孫潔靜 李 華 王國宏 楊青苗 (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院心血管中心,北京 100730)
紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是反映紅細(xì)胞大小異質(zhì)性的參數(shù),用所測(cè)紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)來表示。近年來研究顯示RDW升高與心血管事件的發(fā)生率和死亡率明顯的正相關(guān),是心血管事件的預(yù)測(cè)因素之一〔1〕。高血壓是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,RDW在高血壓患者中亦有明顯升高〔2〕。本文擬探討RDW對(duì)于高血壓患者發(fā)生心血管疾病的預(yù)測(cè)價(jià)值。
1.1 一般資料 選擇我院2014年1~12月住院的高血壓患者212例,以冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)分為原發(fā)性高血壓組102例,高血壓合并冠心病組110例。另選門診健康查體者107例為對(duì)照組。高血壓患者均符合2010年中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈造影時(shí)左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈或其主要分支中至少1支血管直徑狹窄≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓、急性冠脈綜合征、腦血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、貧血性疾病、炎癥性疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤及心肝腎功能不全患者。
1.2 方法 所有患者均在入院后詳細(xì)記錄病史,測(cè)量身高和體重,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。次日清晨空腹自肘靜脈采集血標(biāo)本,采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定白細(xì)胞、紅細(xì)胞、RDW及血小板水平,用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。所有指標(biāo)均在國際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)要求的全血指控下檢測(cè)。
1.3 分組 按照最新研究推薦的中國人BMI超重和肥胖的臨界值〔3〕,將所有患者分為3組:體重正常組(BMI≤24 kg/m2)95例,超重組(24 kg/m2<BMI<28 kg/m2)150 例,肥胖組(BMI≥28 kg/m2)74例。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件行χ2檢驗(yàn)、單因素方差分析,相關(guān)資料作直線相關(guān)分析。
2.1 正常對(duì)照組、高血壓組、高血壓合并冠心病組之間數(shù)據(jù)比較 三組在性別上無顯著差異,高血壓合并冠心病組比其他兩組年齡偏高,高血壓組和高血壓合并冠心病組BMI明顯高于對(duì)照組。在化驗(yàn)指標(biāo)方面,正常對(duì)照組、高血壓組、高血壓合并冠心病組的RDW水平呈升高趨勢(shì),各組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;HDL-C水平在正常對(duì)照組最高,在高血壓合并冠心病組中最低(P<0.05);TC、LDL-C水平相反,在高血壓合并冠心病組最低,較高血壓組、正常對(duì)照組均有顯著差異(P<0.05)。見表1。
所有患者的RDW與BMI進(jìn)行相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)兩者呈正相關(guān)(r=0.176,P=0.002),而 RDW 與 HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.118,P=0.035)。
表1 正常對(duì)照組、高血壓組、高血壓合并冠心病組間數(shù)據(jù)比較(±s)
表1 正常對(duì)照組、高血壓組、高血壓合并冠心病組間數(shù)據(jù)比較(±s)
與正常對(duì)照組比較:1)P<0.05;與高血壓組比較:2)P<0.05
項(xiàng)目 正常對(duì)照組(n=107)高血壓組(n=102)高血壓合并冠心病組(n=110)F 或 χ2/P 值10.490/0.000男性〔n(%)〕 51(47.7) 49(48.0) 58(52.7) 0.687/0.709 BMI(kg/m2) 24.21±2.96 26.79±3.441)26.21±3.151)19.205/0.000白細(xì)胞(×109/L)5.81±1.45 6.17±1.46 6.23±1.281)2.870/0.058紅細(xì)胞(×1012/L)4.58±0.48 4.55±0.52 4.47±0.43 1.574/0.209血小板(×1010/L)205.22±41.78209.23±49.16215.50±49.60 1.321/0.268 RDW(%) 12.53±0.40 12.80±0.581)13.23±0.651)2)44.374/0.000 TC(mmol/L) 4.74±1.03 4.69±0.95 4.28±0.991)2)7.056/0.001 TG(mmol/L) 1.47±1.17 1.61±1.05 1.66±0.88 0.982/0.376 LDL-C(mmol/L)2.91±0.84 2.90±0.81 2.64±0.851)2)3.564/0.029 HDL-C(mmol/L)1.28±0.34 1.20±0.28 1.04±0.241)2)年齡(歲) 58.8±9.1 59.0±10.1 63.3±8.71)2)19.467/0.000
2.2 體重指數(shù)分組的比較 肥胖組RDW水平為(13.06%±0.61%),明顯高于超重組(12.81% ±0.59%)和正常體重組(12.77% ±0.65%)RDW水平意義(t=0.245,P=0.005;t=0.286,P=0.003)。超重組RDW水平比正常體重組有所升高,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.041,P=0.613)。
新近研究顯示,RDW與穩(wěn)定性冠心病、急性冠脈綜合征、心力衰竭、高血壓有很強(qiáng)的相關(guān)性,且與疾病的嚴(yán)重程度和死亡率獨(dú)立相關(guān)〔4〕。眾所周知,動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ),高血壓是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素之一,是心血管疾病的重要致病因素〔5〕,而氧化應(yīng)激和慢性炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的2個(gè)關(guān)鍵因素〔6〕。目前研究認(rèn)為,高水平的RDW反映了潛在的炎癥狀態(tài),是慢性炎癥和氧化應(yīng)激的指標(biāo)〔7,8〕。Isik等〔9〕認(rèn)為RDW是評(píng)價(jià)冠心病發(fā)生和嚴(yán)重復(fù)雜性的有用的臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。高血壓被認(rèn)為是一種慢性炎癥性疾病,高血壓的發(fā)病及其靶器官損害過程存在氧化應(yīng)激和炎癥機(jī)制〔5〕。研究證實(shí),RDW水平在高血壓前期和高血壓患者中明顯升高,并且與較高的收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)〔2〕。
本研究結(jié)果說明高血壓患者的RDW水平升高,可看作是一種慢性炎癥性疾病,而且隨著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展RDW水平達(dá)到更高,提示RDW可作為高血壓患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展程度的判定指標(biāo),可預(yù)測(cè)高血壓合并冠心病的發(fā)生。楊斌武等〔10〕也得出了相同的結(jié)果,提示RDW可能是冠心病的一個(gè)預(yù)測(cè)因子。除了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,國內(nèi)外研究顯示,RDW水平升高與高血壓患者頸動(dòng)脈中層厚度和頸動(dòng)脈斑塊形成有關(guān),RDW還可對(duì)早期無癥狀的亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值〔11,12〕。Ye 等〔13〕也探討了 RDW 與外周動(dòng)脈疾病的關(guān)系,結(jié)果證實(shí)了高水平的RDW與外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者預(yù)后密切相關(guān),RDW每升高1%,該類患者全因病死率升高10%。而一項(xiàng)關(guān)于RDW與心血管疾病預(yù)后關(guān)系的Meta分析顯示,RDW每升高1%,總病死率增加14%〔14〕。
關(guān)于高血壓患者RDW升高的機(jī)制,可能主要有兩方面因素。(1)與血壓水平相關(guān)的機(jī)制〔5,12〕,可能與腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)激活有關(guān)。血壓升高可使去甲腎上腺素和血管緊張素Ⅱ等大量神經(jīng)激素分泌,這些神經(jīng)激素可通過紅細(xì)胞生成素的釋放刺激紅細(xì)胞生成增加,導(dǎo)致外周血RDW水平升高。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的長期激活也可抑制骨髓造血,造成RDW增加。大體積的紅細(xì)胞通過血管的阻力增大,血流速度減慢,乃至血流阻滯,導(dǎo)致血管壁壓力增大,管壁增厚,加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。(2)與氧化應(yīng)激和慢性炎癥有關(guān)〔5〕。氧化應(yīng)激直接損傷紅細(xì)胞,導(dǎo)致紅細(xì)胞生存時(shí)間縮短,RDW水平升高。炎癥反應(yīng)釋放炎癥因子,減弱紅細(xì)胞生成素的活性,抑制紅細(xì)胞成熟,導(dǎo)致紅細(xì)胞的無效生成,不成熟紅細(xì)胞進(jìn)入循環(huán),使紅細(xì)胞大小異質(zhì)性增加而使 RDW水平升高〔7,15〕。Lippi等〔16〕研究證實(shí),升高的RDW與炎癥因子血沉、高敏C反應(yīng)蛋白有關(guān)。而Semba等〔17〕證實(shí)RDW與前炎癥因子腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6有關(guān)。
綜上所述,RDW與高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系密切,可作為高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化病情發(fā)展程度的判定指標(biāo),預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生,以便及時(shí)檢查、及時(shí)干預(yù),預(yù)防心血管事件。
1 Felker GM,Allen LA,Pocock SJ,et al.Red cell distribution with as a novel prognostic marker in heart failure:data from the CHARM Program and the Duke databank〔J〕.JAm Coll Cardiol,2007;50(1):40-7.
2 Tanindi A,Topal FE,Topal F,et al.Red cell distribution width in patients with prehypertension and hypertension〔J〕.Blood Pressure,2012;(21):177-81.
3 Ashwell M,Gunn P,Gibson S.Waist-to-height ratio is a better screening tool than waist circumference and BMI for adult cardiometabolic risk factors:systematic review and meta-analysis〔J〕.Obse Rev,2012;13(3):275-86.
4 何 磊,魏慶民.紅細(xì)胞分布寬度的臨床應(yīng)用新進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2013;19(1):135-7.
5 馬 文,匡澤民,陸 瑤,等.紅細(xì)胞分布寬度與高血壓相關(guān)性的研究進(jìn)展〔J〕.國際病理科學(xué)與臨床雜志,2013;33(3):235-8.
6 張明華,張 華,王素莉,等.紅細(xì)胞體積分布寬度與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的關(guān)系〔J〕.中國醫(yī)藥,2011;6(8):930-2.
7 Tsuboi S,Miyauchi K,Kasai T,et al.Impact of red blood cell distribution width on long-term mortality in diabetic patients after percutaneous coronary intervention〔J〕.Circ J,2013;77(2):456-61.
8 Subhashree AR.Red blood cell distribution width and serum BNP level correlation in diabetic patients with cardiac failure:A Cross-Sectional Study〔J〕.JClin Diagn Res,2014;8(6):FC01-3.
9 Isik T,Uyarel H,Tanboga IH,et al.Relation of red cell distribution width with the presence,severity,and complexity of coronary artery disease〔J〕.Coron Artery Dis,2012;23(1):51-6.
10 楊斌武,張 鉦,吳增穎,等.高血壓和冠狀動(dòng)脈性心臟病患者紅細(xì)胞分布寬度與心臟結(jié)構(gòu)和功能〔J〕.中華高血壓學(xué)雜志,2010;18(9):841-4.
11 Wen Y.High red blood cell distribution width is closely associated with risk of carotid artery atherosclerosis in patients with hypertension〔J〕.Clin Cardiol,2010;15(3):37-40.
12 趙 興,郭健偉,劉 歡,等.原發(fā)性高血壓患者紅細(xì)胞和血小板參數(shù)的變化與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系〔J〕.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013;35(2):206-8.
13 Ye Z,Smith C,Kullo IJ.Usefulness of red cell distribution width to predict mortality in patients with peripheral artery disease〔J〕.Am JCardiol,2011;107(8):1241-5.
14 Patel KV,Semba RD,F(xiàn)errucci L,et al.Red cell distribution width and mortality in older adults:A meta-analysis〔J〕.JGerontol A Biol Sci Med Sci,2010;65(3):258-65.
15 F?rhécz Z,Gombos T,Borgulya G,et al.Red cell distribution width in heart failure:prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis,inflammation,renal function,and nutritional state〔J〕.Am Heart J,2009;158(4):659-66.
16 Lippi G,Targher G,Montagnana M,et al.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients〔J〕.Arch Pathol Lab Med,2009;133(4):628-32.
17 Semba RD,Patel KV,F(xiàn)errucci L,et al.Serum antioxidants and inflammation predict red cell distribution width in older women:The Women's Health and Aging Study I〔J〕.Clin Nutr,2010;29(5):600-4.