由草藥催生的西藥

李定國

我從山中來，帶著蘭花草……2015年10月，屠呦呦榮獲2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，理由是她發(fā)現(xiàn)了青蒿素，這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。青蒿素是從植物青蒿莖葉中提取的有過氧基團的倍半萜內(nèi)酯藥物。青蒿，南北方都很常見的一種植物，郁郁蔥蔥地長在山野里，外表樸實無華，卻內(nèi)蘊治病救人的魔力。筆者從屠呦呦的成功事跡，聯(lián)想到不少療效卓著且具有長久生命力的藥物都是出生于山野中的“貧寒之家”，這些“草根一族”，經(jīng)過科學家的研究和提煉，終于成為濟世救人的靈丹妙藥。

1.從老嫗“秘方”中發(fā)現(xiàn)洋地黃

洋地黃用于治療心力衰竭已有200多年的歷史，直到現(xiàn)在，它照樣是治療心衰和室上性快速心律失常的首選藥物。洋地黃的發(fā)現(xiàn)應(yīng)歸功于18世紀的英國青年醫(yī)生威廉·威色靈。1775年，威色靈在一次外出行醫(yī)的旅途中遇到一位嚴重水腫的婦女，經(jīng)他檢查認為這位婦女已經(jīng)無法挽救。但幾星期后，他聽說這位婦女居然康復了，感到十分驚訝，親自前往了解，得知該婦女是服了一位老嫗的草藥煎湯治好的。威色靈找到那位老嫗，要來一副草藥。后來得知，這種包含有二十多種植物的治療水腫的方劑早在民間傳用。威色靈對這一秘方進行了嚴格的測試和篩選，最后發(fā)現(xiàn)在湯藥中，最主要的成分就是指頂花（洋地黃）。隨后9年，威色靈研究了在不同生長期間，指頂花各部分經(jīng)過煎熬或制成藥丸的效果。他發(fā)現(xiàn)，在指頂花花期之前，末片磨成的粉末最為靈驗，用它可以解除心臟衰竭引起的水腫。這種藥粉有利尿作用，可以排泄積聚在體內(nèi)的多余液體，同時也挽救了心臟。1785年，他將研究結(jié)果撰寫了成《指頂花報告書》，這一專著出版后，威色靈立刻聞名醫(yī)學界。此后，洋地黃應(yīng)用于臨床取得顯著的效果，而且一直沿用至今。

2.“秘魯樹皮”與金雞納霜

屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素針對的就是瘧原蟲，而在發(fā)現(xiàn)瘧原蟲之前，世界上有些地區(qū)已經(jīng)有了抗瘧藥物。在西方，最早的抗瘧藥要算是印第安人發(fā)現(xiàn)的一種樹皮。傳說有一位印第安人患了瘧疾，寒熱交作，口干舌燥，便在一個小池塘邊喝了許多水，水味苦澀，但不久就退燒而痊愈了。他發(fā)現(xiàn)許多樹浸泡在池塘里，使得水味苦澀。從此，印第安人得知苦水是樹皮而來，遂采用樹皮來治療寒熱病。于是，在南美印第安人中，就作為“祖?zhèn)髅胤健痹谧迦酥忻孛軅饔?。當時他們立下族規(guī)：此藥治病，不得外傳，凡違規(guī)者，全族共誅之。

1638年，時任秘魯總督的西班牙人辛可（cinchon）伯爵的夫人安娜·辛可（Ana cinchon）患了嚴重的間日瘧，她的印第安侍女卓瑪照料她。出于好心，她在給夫人服用的湯藥中加投了樹皮粉末。豈料，被辛可伯爵發(fā)現(xiàn)，誤認系卓瑪在湯藥中下毒，遂對她嚴加拷問。但卓瑪不能說出真情，因為說出原委就會因泄密罪而被族人殺死。于是，辛可伯爵手下的西班牙人因卓瑪“對伯爵夫人下毒”而準備將她燒死。在千鈞一發(fā)之際，安娜發(fā)現(xiàn)卓瑪不見了，追問其他印第安仆人，從而得知真情。她立即趕赴刑場，搭救了卓瑪。從此，西班牙人得知樹皮的秘密，并將其帶回歐洲，而且將這種樹皮稱為“秘魯樹皮”。隨后，瑞典科學家林奈塔斯研究了這種樹，并把這種樹皮以總督夫人的名字命名為辛可那（cinchona），從而成為歐洲著名的解熱藥。辛可那的漢譯為“金雞納”，其霜劑稱為“金雞納霜”。金雞納又稱為奎寧?！翱鼘帯敝麃碜杂〉诎餐林Z——kinin，意為“樹皮”。而英語、西班牙語則據(jù)kinin之音衍譯為Quinine。我國是以粵語之音將其譯為“奎寧”。

3.柳樹葉與阿司匹林

在人類醫(yī)藥史上，阿司匹林是世界上應(yīng)用最廣的藥物。自從1803年F·霍夫曼研制出這一藥物以來，迄今已有200多年的歷史。作為一種化學藥物，能夠被人們延用200多年，不僅不被淘汰，而且用途越來越廣，充分展示了這種藥物為人類防病治病的不朽功勛和強大的生命力。

阿司匹林的發(fā)現(xiàn)、研制和應(yīng)用，經(jīng)歷了漫長的歲月。大約2000多年前，古希臘醫(yī)師希波克拉底注意到人們咀嚼柳樹葉片來解除軀體的疼痛，因此，他在給平民治病時，也將這種葉片作為藥物開給病人，用于解除分娩時的疼痛和產(chǎn)后熱。當然，他根本不知道柳葉或柳樹皮所含的有效成分是柳醇。公元2世紀，蓋倫和其他希臘醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，柳葉不僅能夠鎮(zhèn)痛，而且可以退熱和消炎。但他們對其治病的作用機制依然一無所知。

直到1800年，人們才開始從植物中提取出水楊酸鹽。1893年，就職于德國拜耳公司的F·霍夫曼，他的父親患有嚴重的關(guān)節(jié)炎，亟需水楊酸來解除關(guān)節(jié)的痛楚，但水楊酸的副作用又使他望而生畏。F·霍夫曼受其父之托，潛心研制新的劑型，他簡化了乙酰丙酸的合成方法，并將其所得的合成物在忍受關(guān)節(jié)炎折磨的父親身上進行“驗證”。結(jié)果幾乎沒有副作用。嗣后，F(xiàn)·霍夫曼將其投入臨床試驗，6年后獲準大量生產(chǎn)，商品名定為阿司匹林（Aspirin）。

19世紀70年代，阿司匹林突然身價百倍而風靡世界。那是因為它的抗血小板凝聚作用，在防治心腦血管病方面具有重要意義。目前，阿司匹林已經(jīng)是中老年人預(yù)防心絞痛和心肌梗死發(fā)作的“衛(wèi)士”。