對比分析18F-NaF PET/CT與99mTc-MDP SPECT/CT診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價值*

鄭文璐，陳躍

對比分析18F-NaF PET/CT與99mTc-MDP SPECT/CT診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價值*

鄭文璐，陳躍

（四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川瀘州646000）

目的:對比分析18F-NaF PET/CT與99mTc-MDP SPECT/CT診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的臨床價值。方法：回顧性分析32例前列腺癌患者（2013年9月至2015年3月）骨轉(zhuǎn)移灶。32例患者均在我科接受了18F-NaF PET/CT與99mTc-MDP SPECT/CT檢查，兩種檢查最長間隔不超過一周，以病理學(xué)結(jié)果或隨訪結(jié)果對顯像進行分析。結(jié)果：18F-NaF PET/CT骨掃描探測到32例患者中31人存在骨轉(zhuǎn)移灶，其中20處骨骼病灶性質(zhì)待定。99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像探測到32例患者中30人存在骨轉(zhuǎn)移灶，18處骨骼病灶性質(zhì)待定。18F-NaF PET/CT骨顯像圖像的質(zhì)量及分辨率均優(yōu)于99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像。18F-NaF PET/CT骨顯像和99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的靈敏度分別為97.2%和61%；特異度分別為100%和100%；兩種顯像方法的陽性預(yù)測值分別為100%和100%，而陰性預(yù)測值為95.4%和59.7%。結(jié)論：18F-NaF PET/CT骨顯像評價前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶較99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像靈敏度、陰性預(yù)測值高，在臨床上有更好的應(yīng)用價值。

前列腺癌；骨轉(zhuǎn)移；SPECT/CT；PET/CT

前列腺癌是男性易患惡性腫瘤疾病中常見的一種，臨床診斷常常依賴于前列腺特異性抗原（PSA）指標(biāo)及Gleason評分對前列腺癌進行診斷、分期及治療評價。有數(shù)據(jù)顯示，由于前列腺癌的親骨性，骨骼是前列腺癌較常見的轉(zhuǎn)移部位，即使在較早的階段轉(zhuǎn)移灶也已開始或已經(jīng)播散到骨骼上[1-2]。此時，采取骨掃描對全身骨骼進行顯像對于早期骨轉(zhuǎn)移灶的診斷是很有幫助的。特別是部分患者在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的早期并沒有特殊癥狀，這使得腫瘤的進展疏忽于人們的監(jiān)視之外。而骨轉(zhuǎn)移灶的及早發(fā)現(xiàn)、確定范圍等對于前列腺癌選擇治療方案、判斷預(yù)后等有著積極作用。臨床上，常用99mTc-MDP骨顯像判斷骨骼轉(zhuǎn)移灶，近年來運用PET/CT骨顯像診斷骨轉(zhuǎn)移灶引起了極大的關(guān)注[3]。本研究通過與99mTc-MDP SPECT/ CT骨顯像進行比較，觀察18F-NaF PET/CT顯像診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2013年9月至2015年3月來我科接受99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像與18F-NaF PET/CT檢查的前列腺癌患者32例，均經(jīng)過病理穿刺、手術(shù)以及隨訪確診?；颊吣挲g為50～84歲，平均（67.3± 10.1）歲。檢查前均與患者簽署知情同意書。

1.2 檢查方法

1.2.118F-NaF PET/CT檢查方法

18F-NaF PET/CT檢查采用Philip Gemini TF 16型PET/CT，18F-NaF由西門子加速器配置18F-NaF自動合成儀合成，放化純＞95%。將制備好的18FNaF經(jīng)靜脈注射入患者體內(nèi)，藥物劑量按照0.12 mCi/kg計算，劑量范圍為7～10.5 mCi。注射藥物后囑患者安靜休息，多飲水，1 h后上機行PET/CT骨顯像?；颊呷⊙雠P位，雙手自然放于身旁，平靜呼吸，掃描范圍從頭頂?shù)酱笸壬隙?/3，若下方肢體存在病灶，則掃描至足底。先行CT掃描，電壓120 kV，電流100 mA，矩陣512×512，層厚3.8 mm。PET行3D模式采集，每個床位1.5 min，共采集8～10個床位。數(shù)據(jù)經(jīng)飛行時間（TOF）重建后得到冠狀、矢狀、橫斷面PET及PET/CT融合圖像。對病灶顯示欠佳的部位,均行診斷劑量CT掃描,電壓140 kV,電流250～300 mA。延遲顯像:注射18F-FDG后2 h對可疑部位進行顯像。

1.2.299mTc-MDP SPECT/CT檢查方法

99mTc-MDP SPECT/CT骨掃描采用西門子Sybia 16T雙探頭SPECT/CT，配置低能高分辨探頭。顯像藥物為99mTc-MDP，由原子高科（北京）股份有限公司提供99Mo-99mTc發(fā)生器與MDP配套藥盒自行制備，放化存＞95%。經(jīng)靜脈注射顯像劑25 mCi，囑患者在注藥后多飲水、排尿，于3 h后排空膀胱上機檢查，對于患者常規(guī)行前位、后位影像，必要時對感興趣部位行局部斷層融合顯像。

1.3 圖像分析方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 圖像分析方法

99mTc-MDP SPECT/CT圖像分別由2位核醫(yī)學(xué)有經(jīng)驗的高級別醫(yī)師獨立閱片并對出現(xiàn)的骨轉(zhuǎn)移灶作出診斷[4]。18F-NaF PET/CT圖像由1名核醫(yī)學(xué)高級別醫(yī)師和1名放射科高級別醫(yī)師共同閱片并進行診斷。對診斷完成的通過兩種顯像方法檢測出的異常顯像劑攝取灶進行分類并各自計數(shù)，納入統(tǒng)計分析。

1.3.2 圖像診斷標(biāo)準(zhǔn)

將99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT圖像上出現(xiàn)的每一處異常顯像劑高攝取灶均納入分析，對這些病灶部位進行詳細記錄并將其區(qū)分為惡性、良性及不確定性。我們將兩種方法檢測出的骨轉(zhuǎn)移灶通過隨訪復(fù)查、病理穿刺及結(jié)合病史得以證實。為了避免兩種骨顯像診斷方式假陽性的發(fā)生，對于各個部位骨骼顯像劑異常攝取灶的診斷標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，例如：SPECT/CT和PET/CT上顯像劑異常高攝取灶位于關(guān)節(jié)四周、椎體前緣的骨贅、退變、骨折及明顯的骨良性病變時，我們將這類高攝取灶統(tǒng)計為良性病變；當(dāng)異常攝取灶呈長條狀沿著肋骨分布、病灶累及椎體時，我們其統(tǒng)計為惡性病變[3-5]。當(dāng)然，顯像劑異常攝取灶的分類很多情況是依賴SPECT和PET上配置的同機CT定位來實現(xiàn)的。若SPECT和PET上異常攝取灶其同機CT上未見明顯骨質(zhì)密度改變者，我們將其劃分為不確定性病灶。為方便研究，統(tǒng)計時我們將這類病變統(tǒng)計為惡性病變[6-8]。

1.4 數(shù)據(jù)分析

統(tǒng)計分析采用SPSS17.0軟件包，對于兩種顯像結(jié)果基于病灶數(shù)目層面進行敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等指標(biāo)的運算以期比較99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT顯像對于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的診斷效能；采用χ2檢驗對臨床計量資料進行統(tǒng)計分析,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

32例患者均在一周內(nèi)接受99mTc-MDP SPECT/ CT及18F-NaF PET/CT顯像，其中18F-NaF PET/CT共檢測出226例顯像劑高攝取灶（表1）。這些18FNaF高攝取灶中83例（37%）病灶通過同機CT表現(xiàn)可定性為骨良性病變；123例（54%）病灶通過同機CT表現(xiàn)診斷為典型的骨轉(zhuǎn)移灶；另外20例（9%）病灶因同機CT提示相應(yīng)部位未見明顯骨質(zhì)密度改變，閱片時暫定此類病灶為不確定性。定義為不確定性18F-NaF高攝取灶在隨訪中有16例出現(xiàn)病灶范圍擴大、代謝增高，呈現(xiàn)出典型骨轉(zhuǎn)移灶癥狀，隨即修改分類并將其劃入惡性；另外4例病灶雖然暫時在同機CT上提示陰性但因隨訪時限不夠等因素我們在統(tǒng)計時也將其劃歸惡性。99mTc-MDP SPECT/CT共檢測出105例顯像劑高攝取灶，這個數(shù)據(jù)僅為18F-NaF PET/CT的47%，且105例此類病灶中能明確診斷骨轉(zhuǎn)移灶的為87例。另外的121例18F-NaF高攝取灶在99mTc-MDP SPECT/CT上并沒有出現(xiàn)異常的高代謝：結(jié)合18F-NaF PET/CT分析，這121例未檢出病灶中56例為骨轉(zhuǎn)移灶，剩下的65例為骨良性病變；而且121例病灶中有76例是位于SPECT/CT視野范圍（FOV）中（典型病例見圖1～3）。

表1 226例18F-NaF PET/CT顯像劑高攝取灶部位及分類

表2、3統(tǒng)計了99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT顯像基于所檢出病灶數(shù)對于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶診斷效能的靈敏度（sensitivity）、特異性(specificity)、陽性預(yù)測值(positivepre dictivevalue，PPV)及陰性預(yù)測值(negative predictive value，NPV)等指標(biāo)。據(jù)表2、3可以得出18F-NaF PET/CT靈敏度及陰性預(yù)測值均高于99mTc-MDP SPECT/CT（χ2=12.14，P＜0.05）。

表2 兩種檢查方法與確診金標(biāo)準(zhǔn)的比較

表3 18F-NaF PET/CT及99mTc-MDP SPECT/CT顯像基于病灶層面分析表

3 討論

眾所周知，前列腺癌易于發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，據(jù)文獻報道，大約70%晚期前列腺癌患者存在骨骼系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶，這極大的縮短了患者的生存期并降低了生活質(zhì)量。盡早的發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶，全面的評估腫瘤骨轉(zhuǎn)移情況對于腫瘤正確分期及診療方案的確定是很必要的。目前，臨床上缺乏單一的靈敏度高的評價措施對患者早期骨轉(zhuǎn)移灶進行評價，其中，99mTc-MDP骨顯像因其靈敏度高、經(jīng)濟實惠、簡便安全等優(yōu)點作為檢測腫瘤骨顯像的首選而運用較多，近年來，隨著核醫(yī)學(xué)顯像儀器及配套藥物的不斷發(fā)展，18F-NaF PET/ CT用于診斷腫瘤早期骨轉(zhuǎn)移也引起關(guān)注。

18F-NaF為一類正電子顯像藥物，早在二十世紀(jì)60年代出現(xiàn)于核醫(yī)學(xué)歷史中，因當(dāng)時核醫(yī)學(xué)的顯像設(shè)備及環(huán)境決定不能成為單光子顯像的主流而淡出歷史舞臺，隨著近年來核醫(yī)學(xué)顯像設(shè)備的飛速發(fā)展，這種正電子藥物重新回到了大家的視野中，因其較傳統(tǒng)單光子骨顯像劑99mTc-MDP有著更好的靶/非靶比值、更快的血漿清除率等優(yōu)勢而重新被大家選擇[9-11]。相關(guān)研究提示，18F-NaF在正常骨骼中的攝取為正常磷酸鹽的2倍左右，而在病變骨骼中這個比值可達到3～10倍，對于早期的、輕微的骨轉(zhuǎn)移病灶能夠更好的檢出。18F-NaF的特性使得其作為骨顯像劑時靈敏度較高，但常有些骨良性病變（退變、骨折、骨髓炎等）也呈現(xiàn)出顯像劑高攝取灶。PET/CT顯像設(shè)備可以很好的彌補這一特點，結(jié)合同機CT定位顯像劑高攝取灶，獲得其形態(tài)學(xué)方面的信息。這種功能成像和解剖定位功能的融合在很大程度上化解了18F-NaF假陽性的問題，使得診斷準(zhǔn)確率進一步攀升[12]。

傳統(tǒng)的99mTc-MDP骨顯像由于經(jīng)濟實惠、簡便安全在過去的幾十年內(nèi)一度成為檢測腫瘤骨轉(zhuǎn)移灶的首選方法，但它的原理為依靠病變部位骨骼局部血流量增加、代謝增強等使得局部顯像劑濃聚形成“熱區(qū)”而間接反映腫瘤骨轉(zhuǎn)移。對于早期的、輕微的、病變部位血流量增加不明顯的轉(zhuǎn)移灶則很難得到陽性結(jié)論，這無疑降低了其靈敏度[12]。同時，在我國由于鉬锝發(fā)生器獲得核素途徑較為單一，使得99mTc-MDP雖然制備簡單卻易受放射藥品供應(yīng)、放射藥品管理等因素影響。而近年來SPECT/CT的到來給傳統(tǒng)骨顯像帶來了增益價值，但由于其空間分辨率較低、病灶細節(jié)顯示不夠清晰、FOV的限制等，很難在檢查準(zhǔn)確性中進一步提高，也難以更好的滿足臨床需要。18F-NaF這類老藥新貌的正電子顯像劑在配置了PET/CT及醫(yī)用小型回旋加速器的核醫(yī)學(xué)科應(yīng)用前景很廣闊，18F-NaF PET/CT憑借著藥物更好的理化性質(zhì)、PET/CT更高的分辨率較99mTc-MDP SPECT/CT靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率更高，對于前列腺癌早期骨轉(zhuǎn)移灶的檢出體現(xiàn)出更大的優(yōu)勢，在接下來更深層次的研究中，勢必會在更大程度上滿足臨床的需要[11-12]。

圖1 99mTc-MDP SPECT/CT與18F NaF PET/CT對比病例1

圖2 99mTc-MDP SPECT/CT與18F NaF PET/CT對比病例2

圖3 99mTc-MDP SPECT/CT與18F NaF PET/CT對比病例3

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（2015-03-31收稿）

美國貝勒醫(yī)學(xué)院終身教授、教育部“長江學(xué)者”講座教授徐建明為我校師生作專題學(xué)術(shù)報告

日前，美國貝勒醫(yī)學(xué)院細胞與分子生物學(xué)系終身教授、教育部“長江學(xué)者”講座講授、四川省"百人計劃"短期項目引進人才徐建明教授應(yīng)邀在忠山學(xué)術(shù)報告廳為我校師生作了題為“SRC-1,the First Steroid Receptor Coactivator that Specifically Drives Breast Cancer Metastasis”的學(xué)術(shù)報告。

徐建明教授在報告中系統(tǒng)講解了SRC-1基因及共激活因子的發(fā)現(xiàn)歷程及其在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用和機制，簡要介紹了篩選SRC-1抑制性藥物的新進展，并對該項目的科研設(shè)計思路和研究手段進行了深入淺出的分析。

在互動交流中，徐建明教授與我校科技人員就相關(guān)科研問題進行了深入探討，并鼓勵青年科技人員潛心鉆研，為建設(shè)四川醫(yī)科大學(xué)做出更大的貢獻。

Comparative analysis of the diagnosis value of18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT in bone metastasis of prostate cancer

Zheng Wenlu，Chen Yue
Departmentof Nuclear M edicine,the First Affiliated Hospitalof Sichuan Medical University

Objective：To compare the value of18F-sodium fluride(NaF)PET/CT and99mTc-methylene diphosphonate(MDP)SPECT/CT in diagnosis of bone metastases in patients with prostate cancer.Methods:32 cases of prostate cancer undergone both18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT imaging，and the imagings two interval between not more than 1 week were retrospectively analyzed.The results of the two imagings were compared with pathological results and follow-up data.Results：31 patients had bone metastasis and 20 lesions were equivocal in18F-NaF PET/CT imaging；while 30 patients had bone metastasis and 20 lesions were equivocal in99mTC-MDP SPET/CT imaging.The sensitivity of18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT was 97.2%and 61%，and the specificity was 100%and 100%respectively,PPV(positive predictive value)of the two imagings were 100%and 100%,and NPV(negative predictive value)were 95.4%and 59.7%respectively.Conclusion：18FNaF PET/CT in evaluating bone metastasis in patients with prostate cancer has higher sensitivity and higher negative redictive value than99mTc-MDP SPECT/CT.Therefore，18F-NaF PET/CT has better clinical value in the management of patients with prostate cancer.

Prostate cancer;Bone metastasis;SPECT/CT;PET/CT

R737.1

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.04.004

*四川省科技廳瀘州市政府瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研專項資金項目（編號：14ZC0062）

鄭文璐（1986-），女，碩士，醫(yī)師，E-mail：250090835@qq.com