聯(lián)合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者高敏C反應(yīng)蛋白水平分析

崔艷敏，孫 璐，王淑敏，劉 倩

（河北省保定市第四醫(yī)院 a.內(nèi)科，b.醫(yī)務(wù)科，河北 保定 071000）

隨著人們生活水平的提高，肥胖及糖尿病的患病率顯著增加，肥胖、血脂升高及糖尿病均為心腦血管病的高危因素［1］。目前，對(duì)糖尿病的治療，減少慢性并發(fā)癥尤其是大血管并發(fā)癥尤其重要，據(jù)相關(guān)研究顯示，血清高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和2型糖尿病密切相關(guān)，并且在預(yù)測2型糖尿病大血管并發(fā)癥方面具有較高的價(jià)值［2］。為分析和研究初診肥胖型2型糖尿病的hs-CRP水平變化，本研究使用不同方法診治初診肥胖型2型糖尿病患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2013年7月于河北省保定市第四醫(yī)院就診的212例初診肥胖型2型糖尿病患者為研究對(duì)象;均符合1999年世界衛(wèi)生組織關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，為初診肥胖型2型糖尿病患者，體質(zhì)指數(shù)＞25 kg/m2;所有患者血脂水平均有不同程度的上升，且排除急性感染、腫瘤、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能損害等。將上述患者依隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組106例，其中觀察組男63例、女43例，年齡35～58歲，平均（47±8）歲;對(duì)照組男61例、女45例，年齡32～59歲，平均（45±9）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組給予鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):H20023371），劑量為 0.75 ～1.5 g/d，分3次口服，控制飲食，同時(shí)加用瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰旧a(chǎn)，批號(hào):J20090091），劑量為10 mg/d，于睡前服用［4］。對(duì)照組僅給予患者鹽酸二甲雙胍，劑量為0.75～1.5 g/d，分3次口服。觀察患者血糖情況，控制飲食。治療1個(gè)月后檢查肝功能，若無異常，繼續(xù)服用上述藥物。療程為12周。采用相同儀器和測量方法測量患者身高、體質(zhì)量，根據(jù)這些指數(shù)計(jì)算體質(zhì)指數(shù)，用HOMA公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance，IR）［5］:IR=空腹血糖水平（mmol/L）×空腹胰島素水平（mU/L）/22.5。

1.3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后，比較兩組患者治療前后血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估IR（HOMA-IR）和hs-CRP以及體質(zhì)指數(shù)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，兩組患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、體質(zhì)指數(shù)、hs-CRP、HOMA-IR均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表 1。

表1 兩組初診肥胖型2型糖尿病患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組初診肥胖型2型糖尿病患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

HOMA-IR:穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù);hs-CRP:高敏C反應(yīng)蛋白;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;觀察組:二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀治療;對(duì)照組:單純應(yīng)用二甲雙胍治療

組別 例數(shù) 空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后t P餐后血糖（mmol/L）治療前 治療后t P糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后t P觀察組 106 9.66±3.10 4.78±0.66 26.72 ＜0.01 14.21±2.10 7.02±1.21 44.73 ＜0.01 7.96±1.82 5.01±0.1828.31 ＜0.01對(duì)照組 106 9.93±3.98 5.87±0.83 17.38 ＜0.01 14.18±2.09 8.31±1.19 36.85 ＜0.01 9.32±0.83 5.82±0.25 47.66 ＜0.01 t 0.79 15.06 0.10 11.07 0.34 56.93 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01組別 例數(shù) 三酰甘油（mmol/L）治療前 治療后t P總膽固醇（mmol/L）治療前 治療后t P LDL-C（mmol/L）治療前 治療后t P觀察組 106 3.53±0.87 2.12±0.73 18.15 ＜0.01 6.85±0.87 4.02±0.73 36.42 ＜0.01 5.83±0.87 4.02±0.73 23.29 ＜0.01對(duì)照組 106 3.47±0.81 2.30±0.77 15.25 ＜0.01 6.77±0.82 5.78±0.92 11.72 ＜0.01 5.87±0.81 4.59±0.81 16.27 ＜0.01 t 0.74 2.47 0.97 21.90 0.49 7.62 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）治療前 治療后t P HOMA-IR治療前 治療后t P hs-CRP（mg/L）治療前 治療后t P觀察組 106 29.50±3.41 23.11±1.21 18.28 ＜0.01 1.76±0.82 1.01±0.18 9.197 ＜0.01 1.75±0.78 0.78±0.51 15.48 ＜0.01對(duì)照組 106 29.6±3.23 27.30±1.12 7.00 ＜0.01 1.73±0.79 0.81±0.16 11.751 ＜0.01 1.72±0.72 1.20±0.61 8.05 ＜0.01 t 0.22 26.54 0.271 8.55 0.42 7.72 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

2型糖尿病的發(fā)病率越來越高，但病因還沒有定論，胰島素抵抗是該病發(fā)病的重要機(jī)制之一。近年來，研究認(rèn)為，肥胖型2型糖尿病更傾向于是一種慢性炎癥，這種非特異性的炎癥導(dǎo)致了胰島素的抵抗［6］。隨著胰島素抵抗、血管炎癥的不斷發(fā)展和共同作用，會(huì)增加患者動(dòng)脈硬化的發(fā)生，最終導(dǎo)致并發(fā)心血管疾病，嚴(yán)重危害患者的健康。hs-CRP作為炎性標(biāo)志物，已經(jīng)被證明是動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測因子之一，通過有效控制hs-CRP可以達(dá)到預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的目的［7］。

對(duì)照組選用的二甲雙胍片，為雙胍類口服降血糖藥，可以延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，并可抑制肝、腎過度的糖原異生。國外相關(guān)研究表明，二甲雙胍對(duì)胰島細(xì)胞有保護(hù)作用［8］。但另有研究顯示，二甲雙胍可以有效改善患者內(nèi)皮功能，但對(duì)炎性因子沒有作用［9］。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，治療后hs-CRP的水平顯著下降（P＜0.01）。不同的結(jié)果可能與藥物使用的方案和聯(lián)合藥物影響等相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，治療后患者的體質(zhì)指數(shù)、總膽固醇等均有明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.01）。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物具有降低LDL-C、減少炎性因子、調(diào)脂等作用。觀察組聯(lián)合使用的瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可以促進(jìn)LDL-C的吸收和分解代謝，LDL的肝合成，由此降低極低密度脂蛋白和LDL微粒的總數(shù)，升高高密度脂蛋白，減少血栓的形成，抑制平滑肌細(xì)胞的變異，從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化等［10］。文獻(xiàn)報(bào)道，與同類藥物比較，瑞舒伐他汀的作用更加顯著［11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血糖、血脂、hs-CRP等均明顯改善，與Parson等［12］的研究結(jié)果一致，其研究還顯示，該藥對(duì)維護(hù)外周血管內(nèi)皮層的完整性具有一定的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病患者可以明顯降低此類型患者血清hs-CRP、LDL-C、總膽固醇和三酰甘油水平，且不良反應(yīng)少。因此，對(duì)于肥胖型2型糖尿病患者及時(shí)應(yīng)用二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯(lián)合治療是有益的，但對(duì)于瑞舒伐他汀是否適合長期應(yīng)用及其對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響還有待大規(guī)模、長期的研究加以證實(shí)。

［1］薛世榮，黃景文，羅韶金，等.瑞舒伐他汀對(duì)肥胖型2型糖尿病合并高脂血癥患者高敏C反應(yīng)蛋白及血脂的影響［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2012，13（6）:13-15.

［2］萬金星.二甲雙胍對(duì)新診斷肥胖型2型糖尿病患者超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.實(shí)用糖尿病雜志，2010，6（6）:13-14.

［3］李吉林，王偉，王欣，等.瑞舒伐他汀對(duì)高血壓病合并2型糖尿病患者的降脂作用及對(duì)高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（5）:332-334.

［4］Ridker PM，Rifai N，Clearfield M，et al.Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events［J］.N Engl J Med，2001，344（26）:1959-1965.

［5］Ridker PM，Rifai N，Pfeffer MA，et al.Inflammation，pravastatin，and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels.Cholesterol and Recurrent Events（CARE）Investigators［J］.Circulation，1998，98（9）:839-844.

［6］Ridker PM，Morrow DA，Rose LM，et al.Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol＜70 mg/dl and C-reactive protein ＜ 2 mg/l:an ananalysis of the PROVE-IT TIMI-22 trial［J］.J Am Coll Cardiol，2005，45（10）:1644-1648.

［7］Ridker PM，Rifai N，Pfeffer MA，et al.Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein.The Cholesterol and Recurrent Events（CARE）Investigators［J］.Circulation，1999，100（3）:230-235.

［8］Ismail-Beigi F，Craven T，Banerji MA，et al.Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes:an analysis of the ACCORD randomised trial［J］.Lancet，2010，376（9739）:419-430.

［9］Ridker PM，Rifai N，Rose L，et al.Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events［J］.N Engl J Med，2002，347（20）:1557-1565.

［10］邵珠林，徐向進(jìn)，陳頻.氟伐他汀在糖尿病腎病中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（1）:130-133.

［11］Ukinc K，Ersoz HO，Erem C，et al.Effects of one year simvastatin and atorvastatin treatments on acute phase reactants in uncontrolled type 2 diabetic patients［J］.Endocrine，2009，35（3）:380-388.

［12］Parson HK，Bundy MA，Dublin CB，et al.Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes［J］.Diabetes Metab Syndr Obes，2010，3:19-26.