奧扎格雷鈉治療冠心病心力衰竭的臨床觀察

董美珍 金麗英

青島大學(xué)附屬醫(yī)院腦血管病研究所，山東青島 266003

心力衰竭（hearth failure，HF）是各種心臟病發(fā)展的最終階段。其中約2/3的心力衰竭患者存在冠狀動(dòng)脈疾?。╟oronary artery disease，CAD）。因心力衰竭住院的主要病因是冠心病，占57.1%，而冠心病導(dǎo)致的心力衰竭在老年患者更多見，是冠心病的主要死因，約占冠心病死亡比例的40%左右[1]。心力衰竭時(shí)，心房心室擴(kuò)張，心肌缺血缺氧、腎臟缺血和腎功能不全，均可刺激腦利鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）的分泌。腦利鈉肽是機(jī)體內(nèi)在的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的拮抗劑，可以抵抗血管的平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、心纖維原細(xì)胞所分泌的的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮等。腦利

鈉肽還參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，從而降低了心臟前、后負(fù)荷，并增加心輸出量[2]。研究表明，奧扎格雷鈉（ozagrel sodium）通過高選擇性的抑制血栓素合成酶（TXA），促進(jìn)前列腺素（PGI）的合成，提高PGI/TXA比例，促進(jìn)冠脈擴(kuò)張，增加血流，增加心肌的供血供氧[3-6]。本研究應(yīng)用奧扎格雷鈉治療30例冠心病心衰患者，收到了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2012年12月～ 2013年10月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院青島園區(qū)住院治療的冠心病慢性心力衰竭患者60 例，其中男34例，女26例；年齡60～75歲，平均（67.6±3.8）歲。按美國紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)診斷[7]，心功能均在Ⅱ級(jí)以上。所有患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過納入、排出標(biāo)準(zhǔn)篩選合格的病例。排除非冠心病并發(fā)癥引起的心力衰竭（乳頭肌功能不全、間隔穿孔及心律失常室等）；除外其他心臟病或其他原因引起的心力衰竭和心臟擴(kuò)大（風(fēng)濕性心臟病、原發(fā)性心肌病高血壓、心臟結(jié)節(jié)病、甲亢、長期貧血等）；急性冠脈綜合征引起的心力衰竭；觀察期間行介入或搭橋手術(shù)治療的患者。

將60例冠心病慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，兩組病例年齡、 性別、生化、心功能分級(jí)以及基礎(chǔ)用藥情況等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 患者均應(yīng)用常規(guī)藥物治療，包括阿司匹林、他汀類藥物、血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯類，5%葡萄糖250mL + 左卡尼?。啥ǚ剑?.0g，靜脈滴注，每日1次。伴糖尿病患者加入胰島素4U?？刂蒲獕?，謹(jǐn)慎應(yīng)用β受體抑制劑，限鈉限水，糾正心律失常，以及抗感染治療等。

1.2.2 治療組 患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧扎格雷鈉 （丹奧，丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司），0.9%氯化鈉250mL+奧扎格雷鈉80mg，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)應(yīng)用10d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 安全性觀測(cè) （1）一般體檢項(xiàng)目：體溫、脈搏、呼吸、血壓。（2）血、尿、便常規(guī)、大便隱血化驗(yàn)；治療前后各1次。（3）肝、腎功能檢查：治療前后各1次。（4）凝血常規(guī)檢測(cè)：治療前后各1次。

1.3.2 療效性觀測(cè)

1.3.2.1 臨床表現(xiàn) （1）勞力性呼吸困難或陣發(fā)性夜間呼吸困難或端坐呼吸；（2）倦怠、乏力、運(yùn)動(dòng)耐量下降；（3）心臟擴(kuò)大，急性肺水腫；（4）肺部啰音；（5）胸水；（6）原有冠心病體征；心功能按NYHA心功能分級(jí)[8]：心功能Ⅰ級(jí)：患者體力活動(dòng)不受限，日?；顒?dòng)不引起過度的乏力、呼吸困難或心悸。心功能Ⅱ級(jí)：患者體力活動(dòng)輕度受限。休息時(shí)無癥狀，日?；顒?dòng)即可引起乏力、心悸、呼吸困難或心絞痛。心功能Ⅲ級(jí)：患者體力活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)無癥狀，輕于日常的活動(dòng)即可引起上述癥狀。心功能Ⅳ級(jí)：患者不能從事任何體力活動(dòng)，休息時(shí)亦有充血性心衰或心絞痛癥狀，任何體力活動(dòng)后加重。

1.3.2.2 6min步行試驗(yàn) 監(jiān)測(cè)患者心功能恢復(fù)情況。

1.3.2.3 血漿BNP水平測(cè)定 兩組患者于治療前、后抽取空腹靜脈血2mL，EDTA-Na2抗凝，4000r/min離心分離血漿，全自動(dòng)免疫定量分析儀（FIA8000型，南京普朗醫(yī)用設(shè)備有限公司）檢測(cè)，以免疫膠體金技術(shù)（南京基蛋生物科技有限公司）測(cè)定血漿檢測(cè)N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。正常參考值：NT-proBNP＜300pg/mL。

1.3.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 心功能恢復(fù)為Ⅰ級(jí)，或改善Ⅱ級(jí)為顯效；心功能改善Ⅰ級(jí)為有效；心功能無變化甚至加重為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療10d后，治療組總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組總有效率 73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 治療前后6min步行距離比較

治療前兩組6min步行距離無明顯差異，治療后兩組6min步行距離均增加（P＜0.01），但以治療組變化更明顯，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 治療前后6min步行距離比較（±s，m）

表2 治療前后6min步行距離比較（±s，m）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 30 334.59±44.15 468.38±69.04 2.59 2.52對(duì)照組 30 336.59±43.13 415.87±62.52 t 0.18 3.09 P＞0.05 ＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 治療前后NT-proBNP比較

兩組治療前NT-proBNP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療10d后兩組NT-BNP較治療前均明顯下降（P＜0.01），但治療組較對(duì)照組血漿NT-proBNP水平降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

2.4 安全性檢測(cè)結(jié)果

兩組病例用藥后血、尿、便常規(guī)、凝血常規(guī)檢測(cè)、 肝腎功能、大便隱血等指標(biāo)均正常，用藥期間未見皮膚黏膜及其他部位出血。

表3 治療前后NT-proBNP比較（±s，ng/L）

表3 治療前后NT-proBNP比較（±s，ng/L）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 30 2632.40±1259.88 1500.38±599.23 2.53 2.48＜0.01＜0.01對(duì)照組 30 2622.40±1249.68 2054.61±725.81 t 0.00 10.40 P＞0.05 ＜0.01

3 討論

20世紀(jì)末，慢性心力衰竭的治療取得了新進(jìn)展，臨床處理方式從強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管的改善血流動(dòng)力學(xué)的模式轉(zhuǎn)變?yōu)橹饕捎蒙窠?jīng)內(nèi)分泌抑制劑的現(xiàn)代模式，治療效果大為改觀，有癥狀的心衰患者病死率較20年前降低80%[8]，但目前藥物并不能完全改善患者癥狀。心衰的預(yù)后仍十分嚴(yán)重。冠心病心衰時(shí)既存在冠狀動(dòng)脈狹窄、痙攣，心肌缺血缺氧，又存在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，心肌血液淤滯、高凝狀態(tài)等，除了要進(jìn)行強(qiáng)心利尿，改善血管內(nèi)皮損傷、改善心肌代謝，阻斷或延緩心肌重塑，防止心臟擴(kuò)大或進(jìn)一步擴(kuò)大外，兼顧擴(kuò)張血管，抗栓治療，可以更有效地改善心功能。奧扎格雷鈉通過高選擇性的抑制血栓素合成酶（TXA），促進(jìn)PGI的合成，提高PGI/TXA比例，促進(jìn)冠脈擴(kuò)張，增加血流，增加心肌的供血供氧[9-10]。以往實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，奧扎格雷鈉能顯著延長小鼠常壓耐缺氧條件下的存活時(shí)間，增加心臟對(duì)缺氧狀態(tài)下的耐受性；并能有效對(duì)抗異丙腎上腺素引起心肌耗氧量增加而導(dǎo)致的心肌缺血缺氧，改善心功能，同時(shí)奧扎格雷鈉抗血小板聚集，降低了血黏度，防止紅細(xì)胞聚集，改善微血管狀態(tài)，減輕血液高凝狀態(tài)，降低肺及體循環(huán)壓力，改善心功能[11-12]。因此，對(duì)于冠心病慢性充血性心功能不全患者，奧扎格雷鈉不僅能有效對(duì)抗心肌缺血缺氧，而且減輕血液高凝狀態(tài)，降低肺及體循環(huán)壓力，改善心功能。本研究表明，TXA抑制劑奧扎格雷鈉治療冠心病心功能不全，有較好的臨床療效，可明顯改善患者臨床癥狀，提高患者活動(dòng)耐力，降低血漿BNP，心功能分級(jí)較前有明顯提高。

[1] 楊先鋒.86例慢性心力衰竭診治體會(huì)[J].中外醫(yī)療，2011，30（7）：95-96.

[2] Martinez-Rumayor A，Richards AM，Burnett JC，et al.Biology of the natriuretic peptides[J].Am J Cardiol，2008，101（34）：3-8.

[3] IVan Kooten，Clicabaolomi C，Partono C，el al.Evidence for epiodio palatelet activation in acccteischermo stroke[J].Suoke，1994，25（2）：278-281.

[4] Smith LH，Boutaud O，Breyer M，et al.Cyclooxygenase-2-dependent prostacylin formation is regulated by low density lipoprotein cholesterol in vitro[J]. Arterioscler Thromb Vasc Boil，2002，22（6）：983-988.

[5] Hiatt WR.Medical treatment of peripheral arterial disease and claudication[J].N Engl J Med，2001，344（21）：1608-1621.

[6] 王茜莎，譚毓治，潘雪刁，等.奧扎格雷鈉對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，26（3）：293-294.

[7] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：169-170.

[8] 胡大一.心臟病學(xué)實(shí)踐2012——規(guī)范化治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：283-316.

[9] 莊玉紅.奧扎格雷鈉治療冠心病的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2008，29（13）：1094-1095.

[10] 李善慶，凌佩念，高希齋.奧扎格雷鈉治療冠心病臨床觀察 [J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2005，3（1）：25-26.

[11] 韓磊，韓光宇，馬予媛.奧扎格雷鈉治療慢性肺源性心臟病 70例觀察 [J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（2）：32-33.

[12] 鐘灼，觀美華，陳愛，等.奧扎格雷鈉對(duì)高凝狀態(tài)者凝血和纖溶指標(biāo)的影響[J].臨床血液學(xué)雜志，2001，14（6）：249-252.