聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療的臨床觀察

郭清山

摘要：目的：觀察聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的臨床效果。

方法：選取復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者120例，平均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組患者采取異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯(lián)合治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療，觀察兩組在一年之內(nèi)的臨床效果。結(jié)果：觀察組患者治療顯效達(dá)68.49%，對(duì)照組為53.73%;觀察組患者治療無效達(dá)9.59%，對(duì)照組為20. 90%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。結(jié)論：采用聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的臨床效果更顯著。

關(guān)鍵詞：異煙肼;胸腺五肽;復(fù)治菌陽肺結(jié)核

前言：肺結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的呼吸系統(tǒng)的傳染病， 人感染結(jié)核分枝桿菌后是否發(fā)病與免疫功能密切相關(guān)。結(jié)核病是一種感染結(jié)核分枝桿菌后造成免疫應(yīng)答紊亂、機(jī)體免疫力下降的疾病、結(jié)核病的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸與免疫有著密切的關(guān)系。 結(jié)核病具有高患病率、高病死率及高耐藥率的特點(diǎn)。在臨床治療方面有很大困難，本研究針對(duì)傳統(tǒng)的異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯(lián)合治療法進(jìn)行改進(jìn)，與胸腺五肽聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)其臨床效果更為顯著，現(xiàn)在進(jìn)行以下分析。

1.資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年5月—2014年4月復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者120例，平均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組60例患者采取異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素聯(lián)合治療，年齡在15—60歲，平均年齡34歲，觀察組60例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療，年齡18—56歲，平均年齡34歲。經(jīng)過半年的治療，觀察組和對(duì)照組的病例在性別、年齡、病程等方面基本相似，非妊娠、哺乳期婦女;無肝、腎、心功能不全;無器官移植史及長期使用免疫抑制劑治療史;無精神病及癲癇病史;無胸腺肽過敏史。按確診先后編為單、雙號(hào)。單號(hào)為觀察組，雙號(hào)為對(duì)照組。

1.2方法

治療方法： 治療前及治療后每 1個(gè)月檢查肝、腎功能及血尿常規(guī)各1次，有臨床癥狀隨時(shí)復(fù)查。對(duì)照組與觀察組化療方案均采用2HRZES/6H3R3E3化療方案，藥品來源一致，為國家提供免費(fèi)抗結(jié)核藥品。其中H-異煙肼，R -利福平，Z-吡嗪酰胺，E -乙胺丁醇，S-鏈霉素。療程共12個(gè)月，前6個(gè)月為強(qiáng)化期，每日頓服國家提供免費(fèi)藥品HRZE板，后6個(gè)月為繼續(xù)期，隔日頓服國家提供免費(fèi)藥品H RE板。觀察組給予異煙阱聯(lián)合胸腺五肽進(jìn)行治療。強(qiáng)化治療期給予20 mg胸腺五肽入10%葡萄糖250 ml靜脈注射1次/d;異煙肼0. 3 g、利福平0. 45 g，毗嗦酞胺1. 5 g、乙胺丁醇0. 75 g，口服，1次/d;鏈霉素0. 75g肌內(nèi)注射，1次/d。 2個(gè)月后繼續(xù)給藥，力一法及時(shí)間同對(duì)照組，并行胸片和肝腎功能檢查，第3，6，12個(gè)月行胸部CT檢查。對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)照組僅用基本化療方案抗結(jié)核治療，總療程12個(gè)月。觀察第6個(gè)月末及第 12 個(gè)月末臨床療效。隨時(shí)記錄藥物毒副作用及臨床不良反應(yīng)。連續(xù)3 次痰細(xì)菌學(xué)檢查陰性且不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)，每次間隔時(shí)間不少于 30d。

2.結(jié)果

結(jié)果治療2，4，6，8個(gè)月時(shí)觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為83.56%，93. 15%，94.52%和95.89%，對(duì)照組分別為67.16%，74.63%，80.60%和85. 07%的比例;觀察組患者治療顯效達(dá)68.49%，對(duì)照組為53.73%;觀察組患者治療無效達(dá)9.59%，對(duì)照組為20.90%。肺部病變情況治療12個(gè)月末，觀察組病灶吸收總有效率92%，對(duì)照組為79%，兩組差異有顯著性（x²=6.896，P<0.01）。肺內(nèi)空洞閉合情況是空洞閉合率 72.10%，對(duì)照組空洞閉合率 53.00%。由以上數(shù)據(jù)分析可見，采用聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的臨床效果更顯著。

3.結(jié)論

3.1結(jié)核病現(xiàn)狀分析

肺結(jié)核病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病，50 年來化學(xué)療法（化療）在控制結(jié)核病的流行中發(fā)揮了巨大的作用，使 90% 以上的初治肺結(jié)核患者獲得治愈。肺泡中的大量巨噬細(xì)胞通過分泌IL—1，IL—6及腫瘤壞死因子等使淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞在結(jié)核分枝桿菌入侵部位大量聚集，并逐漸形成肉芽腫，限制其擴(kuò)散，并對(duì)桿菌進(jìn)行殺滅。隨著肺結(jié)核病患者增多，結(jié)核耐藥菌株增加，復(fù)治及難治肺結(jié)核相應(yīng)增多，成為結(jié)核病治療的一大難題 。 復(fù)治涂陽肺結(jié)核是由不正規(guī)化療或合并免疫功能障礙導(dǎo)致化療失敗所致。復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者其傳染性對(duì)社會(huì)危害較大，縮短患者的傳染期對(duì)于控制結(jié)核病的傳播有十分重要的作用。結(jié)核病主要的免疫保護(hù)機(jī)制是細(xì)胞免疫，決定細(xì)胞免疫強(qiáng)弱的主要是T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和功能。目前結(jié)核病的免疫治療制劑主要有免疫增強(qiáng)劑（ 如胸腺肽 ）， 免疫調(diào)節(jié)劑 （微卡） 和免疫添加劑（人參、靈芝等）

3.2胸腺五肽的作用

胸腺五肽是由精氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸、賴氨酸5種氨基酸組成的一種免疫調(diào)節(jié)劑，其化學(xué)名稱為N-{ N-[N-（NL-精氨酰-L-賴氨酰）—a-天冬氨酰]-L-纈氨酰}—酪氨酸氨酸，分子量：679. 77。胸腺五肽一是可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，刺激骨髓產(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)門-林巴細(xì)胞，并促其分化成熟。胸腺肽是從新生小牛胸腺組織中提取的一種具有生物活性的多肽類物質(zhì)，能誘導(dǎo)和促進(jìn) T細(xì)胞的分化、增殖和成熟， 調(diào)節(jié) T細(xì)胞亞群的比例，使CD4⁺/CD8⁺的比值趨于正常，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高自然殺傷細(xì)胞活力，提高白介素-22的產(chǎn)生與受體表達(dá)水平，增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞 ，干擾素的產(chǎn)生，增強(qiáng)血清中超氧化物歧化酶的活性.有關(guān)研究人員指出胸腺肽能全面增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌的免疫反應(yīng)，從而與化療藥物有協(xié)同作用。

3.3聯(lián)合治療法

異煙肼對(duì)于結(jié)核分枝桿菌DNA合成具有抑制作用，可以破壞細(xì)胞的細(xì)胞壁從而殺滅細(xì)胞，胸腺五肽作為免疫調(diào)節(jié)劑，自小牛胸腺素提煉而來，具有5種氨基酸，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞，并刺激其分化，加強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，臨床普遍用于支氣管炎、支氣管哮喘以及肺結(jié)核等疾病的治療。本研究顯示， 應(yīng)用胸腺肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，在痰菌陰轉(zhuǎn)、病灶吸收、空洞閉合等方面有明顯療效，顯著優(yōu)于對(duì)照組。所以聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核的臨床效果更明顯，在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽治療，對(duì)清除結(jié)核分枝桿菌的作用明顯，有利于縮短病程，促進(jìn)病情恢復(fù)。 因此， 胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)制劑在復(fù)治涂陽肺結(jié)核的治療中有明顯的輔助治療功能，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

結(jié)語：

治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核問題一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)問題，本研究將應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇法與聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核作對(duì)比，分析得到了聯(lián)合療法在治療復(fù)治菌陽肺結(jié)核方面的優(yōu)勢(shì)，也討論了我國肺結(jié)核流行病現(xiàn)狀，對(duì)胸腺五肽的作用進(jìn)行了具體闡述，還對(duì)應(yīng)用異煙肼和胸腺五肽治療復(fù)治菌陽肺聯(lián)合治療法的作用機(jī)理進(jìn)行研究，對(duì)相關(guān)治療方法提出了建議，希望我國的醫(yī)療事業(yè)更加進(jìn)步。

參考資料：

[1]韓鷗，李爽.復(fù)治肺結(jié)核合并肺部感染164例臨床分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（320）：159-160.

[2] 肖東樓，趙明剛，王宇.中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施指南（2008年版）[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2009：52-53.