能以較快的速度在不同的臟器組織中廣泛分布，在肺上皮細(xì)胞襯液中具有極高的穿透性，甚至可達100%，是血清藥物濃度的4.5倍[8]。利奈唑胺排泄的途徑為肝腎雙通道，經(jīng)肝臟和腎臟代謝的比例分別為60%和30%，如果患者腎功能不全或輕、中度肝功能損害，則不需要對其劑量進行調(diào)整。老年患者的肝腎功能逐漸減退，且存在多種基礎(chǔ)疾病，在選擇藥物的過程中更應(yīng)對肝腎毒性加以充分重視，故在老年MRSA重癥肺炎的治療中，利奈唑胺能將其無比的優(yōu)越性充分發(fā)揮出來[9－10]。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=25]

表2 兩組患者細(xì)菌學(xué)療效比較[例(%)，n=25]

表3 兩組患者外周血白細(xì)胞計數(shù)及炎性因子水平比較(X ± s，n=25)

表4 兩組患者相關(guān)評分比較(X ± s，分，n=25)

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)，n=25]

利奈唑胺具有獨特的作用機制，抗菌機制為結(jié)合50S亞基上核糖體RNA的23S位點，對70S核糖體復(fù)合物的形成造成阻礙，從而對蛋白質(zhì)合成的起始階段造成妨礙。蛋白質(zhì)合成的核糖體裝配階段是其獨特的作用位點，和其他類別的藥物發(fā)生交叉耐藥性的幾率極小，體外誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥的幾率也極小，同時還能有效抑制致病因子的表達，促進革蘭陽性霉菌素的極大減少[11]，在近年治療MRSA感染的過程中得到了廣泛應(yīng)用。TNF－α及CRP屬于炎性因子，其濃度會隨著患者病情的加重而升高。TNF－α?xí)诙喾N免疫細(xì)胞中發(fā)揮作用，對多種細(xì)胞因子進行誘導(dǎo)，使其釋放出來[12－14]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組患者的痊愈率、治療總有效率及細(xì)菌清除率均明顯較高，血白細(xì)胞計數(shù)、TNF－α及CRP的改善程度均明顯較大，感染相關(guān)性器官功能衰竭評分、急性生理與慢性健康評分、臨床肺部感染評分均明顯較低，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低(P＜0.05)，充分證實了利奈唑胺較萬古霉素治療MRSA重癥肺炎具有優(yōu)越性。

綜上所述，MRSA重癥肺炎應(yīng)用利奈唑胺治療后，血白細(xì)胞計數(shù)及炎性因子水平均顯著改善，值得推廣。

[1]黃 進，張華峰，吳 蕾，等.腎功能不全與腎功能正常患者應(yīng)用利奈唑胺致血小板減少發(fā)生情況分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14(2):77－81.

[2]Wadhwa N，Chandran A，Aneja S，et al.Efficacy of zinc given as an adjunct in the treatment of severe and very severe pneumonia in hospitalized children 2－24 mo of age:a randomized，double－blind，placebo－controlled trial[J].Am J Clin Nutr，2013，97(6):1 387 － 1 394.

[3]勞穗華，俞朝賢，陳 華，等.采用利奈唑胺治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的臨床療效及安全性[J].中國防癆雜志，2013，35(8):578－580.

[4]鄭正津，王少元，林艷娟，等.利奈唑胺治療復(fù)雜性皮膚軟組織感染的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，19(20):2 777－2 779.

[5]Nantongo JM，Wobudeya E，Mupere E，et al.High incidence of pulmonary tuberculosis in children admitted with severe pneumonia in Uganda[J].BMC Pediatr，2013，13(1):16.

[6]肖永久，解立新.利奈唑胺多藥聯(lián)合對患者血小板影響回顧性分析[J].西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2011，11(2):123 －125.

[7]李 堅，趙夕武，陳 萍.肺癌患者醫(yī)院獲得性肺炎的臨床特征分析[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2000，6(2):51 －52.[8]胡佳文，吳先正，吳志雄.降鈣素原在實體腫瘤化療后粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者中的應(yīng)用[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，12(5):452－454.

[9]王 斌，郭治國，劉桂花，等.利奈唑胺與萬古霉素治療老年患者呼吸機相關(guān)性肺炎的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(18):4 508－4 510.

[10]Caffrey AR，Quilliam BJ，LaPlante KL.Comparative effectiveness of linezolid and vancomycin among a national cohort of patients infected with methicillin－resistantStaphylococcusaureus[J] .Antimicrob Agents Chemother，2010，54(10):4 394 －4 400.

[11]陳璋璋，呂遷洲.利奈唑胺相關(guān)血小板減少的危險因素分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14(4):218 －223.

[12]de Pascale G，Bello G，Tumbarello M，et al.Severe pneumonia in intensive care:cause，diagnosis，treatment and management:a review of the literature[J].Curr Opin Pulm Med，2012，18(3):213 － 221.

[13]王斌梁，張蓉映，李小波，等.痰熱清注射液治療肺炎51例[J].中國藥業(yè)，2013，22(10):117 －118.

[14]吳夢暉.布地奈德霧化吸入治療新生兒肺炎63例[J].中國藥業(yè)，2013，22(17):82 －83.