18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷的價(jià)值*

王明霜，周凡，甘西倫，譚蓓蓓

18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷的價(jià)值*

王明霜，周凡，甘西倫，譚蓓蓓

（四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川瀘州646000）

目的：探討18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者早期診斷的臨床意義。方法：選取46例來我院就診，通過臨床、CT、MRI等確診為肺癌骨轉(zhuǎn)移患者，分別于行18F-NaF PET-CT檢查同時(shí)采取靜脈血行血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測(cè)，得到的最終診斷進(jìn)行比較，分析兩種檢查聯(lián)合檢測(cè)在肺癌骨轉(zhuǎn)移患者早期診斷中的臨床意義。結(jié)果：46例患者18F-NaF PET-CT檢查的SUVmax平均值為8.81±4.54，CEA平均值為37.45±42.57，CYFRA21-1平均值為32.30±42.66，NSE平均值為50.12±38.45。46例陽性患者，18F-NaF PET-CT檢查出44例，靈敏度為93.40%，特異性為91.37%，準(zhǔn)確性為93.50%；三種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度分別為83.49%，特異性為70.52%，準(zhǔn)確性為90.99%；兩種檢查聯(lián)合診斷的靈敏度為96.85%，特異性為97.43%，準(zhǔn)確性為98.33%。結(jié)論：18F-NaF PET-CT對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移早期患者診斷的靈敏度和準(zhǔn)確性較血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測(cè)高，但血清CEA、CYFRA21-1、NSE對(duì)其診斷也具有一定的價(jià)值，對(duì)前者檢查可以起到協(xié)助補(bǔ)充的作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于肺癌骨轉(zhuǎn)移早期患者的早期診斷具有重要的臨床意義。

18F-NaF PET-CT；肺癌；血清CEA；CYFRA21-1；NSE聯(lián)合檢測(cè)

肺癌作為一種當(dāng)今世界各國(guó)常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率逐年上升,是全球男性所患癌癥死亡的首要原因,也是女性所患癌癥中死亡率第二高的癌癥[1]。在我國(guó)大多城市，肺癌的發(fā)病率與死亡率也居惡性腫瘤的第一位或第二位[2]。但肺癌患者早期可無癥狀，有些患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，就已經(jīng)進(jìn)入中晚期，且已發(fā)生轉(zhuǎn)移，骨骼是其轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，這會(huì)給患者帶來很大的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，因此肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的早診斷，早治療就很重要，那么如何提高我們?cè)缭\斷的準(zhǔn)確性呢？18F-NaF PET-CT對(duì)腫瘤、骨癌及轉(zhuǎn)移性骨癌等骨代謝性疾病的診斷、治療反應(yīng)的檢測(cè)的敏感性都很高[3-4]，而檢測(cè)血清中CEA、CYFRA21-1、NSE的含量，對(duì)肺癌的病情診療也起著非常重要的作用[5]，本研究即是探討聯(lián)合檢測(cè)18F-NaF PET-CT與血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌早期診斷的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

選取2013年10月至2014年5月在我院就診并經(jīng)臨床、病理等診斷為單純肺癌骨轉(zhuǎn)移早期病例。原發(fā)灶為肺部，轉(zhuǎn)移到骨骼，無縱膈、淋巴結(jié)等侵潤(rùn)的患者共74例。這些患者中，部分出現(xiàn)了相應(yīng)的臨床癥狀，如干咳、反復(fù)發(fā)作的同一部位的肺炎、咯血或哮喘、胸痛、胸腔積液等癥狀。在這74例患者中排除:無病理診斷、患有糖尿病、資料不完整及未滿足進(jìn)行過18F-NaF PET/CT和血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢査，一共排除28例。余46例作為樣本，其中男性32例，女性14例，年齡21～75歲，中位年齡58歲。另選取2013年10月至2014年5月期間在我院經(jīng)臨床、影像、病理等診斷為單純肺癌且未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者23例作為對(duì)照組。其中男性17例，女性6例，年齡35～58歲，中位年齡47歲。二組在行18FNaF PET/CT檢查時(shí)也同時(shí)檢測(cè)其血清中CEA、CYFRA21-1、NSE的含量。

1.2 方法

18F-NaF PET-CT檢查采用Philips Gemini TF 16。檢查前禁食6 h以上，保證空腹血糖在7.0 mmoL／L以下。按0.1～0.15 mCi／kg注射18F-NaF，靜脈注射后靜臥40～60 min后行PET-CT檢查。先行16層螺旋CT掃描，120 kV，100 mA，層厚5 mm。PET為三維采集，1.5 min／床位，全身采集7～9個(gè)床位。采集結(jié)束后采用有序子集最大期望值迭代法(OSEM)進(jìn)行圖像融合和重建。影像診斷由兩位有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)及放射學(xué)醫(yī)師對(duì)PET-CT圖像進(jìn)行視覺判斷和半定量分析,并勾畫感興趣區(qū)(ROI,region of interest)測(cè)量最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax,Maximum Standardized Uptake Value)值,評(píng)價(jià)ROI區(qū)域內(nèi)18FNaF的攝取。PET-CT標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)由工作站自動(dòng)計(jì)算平均值。SUV＞2．5判定為惡性病變，1．0＜SUV＜2．5為良性病變，SUV＜1．0為陰性結(jié)果。目前評(píng)價(jià)脊椎骨轉(zhuǎn)移最敏感的手段是MRI,因此對(duì)所有患者做了脊椎MRI檢查，其它評(píng)價(jià)方法包括：正常劑量CT、18F-FDG PET-CT,組織學(xué)活檢和至少半年的臨床隨訪。18F PET-CT和參考評(píng)價(jià)方法均無骨轉(zhuǎn)移表現(xiàn)的定義為無骨轉(zhuǎn)移。隨訪中病變的數(shù)量和直徑增加定義為轉(zhuǎn)移。CT示溶骨性破壞或軟組織腫物定義為轉(zhuǎn)移。MRI示脂肪抑制T2WI上明顯強(qiáng)化定義為骨轉(zhuǎn)移，18F-FDG PET-CT檢查結(jié)果為陽性則定義為骨轉(zhuǎn)移。18F-NaF PET-CT圖像上的濃集病變?cè)诘蛣┝緾T上密度正?；蚍翘禺愋愿淖儠r(shí)初始分析歸為不能確定，但經(jīng)參考評(píng)價(jià)方法證實(shí)病變均為轉(zhuǎn)移，因此最終分析時(shí)這種表現(xiàn)歸為轉(zhuǎn)移[6]。

血清CEA、采用TOSOH公司AIA2000化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測(cè)，血清CYFRA21-1、NSE檢測(cè)采用深圳新產(chǎn)業(yè)Maglumi2000 PLUS化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測(cè)。在行18F-NaF PET-CT檢查同時(shí)靜脈取患者血4 mL，以3 500 r/min離心3 min后取血清進(jìn)行檢測(cè)。CEA正常值為0.00～3.30 ng/mL,CYFRA21-1正常值為0.00～3.50 ng/mL,NSE正常值為0.00～16.30 ng/mL。上述腫瘤標(biāo)志物中，有其中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上異常升高即作為陽性。

結(jié)果分析：通過分析18F-NaF PET-CT與血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢查結(jié)果，探討兩者相互之間關(guān)系，以及兩者結(jié)合對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移早期患者早診斷的意義。計(jì)算18F-NaF PET-CT與血清CEA、CYFRA21-1、NSE檢測(cè)結(jié)果以及兩者聯(lián)合診斷肺癌的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料用x±s表示，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，組間敏感性、特異性、準(zhǔn)確性比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.118F-NaF PET-CT檢查和血清腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果

18F-NaF PET-CT檢查和血清腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果，肺癌轉(zhuǎn)移組的18F-NaF PET-CT檢查顯示43例患者（93.4%）證實(shí)有骨轉(zhuǎn)移，其中多發(fā)骨轉(zhuǎn)移34例，單發(fā)骨轉(zhuǎn)移7例，肋骨腫瘤局部浸潤(rùn)2例，另有3例患者的結(jié)果介于良、惡性之間。且肺癌骨轉(zhuǎn)移組的SUVmax值和血清CEA、CYFRA21-1、NSE含量值陽性率高，且高于對(duì)照組，相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 肺癌骨轉(zhuǎn)移組和對(duì)照組檢查結(jié)果比較

2.218F-NaF PET-CT和血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌早期骨轉(zhuǎn)移患者療效評(píng)估的靈敏度和特異性評(píng)價(jià)

根據(jù)上述檢測(cè)結(jié)果，在肺癌骨轉(zhuǎn)移組血清腫瘤標(biāo)志物分別測(cè)定以及和18F-NaF PET-CT聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確度詳見下表2。由圖可見，單獨(dú)檢測(cè)各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性都不高，意義不大。但血清腫瘤標(biāo)志物組合測(cè)定則分別為83.49%、70.52%及90.99%；比較有指向意義。18F-NaF PET-CT檢出率為43例，有3例患者的結(jié)果介于良、惡性之間，因得靈敏度、特異性及準(zhǔn)確性分別為93.40%、91.37%、93.50%。結(jié)果顯示PET-CT的靈敏度和特異性明顯優(yōu)于前者(P＜0．05)，但準(zhǔn)確性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。兩者聯(lián)合診斷的敏感性為96.85%，特異性為97.43%，準(zhǔn)確性為98.33%，χ2為3.24，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見表2）。

表2 兩種檢查單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)肺癌早期骨轉(zhuǎn)移患者療效評(píng)估的靈敏度和特異性評(píng)價(jià)（%）

3 討論

目前，已有多項(xiàng)研究表明，18F-NaF PET-CT對(duì)監(jiān)測(cè)腫瘤尤其是骨轉(zhuǎn)移腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后都有著重要的價(jià)值[7-8]。目前，BS是腫瘤骨轉(zhuǎn)移的有效篩選手段，但18F-NaF在正常骨骼的攝取是99mTc-MDP的2倍以上,骨轉(zhuǎn)換增加時(shí)18F-NaF相對(duì)攝取更高,同時(shí)18F-NaF能更迅速的從血池中清除[9]。因此,能夠探測(cè)骨轉(zhuǎn)移瘤早期引起的輕微骨轉(zhuǎn)換增加，具有高度的敏感性，但是同時(shí)也是18F-NaF對(duì)良、惡性病變的高度敏感性，因此可能出現(xiàn)假陽性和不確定結(jié)果。此時(shí)結(jié)合一些其他的檢查手段，就可以幫助我們提高準(zhǔn)確性。

血清腫瘤標(biāo)志物水平作為診斷肺癌患者病情，監(jiān)測(cè)治療后是否存在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的指標(biāo)在臨床上已經(jīng)達(dá)成了廣泛共識(shí)。許多學(xué)者認(rèn)為,血清中腫瘤標(biāo)志物CEA水平的高低可以對(duì)療效及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估[10-12]。此外,還有研究表明血清中CEA水平對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后評(píng)估的意義,可以等同于RECIST標(biāo)準(zhǔn)。本研究對(duì)治療前、后的CEA水平進(jìn)行了分析,結(jié)果表明,早期治療后血清CEA水平(P＜0.05)對(duì)預(yù)后的影響和療效的評(píng)估具有重要意義,與其他研究結(jié)果基本一致,CYFRA21-1是對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷有較高的靈敏性和特異性[13-14]。本研究結(jié)果中也充分印證了這一點(diǎn)。NSE的血清學(xué)檢測(cè)有助于檢出這些具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性的非小細(xì)胞肺癌[15-16]。但是肺癌的發(fā)生與發(fā)展具有十分復(fù)雜的機(jī)制在其發(fā)展的不同時(shí)期釋放標(biāo)志物含量不一樣這些指標(biāo)絕大多數(shù)是非特異性的,目前尚無一種對(duì)各類型均具有高敏感性及高特異性的標(biāo)志物。因此,本文研究認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)這些血清腫瘤標(biāo)志物可以提高對(duì)早期肺癌的檢出率。

通過上述結(jié)果，我們可以看出，3例18F-NaF PET-CT檢查介于良、惡性間患者的血清腫瘤標(biāo)志物較對(duì)照組已經(jīng)出現(xiàn)不同程度的增高，表現(xiàn)為陽性，可見聯(lián)合檢測(cè)對(duì)患者早期診斷的重要參考意義。既然各種檢查各有優(yōu)、缺點(diǎn)，那么將二者聯(lián)合檢測(cè)就能使我們得到更準(zhǔn)確有效的信息。通過本實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)處理,單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，且特異性和準(zhǔn)確度都有所提高。

綜上所述，18F-NaF PET-CT和血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE對(duì)肺癌早期骨轉(zhuǎn)移患者早期診斷都具有較高的臨床意義,相對(duì)而言18F-NaF PET-CT對(duì)其的價(jià)值更大，但也存在假陽性和不確定性，通過將兩者聯(lián)合檢測(cè)有助于早期骨轉(zhuǎn)移患者療效的評(píng)估、以便及時(shí)更改治療方案，提高患者的五年存活率[17]，為患者帶來更大的福音。

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（2015-03-30收稿）

Value of18F-NaF PET-CT and serum tumor markers in the joint detection of bone metastases in recently diagnosed lung cancer patients

Wang Mingshuang，Zhou Fan，Gan Xilun，Tan Beibei
Department of Nuclear Medicine，the First Affiliated Hospital of Sichuan Medical University

Objective：To explore the jointdetection value of18F-NaF PET-CT and serum CEA,CYFRA21-1，and NSE in the diagnosis of bone metastases in recently diagnosed lung cancer patients.Methods：46 cases of confirmed bone metastases of recently diagnosed lung cancer were selected,18F-NaF PET-CT and serum CEA, CYFRA21-1，and NSE detection were performed at the same time,and their value in early detecting the bone metastasis was studied.Results：In 46 cases，the SUV max of18F-NaF PET-CT was 8.81±4.54，serum CEA was 37.45±42.57，serum CYFRA21-1 was 32.30±42.66,seram NSE was 50.12±38.45.The sensitivity of18FNaF PET-CT examination was 93.40%,specificity was 91.37%,the diagnostic accuracy was 93.50%.detection sensitivity of serum CEA，CYFRA21-1 and NSE was 83.49%,specificity was 70.52%,the diagnostic accuracy was 90.99%;The sensitivity of combined examinations was 96.85%,specificity was 97.43%,the diagnostic accuracy was 98.33%.Conclusion：18F-NaF PET-CT in diagnosis of bone metastases in recently diagnosed lung cancer patients has higher sensitivity and higher accuracy compared with serum tumer markers,but the detection of serummarkers also has certain supplementary role.The joint application has important clinical value for the diagnosis of bone metastases in recently diagnosed lung cancer patients.

18F-NaF PET-CT;Lung Cancer；Serum CEA；CYFRA21-1；NSE；Jointdetection

R4

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.04.014

*四川省科技廳-瀘州市政府-瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研專項(xiàng)資金項(xiàng)目（編號(hào)：14ZC0062）

王明霜（1989-），女，初級(jí)技師，E-mail:295655626@qq.com