阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的近期效果觀察

姚 湛 王麗婭 方貴華

廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院感染內(nèi)科，廣東湛江 524001

慢性乙型肝炎是我國最常見的傳染病，嚴(yán)重危害人體健康，我國是肝炎大國，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者近40%會發(fā)生肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，故其危害性極大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近些年慢性乙型肝炎患者數(shù)量逐年增加，治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵是抗病毒治療，通過降低HBV的水平，改善患者的肝功能，延緩肝炎病情的進展，降低肝硬化及肝癌的發(fā)病率[1]。故進一步探索乙型肝炎抗病毒治療已成為研究的重點和熱點，目前發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯對控制HBV病毒復(fù)制，治療乙型肝炎有非常好的療效，且耐藥率低[2]。異甘草酸鎂（18-α甘草酸）是第四代甘草酸制劑，重要的甘草第三代提取物，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫和保護肝細(xì)胞的作用[3]。本文探討阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢乙型肝炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月~2014年1月來本院就診的90例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，其中男64例，女26例，所選患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①發(fā)現(xiàn)HBeAg陽性時間≥6個月；②HBV-DNA 水平＜5×105copies/ml；③丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）均升高2~10倍正常值。排除其他肝臟疾病，如其他型的肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝硬化及肝癌等，排除嚴(yán)重的高血壓、糖尿病、低鉀高鈉血癥等用藥禁忌證等[5]，并且在就診之前未服用抗病毒藥物或接受過抗病毒治療，女性患者均不在妊娠期及哺乳期。

將90例患者按隨機抽樣的方法分為實驗組和對照組各45例，其中對照組，男性32例，女性13例，年齡 36～74 歲，平均（50.3±13.1）歲；實驗組，男性 32 例，女性 13 例，年齡 38～73 歲，平均（49.8±15.7）歲。 兩組患者的性別、年齡、吸煙飲酒史及肝功能等基本情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進行常規(guī)保肝、營養(yǎng)、支持對癥治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿德福韋酯膠囊（聯(lián)邦制藥，國藥準(zhǔn)字 01622H070，10 mg），10 mg/d，頓服。實驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20051942，50 mg），150 mg 加入生理鹽水 250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組均以30周為1個周期。所有患者治療前與治療后每個月常規(guī)檢查，復(fù)查肝功能、血常規(guī)、B超及血清HBV-DNA滴度等。每次復(fù)診均進行詳細(xì)詢問病情及體格檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、白蛋白和球蛋白的比值（A/G）及總膽紅素（TBiL）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的 ALT、AST、A/G 及TBiL較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組患者的ALT、AST及TBiL均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但A/G差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后肝功能的比較（x±s）

2.2 兩組治療后血清HBV-DNA指標(biāo)的比較

治療后，兩組血清HBV-DNA復(fù)制水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但實驗組下降更加明顯（P＜0.05），且血清 HBV-DNA＜1000 copies/ml的比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組治療后血清HBV-DNA指標(biāo)的比較（x±s）

3 討論

慢性乙型肝炎在我國有極高的患病率，如不及時恰當(dāng)?shù)刂委?，很容易進展為肝硬化甚至肝癌，其嚴(yán)重并發(fā)癥將對患者的生命造成極大威脅，故及時有效的抗病毒治療對乙型肝炎患者的治療起關(guān)鍵作用[6]?？笻BV的藥物主要為干擾素及核苷類似物，臨床主要采用核苷類似物抑制病毒的復(fù)制，減少肝細(xì)胞的死亡[7]。本研究主要采用阿德福韋酯和異甘草酸鎂聯(lián)合治療，阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物[8]，藥物進入人體后迅速代謝為阿德福韋二磷酸鹽的活化產(chǎn)物，可細(xì)胞激酶激活，既可以直接作用于HBV-DNA，而終止其反轉(zhuǎn)錄酶的合成，又可以抑制DNA聚合酶的活性，進而可以延緩病情進展，具有很好的耐藥性[9]。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，是甘草酸的優(yōu)勢構(gòu)型，其主要作用的靶器官為肝臟，藥物可以在體內(nèi)迅速聚集到肝臟，發(fā)揮其藥效，而其他臟器藥物濃度低，避免造成損傷[10]。異甘草酸鎂具有很強的保肝、抗炎、抗生物氧化的作用，能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、清除體內(nèi)氧自由基、抑制肝炎病毒復(fù)制、恢復(fù)肝功能[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的ALT、AST、A/G及TBiL差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，ALT、AST、A/G及TBiL均較治療前降低，且實驗組患者的ALT、AST及TBiL均明顯低于對照組，兩組血清HBV-DNA復(fù)制水平均明顯下降，且實驗組下降更加明顯，血清HBV-DNA＜1000 copies/ml的比例高于對照組，說明阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎不僅可以抑制病毒的復(fù)制，控制病毒水平，還可以改善患者的肝功能，并且比單獨應(yīng)用阿德福韋酯療效顯著。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的近期效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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