多西紫杉醇+順鉑方案聯(lián)合康艾注射液治療晚期胃癌的近期療效及安全性

鄭曉珂 (鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450052)

我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家之一，由于胃癌早期癥狀不典型或不明顯，早期診斷率較低，超過半數(shù)的患者確診時(shí)已經(jīng)處于胃癌的中晚期，而喪失了手術(shù)時(shí)機(jī)〔1〕。全身化療是目前治療中晚期胃癌的主要手段之一，但因?yàn)橹型砥诨颊咄w質(zhì)較差，很難耐受常規(guī)化療的毒副作用，因此會(huì)很大程度地影響患者的生存質(zhì)量和治療效果〔2〕。有研究表明，康艾注射液具有抗腫瘤作用，能降低化療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，有利于提高患者的生活質(zhì)量〔3〕。多西紫杉醇+順鉑方案治療胃癌是美國(guó)國(guó)立癌癥綜合網(wǎng)推薦的較好的治療方案〔4〕。本次研究探討多西紫杉醇+順鉑聯(lián)合康艾注射液治療晚期胃癌的近期臨床效果以及安全性。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年10月至2013年8月本院腫瘤科收治的78例晚期胃癌患者，男40例，女38例;年齡36～70〔平均(56±6.43)〕歲。所選病例均經(jīng)纖維胃鏡活檢病理組織學(xué)確診，其中Ⅲ期33例，Ⅳ期45例;腫瘤病理學(xué)分類:腺癌63例、黏液腺癌8例、印戒細(xì)胞癌7例;腺癌患者中高分化腺癌15例、中分化癌23例、低分化癌25例;所有患者卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)均＞60分，生存時(shí)間＞3個(gè)月。將78例患者隨機(jī)分為多西紫杉醇+順鉑方案聯(lián)合康艾注射液組(D+C+K組)40例，多西紫杉醇+順鉑方案組(D+C組)38例，兩組患者年齡、性別、胃癌時(shí)期等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行胃癌的診斷〔5〕，所有病例均經(jīng)組織病理學(xué)確診，并且經(jīng)過彩超、胸片、消化道造影、CT、MRI、ECT等儀器檢查后患者至少有一個(gè)在影像學(xué)下可測(cè)量的病灶。參考2003年國(guó)家衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔6〕制訂中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。適應(yīng)證型可確診為氣虛證。

1.3 治療方法 兩組化療均采用多西紫杉醇+順鉑方案:多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):H20080366)75 mg/m2，靜脈滴注，第1天;順鉑(齊魯制藥有限公司，批號(hào):H20073652)75 mg/m2，分3 d使用，3 w 1個(gè)療程。D+C 組:采用多西紫杉醇+順鉑方案，具體用藥如前所述，觀察2個(gè)療程。D+C+K組:化療方案同D+C組，化療開始第1天靜脈滴注康艾注射液(吉林長(zhǎng)白山制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):Z20026868)60 ml，1次/d，14 d為1個(gè)療程，觀察2個(gè)療程。

1.4 患者的生理指標(biāo) 免疫功能:檢測(cè)治療前和治療結(jié)束10 d后T淋巴細(xì)胞亞群。外周血常規(guī)的變化:在治療前、治療過程中(1～2次/w)以及治療結(jié)束7 d后進(jìn)行血常規(guī)檢查?；颊叩呐R床癥狀:主要觀察舌脈變化、有無面色蒼白、食欲不振以及身體乏力倦怠等。對(duì)于患者的健康狀況變化評(píng)價(jià)可采用KPS對(duì)治療前后進(jìn)行評(píng)分。

1.5 治療效果的評(píng)定 根據(jù)2003年國(guó)家衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔6〕制訂治療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。臨床癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥和次癥可以分為輕度、中度、重度三個(gè)級(jí)別，并且逐級(jí)設(shè)定量化分值;其中中醫(yī)癥狀分值就是單項(xiàng)癥狀評(píng)分的總分，依據(jù)治療前后分值變化情況評(píng)定癥狀治療效果。顯著改善:臨床癥狀分值下降≥2/3，部分改善:分值下降1/3～2/3，無改善:分值下降＜1/3。采用KPS記分標(biāo)準(zhǔn)，提高:治療后KPS增加＞10分，穩(wěn)定:增加或減少≤10分，降低:減少＞10分?？傆行?(顯著改善+部分改善)/總例數(shù)×100%;總提高率=(穩(wěn)定+提高)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化 治療前，D+C+K組與D+C組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異不明顯〔(5.51±2.07)×109/L vs(5.45±2.25)×109/L，P＞0.05〕;治療后與治療前比較，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)均有較大幅度的降低(P＜0.05)，但相對(duì)于治療后D+C+K組白細(xì)胞計(jì)數(shù)〔(4.23±2.38)×109/L〕，D+C組〔(3.10±2.43)×109/L〕，有了更大幅度的下降(P＜0.05)。

2.2 免疫功能變化 治療前，D+C+K組與D+C組的CD4，CD8，CD4/CD8比值無顯著性差異;治療后，D+C+K組與治療前相比差異不明顯(P＞0.05)，D+C組的CD4，CD8，CD4/CD8比值與治療前相比卻有了較大幅度的下降(P＜0.05)，見表1。

2.3 兩組臨床癥狀變化及KPS評(píng)分比較 與D+C組比較，D+C+K組患者的臨床癥狀改善總有效率及KPS評(píng)分均明顯提高(均 P＜0.05)。見表2，表3。

表1 治療前后兩組免疫功能的變化(±s)

表1 治療前后兩組免疫功能的變化(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05

38 35.1±5.6 25.7±7.0 1.32±0.58治療后 38 26.2±6.21) 19.5±5.61) 1.18±0.401)D+C+K組治療前 40 34.9±4.4 25.2±6.6 1.45±0.46治療后CD4/CD8 D+C組 治療前組別 時(shí)間 n CD4(%) CD8(%)40 33.5±5.3 22.5±7.1 1.36±0.50

表2 兩組臨床癥狀變化〔n(%)〕

表3 兩組KPS變化比較〔n(%)〕

3 討論

晚期胃癌患者主要的治療方式為化療，但化療藥物的使用必然會(huì)引起毒副作用，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道〔7〕，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案引起的主要毒副反應(yīng)有感染性疾病、免疫功能降低、惡心嘔吐不適等。因此，緩解化療藥物副作用，保證帶瘤生存的生活質(zhì)量，減輕腫瘤帶來的心理和身體的創(chuàng)傷對(duì)晚期胃癌患者至關(guān)重要。

康艾注射液具有扶正益氣的效果，對(duì)機(jī)體的免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。中藥人參和黃芪在中醫(yī)藥理論中均是補(bǔ)益藥，人參大補(bǔ)元?dú)?，可用于體虛食少、津傷口渴等癥狀，黃芪可用于升陽(yáng)、固表、內(nèi)托?？蛋⑸湟?jiǎn)为?dú)使用或聯(lián)合使用化療藥物治療胃癌已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道〔8〕，但是對(duì)其藥效成分研究及作用機(jī)制研究卻鮮有報(bào)道。結(jié)合康艾注射液原料來源和制備工藝，推測(cè)人參皂苷類成分、黃芪多糖類成分和氧化苦參堿可能是其發(fā)揮藥效的主要成分。人參皂苷類成分來源于中藥人參，在緩解化療藥物引起的造血系統(tǒng)損傷、促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞增殖、對(duì)抗輻射引起的小鼠免疫功能降低、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞生長(zhǎng)周期的方向發(fā)展等方面具有顯著作用〔9～11〕。黃芪多糖類成分主要來源于中藥黃芪，文獻(xiàn)研究表明黃芪多糖類成分可以激發(fā)造血系統(tǒng)功能，升高全血細(xì)胞;此外，黃芪多糖還可以整體調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)抗癌細(xì)胞素的分泌，這可能是其具有抗腫瘤作用的主要機(jī)制〔12〕?？鄥⑺赜芍兴幙鄥⑻崛【偏@得，主要為氧化苦參堿和少量氧化槐果堿的混合物，氧化苦參堿能抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)周期阻滯、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、抗腫瘤新生血管形成以及抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移等。同時(shí)，氧化苦參堿也能逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性〔13〕。由此可見，康艾注射液的應(yīng)用既有現(xiàn)代藥理學(xué)研究的理論，又有循證醫(yī)學(xué)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

本研究結(jié)果說明康艾注射液與化療藥物多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可緩解化療藥物對(duì)造血細(xì)胞造成的傷害，防止化療引起的白細(xì)胞計(jì)數(shù)較大的降低;并且康艾注射液在一定程度上可以促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)，降低不良反應(yīng)，提高化療的耐受性，促使患者順利完成治療周期。

1 朱述定，鮑小英，王金亮，等.康艾注射液聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床研究〔J〕.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2009;16(9):35-6.

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