注射用鼠神經(jīng)生長因子對腦梗死患者臨床療效及血清中單核細胞趨化蛋白-1、同型半胱氨酸和S100B的影響

李玉華 (青海省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，青海 西寧 810000)

積極進行規(guī)范合理的治療對減少腦梗死患者死亡及致殘率有積極作用〔1，2〕。缺血性疾病可以引起腦組織的不可逆性改變，此過程伴隨著多種細胞因子表達失常。單核細胞超化蛋白(MCP)-1、同型半胱氨酸(HCY)和S100B在缺血性腦病中表達升高，不僅促進病變的進展，還可以繼發(fā)機體內(nèi)環(huán)境中的相關(guān)級聯(lián)反應的發(fā)生，形成細胞因子的瀑布效應〔3～5〕。注射用鼠神經(jīng)生長因子是最早發(fā)現(xiàn)的一類神經(jīng)生長因子，具有促進中樞及外周神經(jīng)元存活、生長發(fā)育、分化及再生的作用〔6，7〕。本文觀察腦梗死患者應用注射用鼠神經(jīng)生長因子治療效果及對血清中MCP-1、HCY和S100B的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 近3年我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療，并經(jīng)臨床癥狀、體征和輔助檢查確診為急性腦梗死患者180例，其中男98例，女82例;年齡54～83歲，平均(70.6±7.9)歲。隨機分為觀察組90例，男47例，女43例;年齡54～83歲，平均(70.5±7.5)歲。對照組90例，男51例，女39例;年齡55～82歲，平均(70.6±5.7)歲。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均應用神經(jīng)內(nèi)科護理及治療常規(guī)。對照組應用銀杏達莫20 ml加入250 ml液體中，氯吡咯雷75 mg qd、拜阿司匹林0.1，1次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長因子(蘇肽生，北京舒泰神生物制藥股份有限公司)2 ml，1次/d。兩組均治療14 d。

1.3 MCP-1、HCY和S100B的檢測措施 均于確診后治療前、治療14 d后抽取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min后，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。采用ELISA法檢測MCP-1、HCY和S100B的表達。

1.4 療效的評估 應用梗死灶體積(Pullicino公式計算)和美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分進行評定。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積變化的比較 兩組治療后梗死灶體積均較治療前明顯降低(P＜0.05)，觀察組治療14 d后梗死灶的變化值明顯大于對照組。見表1。

2.2 兩組治療前、治療14 d后NIHSS評分變化值的比較 兩組治療14 d后NIHSS評分均有明顯改善，觀察組治療后NIHSS評分的變化值明顯大于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前、治療后血清中MCP-1、HCY和S100B變化的比較 兩組治療后血清中MCP-1、HCY和S100B表達均下降，但是觀察組血清中MCP-1、HCY和S100B的下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積變化比較(cm3，x ± s，n=90)

表2 兩組治療前、治療14 d后NIHSS變化值比較(分，x ± s，n=90)

表3 兩組治療前、治療后血清中MCP-1、HCY和S100B變化的比較(x ± s，n=90)

3 討論

急性缺梗死發(fā)生與多種因素相關(guān)。近來相關(guān)研究認為血清中相關(guān)指標升高，此時神經(jīng)細胞周圍的液體環(huán)境紊亂，不僅加速病變進展，還對治療有一定的拮抗作用〔8，9〕。MCP-1是從兔肺泡巨噬細胞中發(fā)現(xiàn)并分離的一種肽的片段，由76個氨基酸組成，是趨化因子亞族中的重要成員，在正常腦組織和血清中的表達極低，當神經(jīng)細胞缺血、缺氧及損傷后，引發(fā)炎癥改變，此時可以促使單核細胞產(chǎn)生和分泌較多的炎性細胞因子〔10，11〕。MCP-1基因表達主要在轉(zhuǎn)錄水平的2個區(qū)域內(nèi)受到調(diào)控:近端調(diào)控區(qū)主要是由血小板衍化生長因子和干擾素誘導表達的，而遠端調(diào)控區(qū)在起作用過程中可與核因子相結(jié)合，調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子的表達〔12〕。HCY是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，是蛋白質(zhì)生物合成過程沒被正常利用的一種氨基酸前體〔13〕。HCY作為機體與半胱氨酸同源的四碳氨基酸，不僅與血管阻塞性改變有關(guān)，還與神經(jīng)細胞的細胞外環(huán)境相關(guān)〔14〕。也有觀點認為HCY可以發(fā)揮細胞毒的調(diào)節(jié)作用，不僅影響神經(jīng)細胞的損傷，還對血小板的黏附性有重要作用〔15〕。S100B是酸性鈣結(jié)合蛋白質(zhì)，生理情況下含量較少，主要是參與細胞內(nèi)相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)過程，并對神經(jīng)元的微環(huán)境及生長過程有一定影響〔16〕。當S100B表達升高時，可以形成對神經(jīng)細胞的毒性作用，引起神經(jīng)細胞的原發(fā)性和繼發(fā)性損傷〔17〕。

注射用鼠神經(jīng)生長因子治療過程中能促進交感、感覺神經(jīng)元的生長和分化過程，有效營養(yǎng)成熟的神經(jīng)細胞，修復受損傷的神經(jīng)細胞。也有研究認為藥物在應用中可以對伴有后遺癥的患者的智力恢復、語言恢復及肢體功能恢復有一定的作用〔6〕。本研究結(jié)果提示注射用鼠神經(jīng)生長因子在應用中可以有效下調(diào)MCP-1、HCY和S100B的表達，減少由MCP-1、HCY和S100B引發(fā)的相關(guān)級聯(lián)反應，使神經(jīng)細胞生活的內(nèi)環(huán)境明顯優(yōu)化，有效減少因MCP-1、HCY和S100B的刺激引起的繼發(fā)性神經(jīng)細胞損傷。研究認為注射用鼠神經(jīng)生長因子對 HCY和S100B 下調(diào)過程中〔18，19〕，促使尿苷酸攝取增加，加速蛋白、核酸和脂質(zhì)的合成和利用，對膽堿能神經(jīng)元的生長、存活和纖維性增生均起到重要的作用。注射用鼠神經(jīng)生長因子的作用機制可能更復雜，具體調(diào)節(jié)機制需更多基礎(chǔ)實驗證實。

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