艾滋病治療用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析

陳鋒

【摘要】艾滋病已經(jīng)成為現(xiàn)在全世界一個(gè)比較嚴(yán)重的問題，尤其是現(xiàn)在的科學(xué)醫(yī)療無法治愈艾滋病，雖然治療艾滋病的藥物層出不窮，但是只是作為抗HIV的作用無法徹底根除。而且目前臨床上治療艾滋病的藥物缺陷還有很多，比如無法徹底根除病毒，副作用多等。而且抗病毒藥物本身存在的風(fēng)險(xiǎn)也很多，現(xiàn)在不僅是西醫(yī)治療艾滋病，中醫(yī)在艾滋病上的治療上也有了新的進(jìn)展，文章通過對(duì)艾滋病治療的用藥風(fēng)險(xiǎn)分析來評(píng)估臨床用藥的選擇。

【關(guān)鍵詞】艾滋?。挥盟庯L(fēng)險(xiǎn)；評(píng)估分析

【中圖分類號(hào)】R-1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2015）01-0336-02

一、艾滋病治療

艾滋病全稱“獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome--AIDS）”指的就是人體感染了一種病毒（HIV），人體感染了這種病毒之后就會(huì)獲得免疫力缺陷，還有一些其他的說法關(guān)于艾滋病的理論[1-2].艾滋病的主要傳播途徑有，血液，性行為，母嬰傳播。艾滋病病史雖然不長(zhǎng)，但是目前還沒有找出可以根治的方法，而且目前感染的人也越來越多，成為一大隱患。

治療艾滋病目前主要采用的方式有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方式和中醫(yī)治療方式兩種[4]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方式治療艾滋病主要采用的是，抗HIV病毒治療，預(yù)防機(jī)會(huì)感染，增加免疫體功能以及心理治療等。治療艾滋病目前主要比較知名的是“雞尾酒”療法，中醫(yī)治療艾滋病選擇的是以清熱解毒，活血祛瘀的治療方式，除了藥物治療之外，治療艾滋病中醫(yī)的方式還有推拿，按摩以及藥浴等。

二、抗病毒藥物的風(fēng)險(xiǎn)研究

1.抗病毒藥物優(yōu)勢(shì)

目前治療艾滋病的藥物一共有29種，抗病毒藥物需要通過FDA批準(zhǔn)并且已經(jīng)應(yīng)用于臨床，抗艾滋病的藥物有：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI），非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），蛋白酶抑制劑（FI），融合抑制劑（FI）等，我國(guó)現(xiàn)在使用的免費(fèi)抗病毒的藥物有7種。目前還沒有找出可以根治艾滋病的方法，所以治療艾滋病采用的還是綜合治療的方式，使用最頻繁的是高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）。HAART治療可以應(yīng)用于HIV治療的不同階段，可以從各個(gè)階段限制HIV在身體中的復(fù)制，并且?guī)椭梭w中的免疫功能獲得重建。選擇HAARI的優(yōu)勢(shì)在于這種藥物治療療效確切，可以有效的降低病毒載量，藥物被接受的范圍廣，價(jià)格合理等。

2.抗病毒藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)

我國(guó)常見7種抗病毒藥物的不良反應(yīng)如下

1.齊多夫定片（Zidovudine Tablets）

本品為抗病毒藥物，在體外對(duì)逆轉(zhuǎn)病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性，在受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)被細(xì)胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，后者能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)酶，導(dǎo)致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復(fù)制。

不良反應(yīng)：骨髓抑制，肌病，乳酸中毒/嚴(yán)重肝脂變性腫大，以及常見的不良反應(yīng)包括，過敏，背痛，便秘，腹瀉，關(guān)節(jié)痛，頭暈，發(fā)熱等。

2.拉米夫定片（LAMIVUDINE TABLETS）

拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對(duì)體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒（HBV）有較強(qiáng)的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。

常見的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。

3.司他夫定（Stavudine）

HIV感染，可用于不能耐受齊多夫定或?qū)R多夫定反應(yīng)不佳的患者，也可用于治療3個(gè)月至12歲的兒童HIV感染患者。

不良反應(yīng)，外周神經(jīng)炎，發(fā)生率與劑量相關(guān)。每日劑量為0.1mg/kg、0.5mg/kg及2.0mg/kg，發(fā)生率分別為6%、17%及31%，此不良反應(yīng)限制了本品的應(yīng)用。其次為ALT及AST輕度到中度上升，其它不良反應(yīng)有頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腹瀉及皮疹。具有神經(jīng)毒性不良反應(yīng)的藥物與本品聯(lián)用，可能會(huì)增加神經(jīng)毒性，須慎用。

4.替諾福韋

可抑制HIV反轉(zhuǎn)錄酶活性，是一種核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，體外研究顯示其具有抗HIV和HBV活性，TDF可劑量依賴性的抑制HBV-DNA聚合酶活性，對(duì)MT-2 T-淋巴細(xì)胞中的野生型病毒（HIV-1mb）抑制活性比較強(qiáng)，不良反應(yīng)，全身無力，輕中度胃腸道不適，可能會(huì)引起乳酸中毒，神經(jīng)系統(tǒng)頭暈頭痛。

5.奈韋拉平/維樂命（nevirapine/Viramune）

奈韋拉平是HIV-1的非核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI）。奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接連接并且通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。

不良反應(yīng)，上市后情況表明，最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是Stevens-Johnson綜合征，毒性表皮壞死溶解，重癥肝炎/肝衰竭和過敏反應(yīng)，其特征為皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛和淋巴結(jié)病變，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、嗜酸細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏癥和腎功能損害。初始8周的治療是很關(guān)鍵的階段，需要進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

皮膚和皮下組織：奈韋拉平主要臨床毒性是皮疹，在II/III期對(duì)照研究使用聯(lián)合用藥方案的患者中出現(xiàn)與奈韋拉平有關(guān)的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗(yàn)中，服用奈韋拉平的患者35%出現(xiàn)皮疹，而對(duì)照組中服用疊氮胸甘（zidovudine） + 去羥肌甘（didanosine），或單用疊氮胸甘的患者有19%出現(xiàn)皮疹。奈韋拉平治療組出現(xiàn)嚴(yán)重或危及生命的皮膚反應(yīng)的發(fā)生率為6.6%，對(duì)照組為1.3%?？傆?jì)有7%的患者因皮疹而停用奈韋拉平。

6.施多寧/依非韋侖（Stocrin）

本藥是一種I型人類免疫缺陷病毒（HIV-I）的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。

良反應(yīng)，依非韋倫在臨床試驗(yàn)中已用于2000名以上患者，一般耐受性良好。在與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合用藥的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，413名患者每天服用600 mg本藥，最常報(bào)道的與治療有關(guān)的，至少為中等程度的不良反應(yīng)是皮疹（13.1%）、惡心（10.4%）、眩暈（9.2%）、腹瀉（6.8%）、頭痛（6.3%）、失眠（6.1%）、乏力（5.6%）和注意力降低（5.3%）。對(duì)照組中惡心的發(fā)生率更高，而腹瀉的發(fā)生率大約與本藥組相同。與本藥有關(guān)的最值得注意的不良反應(yīng)為皮疹和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

7.克力芝（LPV/r）

適應(yīng)癥為HIV/AIDS感染治療，可以和其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于成人的HIV治療。最常見的不良反應(yīng)為腹瀉（13.8%～23.8%）、惡心（2.2%～13.5%）、無力或疲勞（3.4%～7.1%）、頭痛（1.6%～7.1%）、糞便異常（0～6.0%）、嘔吐（1.6%～4.8%）、腹痛（1.1%～4.8%）、出疹（0.6%～3.6%）、失眠（1.1%～2.4%）和疼痛（0.7%～2.4%）。其它還有轉(zhuǎn)氨酶活性增高（肝功能測(cè)試異常）、甘油三酯和總膽固醇水平增高、高血糖癥和身體脂肪分布改變等報(bào)道。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的報(bào)道。值得注意的是，臨床研究中，約1/4病人有嚴(yán)重或致命的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常。

3.抗病毒藥物相互作用

當(dāng)藥物進(jìn)行組合的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)藥物的拮抗或者不良反應(yīng)，齊多夫定（AZT）與司他夫定（d4T）都在活化細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)抗病毒的作用，合用時(shí)相互拮抗，三氨唑核苷抑制AZT轉(zhuǎn)化為三磷酸核苷，故不能同用：氨苯砜，氟胞嘧啶，等藥物都會(huì)增強(qiáng)AZT的骨髓抑制作用，地丹諾辛（ddI）與乙胺丁醇結(jié)合或?qū)е峦庵苌窠?jīng)炎的危險(xiǎn)性，與噴他結(jié)合會(huì)導(dǎo)致胰腺炎的危險(xiǎn)性，氨基苷類，兩性霉素，膦甲酸鈉都會(huì)導(dǎo)致扎西他濱（ddC）的清除率，ddC不能與ddl，氨苯砜甲硝銼，司他夫定異煙肼以及其他咪同時(shí)使用，因?yàn)闀?huì)導(dǎo)致外周神經(jīng)炎的發(fā)生率。司他夫定（d4T）與具有神經(jīng)毒性的藥物合用時(shí)也會(huì)增加神經(jīng)毒性。而且核苷類的藥物也不能單獨(dú)用于抗病毒的治療，因?yàn)椴荒苡行С浞值囊种艸IV的復(fù)制并有可能產(chǎn)生耐藥性。

4.抗病毒藥物的價(jià)格也是目前用藥的一個(gè)難點(diǎn)，雖然常見的抗病毒藥物都是免費(fèi)的，但是一些比較先進(jìn)的治療艾滋病的藥物價(jià)格很高，而且藥物使用必須是持續(xù)性的，長(zhǎng)期的使用會(huì)有患者因?yàn)槌袚?dān)不起藥物的費(fèi)用從而放棄治療。

5.依從性

艾滋病AIDS的臨床治療過程中，依從性解釋為艾滋病病毒（HIV）感染者/AIDS患者在選擇開始和維持一種一支聯(lián)合藥物治療以控制病毒復(fù)制和提高免疫功能的能力。也就是說在治療的過程中需要長(zhǎng)期堅(jiān)持治療才是正確的，而且要聽從醫(yī)囑，對(duì)醫(yī)生的知道？表現(xiàn)出高度的依從性。

三、中醫(yī)藥治療艾滋病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1.中醫(yī)藥治療艾滋病的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)榘滩』颊咴谥委熎陂g選用西藥治療不僅價(jià)格昂貴而且治療起來副作用反應(yīng)很大，所以很多中醫(yī)科研究的醫(yī)生開始研究使用中醫(yī)進(jìn)行疾病的治療，中醫(yī)治療艾滋病已經(jīng)成為我國(guó)治療艾滋病的一個(gè)突破點(diǎn)[5]。

疾病的患者服藥的依從性和藥物的不良反應(yīng)以及自身對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)有很大的關(guān)系，很多人都是在疾病初期積極的服藥，但是一旦時(shí)間一長(zhǎng)或者不良反應(yīng)出現(xiàn)之后就會(huì)有不按時(shí)服藥或者停服的情況發(fā)生，這樣就是患者的依從性差的表現(xiàn)。不良反應(yīng)是導(dǎo)致患者依從性差的一個(gè)主要原因，中藥治療艾滋病受到歡迎的原因也是因?yàn)槠洳涣挤磻?yīng)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于西醫(yī)治療。

中醫(yī)治療艾滋病目前采用的藥物方式主要有兩種：一種是單味藥，單味藥中現(xiàn)在已經(jīng)被證實(shí)可以抗HIV活性的藥物有上百種，比如甘草，天花粉，桑白皮，紫草，穿心蓮，金銀花，紫花地丁，黃芪，丹參，柴胡等[1]。之所以說這些中草藥能夠抗HIV 的原因是因?yàn)檫@些藥物都有清熱解毒，補(bǔ)脾益氣的功效，長(zhǎng)期服用可以讓患者身體的免疫力得到調(diào)節(jié)，抑制HIV的復(fù)制功能。

2.中醫(yī)治療艾滋病采用的也是辯證施治的方式，在中國(guó)使用中藥治療艾滋病有很多的優(yōu)勢(shì)，2.1中國(guó)有很久的中醫(yī)發(fā)展史

2.2對(duì)藥效藥理的研究有理有據(jù)

2.3中國(guó)又是地大物博，中醫(yī)藥材也很豐富

2.4中藥在中國(guó)價(jià)格低廉易于一般家庭接受

2.5中藥副作用小減輕患者的癥狀提生存質(zhì)量

2.6中藥對(duì)疾病的發(fā)展有很好的抑制作用。

3.中藥治療艾滋病的風(fēng)險(xiǎn)

3.1中醫(yī)在治療期間因?yàn)楸孀C方法比較多，缺乏較為統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，開展治療的時(shí)候會(huì)給研究帶來很大的困難。

3.2診斷的時(shí)候應(yīng)該從頭到尾貫徹辯證施治的方針，治療方案應(yīng)該因人而異，提高治療的療效。

3.3中醫(yī)治療缺乏治療模式和評(píng)價(jià)體系，中醫(yī)治療需要一個(gè)統(tǒng)一的規(guī)范和優(yōu)化。

3.4機(jī)理不清，現(xiàn)在中醫(yī)治療艾滋病多采用的是單位藥，復(fù)方研究步且多是作用于復(fù)制過程中的逆轉(zhuǎn)錄酶。

3.5指標(biāo)不明顯，臨床研究指標(biāo)限于免疫指標(biāo)，病毒學(xué)指標(biāo)比較少。

四、中西藥聯(lián)合治療

中西醫(yī)結(jié)合治療艾滋病也是目前一個(gè)比較重點(diǎn)的發(fā)展項(xiàng)目[6]，不僅可以提高雙方的藥效，而且還能夠減少西藥的副作用，延長(zhǎng)西藥作用時(shí)間。揚(yáng)長(zhǎng)避短。

【總結(jié)】

艾滋病治療發(fā)展的前景還有很大，現(xiàn)在采用的艾滋病治療方式雖然已經(jīng)出現(xiàn)但是還有很多不足，應(yīng)該綜合考慮藥物的療效不良反應(yīng)，患者接受程度以及依從性的問題。中醫(yī)治療艾滋病是可行的并且有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。所以在治療的時(shí)候應(yīng)該充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，開展抗HIV的治療。

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