從人體共生菌關(guān)注亞健康和慢性病

劉東瀛

人體有益菌、

中立菌、有害菌

人體分布的細菌雖然如滿天繁星，難以計數(shù)，但大致可以分為三類，即有益菌、中立菌和有害菌。

有益菌也叫益生菌，這類細菌不會傷害到人體，同時還可以幫助人體抵御有害菌的入侵，并為人體提供必需的營養(yǎng)素，主要包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、表皮葡萄球菌、鼠李糖乳桿菌等。益生菌廣泛存在于人體的口腔、泌尿生殖道、胃腸道內(nèi)等。它們能阻止病原菌對腸道的入侵和定植，抑制病原菌，抗感染，維持腸道的微生態(tài)平衡，預(yù)防或抑制腫瘤的發(fā)生，增強機體免疫力，促進消化，合成氨基酸和維生素，降低膽固醇，延緩衰老和抗輻射，等。

中立菌平時與有益菌一起常駐在人體，當(dāng)人體健康時它們不會惹事，而當(dāng)人體免疫力下降時，有些中立菌就會在致病菌的裹脅下興風(fēng)作浪，危害人體健康。此類細菌主要有大腸桿菌、白色念珠菌、綠膿桿菌、脆弱擬桿菌等。

大腸桿菌是人和動物腸道中最著名的一種細菌，主要寄生于大腸內(nèi)，約占腸道菌群的1%。大腸桿菌能合成人體必需的維生素B和K，正常棲居條件下不致病。但若進入膽囊、膀胱等處，就可引起炎癥；若其在水和食品中被檢出，可認為是被糞便污染的指標。大腸菌群數(shù)常作為飲水、食物或藥物的衛(wèi)生學(xué)標準。

白色念珠菌是一種真菌，通常存在于正常人的口腔、上呼吸道、腸道及陰道內(nèi)，一般在正常機體中數(shù)量少，不引起疾病，當(dāng)機體免疫功能或一般防御力下降，或正常菌群相互制約作用失調(diào)，白色念珠菌會大量繁殖并可能導(dǎo)致疾病。

綠膿桿菌（即銅綠假單胞菌）是致病力較低但抗藥性強的桿菌，土壤、水、空氣，正常人的皮膚、呼吸道和腸道等都有該菌存在。該菌是一種條件致病菌，一般影響肺部及泌尿道，或造成燒傷、傷口及其他血液感染，如敗血病。綠膿桿菌還會造成肺炎，在隱形眼鏡清潔不完全的狀況下也有機會造成眼睛角膜感染。

有害菌一般不常駐人體，當(dāng)因種種原因進入人體后就會對人體健康造成危害。如沙門氏菌、幽門螺桿菌、牙齦卟啉單胞菌等。沙門氏菌是一大群寄生于人類和動物腸道內(nèi)，生化反應(yīng)和抗原構(gòu)造相似的革蘭陰性桿菌，有的專對人類致病，有的只對動物致病，也有的對人和動物都致病。沙門氏菌經(jīng)口進入人體后，在腸道內(nèi)大量繁殖，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進入血液，造成一過性菌血癥，即感染過程。隨后，沙門氏菌在腸道和血液中受到機體的抵抗而被裂解、破壞，釋放大量內(nèi)毒素，使人體中毒，出現(xiàn)中毒癥狀。幽門螺桿菌是從胃黏膜中分離出來的一種彎曲樣桿菌，是發(fā)生慢性胃炎和消化道潰瘍的主要原因，世界衛(wèi)生組織已將幽門螺桿菌定為胃癌的Ⅰ類致癌因子。但超過80%的帶菌者并不會表露病征。

人體微生態(tài)失調(diào)是部分

慢性病的主要病因

正常菌群是指正常寄居在宿主體內(nèi)、對宿主無害而有利的微生物群的總稱。機體內(nèi)的正常微生物群之間、正常微生物群與其宿主之間相互依賴、相互制約，這種狀態(tài)始終處于動態(tài)過程之中。當(dāng)這種動態(tài)關(guān)系不引起人體疾病時，稱為微生態(tài)平衡；當(dāng)宿主、正常微生物群或外界環(huán)境等因素變化打破了微生態(tài)平衡，就會導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)，一些正常菌群會成為機會致病菌，又稱條件致病菌，引起內(nèi)源性感染，使宿主發(fā)病。臨床資料顯示，近年來內(nèi)源性感染呈不斷上升趨勢。

微生態(tài)失調(diào)可分為菌群失調(diào)（比例失調(diào)）、定位轉(zhuǎn)移、宿主轉(zhuǎn)換三種類型。

1.菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

在某一微生態(tài)環(huán)境內(nèi)，正常菌群中細菌的種類和數(shù)量發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)，主要是量的變化，故又稱為比例失調(diào)。

菌群失調(diào)可分為Ⅰ度失調(diào)，為可逆性失調(diào)；Ⅱ度失調(diào)，是不可逆的，菌群內(nèi)生理波動轉(zhuǎn)為病理波動；Ⅲ度失調(diào)，亦稱二重感染（superinfection） ，即在抗菌藥物治療原感染性疾病過程中，造成體內(nèi)菌群失調(diào)而產(chǎn)生的一種新感染。引起二重感染的細菌主要以金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌（如綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等）和白假絲酵母菌為多見。二重感染多發(fā)生在用藥后2～3周，發(fā)生率為2%～3%，主要表現(xiàn)為消化道感染、醫(yī)院內(nèi)肺炎、尿路感染、敗血癥等。

2.定位轉(zhuǎn)移（translocation）

正常菌群由原籍生境轉(zhuǎn)移到外籍生境或本來無菌生存部位的現(xiàn)象，稱為定位轉(zhuǎn)移。正常菌群在原籍生境通常是不致病的，如果轉(zhuǎn)移到外籍生境或無菌部位則可能致病。包含以下幾種方式。

老區(qū)轉(zhuǎn)移 指正常菌群由原籍生境向本來有正常微生物群定植的地方轉(zhuǎn)移。

醫(yī)院獲得性肺炎 為內(nèi)源性感染，病原菌主要是腸道正常菌群（陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌等），原因是消化道細菌的逆向定植，如本該定植在大腸中的大腸桿菌，若逆向定植于小腸，則會刺激小腸蠕動、沖刷，試圖排出大腸桿菌，即發(fā)生腹瀉。胃腔細菌向口腔咽部的逆向定植，會導(dǎo)致肺部感染。

新區(qū)感染 是指正常菌群由原籍生境向本來沒有微生物定植的解剖部位或組織轉(zhuǎn)移。易致疾病有敗血癥、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎等。一般來說，腸道細菌易向腹腔轉(zhuǎn)移，呼吸道細菌易向腦部轉(zhuǎn)移。

3.宿主轉(zhuǎn)換（host transversion）

指原本寄生在動物或昆蟲體內(nèi)的正常菌群轉(zhuǎn)移到人體的現(xiàn)象，包括蟲媒方式和經(jīng)口方式，如瘧原蟲感染引起的瘧疾等。

菌群失調(diào)的誘因

包括宿主和微生物群兩方面因素。宿主方面主要是屏障結(jié)構(gòu)和免疫功能異常的影響，微生物方面則與濫用抗生素脫不了干系。

1.宿主方面

免疫力降低 患慢性消耗性疾?。ńY(jié)核病、惡性腫瘤、糖尿病、白血病等）、燒（燙）傷、化療、放療，使用激素、免疫抑制劑和細胞毒性藥物等，都可使患者的局部或全身免疫功能低下，條件致病菌大量增殖，造成機體二重感染。

物理因素 一切破壞人體正常生理結(jié)構(gòu)的措施都可引起微生態(tài)環(huán)境的破壞，導(dǎo)致正常菌有可能發(fā)生定位轉(zhuǎn)移，引起微生態(tài)失調(diào)。如腹部外科手術(shù)可使大腸桿菌從結(jié)腸進入腹腔，引起腹膜炎；進入泌尿生殖系統(tǒng)，引起膀胱炎、腎盂腎炎；進入血液，引起敗血癥。顱腦手術(shù)導(dǎo)致綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、不動桿菌等容易入侵引起感染。介（插）入性診治手段包括內(nèi)鏡如胃鏡、腹腔鏡、支氣管鏡、膀胱鏡；插管導(dǎo)管如動靜脈插管、氣管插管、心導(dǎo)管、導(dǎo)尿管等；呼吸機、心臟起搏器等，均在一定程度上損傷人體的正常防御屏障，為正常菌群侵入非正常寄居部位提供機會，引起定位轉(zhuǎn)移。

化學(xué)因素 如肝病患者膽汁分泌異常，可引起下消化道正常菌群上行至上消化道定植、繁殖，引起細菌過生長綜合征，主要臨床癥狀是脂肪瀉、維生素缺乏癥和營養(yǎng)吸收不良等。

射線感染 人體受到一定量的放射物質(zhì)與射線照射后，吞噬細胞的功能及數(shù)量均下降，淋巴細胞功能減弱，血清中的非特異性殺菌物質(zhì)減少或消失，免疫應(yīng)答受到破壞，容易發(fā)生菌群失調(diào)。由于細菌對放射線的抵抗力很強，而且細菌被射線照射后對抗生素的耐藥性提高，毒性也增大，所以人體在受到射線照射后很容易造成菌群失調(diào)。

生理因素 健康婦女的陰道具有“自凈”作用，即主要的正常菌群——嗜酸乳桿菌產(chǎn)生乳酸，使陰道酸堿度保持酸性（pH值為4～4.5），抑制其他細菌的生長。由于內(nèi)分泌（月經(jīng)）、上環(huán)、性生活等生理因素的影響，“自凈”功能一旦被破壞，條件致病菌可乘機過度繁殖，導(dǎo)致陰道內(nèi)微生物總量迅速增加，出現(xiàn)細菌性、霉菌性陰道炎等。

2.正常菌群方面

主要源自抗生素的干擾作用。長期不合理使用廣譜抗生素、抗菌藥物，不僅能抑制或殺死致病菌，而且也能作用于對抗生素敏感的正常菌群，可使正常菌群受到抑制，條件致病菌或耐藥菌大量增殖，造成人體二重感染，如金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性桿菌、白色念珠菌感染等。

調(diào)整菌群失調(diào)

防治慢性病

保護正常菌群的生態(tài)環(huán)境 及時糾正正常菌群的生態(tài)環(huán)境失調(diào)，努力治療慢性疾病如胃酸缺乏癥、消化功能紊亂、肝腎功能受損、糖尿病、結(jié)締組織病、惡性腫瘤、白血病等。

合理使用抗生素 主要應(yīng)注意抗生素用藥適量，能用小劑量控制感染的不用大劑量，大劑量抗生素往往會使耐藥菌株形成或?qū)е戮菏д{(diào)；有針對性地應(yīng)用窄譜抗生素，能用窄譜抗生素的就不用廣譜抗生素；要根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選擇用藥，避免盲目使用抗生素；盡量不用口服抗生素，對全身感染或腸道外的局部感染最好不用口服抗生素，這樣可避免傷害腸道正常菌群；盡量保護厭氧菌，由于厭氧菌的數(shù)量占正常菌群的絕對優(yōu)勢，厭氧菌的存在常是維護正常菌群的主要因素，因此盡量不用口服甲硝唑等抗厭氧菌藥物。

提高和改善機體的免疫功能 要改善機體的營養(yǎng)不良狀態(tài)，應(yīng)用一些免疫激活劑和免疫增強劑如卡介苗、胞壁酰二肽等，有提高機體非特異性免疫功能的作用，雙歧桿菌具有免疫復(fù)活作用。此外，還可用轉(zhuǎn)移因子，丙種球蛋白，中藥黨參、黃芪，等。

微生態(tài)制劑的應(yīng)用 腸道菌群失調(diào)后，在合理使用抗生素治療的同時，應(yīng)及時用微生態(tài)制劑來調(diào)整和恢復(fù)正常菌群。使用雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等活菌制劑，能恢復(fù)腸道正常菌群。此外，酸奶也有一定的預(yù)防和調(diào)整菌群失調(diào)的作用。