飲酒及中藥酒劑治療關(guān)節(jié)炎的研究綜述

吳明如 李振彬 王丹 趙劍

【摘 要】 近年來，大量基礎研究及臨床研究發(fā)現(xiàn)，長期保持每日攝入少量至適量酒精，不僅能夠降低類風濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率及疾病風險，提高患者生活質(zhì)量，而且對其他風濕病如骨關(guān)節(jié)炎等也具有一定利好作用。這從一定角度驗證了中醫(yī)藥利用酒劑治療風濕病的合理性、有效性。從基礎研究、臨床研究、中醫(yī)學溯源3個角度綜述該類研究成果，以期為臨床用藥及醫(yī)囑提供一些參考。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風濕；骨關(guān)節(jié)炎；骨質(zhì)疏松；痹??；飲酒；中藥酒劑；益處；綜述

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.02.020

飲酒于人類健康可謂是把雙刃劍。一方面，常年大劑量的酒精攝入給健康帶來災難性傷害；另一方面，每日少量至適量飲酒10～25 g可降低心血管疾病如缺血性卒中、缺血性心臟病、高血壓等的發(fā)病率和疾病風險[1-3]。成人每日規(guī)律地攝入適量酒精可改善生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)心情，提高個人主觀健康感[4-5]。

近些年，大量基礎及臨床研究發(fā)現(xiàn)，少量至適量飲酒在風濕免疫疾病治療方面也起著積極作用——每日攝入少量至適量酒精可降低類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）發(fā)病率及疾病風險，并且對骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）、骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）等風濕病也具有一定的利好作用，這或許可為RA等風濕病的防治提供一些新思路。筆者從基礎研究、臨床研究及中醫(yī)學溯源3個方面對該類研究成果進行綜述，以期為臨床用藥及醫(yī)囑提供一些參考。

1 基礎研究——少量至適量酒精攝入抑制關(guān)節(jié)炎癥

研究表明，長時間大量飲酒抑制機體免疫功能，易引發(fā)機體炎癥反應；但長期保持規(guī)律的少量至適量飲酒可提高機體免疫應答能力，降低體內(nèi)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）[6]、IL-6、C-反應蛋白（CRP）[7]及核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的活性[8]，增加抗炎因子IL-10的含

量[9]，表現(xiàn)為抗關(guān)節(jié)炎性。

膠原誘導性關(guān)節(jié)炎（CIA）小鼠在服用質(zhì)量分數(shù)10%的乙醇溶液后，觀察9 d，與單純飲水的對照組CIA小鼠進行比較，對照組有85%的小鼠表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎癥，而實驗組只有20%。說明乙醇能夠延遲關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生，并且實驗組的病情嚴重程度明顯低于對照組，甚至在疾病的后期，小鼠也未表現(xiàn)出關(guān)節(jié)炎癥。研究還發(fā)現(xiàn)，乙醇體內(nèi)代謝產(chǎn)物乙醛也表現(xiàn)出相似的抗關(guān)節(jié)炎性。乙醇、乙醛對關(guān)節(jié)炎的這種抑制機制可能與酒精上調(diào)體內(nèi)睪酮的含量有關(guān)，而睪酮能夠抑制NF-κB的活性，從而減少細胞因子/趨化因子的產(chǎn)生以及白細胞的趨化作用，起到抗關(guān)節(jié)炎的作用[10]。

2 臨床研究——少量至適量飲酒降低RA及關(guān)節(jié)炎患者的疾病風險

近5～10年發(fā)表的相關(guān)文獻研究結(jié)果基本傾向于“少量至適量酒精攝入降低RA等風濕病患者的疾病風險”。研究包羅了普通人群中的RA發(fā)病率，RA早期，平均病程為14年的RA中期等不同階段的患者，研究方向從酒精對RA預防作用到對關(guān)節(jié)骨侵蝕狀況的影響、對免疫指標的影響、對HLA-DRB1共同表位基因的影響等多個方面。研究結(jié)果顯示，少量至適量飲酒對RA具有保護作用；并且研究也發(fā)現(xiàn)，少量至適量飲酒對其他風濕病如OA、OP等也具有積極作用。該方面研究成果多發(fā)表在Annals of the Rheumatic Disease、Arthritis & Rheumatism、Rheumatology、BMJ等風濕免疫領(lǐng)域頂級雜志上。

2.1 少量至適量酒精對一般人群罹患RA的預防作用 瑞典卡羅琳卡斯醫(yī)學院的研究團隊在一項為期10年的前瞻性研究中，觀察長期飲酒與女性RA發(fā)病率之間的關(guān)系，細分到不同種類的酒精飲品是否產(chǎn)生不同影響。共隨訪了226 032人，研究發(fā)現(xiàn)，與不飲酒或1周飲酒低于1杯（1杯= 15 g

酒精）的女性相比，1周飲酒超過4杯的女性罹患RA的風險下降了37%。這種影響與酒精飲品的種類無關(guān)，即啤酒、白酒、烈酒均產(chǎn)生相似的效果。與從不飲酒的人相比，堅持觀察的這10年間，

每周飲酒量大于3杯的人，RA的患病風險下降了52%[11]。類似的一份研究來自于美國哈佛醫(yī)學院的研究團隊，他們著重觀察女護士這一特定人群長期飲酒與RA發(fā)病率之間的關(guān)系。在這項為期近30年的研究中，共納入了138 131名護士。研究發(fā)現(xiàn)，與不飲酒的護士相比，每日5.0～9.9 g酒精攝入量的護士罹患RA的風險更低。對于血清陽性RA患者，這種聯(lián)系更大[12]。

荷蘭阿姆斯特丹大學的研究團隊則關(guān)注無臨床關(guān)節(jié)炎癥狀的血清陽性關(guān)節(jié)痛患者罹患RA的風險，這份前瞻性研究共納入了361名無臨床關(guān)節(jié)炎癥狀的血清陽性關(guān)節(jié)痛患者，進行32個月的隨訪。研究發(fā)現(xiàn)，飲酒量在0～1單位（1單位相當于250 mL啤酒或125 mL白酒或35 mL烈酒的酒精含量）和大于1單位的人罹患RA的風險比（HR）分別為0.64和0.57，HR < 1，表明酒精對血清陽性關(guān)節(jié)痛患者具有保護作用，可減少罹患RA的風險。并且與不飲酒的人相比，飲酒的患者疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分更低。酒精對RA產(chǎn)生的這種影響的機制可能是因為酒精減少了共同表位（SE）基因的表達，從而降低了罹患RA的風險[13]。

相關(guān)研究也得到我國科學工作者的驗證。上海長海醫(yī)院研究團隊對相關(guān)研究做了系統(tǒng)性分析，這份研究結(jié)果發(fā)表于2013年的風濕病年鑒上，具有重要的公共衛(wèi)生及臨床參考價值。利用Meta統(tǒng)計分析篩選出8個相關(guān)性密切因素的研究，共涉及195 029人，其中RA患者1878例，分析結(jié)果表明，少量至適量飲酒對RA疾病的發(fā)展產(chǎn)生保護性作用。劑量分析結(jié)果表明，與不飲酒的人比較，3 g·d-1飲酒量的風險比（RR）為0.93，9 g·d-1的RR為0.86，12 g·d-1的RR為0.88，15 g·d-1的RR為0.91，30 g·d-1的RR為1.28，見圖1。亞組分析表明，每天少量飲酒的女性RA患病風險下降19%。無論男女，持續(xù)至少10年的每日少量至適量酒精攝入

可使RA疾病風險下降17%[14]。

2.2 少量至適量酒精對RA患者的保護作用 一份來自瑞典的研究關(guān)注的焦點則是飲酒對早期RA患者疾病嚴重性、生活質(zhì)量（HRQL）、生活方式因素的影響。瑞典隆德大學的研究團隊納入了2800例病程 ≤ 2年的早期RA患者，隨訪13年。研究發(fā)現(xiàn)，與不飲酒的女性RA患者相比，飲酒的女性RA患者疾病活性更低，HRQL更高。這種聯(lián)系在女性RA患者中表現(xiàn)突出。酒精對RA病情的影響與酒精的種類無關(guān)[15]。

丹麥流行病學科學中心研究團隊的相關(guān)研究關(guān)注的焦點則是環(huán)境因素對抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體陽性和陰性患者的不同影響，共納入515例早期RA患者。其中一項研究結(jié)果表明，適量飲酒可降低抗CCP抗體陽性RA患者的疾病風險，尤其飲入白酒者效果更明顯，這種影響呈劑量相關(guān)性[16]。

有趣的是，瑞典和丹麥都是屬于斯堪的納維亞半島文化，兩個國家聯(lián)系密切，而且以上兩份研究引起了瑞典卡羅琳卡斯醫(yī)學院學者的關(guān)注。K?llberg等[17]在這兩份研究的基礎上，納入抽煙、HLA-DRB1共同表位基因這兩項對RA而言已知明確的風險因素之后，觀察飲酒對RA的影響。研究表明，酒精攝入與RA之間呈劑量依賴的逆相關(guān)性，且飲酒可分別降低抽煙、HLA-DRB1共同表位基因?qū)A患者所產(chǎn)生的負面影響。

另有研究發(fā)現(xiàn)，少量至適量飲酒可減緩RA患者骨侵蝕的進展情況。瑞士蘇黎世大學的研究團隊在一項為期13年的研究中對RA患者進行平均連續(xù)4次手部或腳部X線片檢查和后續(xù)3.9年的隨訪。研究發(fā)現(xiàn)，與不飲酒的患者相比，飲酒傾向于減緩關(guān)節(jié)骨侵蝕的進展。1年內(nèi)，飲酒的RA患者骨侵蝕發(fā)生率為0.99%，不飲酒的RA患者骨侵蝕發(fā)生率為1.13%。并且飲酒劑量與骨侵蝕發(fā)生率呈J形劑量-效應關(guān)系。與不飲酒的人相比，偶爾飲酒與每日飲酒（平均每日在一個場合飲用含酒精飲品）對于病情更加利好，而嚴重飲酒（平均每日在數(shù)個場合飲用含酒精飲品）則會加重骨侵蝕的發(fā)生[17]，見圖2。這種積極作用對于男性RA患者表現(xiàn)更明顯。最后研究得出結(jié)論，與那些不飲酒的RA患者相比，偶爾飲酒與日常少量飲酒的RA患者骨侵蝕發(fā)展更緩慢，表現(xiàn)為抑制RA病情的進展，尤其對于男性效果更突出[18]。而英國謝菲爾德大學的研究團隊也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常飲酒的患者癥狀相對較輕，關(guān)節(jié)損傷更少，炎癥程度更低，表現(xiàn)為CRP、DAS評分、VAS評分、修正后的HRQL、修正后的Larsen評分均與酒精攝入的頻率呈逆相關(guān)。最后研究證實，適量酒精攝入能夠呈劑量依賴性降低RA的發(fā)病風險，并且抑制RA病情的嚴重性[19]。

圖2 隨著時間遷移不同飲酒量與骨侵蝕評分之間的關(guān)系

RA是多種因素所致的一種自身免疫性疾病，所有種族均可發(fā)病，尤其是白種人的發(fā)病率更高，約為1%。相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)，適量飲酒對于黑種人及黃種人也具有一定利好作用。美國內(nèi)布拉斯加州州立大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)，對于非裔美國人的RA患者而言，酒精攝入量與RA病情進展之間存在劑量依賴的逆相關(guān)性，但是每月飲用超過15份含酒精飲品則可能導致關(guān)節(jié)損傷[20]。韓國則將每日少量至適量飲酒作為一種健康的生活方式[21]。

2.3 少量至適量酒精攝入對其他風濕病的保護作用 少量及適量酒精攝入不僅對RA患者具有保護作用，對其他風濕病，如OA、OP也具有一定的保護作用。

荷蘭萊頓大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)，酒精攝入對RA、OA、反應性關(guān)節(jié)炎（ReA）、脊柱關(guān)節(jié)炎（SpA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）等多種關(guān)節(jié)炎均具有保護作用，并且降低ESR和CRP的含量[22]。美國東田納西州立大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在飲酒、曾經(jīng)飲酒與關(guān)節(jié)炎之間存在著積極關(guān)系，并且這種積極作用對于老年性關(guān)節(jié)炎患者更加突出[23]。

Berg等[24]對33個相關(guān)試驗回顧性研究發(fā)現(xiàn)，與完全不飲酒及大量飲酒的人相比，平均每日飲0.5～1次酒的人能夠增加頸椎骨密度，降低髖關(guān)節(jié)發(fā)生骨折的風險，并且隨著時間的延長可降低骨質(zhì)流失。Williams等[25]觀察不同飲酒量對

1358對女性雙胞胎所產(chǎn)生的影響，雙胞胎中1人幾乎不飲酒作為一組，1人飲適量酒（1～2份酒精飲品）作為一組，研究發(fā)現(xiàn)，適量飲酒的一組骨密度更大。美國國家骨質(zhì)疏松疾病風險評估研究跟蹤了13 512例年齡在20歲以上男性及絕經(jīng)后婦女，發(fā)現(xiàn)適量飲酒的人骨密度更大[26]。

相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)，酒精具有一定的鎮(zhèn)痛效果。Bergman等[27]發(fā)現(xiàn)，規(guī)律地每周或每日適量飲酒對于慢性疼痛是保護性因素。Kim等[28]發(fā)現(xiàn)，飲酒的人纖維肌痛的癥狀更輕。適量飲酒對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）引起的疼痛具有一定的利好作用[29]?？梢?，每日少量至適量酒精攝入具有緩解疼痛，抑制關(guān)節(jié)炎癥的作用，這與基礎研究的結(jié)果也是一致的。

3 中醫(yī)酒劑在治療痹病方面具有悠久的歷史

循證醫(yī)學關(guān)于“每日少量至適量酒精攝入降低RA患者的疾病風險，以及對其他風濕病具有一定的利好作用”的研究主要是國際上近年來的科研成果。RA、OA、OP等均屬中醫(yī)學“痹病”范疇。其實對于酒劑有益于痹病的治療早已有所認知，利用酒劑治療痹病也具有悠久歷史。

3.1 酒劑治療風濕痹病 酒，在中國人的生活中占據(jù)重要地位，很早就與醫(yī)學結(jié)下了難解之緣。從文字學角度考證，“醫(yī)”字從“酉”（酒）就是最好的說明。從某種意義上說，酒就是藥。區(qū)別于人們習慣上的餐桌禮儀中“酒”，中醫(yī)所指的酒尤指“藥酒”，在中醫(yī)方劑學上也稱為“酒劑”?！稘h書·食貨志》記載：“酒為百藥之長?！眴蝹€“酒”字在李時珍的《本草綱目》中出現(xiàn)的頻率可用“千百次”這個概述來形容。中醫(yī)學認為，“酒”能通血脈、御寒氣、行藥勢、治風寒痹痛、筋脈攣急。藥酒包含酒的作用和藥物功效雙重作用，既能增強藥物藥力，防治疾病，又能用于病后輔助治療。藥酒的種類繁多，其中治療痹病的藥酒是其中一個重要組成部分。我國現(xiàn)存最早的中醫(yī)經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中《素問·湯液醪醴篇》就提到治療經(jīng)絡不通的“醪酒”，后人對前人經(jīng)驗不斷總結(jié)完善，提出了各式各樣治療痹病的藥酒，如謝朝良等[30]使用寶光風濕液治療痹病，陳寶偉等[31]采用獨活寄生酒治療退行性膝關(guān)節(jié)炎，均取得了較好的效果。

3.2 酒行藥勢，有效成分含量更高，吸收更快 酒精是一種良好的半極性有機溶劑，為藥劑學上一種優(yōu)良的溶媒，中藥的多種有效成分，如黃酮類、苯丙素類、萜類、甾體類[32]等易溶于其中?！吨袊幍洹芬?guī)定含醇量在30%～40%的白酒作為提取用溶液，浸泡中藥飲片，可減少雜質(zhì)的浸出，提高有效成分浸出。因此，藥酒中中藥材有效成分含量更高，藥借酒力、酒助藥勢充分發(fā)揮藥物效力，從而提高藥物臨床療效。

藥酒被飲用后（藥酒一般飲用量在每次10～

30 mL，每日2～3次），由于人體對酒的吸收較快，藥力通過酒的吸收作用快速進入血液循環(huán)，周流全身，更快起效[33]。酒劑比起片劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑，省去了體內(nèi)崩解溶出等過程，起效更快，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，酒劑比傳統(tǒng)湯劑的治療作用快4～5倍[34]。

4 結(jié) 語

綜上所述，長期保持每日攝入少量至適量酒精（5～20 g）有利于降低風濕病尤其是RA的風險，可降低一般人群中罹患RA的發(fā)病率；對于已經(jīng)確診的RA患者，在疾病的治療過程中，保持每日少量至適量飲酒，可抑制RA患者病情進展，表現(xiàn)為延緩骨關(guān)節(jié)侵蝕和破壞，緩解患者疼痛感（鎮(zhèn)痛作用），改善患者免疫指標，降低抽煙、HLB-DR1共同表位基因等風險因素對RA所產(chǎn)生的負面影響，以及能夠提高患者生活質(zhì)量。這完全符合RA的治療目的，因此可將每日攝入少量至適量酒精作為RA的一種輔助治療方式，在臨床進行推廣。研究還發(fā)現(xiàn)，每日攝入少量至適量酒精對其他風濕病，如OA、OP等也具有一定的利好作用，這對臨床醫(yī)囑也具有一定的啟示作用。

醫(yī)學具有繼承與發(fā)展的特點。以上基礎及臨床大樣本的研究結(jié)果從一定角度肯定了中藥酒劑在治療風濕痹病方面所具有的合理性、有效性及科學性。酒劑治療風濕痹病具有悠久的歷史，中藥材以酒為載體，藥借酒力、酒助藥勢，藥物有效成分含量更充足，藥效更可靠，起效更快?？梢姡兴幘苿┰谥委燂L濕病，如RA、OA時或可給患者帶來更多獲益，值得在臨床推廣使用。

大量研究已表明，RA是心腦血管疾病的獨立危險因素。那么酒劑在治療風濕病的同時，對伴有心腦血管疾病的患者是否具有雙重利好作用，需要進一步研究和探討。

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收稿日期：2014-10-21；修回日期：2014-12-30