瑞舒伐他汀對微血管性心絞痛患者血漿Hcy水平的影響及其療效

馬智會 陳彬 張永軍 陶建平 陳歆 張立博 陳忠 王興德

瑞舒伐他汀對微血管性心絞痛患者血漿Hcy水平的影響及其療效

馬智會 陳彬 張永軍 陶建平 陳歆 張立博 陳忠 王興德

微血管性心絞痛又名X綜合征,是指臨床具有心絞痛癥狀,平板陽性而冠狀動脈造影(CAG)無明顯異常的患者,在臨床上并不少見。微血管性心絞痛的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,目前研究表明,患者發(fā)病與其冠脈微血管功能不全及內(nèi)皮損傷有關(guān)。也有研究顯示,同型半胱氨酸(Hcy)水平升高可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損及微血管功能障礙[1]。瑞舒伐他汀作用廣泛,除降血脂、抗炎等作用外,有報(bào)道可以降低血漿Hcy水平。本研究通過觀察微血管性心絞痛患者使用瑞舒伐他汀后血漿Hcy水平的變化,以及觀察臨床癥狀緩解情況,探討瑞舒伐他汀對微血管性心絞痛患者Hcy及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年9月至2014年9月在上海市第六人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的微血管性心絞痛患者72例, 男32例,女40例,所有入選病例均符合微血管性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。將患者隨機(jī)分成對照組和治療組各36例,其中對照組男17例,女19例,年齡36～64歲,平均(44.2±12.5)歲。治療組男15例,女21例,年齡35～63歲,平均(43.1±11.0)歲。2組患者在性別、年齡、病程、吸煙史、糖尿病、高脂血癥、高血壓、冠心病史、收縮壓、舒張壓、左心功能(超聲心動圖測量)、藥物治療、合并疾病如腦血管病、腎功能不全及Hcy水平等方面比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 具有可比性(表1)。排除標(biāo)準(zhǔn):瑞舒伐他汀鈣過敏,近1月內(nèi)服用過調(diào)脂藥物,肝功能不全,近期服用葉酸、維生素B12,合并嚴(yán)重感染或腫瘤及存在影響脂質(zhì)代謝的其他疾病,如甲狀腺功能減低,腎病綜合征等。終止標(biāo)準(zhǔn):發(fā)生嚴(yán)重肌病,如橫紋肌溶解。

表1 2組患者一般臨床資料比較(n=36)

注:BMI：體質(zhì)量指數(shù);TC：總膽固醇;TG：三酰甘油;ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑;ARB：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

1.2 治療方法 所有患者均簽署知情同意書,2組患者均給予低鹽、低脂飲食,根據(jù)患者的病情應(yīng)用阿司匹林、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑等藥物常規(guī)綜合治療。治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上, 應(yīng)用瑞舒伐他汀10 mg口服, 1次/d, 療程8周,治療期間無明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo) 血漿Hcy水平測定:采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測。分別檢測2組患者治療前及治療8周后Hcy水平。

1.4 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少,平時(shí)工作生活不受影響,或者運(yùn)動試驗(yàn)中心電圖ST段下移幅度較前減少0.1 mV以上;有效:與既往出現(xiàn)心絞痛癥狀時(shí)的類似活動量有心絞痛發(fā)作,但明顯減輕,心電圖ST段下移幅度較前減少0.05 mV;無效:治療前后癥狀無改善, 心絞痛分級無提高或者心電圖ST段下移幅度較前無變化。臨床有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對照組患者血漿Hcy水平比較 治療組治療后血漿Hcy水平明顯下降,與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),而對照組治療前后Hcy水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

時(shí)間治療組對照組治療前16.35±2.4416.68±3.19治療后7.10±3.28**△14.45±2.35

注：與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較，△P<0.05

2.2 2組臨床療效比較 治療組患者治療后臨床總有效率為77.8%,對照組患者治療后臨床總有效率為58.3%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 2組患者治療后臨床總有效率比較(n,n=36)

組別有效顯效無效總有效率(%)治療組208877.8*對照組1561558.3

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

微血管性心絞痛在1967年由Likoff首先報(bào)道,1973年Kemp稱其為X綜合征,最近Cannon等建議將其稱為微血管性心絞痛。近年來隨著CAG技術(shù)的日益普及,臨床發(fā)現(xiàn)X綜合征日趨增多。其發(fā)病機(jī)制可能與微血管功能障礙、炎癥反應(yīng)、血液流變學(xué)、冠狀動脈血流儲備能力降低等因素有關(guān)。研究表明,其核心機(jī)制主要與冠狀動脈血流儲備下降、內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、雌激素缺乏及精神神經(jīng)功能異常等因素有關(guān)[3-4]。

Hcy是一種反映血管損傷的含硫非必需氨基酸,為蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物。流行病學(xué)研究證實(shí),高Hcy血癥是心血管疾病、動脈粥樣硬化和心肌梗死的危險(xiǎn)指標(biāo),可通過多個(gè)環(huán)節(jié)使冠狀動脈血管內(nèi)皮損傷,導(dǎo)致微循環(huán)障礙,局部血栓形成,組織缺氧,加速冠脈病變的發(fā)生和發(fā)展。

目前認(rèn)為，高Hcy血癥引發(fā)心血管事件的機(jī)制可能有:(1)高Hcy可能通過氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮功能,導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙[5]。(2)Hcy可促進(jìn)炎性因子的釋放[6]。 (3)高Hcy使血小板存活時(shí)間縮短,黏附性和聚集性增加,易于發(fā)生血栓。(4)Hcy增加血管平滑肌細(xì)胞對鈣的攝取及引起鈣沉積,增強(qiáng)鈣化血管平滑肌細(xì)胞的堿性磷酸酶活性,促進(jìn)動脈粥樣硬化[7]。

研究表明,瑞舒伐他汀可通過抑制人體的內(nèi)源性膽固醇合成作用,利用受體途徑來提高肝臟對低密度脂蛋白(LDL-C)的攝取,從而減低血清LDL-C及總膽固醇水平,同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,使得斑塊內(nèi)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn),降低炎癥反應(yīng)，抑制斑塊基質(zhì)降解,有利于膠原纖維的增生,達(dá)到降低血脂的作用。同時(shí),瑞舒伐他汀通過誘導(dǎo)合成一氧化氮,從而改善血管內(nèi)皮的功能,通過降低巨噬細(xì)胞以及血管平滑肌細(xì)胞的增殖過程來改變粥樣硬化斑塊內(nèi)的構(gòu)成成分,通過降低炎性細(xì)胞發(fā)生活化和形成泡沫細(xì)胞來調(diào)控細(xì)胞因子的分泌,或抑制白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)等非特異性抗炎作用降低Hcy水平[8]。瑞舒伐他汀作為一種強(qiáng)效血脂調(diào)節(jié)藥,被稱為超級他汀,能夠有效地調(diào)節(jié)血脂、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣斑塊，降低動脈粥樣硬化炎性指標(biāo),減少心血管事件發(fā)生率和死亡率,且耐受性良好[9]。

本研究表明,微血管性心絞痛患者在使用瑞舒伐他汀后,Hcy水平下降,臨床癥狀明顯改善,臨床總有效率優(yōu)于對照組,這與此類患者使用瑞舒伐他汀后血管內(nèi)皮功能改善、冠脈儲備功能增強(qiáng)有關(guān)。因此,對此類患者,應(yīng)同其他有冠脈狹窄的冠心病患者一樣,也需加強(qiáng)他汀類藥物治療,可降低Hcy水平,進(jìn)一步改善臨床癥狀。Hcy可作為此類患者評估病情、療效的新的靶點(diǎn)。

本研究局限性在于,入選樣本數(shù)相對較少,今后可加大樣本量,并進(jìn)一步研究他汀類藥物降低血漿Hcy水平的具體機(jī)制。

[1] Timurkaynak T, Balcioglu S, Arslan U, et al. Plasma homocysteine level in cardiac syndrome X and its relation with duke treadmill score[J]. Saudi Med J, 2008， 29(3): 364-367.

[2] Slobodny PR. Cardiac syndrome X: a brief overview for nurses[J]. Dimens Crit Care Nurs, 2008，27(5): 209-212.

[3] Luo C, Long M, Hu X,et al. Thermodilution-derived coronary microvascular resistance and flow reserve in patients with cardiac syndrome X [J].Circ Cardiovasc Interv, 2014,7(1): 43-48.

[4] Jones E, Eteiba W, Merz NB.Cardiac syndrome X and microvascular coronary dysfunction[J]. Trends Cardiovasc Med, 2012, 22(6): 161-168.

[5] Zhu WG, Li S, Lin LQ, et al.Vascular oxidative stress increases dendritic cell adhesion and transmigration induced by homocysteine[J]. Cell Immunol, 2009，254(2): 110-116.

[6] 朱建一, 呂志剛, 史恒川.老年2型糖尿病患者中同型半胱氨酸與炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的檢測[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)， 2011, 25(4): 306-307.

[7] Kim BJ, Kim BS, Kang JH. The association between plasma homocysteine level and coronary artery calcium in Korean men [J]. Eur Heart J, 2013,34: P1545.

[8] 吳志紅,孫玉然,連曉芳,等.不同劑量瑞舒伐他汀對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血清同型半朧氨酸及高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響 [J].疑難病雜志, 2013,12(10):748-750.

[9] Lv HT,Chi JF, Liu LB, et al. Rosuvastatin could modulate insulin signaling and inhibit atherosclerosis[J].Heart, 2012,98: E45.

上海市衛(wèi)計(jì)委科研項(xiàng)目(201440309)；上海市浦東新區(qū)科技發(fā)展基金創(chuàng)新資金(醫(yī)療衛(wèi)生)項(xiàng)目(PKJ 2014-Y09)

201306上海市，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院心內(nèi)科

陳彬，Email： taihe-chenbin@163.com

R 541.4

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.027

2015-02-12)