麥冬皂苷藥理作用研究進(jìn)展

于曉文，杜鴻志，孫立，袁勝濤

（中國(guó)藥科大學(xué)江蘇省新藥篩選中心，江蘇 南京 210009）

麥冬（Ophiopogon japonicus）在傳統(tǒng)滋陰中藥中占有非常重要的地位，《中國(guó)藥典》（2010版）中收錄的有麥冬（Ophiopogonis Radix）和山麥冬（Liriopes Radix）兩大類，前者為百合科沿階草屬植物麥冬（Ophiopogon japonicus（L.f）Ker-Gawl.）的干燥塊根，后者為百合科山麥冬屬植物湖北麥冬（Liriope spicata（Thunb.）Lour.var.prolifera.Y.T.Ma）和短葶山麥冬（Liriope muscari (Decne.)Baily）的干燥塊根。麥冬味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，功能為養(yǎng)陰生津與潤(rùn)肺清心，在傳統(tǒng)中醫(yī)中主要用于治療肺燥干咳、喉痹咽痛、津傷口渴、心煩失眠、腸燥便秘等[1]。

應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，麥冬中所含主要化學(xué)成分有皂苷類、黃酮類、氨基酸類、多糖類及揮發(fā)油等，其中皂苷類化合物是其藥材質(zhì)量控制的關(guān)鍵性指標(biāo)，更是麥冬發(fā)揮廣泛藥理作用的極其重要的活性成分。近來(lái)有報(bào)道稱，在百合科沿階草屬植物麥冬和百合科山麥冬屬中共發(fā)現(xiàn)甾體皂苷類化合物達(dá)64種，其中，皂苷元為魯斯可皂苷元和薯蕷皂苷元的皂苷類化合物占大多數(shù)，研究得較為深入的常見(jiàn)皂苷類化合物有魯斯可皂苷元以及麥冬皂苷（ophiopogonin）A、B、B'、C、C'、D 和 D'， 且麥冬皂苷B'、C'和D'的苷元為薯蕷皂苷元，麥冬皂苷A、B、C和D的苷元為魯斯可皂苷元[2]。麥冬皂苷類化學(xué)成分的藥理學(xué)作用顯著，在延緩衰老、改善學(xué)習(xí)記憶障礙、抗心腦血管疾病、抗腫瘤、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等多方面均能發(fā)揮活性作用[3]。

1 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用

1.1 對(duì)心血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用

H2O2類活性氧分子誘發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在心血管疾病發(fā)病機(jī)制中起重要作用。Qian等[4]通過(guò)H2O2誘發(fā)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）損傷模型進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，麥冬皂苷D(OP-D)是麥冬中最具活性的皂苷類成分之一，在HUVECs中，其能拮抗H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)以及凋亡，并呈濃度依賴性；且OP-D可使H2O2誘發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化和蛋白質(zhì)羰基化作用減弱，并使線粒體中活性氧簇（ROS）的產(chǎn)生和細(xì)胞凋亡也都減少；同時(shí)，OP-D還能恢復(fù)細(xì)胞整體的抗氧化能力，抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放以及過(guò)氧化氫酶、血紅素加氧酶-1（HO-1）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的活性，并阻止核因子-κB（NF-κB）和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）級(jí)聯(lián)通路的激活。此外，OP-D能穩(wěn)定線粒體膜電位，降低細(xì)胞通透性，防止鈣離子內(nèi)流增加，從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免于凋亡[5]。

麥冬總皂苷 ( ophiopogan total saponies，OTS ) 是麥冬水提物和醇提物（ROJ-ext）中的主要成分，對(duì)心肌細(xì)胞缺氧再給氧損傷具有保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，OTS能提高受損心肌細(xì)胞的活力和搏動(dòng)頻率，并降低細(xì)胞培養(yǎng)液上清中乳酸脫氫酶（LDH）含量，推測(cè)這是OTS改善細(xì)胞能量代謝的繼發(fā)作用[6]。Kou等[7]通過(guò)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，ROJ-ext能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞缺氧損傷，并顯著提高由亞硫酸鈉誘導(dǎo)損傷的ECV304內(nèi)皮細(xì)胞活力。

1.2 抗心肌缺血

藥理學(xué)研究表明，OTS具有抗心肌缺血活性，從而發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞作用。有研究者考察了 OTS對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血模型的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌缺血模型中，OTS可明顯改善血清肌酸磷酸激酶（CPK）水平，并顯著抑制心電圖ST段抬高；在結(jié)扎冠脈所致缺血性心肌梗死模型中，OTS也能顯著抑制CPK的釋放，保護(hù)心肌活性，降低心肌丙二醛（MDA）和游離脂肪酸（FFA）水平[8]。且有研究發(fā)現(xiàn)麥冬總多糖和總氨基酸對(duì)心肌缺血損傷也具有保護(hù)和預(yù)防作用[8-9]，這就為“麥冬水提物能對(duì)抗心肌缺血，是由于它含有的麥冬皂苷、麥冬總多糖和總氨基酸等成分協(xié)同發(fā)揮作用所致”提供了科學(xué)依據(jù)。

1.3 抗血栓與改善微循環(huán)

Kou等[10]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，麥冬根部水提物能顯著縮短角叉菜膠造成的鼠尾部血栓持續(xù)時(shí)間，并有效抑制動(dòng)靜脈分流誘發(fā)的血栓癥；而魯斯可皂苷元和OP-D正是麥冬根部水提物中的2種活性成分。此項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，OP-D麥冬皂苷D（0.5～2.0 mg·kg-1）和魯斯可皂苷元（0.25～1.00 mg·kg-1）分別一次性灌胃給藥，可劑量依賴性抑制由結(jié)扎鼠下腔靜脈6 h所致靜脈血栓。這進(jìn)一步證實(shí)了麥冬對(duì)血栓性疾病的治療作用。該研究小組在另一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，一次性灌胃給予12.5和25 mg·kg-1的ROJ-ext，能顯著抑制小鼠和大鼠下腔靜脈結(jié)扎造成的靜脈血栓；化學(xué)制劑華法林能同時(shí)延長(zhǎng)大鼠激活部分促凝血酶原激酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間(TT)和凝血酶原時(shí)間（PT），而ROJ-ext對(duì)這些凝血功能指標(biāo)無(wú)明顯作用[7]。一項(xiàng)大鼠實(shí)驗(yàn)顯示，麥冬水提物、醇提物和石油醚提取物均可顯著降低血小板聚集率，且作用優(yōu)于阿司匹林；此外，這些麥冬提取物給藥后，均能改善大鼠耳廓微循環(huán)，即改善微動(dòng)靜脈管徑和血液流態(tài)，說(shuō)明麥冬提取物有明顯的活血化瘀作用，為其用于臨床治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)[11]。

1.4 抗心律失常

范俊等[12]通過(guò)對(duì)麥冬的心腦血管系統(tǒng)藥理作用研究的總結(jié)發(fā)現(xiàn)，OTS可顯著抑制三氯甲烷、腎上腺素和氯化鋇所誘導(dǎo)的心律失常，并對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈所致心肌缺氧誘發(fā)的室性心律失常有顯著療效；另外，OTS對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與保護(hù)心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性、減少脂質(zhì)過(guò)氧化損害及改善心肌代謝有關(guān)。辛麗等[13]則在總結(jié)中藥抗心律失常作用機(jī)制的臨床研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，麥冬皂苷能迅速使氯化鋇導(dǎo)致的雙向性心動(dòng)過(guò)速型心律失常轉(zhuǎn)為正常竇性心律。麥冬皂苷的這一作用與利多卡因抗氯化鋇所致心律失常的作用相似，此作用迅速但較短暫[14]。還有報(bào)道稱，在考察480 mg·L-1OTS對(duì)大鼠離體左心房肌功能不應(yīng)期（FRP）和右心房肌自律性的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，OTS能顯著降低心肌興奮性，并使心肌興奮性強(qiáng)度-時(shí)間曲線向右移動(dòng)[15]。

1.5 對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用

一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究顯示，靜注山麥冬總皂苷（TSL），對(duì)小鼠全腦缺血/再灌注性損傷后SOD活力無(wú)明顯影響，但可顯著抑制大鼠局灶性腦缺血模型中腦缺血梗塞周邊區(qū)神經(jīng)型一氧化氮合酶（nNOS）陽(yáng)性表達(dá)，還可減少腦缺血梗塞灶面積，并改善神經(jīng)功能障礙，保護(hù)局部性缺血腦損傷[16]。Guan等[17]在小鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)模型實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，魯斯可皂苷元可通過(guò)下調(diào)NF-κB介導(dǎo)的炎癥通路來(lái)保護(hù)模型小鼠缺血性腦損傷。

2 抗衰老與改善學(xué)習(xí)記憶障礙

Nolinospiroside F是從麥冬中分離得到的一種甾體皂苷。有研究表明，在1、3和10μmol·L-1濃度下，Nolinospiroside F能顯著延長(zhǎng)K6001酵母的壽命，增加氧化應(yīng)激條件下酵母的生存率，顯示出抗衰老效應(yīng)。這也許是Nolinospiroside F的抗氧化作用所致，該項(xiàng)研究顯示，Nolinospiroside F能降低酵母菌株中MDA水平，增加抗氧化應(yīng)激基因SOD1和SOD2的表達(dá)和SOD的活性，并抑制一種參與酵母氧化應(yīng)激的衰老基因UTH1，而它并不能延長(zhǎng)SOD1和SOD2突變或UTH1及其轉(zhuǎn)錄激活劑SKN7基因突變的酵母菌株壽命。提示，SOD以及SOD1、SOD2和UTH1均參與了Nolinospiroside F的抗衰老效應(yīng)[18]。

姜濤等[19]通過(guò)D-半乳糖所致衰老小鼠模型探討了闊葉山麥冬總皂苷(Liriope platyphylla total saponine, LPTS)的抗衰老作用和對(duì)衰老小鼠代謝產(chǎn)物的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPTS對(duì)衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙有一定的改善作用，可顯著增加衰老小鼠體質(zhì)量，提高其脾系數(shù)和胸腺系數(shù)，降低血清MDA含量、腦組織單胺氧化酶（MAO）活性和脂褐質(zhì)水平，上調(diào)SOD活性及肝谷胱甘肽（GSH）含量。表明，LPTS在改善機(jī)體物質(zhì)代謝和學(xué)習(xí)記憶障礙以及延緩衰老方面具有一定活性作用。

3 抗腫瘤及抗輻射

PI3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。Chen等[20]研究發(fā)現(xiàn)，麥冬皂苷B(OP-B)能通過(guò)抑制PI3K/Akt通路，誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞自噬。在該項(xiàng)研究中，與未給藥的對(duì)照組相比，NSCLC細(xì)胞系NCI-H157和NCI-H460經(jīng)OP-B作用后生長(zhǎng)緩慢，細(xì)胞流式分析表明其細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期；細(xì)胞核形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)、Annexin-V/PI雙染色實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞內(nèi)caspase-3剪切片段不表達(dá)都證實(shí)了OP-B不誘導(dǎo)凋亡，但通過(guò)透射電鏡（TEM）觀察和Western blotting 檢測(cè)自噬標(biāo)志蛋白LC3-Ⅱ的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)OP-B誘導(dǎo)細(xì)胞自噬；在PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路中，OP-B可抑制NCI-H157細(xì)胞中Akt磷酸化，同樣也可抑制NCI-H460細(xì)胞中一些關(guān)鍵因子，如p-Akt、p-p70S6K（核糖體蛋白S6激酶）等，另外，胰島素介導(dǎo)PI3K/Akt/mTOR的激活也與NCI-H460細(xì)胞中自噬誘導(dǎo)相一致。可見(jiàn)，OP-B是一種很有潛力的PI3K/Akt抑制劑及NSCLC的有效治療藥物。最近，許秋菊等[21]以人宮頸癌 HeLa 細(xì)胞為研究對(duì)象，考察了OP-B的抗腫瘤作用及其分子機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，OP-B可抑制癌細(xì)胞增殖，雖并不誘導(dǎo)其凋亡，但可誘導(dǎo)其自噬，并引起自噬標(biāo)志性蛋白 Beclin-1的表達(dá)增加及LC3I轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)C3II，而自噬抑制劑3-MA不但可抑制OP-B誘導(dǎo)的自噬作用，而且能幾乎完全逆轉(zhuǎn)OP-B的抗細(xì)胞增殖作用。提示，OP-B對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用為自噬依賴性的。同時(shí)，Western blotting 檢測(cè)結(jié)果表明，OP-B可抑制PI3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路關(guān)鍵信號(hào)分子Akt、mTOR 和 p70S6K 的磷酸化，并上調(diào)此信號(hào)通路的主要負(fù)調(diào)控因子PTEN，但并不引起caspase-3及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP） 的切割與活化。表明，OP-B 抑制 HeLa 細(xì)胞增殖的作用與凋亡無(wú)關(guān)，與抑制 Akt/mTOR 信號(hào)通路而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自噬有關(guān)。

短葶山麥冬皂苷C(DT-13)是從短葶山麥冬中提取的一種單體皂苷，有較高的抗腫瘤活性。筆者所在課題組對(duì)DT-13抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用及其相關(guān)分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DT-13能從缺氧微環(huán)境及腫瘤間質(zhì)細(xì)胞兩方面抑制腫瘤細(xì)胞的遷移及內(nèi)皮細(xì)胞管腔形成，從而發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。該項(xiàng)研究顯示，DT-13在常氧培養(yǎng)條件下對(duì)乳腺癌細(xì)胞的黏附、侵襲無(wú)明顯作用，而在缺氧培養(yǎng)條件下則能抑制缺氧誘導(dǎo)的人乳腺癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞MDAMB-435對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)中玻連蛋白Vitronectin的黏附，其在1和10 μmol·L-1濃度下的抑制率分別為43.5%和60.8%；缺氧12 h，能明顯增加MDA-MB-435細(xì)胞對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的侵襲能力，而DT-13能抑制這種缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞侵襲，其在1和10 μmol·L-1濃度下的抑制率分別為20%和30%[22]。另外，本課題組還發(fā)現(xiàn)，DT-13對(duì)缺氧誘導(dǎo)的αvβ3整合素、組織因子（TF）和早期反應(yīng)因子（Egr-1）均有抑制作用，并能減少缺氧條件下MDAMB-435細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的釋放；MDA-MB-435細(xì)胞經(jīng)Egr-1 siRNA作用后，DT-13仍能降低其中TF的mRNA和蛋白表達(dá)水平[23]。Zhang等[24]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，DT-13在10和30 μmol·L-1濃度下都能抑制人肺癌A549細(xì)胞的黏附、侵襲，表現(xiàn)出抗腫瘤轉(zhuǎn)移的活性。

有報(bào)道稱，DT-13以20 mg·kg-1劑量給腫瘤模型動(dòng)物腹腔注射后，對(duì)S180肉瘤和艾氏腹水瘤均能產(chǎn)生抑制作用，且顯著延長(zhǎng)模型動(dòng)物的生存時(shí)間；而其在10 mg·kg-1劑量下則能對(duì)抗由60Coγ射線照射引起的小鼠白細(xì)胞數(shù)下降[25]。

4 抗炎和免疫調(diào)節(jié)

田友清等[26]研究了短葶山麥冬水提物（Lm-a）、總皂苷(Lm-s)及主要成分（Lm-3）的抗炎活性，其間，他們通過(guò)建立二甲苯致小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠或組胺致小鼠足跖腫脹的炎癥模型來(lái)評(píng)估Lm-a、Lm-s和Lm-3的體內(nèi)抗炎活性，并采用腫瘤壞死因子-α(TNF-α)或佛波酯(PMA)誘導(dǎo)的髓樣白血病細(xì)胞(HL-60)與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(ECV304)黏附模型來(lái)考察Lm-3的體外抗炎活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Lm-a、Lm-s和Lm-3對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠致小鼠足跖腫脹均有明顯抑制作用，尤其Lm-3相比于Lm-a和Lm-s，可在更低劑量下明顯抑制組胺致小鼠足跖腫脹，且能在體外顯著抑制TNF-α或PMA誘導(dǎo)的HL-60細(xì)胞與ECV304細(xì)胞的黏附作用，其抗炎機(jī)制可能與調(diào)節(jié)蛋白激酶C通路等有關(guān)。馬麗等[27]也通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，麥冬中主要皂苷元——魯斯可皂苷元可顯著抑制細(xì)胞因子TNF-α誘導(dǎo)的HL-60細(xì)胞與ECV304細(xì)胞之間的黏附作用，從而發(fā)揮抗炎活性。敖勇峰[28]則在考察麥冬對(duì)荷S180腫瘤小鼠細(xì)胞免疫及體液免疫的影響時(shí)，將麥冬灌胃給予荷瘤小鼠后2周，觀察小鼠死亡率，并眼球取血，采用Elisa試劑盒檢測(cè)細(xì)胞免疫CD4和CD8、體液免疫C3和C4以及免疫球蛋白水平，取血后處死小鼠，解剖，測(cè)其實(shí)體瘤直徑，計(jì)算腫瘤抑制率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，麥冬除了對(duì)S180腫瘤株的生長(zhǎng)有明顯抑制作用外，還能明顯提高小鼠細(xì)胞免疫功能，但對(duì)其體液免疫功能的影響不明顯。林以寧等[29]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，麥冬類藥材對(duì)離體大鼠中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)具有抑制作用，其中短葶山麥冬對(duì)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)的抑制作用較強(qiáng)，且藥材中總皂苷元含量與其對(duì)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)的抑制作用呈相關(guān)性。因此，可根據(jù)麥冬類藥材中總皂苷元含量，預(yù)測(cè)其對(duì)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)的抑制活性，且總皂苷元含量則成為反映藥材抗炎活性的一個(gè)很好的綜合指標(biāo)。

5 鎮(zhèn)咳

中藥方劑麥門(mén)冬湯目前已被用于支氣管炎和慢性哮喘的治療研究[30-32]。有研究證實(shí)，在支氣管炎動(dòng)物模型中，麥門(mén)冬湯能抑制氣管迷走傳入神經(jīng)電刺激的增加，表明麥門(mén)冬湯鎮(zhèn)咳的作用部位可能在氣管[33]。國(guó)外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，麥門(mén)冬湯在鎮(zhèn)咳方面的藥理作用特點(diǎn)和OP-D相一致，說(shuō)明OP-D可能就是麥門(mén)冬湯中鎮(zhèn)咳成分之一；并在采用制霉菌素穿孔膜片鉗技術(shù)考察OP-D對(duì)急性分離的大鼠氣管旁神經(jīng)節(jié)副交感神經(jīng)的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，OP-D是通過(guò)激活K+通道而發(fā)揮對(duì)氣管旁神經(jīng)元的超極化作用，這在一定程度上闡明了OP-D鎮(zhèn)咳的作用機(jī)制[34]。

6 改善肝肺病理性損傷

Wu等[35]通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Lm-3以10和20 mg·kg-1劑量或魯斯可皂苷元以10 mg ·kg-1劑量腹腔注射3次，能使經(jīng)苦基氯處理過(guò)的小鼠血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)含量明顯降低，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)含量稍有降低，小鼠的肝臟損傷明顯減少；體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，用0.1～10 μmol·L-1Lm-3或10-5～10 μmol·L-1魯斯可皂苷元預(yù)處理肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞(非肝細(xì)胞) 1 h，能抑制ALT的釋放，并呈濃度和時(shí)間依賴性，而同法預(yù)處理肝細(xì)胞，則對(duì)ALT的釋放無(wú)甚影響。提示，Lm-3和魯斯可皂苷元可能通過(guò)選擇性引發(fā)肝浸潤(rùn)細(xì)胞的功能障礙，而不是通過(guò)保護(hù)肝細(xì)胞膜，發(fā)揮保護(hù)免疫性肝損傷的作用。

Sun等[36]研究發(fā)現(xiàn)，魯斯可皂苷元能降低脂多糖（LPS） 誘導(dǎo)的肺損傷。在該項(xiàng)研究中，將0.3、1.0和3.0 mg·kg-1魯斯可皂苷元經(jīng)口給予ICR小鼠后1 h，再用LPS（30 mg·kg-1，iv) 對(duì)小鼠進(jìn)行8 h的肺損傷誘導(dǎo)，然后處死小鼠，取肺觀察。結(jié)果顯示，魯斯可皂苷元能明顯降低小鼠肺濕重/干重比率，改善肺部多種組織病理學(xué)變化(如肺水腫、炎性細(xì)胞的凝聚和浸潤(rùn)等) ，顯著降低肺組織中髓過(guò)氧化物酶活性和硝酸鹽/亞硝酸鹽含量，并下調(diào)肺組織中TF、誘生型一氧化氮合酶(iNOS)和 NF-κB p65的表達(dá)。提示，魯斯可皂苷可能通過(guò)抑制TF和iNOS的表達(dá)以及NF-κB p65的活化而發(fā)揮降低LPS 誘導(dǎo)肺損傷的作用。

7 其他

吳彥等[37]以腺病毒-12/SV40病毒永生化的人支氣管上皮細(xì)胞( BEP2D細(xì)胞)為研究對(duì)象，在體外實(shí)驗(yàn)中考察了12種中藥組分清除多環(huán)芳烴亞硝胺和自由基等煙氣有害物質(zhì)以及降低煙氣細(xì)胞毒性的作用。結(jié)果顯示，包括麥冬總皂苷在內(nèi)的6種中藥組分可顯著降低煙氣對(duì)BEP2D細(xì)胞的細(xì)胞毒性，表現(xiàn)為細(xì)胞存活率顯著上升，煙氣對(duì)細(xì)胞的平均致死劑量增加。表明，麥冬總皂苷在減少煙氣對(duì)人群的危害和預(yù)防煙草引起的各種疾病的發(fā)生中可發(fā)揮重要作用。

由于麥冬塊根的產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其果實(shí)的產(chǎn)量，為了確定更易得到的麥冬果實(shí)總皂苷是否具有開(kāi)發(fā)利用價(jià)值，李偉[38]采用DPPH法和濾紙片法考察了麥冬果實(shí)皂苷的體外自由基清除和抑菌作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，麥冬果實(shí)皂苷對(duì)蘇云金芽孢桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，且對(duì)DPPH自由基有較強(qiáng)的清除作用，并具有明顯的濃度效應(yīng)關(guān)系。

8 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，麥冬皂苷類成分具有極其廣泛的藥理學(xué)作用，證實(shí)了中藥麥冬的重要藥用和保健價(jià)值，也驗(yàn)證了皂苷類正是麥冬的主要活性成分。雖然目前分離鑒別的麥冬皂苷類化合物多達(dá)64種，其中，已明確具有心腦血管藥理作用的是OP-D及魯斯可皂苷元，Nolinospiroside F和LPTS起抗衰老作用，DT-13和OP-B是抗腫瘤活性成分，OP-D還可發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用，但是，對(duì)麥冬皂苷的藥理作用及機(jī)制研究大多仍只是停留在針對(duì)總皂苷類，并沒(méi)有準(zhǔn)確深入到具體單體化合物，尚未能真正達(dá)到“成分說(shuō)得清，機(jī)制講得明，療效過(guò)得硬”的目標(biāo)。而且，眾所周知，中藥往往以“多組分，多靶點(diǎn)，多層次”的特點(diǎn)而發(fā)揮顯著的臨床療效，而如今對(duì)麥冬的藥理學(xué)研究大多也僅停留在單純針對(duì)皂苷類成分，均未能進(jìn)一步深入探究麥冬中皂苷類與多糖類、黃酮類、氨基酸等不同活性成分之間的相互作用，特別是協(xié)同作用。因此，今后對(duì)麥冬及麥冬皂苷藥理作用的研究有待拓展、深化?？梢韵嘈?，隨著國(guó)內(nèi)外科研團(tuán)隊(duì)對(duì)麥冬皂苷藥理作用的研究取得突破性進(jìn)展，必將為中藥麥冬的開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新藥物研究奠定良好的基礎(chǔ)。

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