吸入布地奈德對哮喘兒童血清IL-23水平的影響

劉琳硯，閆 軍，周 霞，閆修香，葉海燕，石 群

(重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院兒科 400050)

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吸入布地奈德對哮喘兒童血清IL-23水平的影響

劉琳硯，閆 軍，周 霞，閆修香，葉海燕，石 群

(重慶市九龍坡區(qū)第一人民醫(yī)院兒科 400050)

目的 觀察支氣管哮喘兒童血清白細(xì)胞介素23(IL-23)水平的變化及布地奈德對其的影響。方法 選擇2011年12月至2012年12月該院診斷為支氣管哮喘的患兒76例為哮喘組(包括輕度哮喘組49例，中度哮喘組20例，重度哮喘組7例)，其中接受吸入布地奈德治療3個月患兒55例為治療組，余21例為未治療組，選取同時期同年齡組健康體檢兒童70例為對照組。治療組予以布地奈德氣霧劑吸入。檢測對照組、哮喘組、治療組、未治療組患兒血清IL-23的水平。結(jié)果 哮喘組血清IL-23水平的中位數(shù)及四分位間距為17.22(6.94～30.15) g/L，對照組為3.46(1.54～5.89)g/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；輕、中、重度哮喘組IL-23水平隨病情程度加重而增高(P<0.05)；治療組在吸入布地奈德前IL-23水平為15.89(6.12～31.47)g/L，治療后為7.91(4.33～15.02)g/L，治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 支氣管哮喘患兒血清IL-23水平升高，吸入布地奈德可降低IL-23水平。

哮喘；白細(xì)胞介素23；布地奈德；兒童

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞，包括炎癥細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)、呼吸道結(jié)構(gòu)細(xì)胞(呼吸道平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞等)和組分參與的呼吸道慢性炎性反應(yīng)性疾病。Th2占優(yōu)勢的Th1/Th2失衡被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的一個重要機制。白細(xì)胞介素23(IL-23)是一種新型免疫調(diào)節(jié)因子，研究表明IL-23在Th1細(xì)胞優(yōu)勢的自身免疫性疾病中具有前炎性反應(yīng)的活性[1-2]。為探討其在哮喘發(fā)病中是否具有同樣的作用，本文觀察哮喘患兒血清IL-23的水平以及吸入布地奈德治療前后IL-23的變化，以了解IL-23與哮喘的相關(guān)性和布地奈德在治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年12月至2012年12月本院診斷為支氣管哮喘的患兒76例為哮喘組，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)組2003年哮喘診治、癥狀指南制定的診療標(biāo)準(zhǔn)[3]；其中男41例，女35例，年齡1～14歲，病程1～72個月；6歲以下48例，6歲以上28例；支氣管激發(fā)試驗陽性39例，呼氣峰流速儀監(jiān)測陽性45例，皮膚過敏原檢測陽性60例，過敏性鼻炎37例，有藥物過敏史13例，家族中一級及二級親屬有過敏性疾病史28例，均未曾接受過激素治療。哮喘組均為急性發(fā)作期，根據(jù)臨床癥狀、體征，分為輕度哮喘組49例，中度哮喘組20例，重度哮喘組7例。哮喘組中接受吸入激素治療3個月哮喘患兒55例為治療組，余21例為未治療組。同時選取同時期同年齡組健康體檢兒童70例為對照組，其中男38例，女32例，年齡1～14歲，均無個人過敏史，一級及二級親屬無家族過敏史。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組予以布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司)吸入，由專科醫(yī)生指導(dǎo)患兒用藥，首次吸入最小劑量為200 mg/d，分2次吸入，最大劑量800 mg/d，治療期間門診定期復(fù)診，根據(jù)臨床癥狀、呼氣峰值流速(PEF)逐漸減至最小維持劑量，平均量為200 mg/d，吸藥時間3個月至1年。

1.2.2 標(biāo)本采集 研究對象均抽取靜脈血5 mL,室溫放置1 h，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，-20 ℃凍存。其中治療組及未治療組患兒于治療結(jié)束3個月后再次抽血，方法同上。

1.2.3 IL-23的檢測 采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法，IL-23試劑盒購自深圳晶美生物制品公司。操作步驟均按試劑盒內(nèi)所附說明書進(jìn)行，采用酶聯(lián)免疫分析儀(德國MR5000)以450 nm波長處讀取OD值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)均不符合正態(tài)分布。組間比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗，治療前后兩組采用Wilcoxon秩和檢驗。統(tǒng)計量采用中位數(shù)M(Median)及四分位數(shù)間距P25～P75表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 哮喘組與對照組血清IL-23水平比較 哮喘組血清IL-23水平中位數(shù)及四分位間距為17.22(6.94～30.15) mg/L；對照組為3.46(1.54～5.89)mg/ L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 哮喘組與對照組IL-23水平的比較

2.2 輕、中、重度哮喘兒童血清IL-23水平比較 輕度哮喘組血清IL-23水平的中位數(shù)及四分位間距為13.15(5.78～29.04)mg/L；中度哮喘組為19.69(8.53～34.28)mg/L；重度哮喘組為30.40(25.13～36.67)mg/L。各組IL-23水平隨病情程度加重而增高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 輕、中、重度哮喘血清IL-23水平的比較

2.3 吸入布地奈德治療前后血清IL-23水平比較 治療前治療組IL-23水平中位數(shù)及四分位間距為15.89(6.12～28.47)mg/L，未治療組為16.54(5.08～24.10)mg/L，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療3個月后為7.91(4.33～15.02)mg/L，未治療組為14.09(6.32～22.35)mg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，未治療組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 吸入布地奈德治療前后血清IL-23水平的比較

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞，包括炎性細(xì)胞、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性炎癥性疾病[4]。哮喘的發(fā)病機制目前還不是十分明確，現(xiàn)在認(rèn)為Th1/Th2的比例和功能失衡是哮喘發(fā)病過程中最重要的免疫發(fā)病機制。支氣管哮喘時，這種平衡被打破，Th0細(xì)胞主要向Th2方向分化，使Th2功能亢進(jìn)，而Th1功能減弱，導(dǎo)致Th1和Th2細(xì)胞在數(shù)量、活化和功能上比例失調(diào)，從而介導(dǎo)了依賴IgE的速發(fā)變態(tài)反應(yīng)和以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主的遲發(fā)哮喘慢性氣道炎癥的發(fā)生。

IL-23是IL-12家族的新成員，由p19和p40兩個亞基組成，主要由巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞分泌產(chǎn)生[5]。目前證實，IL-23在多種疾病中發(fā)揮重要作用，如促進(jìn)自身免疫性疾病的發(fā)病、抗腫瘤及抗腫瘤轉(zhuǎn)移、抗多種病原微生物感染。郭彤等[6]報道IL-23在3′UTR區(qū)域存在多態(tài)性，這種多態(tài)性可能與哮喘的發(fā)病有關(guān)。國外動物實驗研究報道IL-23的過度表達(dá)可促進(jìn)氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的募集、Th2類細(xì)胞因子的分泌以及氣道高反應(yīng)性，用抗IL-23抗體中和IL-23可以降低氣道中嗜酸性粒細(xì)胞的募集和Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生，提示其參與了支氣管哮喘的發(fā)病過程[7-9]。也有研究提示IL-23可能在哮喘發(fā)病中發(fā)揮促炎的作用[10]，而它的生物學(xué)作用廣泛，尤其是誘導(dǎo)Th1發(fā)展的作用，并且可以誘導(dǎo)如IL-10，IL-12等在哮喘發(fā)病中起拮抗作用的細(xì)胞因子[11]。

本研究通過檢測哮喘兒童與健康兒童血清IL-23水平，并觀察布地奈德治療前后IL-23水平的變化，探討IL-23在支氣管哮喘發(fā)病中的作用。研究結(jié)果提示與對照組比較，哮喘組IL-23水平明顯增高，并且與哮喘的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，哮喘越重IL-23表達(dá)水平越高，說明了IL-23可能參與了哮喘的發(fā)生發(fā)展。治療后血清IL-23水平下降，提示IL-23在哮喘的發(fā)病過程中發(fā)揮著促進(jìn)氣道炎癥的作用。IL-23在哮喘中的發(fā)病機制可能與以下幾方面有關(guān)：促進(jìn)記憶性T細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)IL-17的產(chǎn)生，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的功能活化。哮喘兒童血清IL-23水平增加可能是由于巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的活化，從而導(dǎo)致IL-23的分泌大量增加。布地奈德混懸液是目前唯一的霧化吸入糖皮質(zhì)激素，是臨床治療哮喘的一線用藥，霧化吸入后，使霧化液顆粒保持在0.4～5 μm，從而以較高濃度順利到達(dá)下氣道，與氣道上皮細(xì)胞激素受體直接結(jié)合，迅速發(fā)揮強有力的局部抗炎作用和抗過敏作用[12]。糖皮質(zhì)激素對樹突狀細(xì)胞具有強烈的抑制作用，能誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞的凋亡，因此能降低巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞IL-23的分泌，從而抑制Th17細(xì)胞的分化表達(dá)。本文將IL-23作為觀察的指標(biāo)，證實了其在哮喘的炎癥中發(fā)揮重要作用，是監(jiān)測病情和臨床診斷的重要指標(biāo)之一。有關(guān)IL-23在哮喘發(fā)病機制中的作用以及布地奈德所起的抗炎作用機制尚有待進(jìn)一步的實驗研究來證明。

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劉琳硯(1982-),主治醫(yī)師，碩士，主要從事兒童呼吸系統(tǒng)疾病方向研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.01.035

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1671-8348(2015)01-0099-02

2014-08-26

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