α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

高亞萍

α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

高亞萍

糖尿??；周圍神經(jīng)病變；α-硫辛酸

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常見并發(fā)癥之一，病變可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)，患病率10%～96%不等[1]。在美國，病程15～20年的糖尿病患者有周圍神經(jīng)病變患病率約30%～50%[1]。研究[2]表明，氧化應(yīng)激損傷是糖尿病慢性并發(fā)癥的重要發(fā)病原因，α-硫辛酸可抑制氧化應(yīng)激造成的損傷，是治療DPN的有效藥物。筆者觀察α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2010年1月—2013年12月本院內(nèi)分泌科住院DPN患者60例，均符合中國2型糖尿病防治指南（2010版）的DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中治療組30例，男18例，女12例，平均年齡57.2歲，糖尿病平均病程7.8年；對照組30例，男17例，女13例，平均年齡57.1歲，糖尿病平均病程7.6年。兩組年齡、性別、病情、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組患者均給予糖尿病健康教育、飲食控制、適量運(yùn)動、口服降糖藥物或胰島素皮下注射控制血糖。對照組予甲鈷胺片治療，每次0.5g，1天3次；治療組在此基礎(chǔ)上給予α-硫辛酸針劑0.6g加入生理鹽水250mL，靜脈滴注，1天1次。兩組療程均為4周。

觀察指標(biāo)：觀察治療前后密歇根糖尿病神經(jīng)病變評分（MNDS）[4]，肌電圖檢測正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組MDNS評分比較 與治療前比較，兩組MDNS評分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療后治療組MDNS評分下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組MDNS評分比較（分，±s）

表1 兩組MDNS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；MNDS：密歇根糖尿病神經(jīng)病變評分

組別治療組對照組例數(shù)30 30治療前21.58±4.39 20.71±4.61治療后11.71±4.40*△16.73±5.18*

3.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 兩組治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善明顯，優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

3.3 不良反應(yīng) 兩組治療過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

4 討論

DPN早期表現(xiàn)為感覺障礙，出現(xiàn)肢體麻木及針刺痛、灼痛、鉆鑿?fù)吹韧从X過敏癥狀，晚期可累及運(yùn)動神經(jīng)，導(dǎo)致肌張力減低，出現(xiàn)肢體軟弱無力、行走困難等[1]。研究[5-6]認(rèn)為，氧化應(yīng)激在DPN發(fā)生發(fā)展中起到非常重要的作用，由于長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平升高，通過線粒體氧化磷酸化途徑、糖的自身氧化、NADPH氧化酶、脂質(zhì)過氧化物酶和一氧化氮合酶（NOS）等多種途徑，產(chǎn)生過量的活性氧簇（ROS），同時(shí)糖尿病患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)能力減弱，進(jìn)而促使糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生，該學(xué)說的提出為DPN防治和研究提供新的思路。

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，±s）

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；MCV：運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度；SCV：感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度

治療組對照組治療前治療后治療前治療后30 30 30 30 35.14±2.47 41.25±2.19*△34.62±2.68 35.70±2.20 29.19±2.46 35.20±3.41*△28.47±2.73 30.22±3.58

目前治療DPN的方法較多，主要通過改善代謝異常、抑制醛糖還原酶活性和抗氧化、改善非酶促糖基化、擴(kuò)張血管、營養(yǎng)神經(jīng)、補(bǔ)充神經(jīng)細(xì)胞因子及抗炎等治療[7]。α-硫辛酸屬于維生素B類化合物，含氧酸脫氫酶復(fù)合物，是一種強(qiáng)抗氧化劑，可抑制氧化應(yīng)激造成的損傷，具有在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為可發(fā)揮作用的形式，膜相、水相均具備多種抗氧化作用，且有毒性低及從氧化應(yīng)激源頭抑制的特點(diǎn)。α-硫辛酸能夠增加周圍神經(jīng)的血流速度，改善周圍神經(jīng)的營養(yǎng)狀態(tài)和傳導(dǎo)速度等[8]，最終起到保護(hù)糖尿病患者神經(jīng)組織的作用。國外研究表明[9-10]，α-硫辛酸可以顯著改善胰島素敏感性、脂質(zhì)代謝及感覺異常、疼痛等癥狀，有效預(yù)防和治療糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。動物實(shí)驗(yàn)[11]亦證實(shí)，α-硫辛酸可通過調(diào)節(jié)大鼠胰腺組織的氧化應(yīng)激狀態(tài)，改變凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，顯著降低2型糖尿病模型大鼠胰島細(xì)胞的凋亡率，增加機(jī)體胰島素的分泌水平。甲鈷胺為輔酶型維生素B12制劑，是治療DPN的基本藥物，對神經(jīng)組織具有良好的傳遞性，在促進(jìn)細(xì)胞核酸、蛋白和脂質(zhì)形成，修復(fù)受損神經(jīng)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度等方面具有廣泛作用[12]。

本臨床觀察表明，經(jīng)α-硫辛酸治療后，DPN患者密歇根糖尿病神經(jīng)病變評分明顯提高（P＜0.05），神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯改善（P＜0.05），優(yōu)于單藥甲鈷胺治療，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

［1］廖二元.內(nèi)分泌代謝病學(xué)［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：1375.

［2］Ziegler D，Nowak H，Kempler P，et al.Treatment of symptomatic diabetic neuopathy with antioxidant apha-lipoic acid：a meta-analysis［J］.Diabe Med，2004，21（2）：114-121.

［3］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）［J］.中華糖尿病雜志，2012，20（1）：S1-S37.

［4］ Pop-Busui R，Evans GW，Gerstein HC，et al.Effects of cardiac autonomic dysfunction on mortality risk in the action to control cardiovascular risk in diabetes（accord）tria［J］.Diabetes Care，2010，33（7）：1578-1584.

［5］ Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications［J］.Nature，2001，414（6865）：813-820.

［6］Du X，Matsumura T，Edelstein D，et al.Inhibition of GAPDH activity by poly（ADP-ribose）polymerase activates three major pathways of hyperglycemic damage in endothelial cells［J］.JClin Invest，2003，112（7）：1049-1057.

［7］率紅莉，汪津洋.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療藥物研究進(jìn)展［J］.中國藥房，2014，25（4）：377-383.

［8］丁莉，陳日秋，陳江.前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變50例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31（2）：162-163.

［9］Udupa A，Nahar P，Shah S et al.A comparative study of effects of omega-3 Fatty acids，alpha lipoic Acid and vitamin e in type 2 diabetesmellitus［J］.Ann Med Health Sci Res，2013，3（3）：442-446.

［10］Ametov AS，Barinov A，Dyck PJetal.The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid：the SYDNEY trial［J］.Diabetes Care，2003，26（3）：770-776.

［11］陶功華，王莉萍，俞筱琦，等.α-硫辛酸對2型糖尿病大鼠氧化應(yīng)激致胰島細(xì)胞凋亡的影響［J］.環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué)，2014，31（4）：247-251.

［12］王科文，張亞萍，趙明利.α-硫辛酸聯(lián)合丹參川芎嗪及甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變近期療效分析［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，45（5）：373-376.

（收稿：2014-12-01 修回：2015-01-05）

杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（杭州 311100）