沉淀滴定法測定普羅碘銨注射液含量的不確定度分析

吳 瑋

沉淀滴定法測定普羅碘銨注射液含量的不確定度分析

吳 瑋

目的 建立沉淀滴定法測定普羅碘銨注射液含量的不確定度評定方法，分析不確定度的影響因素。方法 通過建立滴定法測定含量的數學模型，分析影響不確定度的因素，并對各個不確定度進行評估、計算。結果 合成標準不確定度為0.36%，擴展不確定度為0.72% (k=2)。結論 建立的不確定度方法可適用于沉淀滴定法測定普羅碘銨注射液含量的不確定度分析，并對藥品質量標準的研究具有重要意義。

不確定度；普羅碘銨；沉淀滴定法

0 引言

不確定度是與測定結果相關聯的參數，表征合理地賦予被測量之值的分散性[1]，是定量地說明測量結果質量的一個參數，中國實驗室國家認可委員會(CNAL)建議，今后出具的任何校準證書，如鑒定報告、測試報告、學術報告、新的檢驗方法等實驗測量結果都必須加以不確定度的說明，才可被承認是有效的結果[2]。因此，為確保藥品檢驗結果的準確性，有必要對測定的藥品含量結果進行不確定度的評定。

普羅碘銨注射液的含量測定方法為容量法[3]，該方法的不確定度來源很多，本文依據有關文獻[4-6]對普羅碘銨注射液含量測定進行不確定度分析，探索影響不確定度的因素，為控制實驗條件和評估檢測結果提供可靠性的依據。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 BS 110S型電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)；25 mL酸式滴定管A級；2 mL單標線移液管A級；1 000 mL容量瓶A級。

1.2 試劑 硝酸銀(基準，含量為99.95%～100.05%)；普羅碘銨注射液(江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州第六制藥廠，批號：220606，規(guī)格：2 mL∶0.4 mg)；鉻酸鉀指示劑：按《中國藥典》2010年版二部規(guī)定方法配制；水為純化水。

2 方法與結果

2.1 硝酸銀滴定液的配制 準確稱取基準硝酸銀17.5 g，加水適量使溶解成1 000 mL，搖勻[3]。所用硝酸銀為基準試劑，可直接配制。

2.2 普羅碘銨注射液含量測定 精密量取本品2 mL(約相當于普羅碘銨0.4 g)，置碘量瓶中，加水18 mL，加鉻酸鉀指示液1.0 mL，搖勻。用硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)滴定至溶液顯橘紅色沉淀。每1 mL硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)相當于0.021 51 g的C9H24I2N2O[3]。含量測定結果見表1。

表1 普羅碘銨注射液含量測定的數據

3 數學模型

3.1 滴定液濃度計算公式

(1)

注：c—硝酸銀滴定液濃度，mol/L；m—基準硝酸銀的質量，g；MAgNO3—硝酸銀的摩爾質量，g/mol；V—配制滴定液的體積，mL

3.2 含量測定計算公式

(2)

注：X—供試品中普羅碘銨的百分含量，%；c—硝酸銀滴定液濃度，mol/L；V—滴定供試品消耗硝酸銀滴定液體積，mL；T—滴定度，g/mL；V取樣—供試品取樣量，mL

4 不確定度來源分析與計算

由(1)式可知，滴定液配制過程中不確定度的來源主要是：稱量基準物及基準物純度、摩爾質量和容量瓶引入的不確定度。由(2)式可知，含量測定過程中不確定度的來源主要有：滴定液消耗體積以及取樣和滴定度引入的不確定度。

4.1 滴定液配制過程中不確定度評定

天平最小分辨率為0.1 mg，其量入誤差的標準不確定度：

由于稱量采用減量法，所以該不確定度分量應計算2次，即合成標準不確定度：

=0.000 17 g

稱量基準硝酸銀質量引入的相對標準不確定度：

4.1.2 基準硝酸銀純度的相對標準不確定度urel(P)(B類不確定度) 基準硝酸銀的含量為99.95%～100.05%，因此純度P為1.000 0±0.000 5，按矩形分布，標準不確定度：

相對標準不確定度：

表2 硝酸銀組成元素的原子量及其標準不確定度

各元素對摩爾質量的不確定度分量=單元素標準不確定度×各元素數量，即：Ag的標準不確定度：0.000 12×1=0.000 12；N的標準不確定度：0.000 12×1=0.000 12；O3的標準不確定度：0.000 17×3=0.000 51。硝酸銀的摩爾質量：

MAgNO3=107.868 2+14.006 7+15.999 4×3

=169.973 1 g/mol

硝酸銀摩爾質量的標準不確定度：

=0.000 54 g/mol

硝酸銀摩爾質量的相對標準不確定度：

=3.18×10-6

②溫度：容量瓶在20 ℃校準，實驗室溫度一般控制在(20±3) ℃，水的膨脹系數d=2.1×10-3，按矩形分布，標準不確定度：

1 000 mL容量瓶的標準不確定度：

1 000 mL容量瓶的相對標準不確定度：

4.1.5 滴定液配制過程中合成相對標準不確定度 硝酸銀滴定液配制過程中合成相對標準不確定度如下：

urel(C)=

=4.89×10-4

4.2 含量測定過程中不確定度評定

4.2.1 重復測定的相對標準不確定度uA,rel(X)(A類不確定度) 因測定的次數較少，采用極差法計算u=R/C，查表得兩次測定結果的極差系數C為1.13，標準不確定度：

相對標準不確定度：

4.2.2 消耗滴定液體積的相對標準不確定度urel(V)(B類不確定度) 消耗滴定液體積的不確定度是由25 mL酸式滴定管引入的，其不確定度的影響因素與“4.1.4”容量瓶的不確定度分析同理，主要為：①校準：25 mL酸式滴定管(A級)的允差為±0.04 mL，標準不確定度：

②溫度：標準不確定度：

合成標準不確定度：

=0.018 mL

消耗滴定液體積的相對標準不確定度：

4.2.3 取樣過程引入的相對標準不確定度urel(V取樣)(B類不確定度) 取樣過程的不確定度是由2 mL單標線移液管引入的，其不確定度的影響因素與“4.1.4”容量瓶的不確定度分析同理，主要為：①校準：2 mL單標線移液管(A級)的允差為±0.01 mL，標準不確定度：

②溫度：標準不確定度：

合成標準不確定度：

=5.85×10-3

取樣過程中引入的相對標準不確定度：

4.2.4 滴定度(T)的相對標準不確定度urel(T)(B類不確定度) 滴定度與普羅碘銨的摩爾質量等效，普羅碘銨的摩爾質量的不確定度與“4.1.3”分析相同，各組成元素的標準不確定度及其對摩爾質量的不確定度分量見表3。

表3 普羅碘銨組成元素的原子量及其標準不確定度

由表3可知，普羅碘銨的摩爾質量：

MC9H24I2N2O=430.108 6 g/mol

普羅碘銨摩爾質量的標準不確定度：

u(MC9H24I2N2O)=0.004 26 g/mol

普羅碘銨摩爾質量的相對標準不確定度：

T與M等效，所以：

urel(T)=urel(MC9H24I2N2O)=9.90×10-6

4.3 總合成相對標準不確定度

=3.70×10-3

測定結果合成標準不確定度：

=0.36%

4.4 擴展不確定度 結果符合正態(tài)分布，取包含因子k=2(置信率約為95%)，則擴展不確定度：

U(X)=k×u(X)=2×0.36%=0.72%

4.5 結果報告 按“化學分析測量結果的表示”中的規(guī)定，普羅碘銨注射液含普羅碘銨為標示量的97.04%±0.72% (k=2)。

5 測定中各個不確定度分量分析(見表4)

表4 不確定度分量

6 討論

從表4中可見，取樣過程、重復測定和消耗滴定液體積引入的不確定度影響較大，因此，建議所使用的量具盡量選擇A級，要求取樣時，能規(guī)范熟練地使用單標線移液管。滴定過程中選用合適規(guī)格的滴定管，熟練并準確地判定滴定終點，可大大降低滴定過程中引入的不確定度。滴定度引入的不確定度影響較小，可忽略不計。本研究建立的容量法測定普羅碘銨注射液含量的不確定度分析方法，分析引入的分量，找出影響因素，為以后實驗方法的改進、準確性的提高，提供了理論依據。

[1] 國家質量技術監(jiān)督局.JJF1059-1999測量不確定度評定與表示[S].北京:中國計量出版社,1999.

[2] 趙秀艷,柳瑩.建議采用不確定度對藥品檢驗進行評定[J].中國醫(yī)藥現代遠程教育,2010,8(11):259.

[3] 國家藥典委員會.中國藥典.二部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:1047,附錄XV F:182.

[4] 中國實驗室國家認可委員會.CNAS-GL06:2006化學分析中不確定度的評估指南[S].北京:中國計量出版社,2006.

[5] 程穎,李濤,王洪韻,等.重鉻酸鉀滴定液濃度的不確定度分析[J].中國現代應用藥學,2014,31(1):90-92.

[6] 周建民,陳汝紅.滴定法測定氧氟沙星氯化鈉注射液中氯化鈉含量的不確定度評定[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(36):16-18.

[7] 國家質量技術監(jiān)督局.JJG196-2006常用玻璃儀器檢定規(guī)程[S].北京:中國計量出版社,2007.

Uncertainty analysis of determination of prolonium iodide injection by precipitation titration analysis

WU Wei

(Suzhou Institute for Food and Drug Control,Suzhou 234000,China)

Objective To establish a precipitation titration analysis method for uncertainty analysis of prolonium iodide injection and explore the influence factor.Methods The factors influencing the uncertainty were analyzed through establishing titration analysis assay mathematical mode,each component of the uncertainty was assessed and calculated.Results The combined standard uncertainly was 0.36%,the extended uncertainly was 0.72% (k=2).Conclusion The mathematic model of uncertainty estimation is reasonable for determining the content of prolonium iodide injection with titration analysis,and it is important to study the drug quality standards.

Uncertainty;Prolonium iodide;Precipitation titration analysis

2014-06-13

安徽省宿州市食品藥品檢驗所，安徽 宿州 234000

10.14053/j.cnki.ppcr.201502015