sEndoglin在原發(fā)性肺癌患者血清中的表達(dá)水平及其意義*

張健清,王 東,張式鴻,黃玉嫻,張 將(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)部，廣州 510080)

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·論 著·

sEndoglin在原發(fā)性肺癌患者血清中的表達(dá)水平及其意義*

張健清,王 東,張式鴻△,黃玉嫻,張 將(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)部，廣州 510080)

目的 探討原發(fā)性肺癌患者血清中sEndoglin的表達(dá)水平及其臨床意義。方法 應(yīng)用ELISA測定101例原發(fā)性肺癌患者、80例肺部良性疾病患者和50例健康對照者血清中sEndoglin水平。結(jié)果 原發(fā)性肺癌組、肺部良性疾病組、健康對照組血清中sEndoglin水平分別是8.1、3.7、3.4 μg/L。原發(fā)性肺癌組sEndoglin表達(dá)水平高于肺部良性疾病組和健康對照組(均P<0.05)。sEndoglin的水平與組織學(xué)分級、臨床分期、腫瘤大小和是否轉(zhuǎn)移有關(guān)(均P<0.05)，與性別、年齡和組織學(xué)類型無關(guān)。結(jié)論 血清sEndoglin在原發(fā)性肺癌中高表達(dá)，可鑒別肺部良惡性疾病，其表達(dá)水平有助于組織學(xué)分級、臨床分期、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的判斷。

sEndoglin； 肺腫瘤； 酶聯(lián)免疫吸附

肺癌在我國是最常見、病死率最高的惡性腫瘤，診斷時已發(fā)生播散和轉(zhuǎn)移，所以早期診斷早期治療是提高療效的關(guān)鍵[1-2]。研究表明，sEndoglin蛋白參與血管的生成的，在多種腫瘤組織的表達(dá)上調(diào)，與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[3-5]。目前針對肺癌的腫瘤標(biāo)志較少，敏感性較低。最近研究發(fā)現(xiàn)，sEndoglin在多種腫瘤中高表達(dá)，但國內(nèi)鮮見其與肺癌間關(guān)系的報道。作者通過檢測不同臨床分期、年齡、性別和不同病理類型原發(fā)性肺癌患者外周血中sEndoglin濃度，探討其在肺癌中的濃度變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年5月至2014年5月在本院住院的肺癌患者101例標(biāo)本，其中男71例、女30例，平均年齡60歲；腺癌51例，鱗癌33例，小細(xì)胞肺癌12例，混合型肺癌5例。均經(jīng)病理組織學(xué)確診，臨床資料齊全。病理分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期35例，Ⅲ期32例，Ⅳ期9例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者61例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者40例。血清采集前未經(jīng)抗腫瘤治療。肺部良性疾病患者80例，其中男45例，女35例，平均年齡55歲。選擇體檢中心健康體檢者50例作為健康對照組，男28例，女22例，平均年齡53歲。

1.2 儀器與試劑 儀器為酶標(biāo)儀(芬蘭Thermo Lad Systems公司)，試劑盒美國Genzyme公司原裝試劑盒。

1.3 方法 抽取待測者空腹靜脈血2 mL，離心分離血清后-70 ℃冰箱保存待測。所有腫瘤患者前取樣，所有標(biāo)本均無溶血、脂血。采用雙抗體夾心法測定sEndoglin，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPPS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用中位數(shù)表示，組間數(shù)據(jù)比較用秩和檢驗，兩兩比較用q檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清中sEndoglin水平比較 本研究結(jié)果表明肺癌組血清中sEndoglin表達(dá)水平明顯高于肺部良性疾病組和健康對照組(均P<0.05)；肺部良性疾病組與健康對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 原發(fā)性肺癌組臨床參數(shù)與sEndoglin的檢測結(jié)果 中、低分化患者sEndoglin水平高于高分化患者，Ⅲ+Ⅳ期患者sEndoglin高于Ⅰ+Ⅱ期患者，腫瘤大于3 cm的患者sEndoglin水平高于腫瘤小于或等于3 cm患者，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者的sEndoglin水平高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同性別、年齡、病理類型的原發(fā)性肺癌患者之間血清sEndoglin水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 各組血清中sEndoglin水平比較

注：與肺部良性疾病組、健康對照組比較，aP<0.05；與健康對照組比較，bP>0.05。

表2 原發(fā)性肺癌組101例患者血清sEndoglin檢測結(jié)果

3 討 論

肺癌是我國病死率最高和患病率增長速度最快的腫瘤之一，肺癌的早期診斷明顯不足，很多患者確診時已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會或治療效果欠佳[6]。早期診斷早期治療是提高治療效果的重要手段，而血清腫瘤標(biāo)志物在早期輔助診斷中具有簡便、經(jīng)濟(jì)和無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)[7-8]。人Endoglin蛋白基因是位于第9號染色體，由該基因編碼產(chǎn)生含633個氨基酸的膜蛋白，sEndoglin是一種同型二聚體的糖蛋白[9]。研究表明,sEndoglin蛋白在血管的生成中起關(guān)鍵性作用，是腫瘤血管生成的標(biāo)志，在多種腫瘤組織的內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[10]。

本研究定量檢測血清中的sEndoglin采用雙抗體夾心ELISA法，該法所用兩種單克隆抗體分別針對sEndoglin不同部位，能夠特異地捕獲血清中微量的sEndoglin，特異性好[4]。本研究結(jié)果顯示101例肺癌患者血清中的sEndoglin水平明顯高于肺部良性疾病組和健康對照組，說明惡性腫瘤與良性疾病及健康人之間sEndoglin的表達(dá)水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義。既往研究顯示sEndoglin主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)中，腫瘤細(xì)胞壞死或轉(zhuǎn)移過程中釋放sEndoglin進(jìn)入血循環(huán)，使得血清中的sEndoglin水平升高[3]。本研究結(jié)果表明，sEndoglin的表達(dá)與組織學(xué)分級、臨床分期、腫瘤大小及侵襲程度有密切相關(guān)，中、低分化患者的sEndoglin的水平高于高分化患者，說明與腫瘤細(xì)胞分化程度相關(guān)，腫瘤細(xì)胞惡性程度越高sEndoglin的表達(dá)水平越高；Ⅲ+Ⅳ期患者sEndoglin水平高于Ⅰ+Ⅱ期患者，腫瘤大于3 cm的肺癌患者sEndoglin水平高于腫瘤小于或等于3 cm患者，說明sEndoglin的表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)展相關(guān)；腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者的sEndoglin水平高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，說明sEndoglin表達(dá)水平與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)sEndoglin的表達(dá)水平與病理類型無關(guān)，其原因有待進(jìn)一步探討。試驗顯示sEndoglin在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中是一個有用的判斷指標(biāo)。而相對于腫瘤組織血清標(biāo)本更容易獲得，測定sEndoglin簡便快捷。

綜上所述，sEndoglin可能在肺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用，測定sEndoglin對判斷肺癌組織分級、臨床分期和判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定臨床意義，對指導(dǎo)治療具有一定的參考價值。

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Expression level and clinical significance of serum soluble Endoglin in primary lung carcinoma*

ZHANGJian-qing,WANGDong,ZHANGShi-hong△,HUANGYu-xian,ZHANGJiang

(DepartmentofClinicalLaboratory,FirstAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou,Guangdong510080,China)

Objective To analyze the expression level of serum soluble Endoglin in primary lung carcinoma and its clinical significance.Methods The level of serum soluble Endoglin was detected by ELISA in 50 health controls,80 patients with benign lung disease and 101 patients with primary lung carcinoma.Results The serum level of soluble Endoglin in the primary lung carcinoma group,the benign lung disease group and the health control group were 8.1,3.7,3.4 μg/L respectively,the primary lung carcinoma group was higher than the benign lung disease group and the health control group(P<0.05).Soluble Endoglin expression level was positively correlated with the histological grade,clinical stage,tumor size and metastasis(P<0.05),but had no relation with sex,age and histological type.Conclusion The serum soluble Endoglin is highly expressed in primary lung carcinoma and can differentiate benign from malignant lung diseases,its expression level is conducive to judgment of histological grade,clinical stage,tumor size and lymph node metastasis.

soluble endoglin; lung neoplasm; enzyme linked immunosorbent assay

廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項目(A2014225)。

張健清，男，本科，主管技師，主要從事臨床檢驗、腫瘤標(biāo)志檢驗與應(yīng)用研究工作?！?/p>

,E-mail：zhshih@mail.sysu.edu.cn。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.014

A

1672-9455(2015)18-2682-02

2015-04-01

2015-04-15)