各項指標水平變化在冠心病慢性心力衰竭患者的臨床意義

許淑文，李 艷，鄭紅云，戴 雯(武漢大學人民醫(yī)院檢驗科 430060)

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·論 著·

各項指標水平變化在冠心病慢性心力衰竭患者的臨床意義

許淑文，李 艷△，鄭紅云，戴 雯(武漢大學人民醫(yī)院檢驗科 430060)

目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與脂蛋白a[Lp(a)]聯(lián)合檢測在冠心病慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中的應用價值。方法 分別檢測319例慢性心力衰竭患者和102例健康對照者血液中Hcy、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)水平。結(jié)果 與健康對照組比較，冠心病慢性心力衰竭組Hcy、UA和Lp(a)水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；TC、HDL-C、LDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而TG水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨著心功能分級增加，Hcy、UA、Lp(a)水平升高，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而TG水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩兩比較不同心功能之間UA水平，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，心功能Ⅲ級、Ⅳ級比Ⅰ級、Ⅱ級的Lp(a)水平高(P<0.05)，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)；冠心病慢性心力衰竭患者Hcy與UA，TC與TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)，TG與LDL-C，HDL-C與LDL-C，LDL-C與Lp(a)呈正相關(guān)(P<0.05)。UA與HDL-C、LDL-C，TG與Lp(a)呈負相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 Hcy、UA、TC、HDL-C、LDL-C、Lp(a)和冠心病慢性心力衰竭密切相關(guān)，對這些生化指標的檢測有助于監(jiān)測和控制冠心病慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。

冠心病慢性心力衰竭； 同型半胱氨酸； 尿酸； 高密度脂蛋白膽固醇； 低密度脂蛋白膽固醇

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，其異常升高是引發(fā)心血管疾病的一種獨立危險因素，目前已有研究顯示，Hcy與心力衰竭診斷和預后相關(guān)[1-3]。血脂異常是冠心病發(fā)生和發(fā)展的危險因素之一，而由其引發(fā)的慢性心力衰竭是造成患者病死率上升的重要原因[4-6]。心力衰竭是各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合征，其癥狀和體征因出現(xiàn)較晚而難以反映心力衰竭的病理生理過程，目前已有研究指出尿酸(UA)和血脂可有效評價患者的預后，是心力衰竭患者出院后病死或心血管事件再住院的強有力預測指標。冠心病慢性心力衰竭多合并腎臟功能異常，影響并制約心力衰竭的病程和預后[7]。三酰甘油(TG)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和脂蛋白a[Lp(a)]是反映血脂代謝較靈敏的參數(shù)，血脂異常變化是心血管疾病的高危因素。本研究通過檢測冠心病慢性心力衰竭患者血清Hcy、血UA和血脂相關(guān)指標水平，探討各生化指標水平與冠心病慢性心力衰竭的關(guān)系，評估其臨床意義，為今后臨床診療工作提供有價值的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2014年10月武漢大學人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的冠心病慢性心力衰竭患者319例，其中男183例，女136例，平均年齡(67.80±13.31)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.43±3.1)kg/m2，按照美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級方案將心功能分為Ⅰ～Ⅳ級，心功能Ⅰ級40例，心功能Ⅱ級97例，心功能Ⅲ級102例，心功能Ⅳ級80例。另取同期健康體檢者102例作為健康對照組，其中男55例，女47例，年齡39～82歲，平均年齡(63.37±12.94)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.26±7.6)kg/m2。各組均排除各種代謝性疾病、急慢性感染、傳染病、免疫疾病、結(jié)締組織病、手術(shù)、嚴重創(chuàng)傷、腫瘤等，患者入院前3個月均未進行降脂、利尿劑、肝素、阿司匹林及降尿酸藥物治療。冠心病慢性心力衰竭各組和健康對照組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 入院即刻抽取靜脈血6 mL，分別測定Hcy、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C與Lp(a)水平。既往病史詢問,基本參數(shù)測定，包括身高、體質(zhì)量。生化指標：檢測Hcy采用循環(huán)酶法，并采用全自動生化分析儀(ADVIA CENTAUR)進行測定，參考值為3.4～13.8 μmol/L；血UA用URO-PAP法，參考范圍為178.4～439.7 μmol/L，Lp(a)采用熒光免疫透射比濁法，參考范圍為小于300 mmol/L，TC測定采用CODCE-PAP法，參考值為3.10～5.20 mmol/L；TG用GPO-PAP法，參考范圍為0.56～1.70 mmol/L；HDL-C、LDL-C用CEH/CHOD法，參考范圍分別為1.00～1.55 mmol/L、1.90～3.10 mmol/L；儀器均為ADVIA2400全自動生化分析儀，試劑均為ADVIA2400全自動生化分析儀的配套試劑，并采用標準品進行校正。

1.3 診斷標準 冠心病慢性心力衰竭診斷標準按NYHA心力衰竭標準進行診斷；高尿酸血癥診斷標準：血清UA男性大于420 μmol/L，女性大于360 μmol/L[2]。納入研究的319例患者中，夜間陣發(fā)性呼吸困難或端坐呼吸103例，咳嗽、咳痰236例，肺部啰音167例，肝臟劍下或肋下觸及112例，頸靜脈充盈125例，胸水81例，雙下肢水腫183例。

2 結(jié) 果

2.1 血清各項指標水平在兩組中比較 與健康對照組比較，冠心病慢性心力衰竭組Hcy、UA和Lp(a)水平均明顯升高(P<0.05)，TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)，而TG水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 心功能不同分級比較 隨著心功能分級增加，Hcy、UA、Lp(a)水平升高，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)，而TG水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩兩比較不同心功能之間Hcy、UA水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，心功能Ⅲ級、Ⅳ級比Ⅰ級、Ⅱ級的Lp(a)水平高(P<0.05)，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)。見表2。

2.3 相關(guān)性分析 冠心病慢性心力衰竭患者Hcy與UA呈正相關(guān)(r=0.378，P<0.001)，TC與TG、HDL-C、 LDL-C呈正相關(guān)(r=0.336，P<0.001；r=0402，P<0.001；r=0.871，P<0.001)，TG與LDL-C(r=0.137，P<0.05)，HDL-C與 LDL-C呈正相關(guān)(r=0.170，P<0.05)，LDL-C與Lp(a)呈正相關(guān)(r=0.297，P<0.001；)，UA與HDL-C、LDL-C呈負相關(guān)(r=-0.201，P<0.05；r=-0.247，P<0.05)，TG與Lp(a)呈負相關(guān)(r=-0.228，P<0.05)，而UA與TC、TG、Lp(a)，以及TG與HDL-C、Lp(a)，HDL-C與Lp(a)則無相關(guān)性(P>0.05)。

表1 血清各項指標水平在兩組中比較±s)

注：與健康對照組比較，*P<0.05。

表2 血清各項指標在不同心功能分級組水平比較±s)

注：與心功能Ⅰ級比較，*P<0.05；與心功能Ⅱ級比較，#P<0.05；與心功能Ⅲ級比較，△P<0.05。

3 討 論

大量研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展是一個進行性過程，此過程中存在持續(xù)的神經(jīng)內(nèi)分泌激活、細胞因子活化、細胞內(nèi)信息傳導改變和血液動力學的異常等，導致心功能衰竭，心肌細胞壞死和心室重塑，從而引起心室功能的進行性惡化直至終末期心力衰竭[8]。

高同型半胱氨酸血癥可直接促進心肌纖維和心肌基質(zhì)金屬蛋白酶的活動，導致心臟收縮及舒張功能障礙。此外，還通過一系列間接作用，如高同型半胱氨酸血癥通過過氧化物依賴的氧化機制引起內(nèi)皮功能障礙，可誘導應激蛋白、氧自由基、炎性介質(zhì)和促凝物質(zhì)的產(chǎn)生，引起心肌間質(zhì)纖維化，導致心肌及血管重構(gòu)和功能障礙，促進心力衰竭形成[9]。在本次研究中，心力衰竭患者的血清Hcy水平增高。血液循環(huán)內(nèi)高Hcy水平可導致血管周圍和間質(zhì)纖維化，降低心肌細胞的彈性，迫使心臟發(fā)生重塑，造成心臟泵血功能的有效性明顯下降，因此，高Hcy始終伴隨著心力衰竭的發(fā)生、進展。本研究結(jié)果顯示，隨著心力衰竭患者病情嚴重程度的增加，其血清內(nèi)Hcy水平呈明顯升高趨勢。

UA是人體內(nèi)嘌呤代謝的終極產(chǎn)物，是機體發(fā)生氧化代謝損傷及炎性反應的直接標志物。在發(fā)生冠心病慢性心力衰竭時人體內(nèi)UA增多的原因是：(1)因組織缺氧、代謝障礙等因素而激活黃嘌呤氧化酶(XO)活性，使尿酸生成增多；(2)因發(fā)生無氧代謝而導致乳酸生成增加，競爭性抑制尿酸排出；(3)因心功能不全而導致腎血流減少、胃腸道瘀血，使尿酸鹽的排出量進一步減少。高尿酸血癥可促進氧自由基的釋放，導致細胞凋亡和內(nèi)皮功能不全，并可誘發(fā)炎性免疫反應，促進脂質(zhì)過氧化，加重心肌損傷，增加血栓形成，使心室發(fā)生重構(gòu)，誘發(fā)或加重冠心病慢性心力衰竭[10]。本研究表明，患者血尿酸水平隨著心功能分級增高而增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，心功能越差，血尿酸水平越高，血尿酸水平與冠心病慢性心力衰竭程度呈正相關(guān)，與文獻[11-12]報道一致，可用于評估冠心病慢性心力衰竭患者的病情嚴重程度。

有研究表明，對于冠心病慢性心力衰竭患者而言，其血漿中的血脂TC水平下降主要原因可能是冠心病慢性心力衰竭患者的營養(yǎng)代謝障礙所引起了血脂降低[13]。本試驗結(jié)果提示，冠心病慢性心力衰竭組Lp(a)水平與健康對照組比較明顯升高(P<0.05)，而TC、HDL-C、LDL-C水平降低(P<0.05)，與文獻[14]報道一致，這可能是由于重度心力衰竭時，患者心肌受損，心功能下降，導致患者中心靜脈壓升高，胃腸道淤血，患者脂質(zhì)攝入、合成和吸收減少[15]。此外，慢性心力衰竭患者常有代謝障礙，影響血脂代謝。慢性心力衰竭患者普遍年齡偏大，病程較長，脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和代謝較健康人群低。Lp(a)是目前公認的與動脈硬化相關(guān)的一種脂蛋白，是心血管疾病發(fā)病率和病死率的高危因素。但目前對于Lp(a)與冠心病慢性心力衰竭相關(guān)性的報道尚少，其對于冠心病慢性心力衰竭的臨床意義尚未明確。

冠心病慢性心力衰竭患者Hcy與UA、TC與TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)，TG與LDL-C，HDL-C與LDL-C，LDL-C與Lp(a)呈正相關(guān)(P<0.05)。UA與HDL-C、LDL-C，TG與Lp(a)呈負相關(guān)(P<0.05)。研究表明，冠心病慢性心力衰竭患者尿酸及各血脂指標之間緊密相關(guān)。

冠心病慢性心力衰竭治療過程中，在降低Hcy和UA的同時，還要注意糾正血脂代謝紊亂，這些對監(jiān)測和控制冠心病慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，具有重要的臨床意義。

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Clinical significance of change of various indexes levels in patients with coronary heart disease complicating chronic chronic heart failure

XUShu-wen,LIYan△,ZHENGHong-yun,DAIWen

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To observe the application value of the combined detection of homocysteine(Hcy),uric acid(UA),plasma total cholesterol(TC),triglyceride(TG),HDL-cholesterol(HDL-C),LDL-cholesterin(LDL-C) and lipoprotein[Lp(a)] in the occurrence and development of coronary heart disease(CHD) complicating chronic heart failure(CHF).Methods A total of 319 cases of chronic heart failure complicating coronary heart disease and 102 healthy controls were measured the serum Hcy,UA,TC,HDL-C,LDL-C and Lp(a) for conducting the comparative analysis.Results Compared with the healthy control group,the Hcy,UA and Lp(a) levels in the CHD complicating CHF group was significant increased(P<0.05),while the TC,HDL-C and LDL-C levels were significant decreased,the differences were statistical differences (P<0.05),the TG level had no statistical differences among 3 groups(P>0.05).Meanwhile,the Hcy,UA and Lp(a) levels were increased with the increase of the cardiac function grade,while the TC,HDL-C and LDL-C levels were decreased,the differences were statistically significant(P<0.05);the UA level had statistical difference in pairwise comparison of different cardiac function grades(P<0.05),the Lp(a) level in cardiac function grade Ⅲ and Ⅳ was higher than that in the cardiac function grade Ⅰand Ⅱ (P<0.05),while the levels of TC,HDL-C and LDL-C were decreased(P<0.05);the positive correlation was existed between Hcy and UA,between TC with TG,HDL-C,LDL-C and Lp(a),between TG and LDL-C,between HDL-C and LDL-C，and between LDL-C and Lp(a) in the patients with HD complicating GHF(P<0.05).The negative correlation was existed between UA with HDL-C and LDL-C,and between TG with Lp(a) (P<0.05).Conclusion Hcy,UA,TC,TG,HDL-C,LDL-C and Lp(a) levels have close relationships with CHD complicating CHF,these indicators detection is conducive to monitor and control the occurrence and development of CHD complicating CHF.

heart failure; homocysteine; plasma uric acid; HDL-cholesterol; LDL-cholesterin

許淑文，女，碩士在讀，檢驗師，主要從事心血管疾病早期診斷方面的研究?！?/p>

，E-mail:yanlitf1120@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.018

A

1672-9455(2015)18-2694-03

2015-03-15

2015-04-15)