2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺部感染患者的診斷價(jià)值

黃 玲，陳麗葉，龔希平，王念躍△(.江蘇省南京市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科 0003； .江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江 03)

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·論 著·

2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺部感染患者的診斷價(jià)值

黃 玲1，陳麗葉2，龔希平1，王念躍1△(1.江蘇省南京市第二醫(yī)院檢驗(yàn)科 210003； 2.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇鎮(zhèn)江 212013)

目的 探討血清降鈣素原(PCT)與白細(xì)胞介素-6(IL-6)聯(lián)合檢測對肺部感染患者的診斷價(jià)值。方法 收集2013年10月至2014年5月南京市第二醫(yī)院住院的肺部感染患者，其中細(xì)菌性感染32例，非細(xì)菌性感染28例；同時(shí)隨機(jī)選取對照組35例的血清標(biāo)本。采用干式免疫熒光定量法測定各組血清PCT表達(dá)水平，電化學(xué)熒光定量法測定各組血清IL-6表達(dá)水平，并分析其聯(lián)合檢測對肺部感染的診斷價(jià)值。結(jié)果 在細(xì)菌性感染組患者血清PCT和IL-6的表達(dá)水平均高于非細(xì)菌性感染組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為21.71和39.09，P<0.05)，而非細(xì)菌性感染組和對照組間研究對象血清PCT和IL-6表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血清PCT診斷細(xì)菌性感染的曲線下面積(AUCROC)為0.787(95%CI：0.559～0.999)，血清IL-6為0.934(95%CI：0.829～0.999)，以PCT>0.5 ng/mL、IL-6>120.0 pg/mL為cut off值，PCT與IL-6聯(lián)合檢測時(shí)，其診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值(分別為87.5%、98.4%、95.6%、94.7%)均高于PCT、IL-6單項(xiàng)檢測。結(jié)論 血清PCT與IL-6聯(lián)合檢測的敏感性和特異性較高，可以用于臨床對肺部細(xì)菌性感染的輔助診斷。

降鈣素原； 白細(xì)胞介素-6； 肺部感染

肺部感染指包括終末氣道、肺泡腔及肺間質(zhì)在內(nèi)的肺實(shí)質(zhì)炎性反應(yīng)，病因以感染最為常見，還可由理化因素、免疫性及藥物性因素引起，其中細(xì)菌性肺炎最常見，約占80%。肺部感染早期臨床表現(xiàn)不典型，病原學(xué)檢查時(shí)間滯后，且缺乏快速、敏感、特異的診斷指標(biāo)。為了減少嚴(yán)重感染及其并發(fā)癥的發(fā)生，臨床上往往經(jīng)驗(yàn)性地使用廣譜抗菌藥物，致使耐藥菌株不斷產(chǎn)生，因此早期診斷非常有必要。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染2～3 h時(shí)，血清降鈣素原(PCT)濃度即可升高，8～24 h時(shí)呈現(xiàn)持續(xù)高水平，臨床檢測的半衰期為24～35 h，PCT與感染的嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后密切相關(guān)，并能隨著病情的控制而逐漸降低至正常水平[1-3]。白細(xì)胞介素-6(IL-6)作為促炎細(xì)胞因子、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的主要誘導(dǎo)者，具有放大炎性反應(yīng)和催化炎性反應(yīng)的效果，其表達(dá)水平的高低可以反映不同類型組織細(xì)胞受損的嚴(yán)重程度，故可用于臨床急慢性炎性反應(yīng)的診斷[4]。目前已有PCT、IL-6聯(lián)合檢測用于急性胰腺炎、膿毒血癥、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎等診斷，但對其聯(lián)合檢測對肺部感染、尤其是細(xì)菌性感染的診斷的報(bào)道少見[1-3]。本研究旨在探討血清PCT與IL-6聯(lián)合檢測在肺部感染中的臨床價(jià)值，以期為指導(dǎo)臨床療效及預(yù)后評估提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年12月至2014年8月南京市第二醫(yī)院就診的肺部感染患者94例，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，選取其中60例作為肺部感染組，并根據(jù)是否存在細(xì)菌感染分為細(xì)菌性感染組和非細(xì)菌性感染組兩亞組，其中細(xì)菌性感染組32例，男27例，女15例，年齡27～88歲，平均(63±17)歲；非細(xì)菌性感染組38例，男22例，女16例，年齡25～93歲，平均(68±19)歲。隨機(jī)選取同期體檢健康者35例作為對照組，其中男19例，女16例，年齡28～87歲，平均(53±15)歲。各組間性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：胸部X線片出現(xiàn)新發(fā)或逐漸進(jìn)展的滲出、實(shí)變、空洞形成或胸腔積液；并且至少有下列癥狀中的2個(gè)：咳嗽；咳膿痰或痰液性狀改變；聽診可聞及濕啰音或肺實(shí)變的證據(jù)(叩診濁音或支氣管呼吸音)；出現(xiàn)呼吸急促、進(jìn)行性呼吸困難、低氧血癥。另外，至少符合下列標(biāo)準(zhǔn)之一即可確診：發(fā)熱，體溫超過38 ℃；白細(xì)胞(WBC)>10 000/μL或15%幼稚細(xì)胞或WBC<4 000/mm3。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除已使用抗菌藥物治療的肺炎患者；合并其他系統(tǒng)感染性疾病的患者(如嚴(yán)重免疫功能低下、嚴(yán)重肝病、心腦血管疾病、消化及泌尿系統(tǒng)感染等)；合并其他肺部疾病的患者(如肺部腫瘤、肺血栓栓塞、肺結(jié)核等)；近期使用過免疫抑制劑或激素治療的患者；外科手術(shù)后的患者；長時(shí)間的心源性休克、嚴(yán)重器官血流灌注不足的患者。

1.3 儀器與試劑 高速離心機(jī)(北京時(shí)代北里離心公司)，三氣培養(yǎng)箱(上海力申公司)，BC-6800全自動(dòng)血液分析儀(深圳邁瑞公司)，Getein1100熒光免疫定量分析儀(南京基蛋公司)，Cobas e411型全自動(dòng)免疫分析儀(Roche公司)，MicroScan AutoScan-4細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)(西門子公司);PCT測定試劑盒 (南京基蛋公司),IL-6測定試劑盒(Roche公司)。

1.4 標(biāo)本采集 分別采集各組患者入院當(dāng)日、體檢健康者體檢時(shí)的空腹肘靜脈血2管，每管2 mL，其中一管經(jīng)乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝用于血常規(guī)檢測，另一管3 500 r/min離心5 min，分離血清，用于PCT與IL-6檢測。

1.5 血清PCT檢測 采用干式免疫熒光定量法，取血清100 μL，按照PCT測定試劑盒說明書操作，用Getein1100熒光免疫定量分析儀進(jìn)行檢測及結(jié)果分析。

1.6 血清IL-6檢測 采用電化學(xué)發(fā)光夾心法。取血清100 μL，按照IL-6測定試劑盒說明書操作，用Cobas e411型全自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行檢測及結(jié)果分析。

1.7 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn) 在患者入院當(dāng)日收集上午9：00～10：00的痰液進(jìn)行痰培養(yǎng)，選取培養(yǎng)的陽性可疑菌落，采用MicroScan AutoScan-4細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)。根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果結(jié)合臨床癥狀及影像學(xué)資料將患者分為兩組：細(xì)菌性感染組(n=32，單純性細(xì)菌感染)和非細(xì)菌性感染組(n=28，病毒、支原體、衣原體、立克次體、真菌、不明病原體感染)。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清PCT、IL-6的表達(dá)水平 在細(xì)菌性感染組中，血清PCT和IL-6的表達(dá)水平均高于非細(xì)菌性感染組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為21.71和39.09，P<0.05)，而非細(xì)菌性感染組和對照組間血清PCT和IL-6表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組血清 PCT、IL-6 水平比較

注：與細(xì)菌性感染組比較，aq=8.44,bq=7.59,dq=11.90,eq=9.20,P<0.05；與非細(xì)菌性感染組比較，cq=0.40,fq=2.09,P>0.05。

2.2 血清PCT及IL-6診斷細(xì)菌性感染診斷效能結(jié)果 以細(xì)菌性感染組為陽性組，非細(xì)菌性感染組和對照組為陰性組，其血清PCT診斷細(xì)菌性感染的ROC曲線下面積(AUCROC)為0.973(95%CI：0.948～0.998)，血清IL-6診斷細(xì)菌性感染的AUCROC為0.981(95%CI：0.960～0.999)，以PCT>0.2 ng/mL、IL-6>44 pg/mL為cut off值，將PCT、IL-6單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測時(shí)的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值進(jìn)行對比。結(jié)果分別見圖1及表2。

指標(biāo)敏感性特異性陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值準(zhǔn)確性PCT78．195．289．389．689．5IL?665．698．495．584．987．4PCT+IL?687．598．495．693．994．7

3 討 論

雖然近年來各種新型抗菌藥物相繼問世，但是肺炎仍在感染性疾病中占有相當(dāng)大的比例，嚴(yán)重威脅著人類健康。細(xì)菌、病毒、支原體等均為肺炎的常見病原微生物，其中以細(xì)菌感染最為常見，非典型病原微生物感染的比例較以往增加。隨著新儀器及新項(xiàng)目在臨床檢驗(yàn)中的推廣與應(yīng)用，PCT及IL-6作為感染性疾病早期診斷的新實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，受到臨床越來越多的關(guān)注。

PCT作為一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成，其相對分子質(zhì)量為13×103，半衰期25～30 h，穩(wěn)定性好。正常生理狀態(tài)下只由甲狀腺C細(xì)胞合成，在血漿內(nèi)水平很低[6]。當(dāng)全身炎性反應(yīng)或敗血癥時(shí)，PCT可由非甲狀腺組織(如肝臟中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，肺和腸道組織中的淋巴細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等)大量產(chǎn)生，而在非感染性炎性反應(yīng)狀態(tài)下血清 PCT一般不升高[7]。目前研究認(rèn)為，細(xì)菌感染時(shí)PCT濃度升高，在病毒感染和局部炎性反應(yīng)時(shí)保持低水平，這種變化迅速而且穩(wěn)定，是區(qū)別病毒感染和細(xì)菌感染的最靈敏指標(biāo)之一[8]。

IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，機(jī)體受炎性反應(yīng)刺激后由T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等分泌。在發(fā)生內(nèi)外傷、外科手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、感染、腦死亡、腫瘤及其他情況的急性炎性反應(yīng)過程中會快速產(chǎn)生[9]。研究報(bào)道，細(xì)菌性感染時(shí)血液中IL-6在1 h內(nèi)開始升高，而 PCT是在 IL-6產(chǎn)生后的24 h才開始升高，故IL-6在排除細(xì)菌性感染方面具有較高的臨床價(jià)值[10]。

本研究對60例肺部感染患者(細(xì)菌性感染組32例和非細(xì)菌性感染組28例)和35例健康人進(jìn)行血清PCT、IL-6檢測，結(jié)果顯示細(xì)菌性感染組患者血清PCT、IL-6水平較非細(xì)菌性感染組和對照組均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分別為21.71和39.09，P<0.05)。以PCT>0.5 ng/mL、IL-6>120.0 pg/mL為cut off值，將PCT、IL-6檢測和聯(lián)合PCT、IL-6檢測時(shí)的敏感性、特異性、陽性預(yù)期值、陰性預(yù)期值進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)僅用PCT診斷肺部感染時(shí)，其診斷的敏感性較低(78.1%)，特異性為95.2%，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確性分別為89.3%、89.6%和89.5%，僅用IL-6診斷肺部感染時(shí)，其診斷的敏感性更低(65.6%)，但其特異性較高(98.4%)，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確性分別為95.5%、84.9%和87.4%，而PCT與IL-6聯(lián)合檢測時(shí)，其診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值(分別為87.5%、98.4%、95.6%、94.7%)均較PCT、IL-6單獨(dú)檢測時(shí)升高。提示PCT與IL-6聯(lián)合檢測比單獨(dú)檢測PCT或IL-6對肺部感染的診斷效能高，可用于臨床對肺部感染的輔助診斷。

本研究尚存在一些不足之處：如屬于回顧性研究，收集數(shù)據(jù)不是很全面，可能存在遺漏或選擇性偏差，在指導(dǎo)抗菌藥物治療方面不能進(jìn)一步探討；因收集標(biāo)本量較少，數(shù)據(jù)屬于小樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，今后應(yīng)增大樣本量，重新進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；沒有對具體的細(xì)菌感染種類進(jìn)行區(qū)分并研究，且沒有對感染程度進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀測。在今后的研究中，作者將擴(kuò)大樣本量，對PCT、IL-6進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控，探究其對肺部感染的診斷、對臨床用藥的指導(dǎo)及預(yù)后的意義。

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Value of combined detection of serum PCT and IL-6 in diagnosis of pulmonary infection

HUANGLing1,CHENLi-ye2,GONGXi-ping1,WANGNian-yue1△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,NanjingMunicipalSecondHospital,Nanjing,Jiangsu210003,China;2.SchoolofMedicine,JiangsuUniversity,Zhenjiang,Jiangsu212013,China)

Objective To explore the clinical value of combination detection of serum procalcitonin(PCT) and interleukin-6(IL-6) in the diagnosis of pulmonary infection.Methods The patients with pulmonary infection in our hospital from October 2013 to May 2014 were collected,including 32 cases of bacterial infection and 28 cases of non-bacterial infection;at the same time and the serum samples in 35 healthy subjects as control group were collected.The expression levels of serum PCT in each group was detected by the dry-immunofluorescence quantitation method,and the levels of serum IL-6 was detected by the electrochemical fluorescence quantitative method.And the diagnostic value of the combined detection of PCT and IL-6 in pulmonary infection was analyzed.Results The levels of PCT and IL-6 in the bacterial infection group were significantly higher than those in the healthy control group and the non-bacterial infection group (F=21.71,F=39.09,P<0.05).However,the non-bacterial infection group and the healthy control group had no statistical difference in serum PCT and IL-6 levels(P>0.05).The area under the ROC curves (AUCROC) of serum PCT for diagnosing bacterial infection was 0.787(95%CI：0.559-0.999) and which of IL-6 was 0.934(95%CI：0.829-0.999).In PCT>0.5 ng/mL and IL-6>120.0 pg/mL as the cut off values respectively,the sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value of the combined detection of PCT and IL-6 in diagnosing pulmonary infection were 87.5%,98.4%,95.6% and 94.7% respectively,which were significantly higher than those of single PCT or IL-6 detection.Conclusion The combination detection of serum PCT and IL-6 has higher sensitivity and higher specificity in diagnosing pulmonary infection and can be used in the assisted diagnosis of pulmonary infection.

procalcitonin; interleukin-6; pulmonary infection

黃玲，女，碩士，初級檢驗(yàn)師，主要從事臨床微生物學(xué)研究?！?/p>

，E-mail:wny667@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.031

A

1672-9455(2015)18-2726-03

2015-01-12

2015-03-17)