脂蛋白相關(guān)磷脂酶A 2檢測(cè)在急性冠脈綜合征中的臨床應(yīng)用

楊潔飛，梁指榮，蘇錫康

中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院(佛山市第一人民醫(yī)院)檢驗(yàn)科,(廣東 佛山 528000)

近十幾年來(lái)，急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的發(fā)病率和死亡率都在不斷上升，是當(dāng)今威脅人類(lèi)生命和健康的主要疾病之一。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是其主要病理基礎(chǔ)，粥樣斑塊的形成、發(fā)展和破裂過(guò)程均有炎癥遞質(zhì)的參與，研究ACS早期預(yù)防、診斷、判斷預(yù)后等方面敏感而特異的實(shí)驗(yàn)診斷標(biāo)記物具有十分重要的意義[1]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2)作為一種與動(dòng)脈粥樣硬化形成密切相關(guān)，同時(shí)與斑塊不穩(wěn)定性密切相關(guān)的新炎癥標(biāo)志物，可能直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[2，3]已有研究顯示，LP-PLA2具有促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用，對(duì)ACS的發(fā)生具有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值，并與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4，5]。本文通過(guò)對(duì)ACS患者血漿LP-PLA2含量的檢測(cè)，探討LPPLA2在ACS預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 選擇2013年 11月至2014年12月在我院心血管內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影術(shù) (CAG)確診ACS患者 283例，男性 150例，女性133例，年齡38～81歲，根據(jù)臨床類(lèi)型分為不穩(wěn)定型心絞痛組(UA組)162例和急性心肌梗死組(AMI組)121例；健康體檢者55例為對(duì)照組 (排除急慢性感染、炎癥、心血管疾病、周?chē)懿∽儭⒛[瘤等)。

1.2.1 標(biāo)本采集及前處理 受試者于清晨空腹抽取靜脈血2ml，使用EDTA-K2抗凝，立即送檢,3000r/min離心10min后分離上層血漿置于-80℃冰凍保存。

1.2.2 血漿LP-PLA2濃度測(cè)定 檢測(cè)前取出樣本復(fù)溶至室溫，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿中LPPLA2含量，所有樣品檢測(cè)均同一批次完成，試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各比較組的血漿LP-PLA2檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。UA組和AMI組的LP-PLA2水平顯著高于對(duì)照組(P<0.001)；AMI組的 LP-PLA2水平顯著高于 UA組(P<0.001)。

表1 三組患者血漿LP-PLA2水平

3 討論

多年以來(lái)，隨著心血管病的發(fā)病率的逐年升高，急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病突然，致死率較高，已成為全球?qū)W者研究的熱點(diǎn)。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征的主要病理基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)貫穿其發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過(guò)程。LP-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶 ，是相對(duì)分子量45000的分泌蛋白酶，主要由單核細(xì)胞源性成熟的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和泡沫細(xì)胞合成和分泌，并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)[6]明顯表達(dá)于受損或破裂粥樣斑塊壞死中心或周?chē)木奘杉?xì)胞，水解甘油磷脂，產(chǎn)生大量游離脂肪酸和溶血卵磷脂，引起內(nèi)皮功能改變，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，表皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成[7，8]。此外，LP-PLA2 主要由 LDL 和HDL兩者運(yùn)輸，在人類(lèi)主要存在于LDL，在血漿中80%與LDL結(jié)合，可以單獨(dú)水解LDL顆粒上被氧化的磷脂，它能水解血小板活化因子使之失去活性，因此具有促炎癥和促動(dòng)脈粥樣硬化的作用[9-11]。相關(guān)研究表明血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LPPLA2)是與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的炎性標(biāo)志物，并在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化方面起著重要作用。

LP-PLA2有著較高的特異性，且生物學(xué)變異較小，因此相比于其他冠心病的炎癥標(biāo)志物，具備特異、穩(wěn)定、可靠等優(yōu)點(diǎn)[12]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈癥患者組(UA、AMI組)的血漿中LP-PLA2水平顯著高于健康對(duì)照組 (P<0.001),表明血漿LP-PLA2水平增高，提示患者發(fā)生心血管事件的可能性增大，這與國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果相同[13]。此外，本結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，患者血漿LP-PLA2水平為AMI組＞UA組(P<0.001)，表明血漿LP-PLA2水平與冠脈病變嚴(yán)重程度(AMI組>UA組)明顯密切相關(guān) ,LP-PLA2水平越高，表明冠狀動(dòng)脈硬化越嚴(yán)重，提示LP-PLA2可作為監(jiān)測(cè)冠狀動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)，這與蔡人權(quán)[14]及胡威威[15]等研究LP-PLA2水平與冠脈病變嚴(yán)重程度有明顯相關(guān)性的結(jié)果相同。還有研究表明，急性心肌梗死患者的血漿LP-PLA2水平與 AMI并發(fā)癥的發(fā)生存在正相關(guān)，對(duì)于LP-PLA2顯著升高的患者，應(yīng)采用更加積極的治療手段，以減少AMI并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，降低患者的病死率[16]。

結(jié)合多項(xiàng)研究證明，血漿LP-PLA2可作為血管炎癥的重要標(biāo)志物，與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展密切相關(guān)，具有促動(dòng)脈粥樣硬化的作用。LPPLA2濃度或活性升高是冠心病事件和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并能反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度。故檢測(cè)其血漿水平對(duì)于冠心病預(yù)防、診斷、治療以及預(yù)后都具有重要的臨床指導(dǎo)意義。

[1]毛衛(wèi)未,胡志堅(jiān),高志亮,等.急性冠狀動(dòng)脈綜合癥器質(zhì)性與其他標(biāo)記物的實(shí)驗(yàn)診斷研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2008,26(6):643-646.

[2]Wei HH,van der Meer IM,Hofman A,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke：the Rotterdam Study[J].Circulation,2005,111(5):70.

[3]Winkler K,Hoffmann MM,Winkelmann BR,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts 5-year cardiac mortality independently of established risk factors and adds prognostic information in patients with low and medium high-sensitivity C-reactive protein[J].Clin Chem,2007,53(8):440.

[4]徐冬玲,劉軍妮,杜貽萌,等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶與冠狀動(dòng)脈易損斑塊的相關(guān)性[J].中華內(nèi)科雜志,2009,48(8):651-654.

[5]孫彥彥,邱春光,盧文杰,等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系 [J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2010,37(4):39-41.

[6]Caslake MJ,Packard CJ,Suckling KE,et al.Lipoprotein-associated phospho1ipase A2，platelet-activating factor acetylhydrolase:a potential new risk factor for coronary artery disease[J].Atherosclerosis,2000,150:413-419.

[7]Telis CC,Tselepis AD.The role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis may depend on its lipoprotein carrier in plasma[J].Biochim Biophys Acta,2009,1791(5):327-338.

[8]Zalewski A,Macphee C,Nelson JJ.Lipoprotein-associated phospholipase A2:apotential therapeutic target for atherosclerosis[J].Curr Drug Targets Cardiovasc Haemaol Disord,2005,5(6):527-532.[9]Kolodgie FD,Burke AP,Skorija KS,et al.Lipoprotein-assuciated phospholipase A2 protein expression in the natural progression of human corocary atherosclerosis[J].Artreiosclre Thromb Vasc Biol,2006,26(11):2523-2529.

[10]王繼貴.炎性蛋白與心血管病[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2008,26(2):101-104.

[11]Caslake MJ,Packard CJ,Suckling KE,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2,platelet activating factor acetylhydrolase:Apotentialnew risk factorforcoronary artery disease[J].Atherosclerosis,2000,150(2):413-419.

[12]艾晨牧,文紅艷.脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2與冠心病的關(guān)系[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2012,10(2):46-48.

[13]Blankenberg S,Stengel D,Rupprecht HJ,et al.Plasma PAF-acetylhydrolase in patients with coronary artery disease:results of acrosssectional analysis[J].J Lipid Res,2003,44:1381-1386.

[14]蔡人權(quán),葉平.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2對(duì)預(yù)測(cè)冠心病事件的臨床價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志,2010,23(2):197-199.

[15]胡威威,李海濤.血清脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2與冠狀動(dòng)脈粥樣關(guān)系[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2010,2(1):21-24.

[16]黎奇才.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與急性心肌梗死并發(fā)癥的關(guān)系[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(13):1897-1898.