清肺補(bǔ)腎壯骨方治療慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松臨床觀察

蔡亞君

清肺補(bǔ)腎壯骨方治療慢性阻塞性肺疾病合并骨質(zhì)疏松臨床觀察

蔡亞君

慢性阻塞性肺疾??；骨質(zhì)疏松；清肺補(bǔ)腎壯骨方；臨床研究

骨質(zhì)疏松（osteoporosis，OP）與慢性阻塞性肺疾病（chronic osteoporosisobstructive pulmonary disease，COPD）均為多發(fā)常見病[1]。COPD是一種全身氣流受限性疾病，具有較高的死亡率，OP是其肺外表現(xiàn)之一[2]。OP是以骨量減少和骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，骨的脆性增加，易骨折的一種全身代謝性骨骼疾病。中重度COPD患者容易合并OP，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[3]。筆者通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合療法治療COPD合并OP，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2010年1月—2014年1月本院COPD合并OP患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各45例。兩組性別、年齡、肺功能、骨密度等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。該研究方案獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均同意參加本項(xiàng)研究并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①慢性阻塞性肺疾病診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②世界衛(wèi)生組織（WHO）骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。③年齡≥45歲；④有自發(fā)性周身疼痛或負(fù)重性疼痛、全身性疼痛或者輕微損傷引起骨折史；⑤腰部和/或髖部骨密度（bonemineral density，BMD）至少有一個(gè)部位低于峰值骨量的-2.5標(biāo)準(zhǔn)差（SD）。⑥中醫(yī)證型[6]為肺腎兩虛型，臨床表現(xiàn)面色白，動(dòng)則氣喘，自汗怕冷，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，氣短，倦怠乏力，尿少浮腫，舌淡，苔薄膩，脈弱或濡。

表1 兩組一般資料比較（例，±s）

表1 兩組一般資料比較（例，±s）

注：PO2：氧分壓；FEV1%：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比

研究組對(duì)照組χ2/t值P值45 45 25 24 2.41 0.23 20 21 67.5±9.3 67.6±9.2 1.35 0.31 54.3±6.9 53.2±6.7 3.41 0.57 0.629±0.031 0.631±0.033 0.12 0.36 47.5±13.5 47.4±13.2 2.32 0.35

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除甲狀腺、性激素異常等疾病，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥過(guò)敏，不能配合者；有內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病和嚴(yán)重心肝腎等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病。近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素、抗癲癇藥、影響鈣磷和骨代謝藥物者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組予治療COPD、抗骨質(zhì)疏松等常規(guī)對(duì)癥治療。補(bǔ)充碳酸鈣D（商品名：鈣爾奇D）1.5g，1天2次；骨化三醇（商品名：羅蓋全）1次0.25μg，1天2次；阿侖膦酸鈉片（商品名：福善美）1次70mg，1周1次，每周固定一日清晨空腹用一滿杯白開水送服，服用后30min避免躺臥。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用清肺補(bǔ)腎壯骨方，本院中藥藥劑室制備煎劑，藥量按照1.03g/kg體質(zhì)量服用。清肺補(bǔ)腎壯骨方組成：丹參18g，山藥、黃芪、熟地各30g，麥冬、紫河車、補(bǔ)骨脂各12g，萸肉、骨碎補(bǔ)、茯苓、黨參各15g，五味子、川斷各9g，川芎6g。兩組均治療3個(gè)月后判斷療效。

表2 兩組治療前后骨質(zhì)疏松指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后骨質(zhì)疏松指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05；HOP/Cr：羥脯氨酸與肌酐比值；ALP：堿性磷酸酶；BGP：骨鈣素；BMD：雙能X線骨密度

組別研究組例數(shù)45對(duì)照組45治療前治療后治療前治療后HOP/Cr（mg/g）32.7±9.6 20.5±5.2*△32.5±9.7 29.6±6.3* ALP（U/L）103.5±21.2 83.6±12.7*△102.8±20.9 90.3±19.5* BGP（μg/L）15.71±3.25 24.63±3.89*△15.68±3.21 17.52±3.16* BMD（g/cm2）0.629±0.031 1.039±0.045*△0.631±0.033 0.892±0.041*

2.2 觀察指標(biāo) 采取雙能X線骨密度儀檢測(cè)L1～4骨密度平均值（BMD），觀察兩組肺功能［包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%）等］、血清學(xué)指標(biāo)改變、臨床癥狀改善及不良反應(yīng)等。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則評(píng)價(jià)臨床療效[6]。

3.2 兩組治療前后骨質(zhì)疏松指標(biāo)比較 治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組羥脯氨酸與肌酐比值（HOP/Cr）、堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（BGP）、BMD等指標(biāo)較治療前有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后研究組HOP/Cr、ALP、BGP、BMD等指標(biāo)較對(duì)照組有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后FEV1%、氧分壓（PO2）、FEV1、第1秒用力呼氣容積占肺活量比例（FEV1/FVC）等指標(biāo)較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后研究組FEV1%、PO2、FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3.4 兩組治療后療效比較 治療后對(duì)照組總有效率為80.0%，研究組總有效率為95.6%。研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.25，P＜0.05），見表4。

3.5 藥物不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，肝、腎功能及血常規(guī)檢查正常。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05；FEV1%：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比；PO2：氧分壓；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量

研究組45對(duì)照組45治療前治療后治療前治療后47.5±13.5 84.3±15.7*△47.4±13.2 51.2±14.1* 56.3±7.1 75.4±9.2*△57.2±7.4 63.1±6.8* 1.28±0.32 1.71±0.49*△1.27±0.33 1.43±0.39* 58.3±10.6 69.9±12.2*△58.1±10.8 60.1±11.3*

表4 兩組治療后療效比較（例）

4 討 論

COPD是一種全身長(zhǎng)期慢性缺氧性疾病，主要病變特征是炎癥介質(zhì)水平升高，存在全身炎癥反應(yīng)，機(jī)體需要不斷的代償?shù)脱鯛顟B(tài)產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng)，可能使一些骨代謝指標(biāo)代償性增高。COPD繼發(fā)OP機(jī)制[7-8]：①吸煙：吸煙是COPD重要的病因和OP獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。吸煙產(chǎn)生氧化劑作為趨化因子促使炎癥細(xì)胞聚集并釋放蛋白酶，毒性物質(zhì)抑制腸道對(duì)鈣的吸收，增加破骨活動(dòng)，減少成骨活性，促使OP形成。②內(nèi)分泌紊亂：COPD患者甲狀旁腺激素（PTH）升高，血鈣磷比值增大，成骨作用降低。③缺氧：低氧血癥影響成骨細(xì)胞活力和膠原合成酶功能導(dǎo)致骨基質(zhì)分解成熟障礙，骨形成不足，電解質(zhì)紊亂，鈣吸收障礙，鈣鹽丟失，骨密度降低。高碳酸血癥促使鉀離子、鈉離子、鎂離子、鈣離子等排出，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，骨吸收增加，導(dǎo)致骨量丟失，骨密度減低。④營(yíng)養(yǎng)不良：營(yíng)養(yǎng)不良是COPD重要合并癥，導(dǎo)致鈣的攝入與骨基質(zhì)蛋白合成和骨形成不足。⑤藥物因素：長(zhǎng)期使用激素是COPD繼發(fā)OP很重要的影響因素。激素使成骨細(xì)胞活力減少，腸鈣吸收障礙，甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，骨質(zhì)減少。⑥廢用性因素：長(zhǎng)期缺氧，活動(dòng)量減低，限制機(jī)體活動(dòng)，機(jī)械性應(yīng)力下降，成骨細(xì)胞活性降低。日曬減少，維生素合成減少，鈣吸收減少。

COPD屬中醫(yī)咳嗽、肺脹等范疇，OP屬“骨痿”范疇。肺與腎屬母子之臟，呼吸相應(yīng)，肺主呼氣，腎主納氣。COPD病位在肺，肺主氣，司呼吸，腎為子臟，腎主納氣，主骨生髓。氣道阻塞，肺氣多有不足，母臟不足，子臟失養(yǎng)，易并發(fā)腎虛，按五行母病及子傳變規(guī)律，肺病患者多可并發(fā)腎虛癥狀，如骨質(zhì)疏松等。該病的特點(diǎn)是多虛多瘀，精虛不能養(yǎng)骨，精血虧虛筋骨失養(yǎng)。瘀則氣血阻滯，脈絡(luò)不通，骨骼失養(yǎng)，遂致骨病[9]。

本研究表明，治療后研究組HOP/Cr、ALP、BGP、BMD等指標(biāo)較對(duì)照組有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明清肺補(bǔ)腎壯骨方聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松，能改善骨代謝轉(zhuǎn)化水平，平衡骨吸收與骨形成，具有較好抗OP療效。治療后研究組FEV1%、PO2、FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明清肺補(bǔ)腎壯骨方聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松，較常規(guī)治療能改善缺氧，調(diào)和氣血關(guān)系，保證肺主氣、司呼吸的正常功能。

中醫(yī)治療以整體觀為主，表現(xiàn)為多環(huán)節(jié)、多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)作用，COPD早期在補(bǔ)益肺氣的同時(shí)注重對(duì)腎氣的保護(hù)，貫穿金水相生理論，補(bǔ)腎納氣，可減緩COPD進(jìn)展，減輕缺氧癥狀，防治OP發(fā)生。方中黃芪補(bǔ)氣生精，骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨，熟地黃、滋腎填精以資生化之源，加強(qiáng)補(bǔ)腎健骨之效。藥理學(xué)研究顯示，黃芪可以抑制破骨細(xì)胞的活性，減緩骨吸收，促進(jìn)骨形成，改善微循環(huán)，降低心肌耗氧量，增強(qiáng)心肌收縮力和細(xì)胞缺氧耐受性；丹參酮提取物均有改善骨代謝作用；丹參、川芎等活血化瘀藥具有保護(hù)心肌、改善微循環(huán)、擴(kuò)張動(dòng)脈、抑制血栓形成和血小板聚集等作用。

綜上所述，清肺補(bǔ)腎壯骨方聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療COPD合并OP，有效緩解臨床癥狀，改善骨代謝和肺功能，且無(wú)不良反應(yīng)。

［1］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.第3版.人民衛(wèi)生出版社，2001：11：1800-1938.

［2］Andreassen H，Vestbo J.Chronic obstructive pulmonary disease a systemic disease：an epidemiological perspective［J］.Eur RespirJSuppl，2013，46（12）：2-4.

［3］Bolton CE，Ionescu AA，Shiels KM，et al.Associated loss of fat- free mass and bone mineral density in chronic obstructivepulmonary disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2009，170（60）：1286-1293.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)，慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核與呼吸雜志，2007，1（1）：8-17.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-5.

［6］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：33-36.

［7］Sin DD，Man JP，Man SF.The risk of osteoporosis in Caucasianmen and women with obstructive airways disease［J］. Am JMed，2013，114（15）：10-40.

［8］Jorgensen NR，Schwarz P，Holme I，et al.The prevalence of osteoporosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease-across sectional study［J］.Respir Med，2009，101（25）：177-185.

［9］張偉，韓佳.慢性阻塞性肺疾病與肺腎的相關(guān)性探討［J］.中醫(yī)研究，2012，25（6）：1-2.

（收稿：2014-04-20 修回：2014-10-22）

浙江省溫嶺市中醫(yī)院中醫(yī)科（溫嶺 317500）